Insulin detemir

Khi ATH: A10AE05

Tác dụng dược lý

Công nghệ DNA tái tổ hợp hiện đại đã cải thiện hồ sơ cá nhân của một hành động đơn giản (bình thường) insulin. Insulin detemir được sản xuất bằng công nghệ sinh học DNA tái tổ hợp sử dụng chủng nấm men Saccharomyces cerevisiae, Nó là một chất tương tự hòa tan của insulin cơ bản của con người với một hồ sơ động kéo dài của hành động Vì vậy, các peakless. Hồ sơ hành động variabelen là ít hơn nhiều so với insulin isophane và insulin glargine. Tác dụng kéo dài của tự do hiệp hội là một phát âm là phân tử insulin detemir tại chỗ tiêm và các ràng buộc của các phân tử albumin để thông qua một kết nối với một axit béo chuỗi phụ. Insulin detemir so với insulin isophane tại mô đích ngoại vi phân tán chậm hơn. Những cơ chế kết hợp của hồ sơ phân phối chậm trễ cho một sự hấp thụ sanh sản nhiều hơn và hành động của insulin detemir. Insulin detemir được đặc trưng bởi một dự đoán tốt hơn nhiều so với bệnh nhân intraindividualnoy NPH insulin hoặc insulin glargine. Khả năng dự báo này là do hai yếu tố: detemir insulin vẫn hòa tan trong tất cả các giai đoạn hình thành của nó và để ràng buộc với các thụ thể insulin và hiệu quả của liên kết đệm với albumin huyết thanh.

Dược

Bằng cách tương tác với thụ thể đặc màng ngoài của tế bào, hình thức của insulin receptor phức tạp, kích thích quá trình nội bào, bao gồm sự tổng hợp của một số enzyme quan trọng (geksokinaza, pyruvate, glikogensintetazy và những người khác.). Sự giảm glucose máu do sự gia tăng của phương tiện giao thông nội bào, tăng mô đồng hóa, kích thích của lipogenesis, glikogenogeneza, giảm tỷ lệ sản xuất glucose ở gan, vv. Đối với một liều 0,2-0,4 U / kg 50% hiệu quả tối đa xảy ra trong khoảng 3-4 giờ trước 14 giờ sau khi tiêm. Sau khi tiêm dưới da đã được quan sát phản ứng dược, tỷ lệ thuận với liều dùng (hiệu quả tối đa, thời gian, hiệu quả tích lũy). Sau khi s / c tiêm detemir liên kết với albumin qua chuỗi axit béo của nó. Như vậy, trong tình trạng nồng độ ổn định của hành động cởi miễn phí của insulin làm giảm đáng kể, dẫn đến một mức độ ổn định của đường. Thời hạn của một liều detemir 0,4 U / kg - về 20 không, và thuốc được dùng hai lần một ngày cho hầu hết bệnh nhân. Trong các nghiên cứu dài hạn ( 6 Tháng) Con số đường huyết lúc đói ở bệnh nhân tiểu đường type là tốt hơn so với insulin isophane, bổ nhiệm vào các cơ sở / điều trị bolus. Kiểm soát đường huyết (гликозилированный гемоглобин - HbA1c) đối với nền của detemir insulin đã được điều trị tương đương với trong điều trị insulin isophane, với một nguy cơ thấp hạ đường huyết vào ban đêm và không tăng trọng lượng cơ thể so với ứng dụng của mình. Hồ sơ kiểm soát glucose Night là bằng phẳng và trơn tru từ detemir insulin so với insulin isophane, được phản ánh trong giảm nguy cơ hạ đường huyết vào ban đêm.

Nồng độ tối đa insulin detemir trong huyết thanh đạt được sau 6-8 giờ sau khi dùng. Khi chế độ quản lý hàng ngày nồng độ thuốc ổn định hai lần trong huyết thanh đạt được sau 2-3 mũi tiêm.

Ngừng hoạt động tương tự như trong các chế phẩm insulin người; tất cả các chất chuyển hóa được hình thành không hoạt động. Kết quả nghiên cứu của các ràng buộc protein in vitro và in vivo cho thấy những tương tác không có ý nghĩa lâm sàng giữa insulin detemir và các axit béo hoặc các đại lý khác, Kết hợp với máu.

