Insulin glargine

Khi ATH: A10AE04

Tác dụng dược lý

Tác dụng dược lý – gipoglikemicescoe.

Ứng dụng – bệnh tiểu đường, cần điều trị insulin, người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em trên 6 năm.

Liên kết với các thụ thể cụ thể insulinovmi (tùy chọn liên kết gần gũi với những con người insulin), Trung gian có hiệu lực sinh học, tương tự như nội sinh insulin. Quy định việc trao đổi chất glucose. Glucose máu và các chất tương tự insulin thấp, kích thích sự hấp thu glucose vào tế bào ngoại vi (đặc biệt là cơ xương và mô mỡ), và ức chế sản xuất glucose ở gan (gluconeogenesis). Insulin ức chế phân giải lipid trong các tế bào mỡ và phân giải protein, trong khi tăng tổng hợp protein.

Dược

Sau khi giới thiệu subcutaneous fat chua giải vô hiệu với sự hình thành của mikroprecipitatov, trong đó liên tục phát hành một lượng nhỏ insulin glargine, cung cấp một dự đoán, mịn màng (mà không có đỉnh) Hồ sơ của «đường cong nồng độ-thời gian», cũng như thời gian thực hiện lớn hơn.

Sau p/để giới thiệu các hành động xảy ra, trung bình, xuyên qua 1 không. Thời gian trung bình của 24 không, tối đa - 29 không. Thời gian trong ngày p/trung bình nồng độ bền vững của insulin trong máu đạt được nhờ glargina 2-4 ngày sau khi giới thiệu liều đầu tiên.

Các nghiên cứu so sánh về nồng độ insulin và insulin glargina-izofana trong huyết thanh của bệnh nhân và sức khỏe cá nhân, bệnh tiểu đường, Sau p/để giới thiệu các loại thuốc được hấp thu chậm và lâu hơn nữa xác định, cũng như sự vắng mặt của nồng độ đỉnh trong glargina insulin so với insulin-izofanom.

Trong các mô mỡ dưới da ở người, insulin glargine một phần được tách ra với cacboxylic chuỗi kết thúc với sự hình thành các chất chuyển hóa hoạt động: M1 (21(A) - Gly - insulin) và M2 (21A-des-Gly-30v-Thr-insulin). Huyết tương chứa cả insulin glargine chưa sửa đổi, và các sản phẩm tách của nó.

Carcinogenicity, mutagenicity, ảnh hưởng trên khả năng sinh sản

Các nghiên cứu hai năm carcinogenicity của insulin glargine đã được thực hiện ở những con chuột và chuột khi dùng ở liều lên đến 0,455 mg / kg (về 5 và 10 liều cao thời gian cho con người khi s/để giới thiệu). Dữ liệu thu được không cho phép kết luận cuối cùng, liên quan đến nữ chuột, do tỷ lệ tử vong cao trong tất cả các nhóm bất kể liều. Gistiocitomy trong đất phun được tìm thấy ở Nam chuột (ý nghĩa thống kê) và ở Nam chuột (thống kê không đáng kể) Khi sử dụng dung môi có tính axit. Những khối u này đã không được tìm thấy ở các phụ nữ của động vật khi sử dụng muối kiểm soát hoặc sự sụp đổ của insulin trong các dung môi khác. Ý nghĩa của quan sát này trong con người là không biết.

Glargine insulin mutagennocti đã được xác định trong một số thử nghiệm (Ames test, thử nghiệm với các tế bào động vật có vú hypoxanthine-guaninfosforiboziltransferazoj), trong các thử nghiệm trên quang sai nhiễm sắc thể (trong vitro cytogenetic trong tế bào V79, trong vivo Trung Quốc hamster).

Các nghiên cứu về khả năng sinh sản, cũng như trong- và các nghiên cứu sau khi sinh ở Nam và nữ chuột với p/đến insulin liều, về 7 lần cao hơn được đề nghị bắt đầu liều cho p/đến sự ra đời của một người, một bà mẹ độc được xác định, liều gây hạ đường huyết, trong đó có nhiều người bị chết.

Chống chỉ định

Quá mẫn.

Hạn chế áp dụng

Trẻ em đến tuổi 6 năm (An toàn và hiệu quả chưa được xác định).

