НАТЕГЛИНИД

Khi ATH:
A10BX03

Đặc tính.

Có nghĩa là bằng miệng Nateglinid gipoglikemicescoe, được sử dụng trong điều trị đái tháo đường loại 2. Bột trắng; tự do hòa tan trong metilovom, ethyl rượu và chloroform; РАСТВОРИМ В ЭФИРЕ, трудно растворим в ацетонитриле и октаноле, Thực tế không tan trong nước. Trọng lượng phân tử 317,45.

Tác dụng dược lý.
Hạ đường huyết.

Ứng dụng.

По данным sĩ bàn tham khảo (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (инсулинонезависимый сахарный диабет), у которых для контроля уровня гликемии недостаточно диеты и физической нагрузки и которые не лечились длительно другими гипогликемическими средствами.

Натеглинид показан также для терапии в комбинации с метформином у пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне метформина (замещать метформин натеглинидом не рекомендуется).

Chống chỉ định.

Quá mẫn, bệnh tiểu đường type đái 1, ketoacidosis (в этом случае показано лечение инсулином).

Hạn chế áp dụng.

Thời thơ ấu (безопасность и эффективность использования натеглинида в педиатрической практике не установлены), использование в гериатрии (не наблюдалось различий в безопасности и эффективности натеглинида у пациентов 65 лет и старше и пациентов моложе 65 năm; не исключается повышенная чувствительность некоторых пожилых пациентов к терапии натеглинидом), пациенты с умеренной или тяжелой патологией печени (применение у этой группы пациентов не исследовано).

Не следует переводить на лечение натеглинидом (или добавлять натеглинид к схеме лечения) пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне глибурида или другого ЛС, повышающего секрецию инсулина.

Mang thai và cho con bú.

Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000 mg / kg (về 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг натеглинида 3 lần một ngày trước bữa ăn). У кроликов отмечалось отрицательное воздействие на развитие эмбриона: возрастала частота агенезии желчного пузыря или «малого» желчного пузыря (trong liều 500 mg / kg / ngày, Thì sao 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 mg 3 раза в сутки перед едой).

Не следует применять натеглинид при беременности (Các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã được thực hiện).

Влияние натеглинида на родовую деятельность и роды не установлено.

Thể loại hành động dẫn đến FDA - C. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ trên thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp những rủi ro có thể.)

Các nghiên cứu trên chuột đã cho thấy, что натеглинид выделяется с молоком. Соотношение AUC_{0-48 h} между молоком и плазмой было примерно 1:4. Во время пери- и постнатального периода у потомства крыс, получавших натеглинид в дозе 1000 mg / kg / ngày (về 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120 mg 3 раза в сутки перед едой), отмечалась низкая масса тела.

Нет данных об экскреции натеглинида с женским молоком. Натеглинид не рекомендован к назначению кормящим женщинам.

Tác dụng phụ.

В клинических исследованиях натеглинид получали 2400 bệnh nhân đái tháo đường type đái 2; из них примерно 1200 пациентов были пролечены 6 мес и дольше, 190 - 1 год и дольше.

Частота случаев возникновения побочных эффектов, отмеченных более чем в 2% trường hợp, bệnh nhân, получавших натеглинид (n=1441), so với giả dược (n=458). В скобках указан % bệnh nhân nhóm giả dược:

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: chóng mặt - 3,6% (2,2%).

Từ hệ thống hô hấp: инфекции верхних дыхательных путей — 10,5% (8,1%), бронхит — 2,7% (2,6%), кашель — 2,4% (2,2%).

Từ đường tiêu hóa: диарея — 3,2% (3,1%).

Chuyển hóa: гипогликемия — 2,4% (0,4%).

Trên một phần của hệ thống cơ xương: артропатия — 3,3% (2,2%), случайная травма — 2,9% (1,7%).

Khác: боль в позвоночнике — 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы — 3,6% (2,6%).

Лабораторные нарушения. Отмечался рост средней концентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапию натеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином, или монотерапию метформином, или монотерапию глибуридом. Сравнительная разница с плацебо составляла 0,017, 0,026, 0,017 và 0,011 ммоль/л соответственно. Ý nghĩa lâm sàng của hiện tượng này là không rõ.

Гипогликемия встречалась относительно редко во всех схемах лечения в клинических исследованиях. chỉ trong 0,3% пациентов натеглинид был отменен из-за гипогликемии. Симптомы со стороны ЖКТ, особенно диарея и тошнота, были не менее частыми у пациентов, получавших комбинацию натеглинида и метформина, so với bệnh nhân, получавших только метформин.

Sự hợp tác.

Исследования метаболизма trong ống nghiệm thể hiện, что натеглинид в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450: изоферментов CYP2C9 (70%) và, ít hơn, CYP3A4 (30%). Натеглинид — мощный ингибитор изофермента CYP2C9 sống, что показано его возможностью ингибировать trong ống nghiệm метаболизм толбутамида. Метаболические последствия ингибирования CYP3A4 не были выявлены в экспериментах trong ống nghiệm.

Глибурид. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа 2 назначался натеглинид 120 mg 3 раза в сутки перед едой на 1 день в комбинации с 10 мг глибурида. Не выявлено клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Metformin. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа 2 натеглинида (120 mg) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500 mg 3 một lần một ngày, не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Digoxin. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120 mg 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1 мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Warfarin. При назначении здоровым добровольцам 120 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой на 4 дня в комбинации с однократным приемом 30 мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, ПВ также не менялось.