Một nửa đời sau SC / tiêm được xác định bởi mức độ hấp thu từ các mô dưới da và là 5-7 giờ tùy thuộc vào liều lượng.

Khi s / đến một nồng độ huyết thanh là tỷ lệ thuận với liều dùng (Nồng độ tối đa, các mức độ hấp thu).

Nhóm đặc biệt của bệnh nhân

Đặc tính dược động học đã được nghiên cứu ở trẻ em (6-12 Năm) và thanh thiếu niên (13-17 Năm) và so với người lớn có bệnh tiểu đường loại I. sự khác biệt về tính chất dược động học đã được tìm thấy. Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng về dược động học của insulin detemir giữa bệnh nhân lớn tuổi và trẻ hơn, hoặc giữa các bệnh nhân suy thận và chức năng gan, và bệnh nhân khỏe mạnh đã được tìm thấy.

Lời khai

Bệnh tiểu đường.

Liều dùng phác đồ điều trị

Nó là dành cho tiêm dưới da. Liều được xác định riêng cho từng trường hợp. Insulin detemir nên được sử dụng 1 hoặc 2 lần một ngày dựa trên nhu cầu của bệnh nhân. Bệnh nhân, mà đòi hỏi việc sử dụng hai lần một ngày để kiểm soát tối ưu đường huyết, liều buổi tối có thể được quản lý hoặc trong bữa tối, hoặc trước khi đi ngủ, hay qua 12 giờ sau liều buổi sáng. Insulin detemir được tiêm s / c tại vùng đùi, thành bụng trước hoặc vai. Vị trí tiêm nên được thay đổi ngay cả khi dùng ở cùng vùng. Như với loại insulin khác, ở những bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân suy thận hoặc suy gan nên cẩn thận hơn kiểm soát mức độ đường trong máu và insulin liều detemir chỉnh cá nhân. Điều chỉnh liều cũng có thể được yêu cầu và tăng hoạt động thể chất của bệnh nhân, thay đổi chế độ ăn uống bình thường của mình hoặc trong những bệnh đồng thời.

Chống chỉ định

Tăng độ nhạy cảm cá nhân để detemir insulin hoặc bất kỳ komponentov.Ne nó được đề nghị cho sử dụng ở trẻ em dưới 6 năm, vì các nghiên cứu lâm sàng ở trẻ em 6 năm chưa được thực hiện.

Tác dụng phụ

Phản ứng phụ, quan sát thấy ở những bệnh nhân, sử dụng detemir insulin thường liên quan đến liều và phát triển do tác dụng dược lý của insulin. Gipoglikemiâ, thông thường, Đó là tác dụng phụ thường gặp nhất. Hạ đường huyết xảy ra khi, Nếu quá cao một liều thuốc đối với nhu cầu của cơ thể đối với insulin với.

Phản ứng tại chỗ tiêm có thể được quan sát thấy trong điều trị khoảng 2% bệnh nhân. Tỷ lệ bệnh nhân, điều trị và những người được dự kiến ​​sẽ phát triển các tác dụng phụ, Người ta ước tính như 12%. Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ trong quá trình thử nghiệm lâm sàng, đại diện dưới đây.

Rối loạn về Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: thường xuyên (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: Các triệu chứng của hạ đường huyết thường phát triển đột ngột. Chúng bao gồm một "mồ hôi lạnh", da nhợt nhạt, mệt mỏi, căng thẳng hay run, lo ngại, mệt mỏi bất thường hoặc yếu, mất phương hướng, kém tập trung, buồn ngủ, đói phát âm, mờ mắt, Đau đầu, buồn nôn, nhịp tim. Hạ đường huyết nặng có thể dẫn đến bất tỉnh và / hoặc co giật, suy tạm thời hay vĩnh viễn chức năng não hoặc tử vong.

Rối loạn chung và phản ứng với chỗ tiêm: thường xuyên (1/100, ≤1 / 10).

Phản ứng tại chỗ tiêm: Các phản ứng quá mẫn tại chỗ (sắc đỏ, sưng và ngứa tại chỗ tiêm) có thể phát triển trong quá trình điều trị với insulin. Những phản ứng này thường ngắn ngủi và biến mất cùng với tiếp tục điều trị.