Mang thai và cho con bú

Tác dụng gây quái thai. Sinh sản và teratogenicity nghiên cứu tiến hành ở chuột cống và thỏ Himalaya khi s/đến sự ra đời của insulin (insulin glargine và insulin thường xuyên của con người). Insulin tiêm nữ chuột trước khi giao phối, trong quá trình giao phối và trong suốt thai kỳ ở liều lên đến 0,36 mg / kg / ngày (về 7 bắt đầu được đề nghị liều lần cao hơn khi s/để giới thiệu con người). Krolikam trong organogeneza tiêm insulin liều 0,072 mg / kg / ngày (về 2 bắt đầu được đề nghị liều lần cao hơn khi s/để giới thiệu con người). Tác dụng của insulin glargina insulin và bình thường ở các loài động vật nói chung đã làm không khác nhau. Đã có không có hành vi vi phạm của khả năng sinh sản và phát triển phôi thai sớm.

Đối với bệnh nhân bị bệnh trước đây có sẵn hoặc thai bệnh tiểu đường khi mang thai là rất quan trọng để duy trì một quy định đầy đủ của các quá trình trao đổi chất. Sự cần thiết của insulin có thể giảm trong tam cá nguyệt đầu tiên mang thai và tăng cường trong học kỳ II và III. Trực tiếp sau khi sinh cần cho insulin giảm nhanh chóng (tăng nguy cơ hạ đường huyết). Dưới những điều kiện này là theo dõi cẩn thận thiết yếu của glucose máu.

Nó là một thận trọng trong thai kỳ (nghiên cứu lâm sàng được kiểm soát ở phụ nữ mang thai không có tổ chức).

Thể loại hành động dẫn đến FDA - C.

Sử dụng thận trọng trong thời gian cho con bú (không biết, cho dù insulin glargine bài tiết trong sữa mẹ của phụ nữ). Trong điều dưỡng phụ nữ có thể yêu cầu chính xác liều lượng insulin và chế độ ăn uống.

Tác dụng phụ

Hạ đường huyết là những hậu quả không mong muốn phổ biến nhất của insulin trị liệu, có thể xảy ra, Nếu liều insulin là quá cao so với nhu cầu cho nó. Các cuộc tấn công của hạ đường huyết nặng, đặc biệt là lặp đi lặp lại, có thể dẫn đến sốc hệ thống thần kinh. Hạ đường huyết tập phim dài và bày tỏ thể gây nguy hiểm cuộc sống của bệnh nhân. Psychoneurological trường hợp vi phạm chống lại các bối cảnh hạ đường huyết (Ý thức "Twilight" hoặc mất mát của nó, co giật) thường bắt đầu bằng triệu chứng của counterregulation adrenergic (kích hoạt của hệ thống sympathoadrenal để đáp ứng với hạ đường huyết): đói, khó chịu, "mồ hôi lạnh", nhịp tim nhanh (Hạ đường huyết phát triển nhanh hơn và lớn hơn so với nó, càng rõ rệt các triệu chứng của counterregulation adrenergic).

Các hiện tượng không mong muốn trên một phần của mắt. Các thay đổi quan trọng trong các quy định của glucose trong máu có thể gây ra khiếm thị tạm thời do sự thay đổi trong turgor mô và chiết trong các ống kính của mắt. Việc bình thường hóa lâu dài của glucose máu làm giảm nguy cơ tiến triển của bệnh võng mạc tiểu đường. Insulin trị liệu, đi kèm với các biến động mạnh trong đường trong máu, có thể dẫn đến một bất lợi tạm thời để các dòng võng mạc tiểu đường. Bệnh nhân bị bệnh võng mạc tăng sinh, quang đặc biệt là không được điều trị, cơn hạ đường huyết nặng có thể dẫn đến sự phát triển của sự mất mát của tầm nhìn thoáng qua.

Loạn dưỡng mỡ. Như với bất kỳ điều trị insulin khác, tại trang web của phun có thể phát triển lipodystrophy và sự chậm trễ địa phương hấp thụ/kém hấp thu insulin. Trong các nghiên cứu lâm sàng tiến hành điều trị bằng insulin với insulin glargine lipodystrophy đã được quan sát trong 1-2% bệnh nhân, Trong khi lipoatrofiâ đã được phổ biến. Thay đổi liên tục của các vị trí tiêm trong các vùng cơ thể, đề nghị cho s / c insulin, có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của phản ứng này hoặc ngăn chặn sự phát triển của nó.