Diclofenac. Прием утром и в обед 120 мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75 мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.

Большая часть натеглинида (98%) прочно связывается с белками плазмы, chủ yếu là với albumin. Trong ống nghiệm исследования вытеснения с веществами, обладающими высокой степенью связывания, такими как фуросемид, propranolol, captopril, nikardipin, правастатин, глибурид, warfarin, phenytoin, Axit acetylsalicylic, толбутамид и метформин, не показали влияния на объем связывания натеглинида с белками плазмы. Также натеглинид не оказывал влияния на связывание с белками плазмы пропранолола, глибурида, nicardipine, phenytoin, ацетилсалициловой кислоты и толбутамида trong ống nghiệm. Однако в клинических условиях возможны небольшие индивидуальные отклонения.

Một số loại thuốc, incl. NSAIDs, salicilaty, ингибиторы МАО и неселективные бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие натеглинида и других гипогликемических средств.

Некоторые ЛС, включая тиазидные диуретики, corticosteroids, аналоги тиреоидных гормонов, giao cảm, могут снизить гипогликемическое действие натеглинида и других пероральных гипогликемических средств. Когда эти ЛС назначаются или отменяются у пациента, получающего натеглинид, необходимо осуществлять контроль за уровнем гликемии.

Взаимодействие с пищей. Фармакокинетика натеглинида не зависит от состава пищи (hàm lượng protein, жиров или углеродов). Tuy nhiên, C_{tối đa} значительно снижается при приеме натеглинида за 10 мин до приема жидкой пищи. Натеглинид не оказывает каких-либо эффектов на пустой желудок у здоровых людей, как показал ацетаминофеновый тест.

Quá liều.

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720 mg / ngày cho 7 ngày. Не поступало сообщений о клинически значимых побочных эффектах. Не отмечалось случаев передозировки натеглинида в клинических исследованиях. Однако прием доз, so với khuyến cáo, может приводить к чрезмерному глюкозоснижающему эффекту с развитием симптомов гипогликемии. Các triệu chứng của hạ đường huyết, не сопровождающейся потерей сознания и неврологическими нарушениями, купируются приемом глюкозы перорально, уменьшением дозы и/или приемом пищи. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами должны купироваться в/в введением глюкозы. Поскольку натеглинид прочно связывается с белками, для удаления его из крови диализ неэффективен.

Liều lượng và Quản trị.

Trong, за 1–30 мин до еды, перед основными приемами пищи. Рекомендованная начальная и поддерживающая доза натеглинида в качестве монотерапии или в комбинации с метформином — 120 mg 3 một lần một ngày. Доза натеглинида 60 мг/сут как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином может быть использована у пациентов при условии практически нормального уровня HbA_1c lúc bắt đầu điều trị.

В гериатрии обычно не требуется специального уточнения дозы, однако не исключается повышенная чувствительность некоторых пациентов к терапии натеглинидом.

У пациентов с легкими формами почечной или печеночной недостаточности не требуется изменения дозы натеглинида. При умеренном или тяжелом нарушении функции печени особенности дозировки не изучались, поэтому натеглинид должен использоваться с осторожность у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени.

Biện pháp phòng ngừa.

Gipoglikemiâ. Все пероральные гипогликемические средства могут вызывать гипогликемию. Частота гипогликемии зависит от тяжести диабета, контроля уровня гликемии и других особенностей пациента. Пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с плохим питанием, пациенты с адреналовой или питуитарной недостаточностью наиболее подвержены гипогликемическому эффекту этой терапии. Риск гипогликемии может возрастать при сильных физических нагрузках, uống rượu, при недостаточном поступлении калорий (длительном или случайном) или при комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Могут возникать трудности с выявлением гипогликемии у пациентов с автономной (висцеральной) нейропатией и/или при приеме бета-адреноблокаторов. Чтобы снизить риск гипогликемии натеглинид назначается до еды; bịnh nhân, пропускающий прием пищи, должен также пропустить очередной прием натеглинида.

Влияние на печень. Натеглинид должен использоваться с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени, поскольку его применение у таких пациентов не исследовано.

Потеря контроля гликемии. Преходящая потеря контроля уровня гликемии может наблюдаться при лихорадке, nhiễm trùng, травме, phẫu thuật. В этих случаях вместо натеглинида необходима инсулинотерапия. Может наблюдаться вторичная недостаточность или снижение эффективности натеглинида через какой-то период времени.

Các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm. Ответ на лечение должен периодически оцениваться величиной концентрации глюкозы и уровнем HbA_1c.

Thận trọng.

Информация для пациентов. Пациенты должны быть информированы о потенциальном риске использования и полезных эффектах натеглинида и альтернативных схемах лечения. Необходимо объяснить риск возникновения гипогликемии и ее лечение. Пациент должен быть проинструктирован, что принимать натеглинид необходимо за 1–30 мин до еды. Необходимо пропустить прием очередной дозы натеглинида, если пациент пропускает прием пищи, что позволяет снизить риск гипогликемии. Необходимо обговорить с пациентом взаимодействие лекарств. Пациент должен быть проинформирован о возможном взаимодействии натеглинида с другими лекарствами.