Vài (1/1000, ≤1 / 100).

Loạn dưỡng mỡ: có thể phát triển ở chỗ tiêm như một kết quả của việc không tuân thủ các quy tắc của việc thay đổi vị trí tiêm trong cùng lĩnh vực. Sưng tấy: có thể xảy ra trong giai đoạn đầu của insulin. Những triệu chứng này thường là tạm thời.

Rối loạn của hệ miễn dịch: vài (1/1000, ≤1 / 100).

Phản ứng dị ứng: nổi mề đay, phát ban trên da có thể phát triển như là kết quả của quá mẫn. Dấu hiệu quá mẫn có thể được ngứa, Đổ mồ hôi, rối loạn tiêu hóa, phù mạch, khó thở, nhịp tim, giảm huyết áp. Sự phát triển của phản ứng quá mẫn có thể đe dọa tính mạng.

Vi phạm các chức năng thị giác: vài (1/1000, ≤1 / 100).

Rối loạn khúc xạ: lỗi khúc xạ có thể xảy ra trong giai đoạn đầu của insulin. Những triệu chứng này thường là tạm thời. Diabeticheskaya bệnh võng mạc. Dài hạn cải thiện kiểm soát đường huyết làm giảm nguy cơ tiến triển của võng mạc tiểu đường, tuy nhiên,, tăng cường công tác điều trị insulin với các cải tiến đột ngột trong sự kiểm soát của quá trình chuyển hóa carbohydrate có thể dẫn đến các dấu hiệu cố tạm thời các võng mạc tiểu đường.

Rối loạn của hệ thần kinh: rất hiếm (1/10000, ≤1 / 1000).

Bệnh lý thần kinh ngoại biên: cải thiện nhanh chóng kiểm soát đường huyết có thể dẫn đến một tình trạng bệnh lý thần kinh đau cấp tính, mà nói chung là thuận nghịch.

Thận trọng

Insulin detemir cung cấp kiểm soát đường huyết tốt hơn (bằng cách đo đường huyết lúc đói) so với insulin isophane. Liều insulin không đủ hoặc ngừng điều trị, đặc biệt là bệnh tiểu đường loại I, có thể dẫn đến tăng đường huyết, hoặc ketoacidosis. Thông thường, Triệu chứng đầu tiên của tăng đường huyết xuất hiện dần, trong vài giờ hoặc vài ngày. Các triệu chứng bao gồm khát, đi tiểu thường xuyên, buồn nôn, nôn, buồn ngủ, tấy đỏ và khô da, khô miệng, ăn mất ngon, acetone mùi hơi thở. Trong bệnh tiểu đường loại I mà không tăng đường huyết điều trị dẫn đến sự phát triển của ketoacidosis và có thể dẫn đến tử vong. Hạ đường huyết có thể phát triển, nếu liều insulin quá cao so với insulin cần cho một bệnh nhân đặc biệt. Bỏ qua bữa ăn hoặc hoạt động thể chất tích cực có thể dẫn đến hạ đường huyết. Sau khi bồi thường của quá trình chuyển hóa carbohydrate, chẳng hạn như liệu pháp insulin tăng cường, bệnh nhân có thể thay đổi các triệu chứng điển hình của hạ đường huyết, tiền chất, những gì bệnh nhân nên được thông báo. Common-triệu chứng tiền chất có thể biến mất với thời gian kéo dài của bệnh tiểu đường. Bệnh đi kèm, đặc biệt là nhiễm trùng và kèm theo sốt, thường làm tăng nhu cầu của cơ thể đối với insulin.