Các phản ứng địa phương giới thiệu và phản ứng dị ứng. Trong các nghiên cứu lâm sàng tiến hành điều trị bằng insulin với insulin glargine tiêm trang web phản ứng đã được quan sát trong 3-4% bệnh nhân. Phản ứng như vậy bao gồm đỏ, đau, ngứa, nổi mề đay, sưng hoặc viêm. Hầu hết các phản ứng nhỏ lúc tiêm insulin thường được giải quyết trong vòng một khoảng thời gian từ vài ngày đến vài tuần. Phản ứng dị ứng phát triển ngay lập tức loại quá mẫn cảm với insulin hiếm khi. Các phản ứng tương tự với insulin (bao gồm cả insulin glargine) hoặc excipients có thể bao gồm sự phát triển của các phản ứng da tổng quát, angioneuroticeski đau đớn, co thắt phế quản, hạ huyết áp động mạch hoặc sốc và có thể, như vậy, đe dọa cuộc sống của bệnh nhân.

Các phản ứng khác. Việc sử dụng insulin có thể gây ra sự hình thành của các kháng thể sung. Trong các nghiên cứu lâm sàng ở nhóm bệnh nhân, điều trị bằng insulin và insulin izofanom-glarginom, sự hình thành các kháng thể, phản ứng chéo với insulin người, quan sát với cùng một tần số. Trong trường hợp hiếm, sự hiện diện của các kháng thể kháng insulin có thể đòi hỏi phải điều chỉnh liều dùng để sửa chữa một xu hướng phát triển của các giả thuyết- hoặc tăng đường huyết. Insulin hiếm có thể gây ra bài tiết natri và làm chậm sự hình thành của phù nề, đặc biệt là nếu tăng cường insulin điều trị cải thiện các quy định trước đây không đầy đủ của các quá trình trao đổi chất.

Tương tác thuốc

Dược phẩm không tương thích với các giải pháp của các thuốc khác. Insulin glargine không nên được trộn lẫn với các loại thuốc hoặc insulin (Khi pha trộn hoặc pha loãng có thể thay đổi cấu hình của các giá trị của nó trong thời gian, Vả lại, Một hỗn hợp với insulin khác có thể gây ra lượng mưa). Một số mã lực ảnh hưởng đến sự trao đổi chất glucose, điều đó có thể yêu cầu điều chỉnh liều insulin glargina. HP, đó có thể tăng cường hiệu quả gipoglikemicescoe của insulin và làm tăng tính nhạy cảm với sự phát triển của hạ đường huyết, uống gipoglikemicakie có nghĩa là bao gồm, Chất ức chế ACE, disopyramide, fibrate, fluoxetine, Các chất ức chế MAO, pentoxifylline, propoksyfen, Salicylates và sulfa kháng sinh. HP, đó có thể làm suy yếu các hoạt động của insulin, là glucocorticoids, danazol, diazoksid, Lợi tiểu, glucagon, Isoniazid, Estrogen, progestins, somatotropin, như vậy simpatomimetiki, Làm thế nào epinephrine, salbutamol, terbutaline và tuyến giáp kích thích tố, Các chất ức chế protease, phenothiazin, olanzapine, klozapyn.

Beta-blockers, klonidin, muối lithium, rượu có thể cả hai nâng cao, và làm suy yếu các hành động hạ đường huyết của insulin. Pentamidine có thể gây hạ đường huyết, mà đôi khi được thay thế bởi tăng đường huyết. Dưới ảnh hưởng của hành động simpatolitičeskogo ma túy, giống như phiên bản beta-adrenoblokatora, klonidin, guanfacin reserpine và dấu hiệu của adrenergic kontrregulâcii có thể được giảm bớt hoặc vắng mặt.

Quá liều

Các triệu chứng: hạ đường huyết đôi khi nặng và kéo dài, đe dọa cuộc sống của bệnh nhân.

Điều trị: tập hypoglycaemic trung bình dừng lại bởi lượng tiêu hóa carbohydrate. Nó có thể là cần thiết để thay đổi liều dùng của thuốc, chế độ ăn uống và hoạt động thể chất. Các tập phim của hạ đường huyết nặng, kèm theo hôn mê, co giật hoặc rối loạn thần kinh, nhu cầu / m hay s / c tiêm glucagon, như cũng như trong/giải pháp dekstrozy giới thiệu. Bạn có thể cần phải sử dụng lâu dài của carbohydrates và chuyên gia giám sát, tk. Hạ đường huyết có thể xảy ra sau đợt cải thiện lâm sàng rõ ràng.

Liều lượng và Quản trị

P /, trong mỡ bụng, vai hoặc hông, luôn luôn cùng một lúc 1 một lần một ngày. Địa điểm tiêm phải được xen kẽ với mỗi tiêm mới trong các lĩnh vực này được đề nghị cho p/để giới thiệu thuốc. Liều lượng và thời gian trong ngày cho việc giới thiệu các lựa chọn cá nhân. Ở những bệnh nhân đái tháo đường type 2 Nó có thể sử dụng cả hai như monotherapy, hoặc kết hợp với các HP.

Trong / trong một liều bình thường, được thiết kế để s / hành chính c, có thể gây ra sự phát triển của hạ đường huyết nặng.

Di cư từ loại thuốc gipoglikemicakimi trị insulin glargine. Khi bạn thay thế một chế độ điều trị với thời gian trung bình hoặc long diễn xuất insulin glargine điều trị giản đồ có thể yêu cầu sửa chữa của một liều hàng ngày của cơ sở insulin, và cũng là cần thiết để sửa đổi các liệu pháp protivodiabeticescoy đi kèm (liều lượng và chế độ ngoài ra sử dụng ngắn diễn xuất insulin hoặc thuốc của họ equivalent hoặc liều gipoglikemicakih uống). Chuyển bệnh nhân từ hai lần trong vòng 24 giờ-izofana insulin một insulin glargine để giảm nguy cơ hạ đường huyết vào ban đêm và thời gian buổi sáng sớm nên giảm liều insulin cơ sở 20-30%, ban đầu trong tuần đầu tiên của điều trị. Trong thời gian này, việc giảm liều có thể tăng liều insulin korotkodejstvuûŝego, và sau đó liều dùng nên được điều chỉnh cá nhân. Trong quá trình chuyển đổi để insulin glargine và trong tuần đầu tiên sau khi nó đòi hỏi phải cẩn thận theo dõi lượng đường trong máu.

Trong trường hợp của việc cải thiện các quy định về trao đổi chất và việc tăng độ nhạy insulin có thể là cần thiết cho chế độ điều chỉnh thêm. Cần điều chỉnh liều cũng có thể được yêu cầu, ví dụ:, Thay đổi trong trọng lượng cơ thể, lối sống của mình, thời gian trong ngày cho việc quản trị của thuốc hoặc khi hoàn cảnh khác, góp phần làm tăng khả năng phát triển của hypo-- hoặc tăng đường huyết.

Các thuốc không nên dùng trong /, thời gian của hành động do mình giới thiệu trong các mô mỡ dưới da.

Biện pháp phòng ngừa

Không phải là một loại thuốc của sự lựa chọn để điều trị bệnh tiểu đường Ketoacidosis (trong trường hợp này, chúng tôi khuyên bạn nên ở/với việc giới thiệu ngắn diễn xuất insulin).

Kinh nghiệm của việc áp dụng giới hạn, Do đó, nó đã không thể để đánh giá an toàn và hiệu quả trong điều trị bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc suy thận trung bình-nặng hoặc nghiêm trọng của nó. Ở những bệnh nhân bị suy thận, nhu cầu insulin có thể giảm do sự suy yếu của việc loại bỏ nó. Bệnh nhân lớn tuổi một suy giảm chức năng thận tiến bộ có thể dẫn đến sự suy giảm vĩnh viễn trong sự cần thiết của insulin. Ở bệnh nhân suy gan nặng cần insulin có thể được giảm do giảm công suất cho glûkoneogenezu và biotransformation của insulin. Trong trường hợp kiểm soát kém lượng đường trong máu, cũng như một xu hướng hướng tới sự phát triển của hạ đường huyết- hoặc tăng đường huyết, trước khi điều chỉnh chế độ, bạn nên xác minh tính chính xác của tuân thủ chế độ điều trị theo quy định, Nơi quản lý và công nghệ học thức của s / c tiêm, xem xét tất cả các yếu tố, liên quan đến vấn đề.

Gipoglikemiâ. Phụ thuộc vào cấu hình hành động sử dụng insulin và có thể phát triển hạ đường huyết, như vậy, thay đổi bằng cách thay đổi phác đồ điều trị. Do đó tăng lượng của long diễn xuất insulin khi sử dụng Lantusa giảm khả năng hạ đường huyết ban đêm, trong khi trong những giờ sáng sớm này xác suất có thể tăng. Bệnh nhân, trong đó tập của hạ đường huyết có thể có liên quan lâm sàng cụ thể, chẳng hạn như bệnh nhân bị hẹp động mạch vành hoặc mạch máu não (nguy cơ biến chứng tim mạch và não của hạ đường huyết), cũng như những bệnh nhân có bệnh lý võng mạc tăng sinh, đặc biệt là nếu họ không nhận được điều trị quang đông (nguy cơ mất thị lực thoáng qua do hạ đường huyết), quan sát các biện pháp phòng ngừa đặc biệt, và nó cũng được khuyến khích để tăng cường giám sát lượng đường trong máu. Bệnh nhân nên biết hoàn cảnh, nơi gipoglikemii triệu chứng có thể thay đổi heralds-, trở nên ít nghiêm trọng hoặc vắng mặt trong các nhóm nguy cơ, incl. bệnh nhân, trong đó cải thiện đáng kể các quy định của glucose máu; bệnh nhân, người hạ đường huyết phát triển dần; ở bệnh nhân cao tuổi; ở bệnh nhân bị đau thần kinh; ở những bệnh nhân với một đoạn dài của bệnh tiểu đường; bệnh nhân, bị bệnh tâm thần; bệnh nhân, được điều trị đồng thời với các thuốc khác (cm. «Tương tác»). Tình huống như vậy có thể dẫn đến sự phát triển của hạ đường huyết nặng (với có thể mất ý thức) trước, bệnh nhân hiểu, ông phát triển hạ đường huyết.

Khi Nào, Nếu quan sát bình thường hoặc giảm chỉ số glycated hemoglobin, bạn phải xem xét khả năng lặp lại hạ đường huyết không được công nhận (đặc biệt là vào ban đêm).

Tôn trọng cho dùng thuốc bệnh nhân, chế độ ăn uống và dinh dưỡng, thích hợp sử dụng insulin và kiểm soát sự xuất hiện các triệu chứng của hạ đường huyết đang góp phần làm giảm đáng kể nguy cơ hạ đường huyết. Các yếu tố, tăng tính nhạy cảm để hạ đường huyết, yêu cầu giám sát đặc biệt cẩn thận, tk. có thể đòi hỏi phải điều chỉnh liều insulin. Những yếu tố này bao gồm: thay đổi nơi giới thiệu các insulin; tăng độ nhạy cảm với insulin (Ví dụ, khi bạn nhấn mạnh yếu tố); không bình thường, tăng hoặc kéo dài hoạt động thể chất; bệnh intercurrent, kèm theo nôn mửa, bệnh tiêu chảy; chế độ ăn uống và thói quen ăn uống; nhỡ bữa ăn; tiêu thụ rượu; một số rối loạn nội tiết uncompensated (Ví dụ, suy giáp, thiếu trước tuyến yên hoặc vỏ thượng thận); đồng thời điều trị một số các tài sản khác.

Bệnh Intercurrent. Nếu bạn muốn chuyên sâu hơn interkurrentnykh bệnh theo dõi lượng đường trong máu. Trong nhiều trường hợp, các phân tích chỉ ra sự hiện diện của các cơ quan ketone trong nước tiểu, thường nó đòi hỏi liều điều chỉnh chế độ của insulin. Yêu cầu Insulin thường tăng. Bệnh nhân tiểu đường loại 1 phải tiếp tục tiêu thụ thường xuyên của một lượng nhỏ ít carbohydrate, thậm chí nếu họ có thể tiêu thụ thực phẩm chỉ trong một lượng nhỏ hay không ở tất cả có thể ăn, Nếu họ là nôn mửa, vv.. Những bệnh nhân này không bao giờ nên ngưng insulin hoàn toàn.