Dịch từ các loại insulin

Chuyển bệnh nhân đến một loại mới của insulin hoặc insulin nhà sản xuất khác nên diễn ra dưới sự giám sát y tế chặt chẽ. Nếu bạn thay đổi nồng độ, Nhà chế tạo, kiểu, kiểu (động vật, nhân loại, tương tự của insulin) và / hoặc các phương pháp sản xuất của nó (biến đổi gen insulin hoặc động vật có nguồn gốc) thể cần điều chỉnh liều. Bệnh nhân, truyền insulin điều trị detemir, có thể cần phải thay đổi liều so với liều sử dụng trước đó của insulin. Sự cần thiết phải điều chỉnh đến liều có thể đã sau liều đầu tiên, hoặc trong vài tuần hoặc vài tháng đầu tiên. Insulin detemir không nên dùng trong /, vì điều này có thể dẫn đến một tình trạng hạ đường huyết nặng. Hấp thụ tại chính / m là nhanh hơn và đến một mức độ lớn hơn so với tiêm dưới da. Nếu detemir insulin được pha trộn với các loại insulin, hồ sơ hành động của một hoặc cả hai thành phần của những thay đổi. Pha trộn của detemir insulin với tương tự insulin nhanh, chẳng hạn như insulin aspart, Nó dẫn đến giảm hồ sơ hoạt động và hiệu quả tối đa chậm so với chính quyền riêng của họ.

Dịch từ insulin trung diễn xuất và tác dụng kéo dài insulin để insulin Levermir thể cần điều chỉnh liều lượng và thời gian của chính quyền. Như với loại insulin khác, chúng tôi khuyên bạn nên theo dõi cẩn thận nồng độ đường trong máu trong quá trình chuyển giao và trong những tuần đầu tiên của việc bổ nhiệm một insulin mới. Có Lẽ, cần sửa điều trị hạ đường huyết đồng thời (liều lượng và thời gian quản lý các loại insulin tầm ngắn hoặc liều thuốc hạ đường huyết uống).

Insulin detemir không có ý định để sử dụng trong máy bơm insulin.

Mang thai và cho con bú

Hiện nay, chưa có số liệu về sử dụng lâm sàng của detemir insulin trong khi mang thai và cho con bú. Nghiên cứu sinh sản ở động vật không cho thấy bất kỳ sự khác biệt giữa detemir insulin và insulin của con người về cho phôi và gây quái thai. Nói chung, quan sát cẩn thận của phụ nữ mang thai, bệnh tiểu đường trong thai kỳ, cũng như lập kế hoạch mang thai. Sự cần thiết cho insulin trong tam cá nguyệt I của thai kỳ thường giảm, sau đó trong II và III tăng ba tháng. Ngay sau khi sinh, nhu cầu insulin nhanh chóng trở lại mức, đó là trước khi mang thai. Ở phụ nữ, cho con bú có thể yêu cầu điều chỉnh liều của inulin và chế độ ăn uống.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Khả năng của bệnh nhân để tập trung và tốc độ phản ứng có thể bị vi phạm tại thời điểm hạ đường huyết hay tăng đường huyết, có thể tạo thành một mối nguy hiểm trong các tình huống, Khi những khả năng được đặc biệt cần thiết (ví dụ:, khi lái xe hoặc máy móc và cơ chế hoạt động). Bệnh nhân nên được tư vấn để có biện pháp để ngăn chặn sự phát triển của tăng đường huyết và hạ đường huyết trong khi lái xe và vận hành máy móc. Điều này đặc biệt quan trọng đối với bệnh nhân không có hoặc giảm triệu chứng, tiền chất của phát triển hạ đường huyết hoặc tập thường xuyên của hạ đường huyết. Trong những trường hợp này, bạn nên xem xét khi lái xe hoặc làm công việc tương tự.

Tương tác thuốc

Có nhiều loại thuốc, có ảnh hưởng đến nhu cầu về insulin.

Tác dụng hạ đường huyết của insulin tăng: thuốc uống hạ đường huyết, Các chất ức chế MAO, Chất ức chế ACE, Các chất ức chế anhydrase carbonic, неселективные b-адреноблокаторы, bromocriptine, sulfonamides, steroid anabolic, tetracikliny, clofibrate, ketoconazole, meʙendazol, pyridoxine, theophylline, cyclophosphamide, fenfluramin, chuẩn bị lithium, chuẩn bị, có chứa ethanol.

Tác dụng hạ đường huyết của insulin bị suy giảm: uống thuốc tránh thai, GCS, kích thích tố tuyến giáp, thuốc lợi tiểu thiazide, Heparin, thuốc chống trầm cảm ba vòng, giao cảm, danazol, klonidin, thuốc chẹn kênh calci chậm, diazoksid, morphine, phenytoin, nicotine. Dưới ảnh hưởng của reserpin và có thể là một sự suy yếu của salicylat, và tăng cường các loại thuốc octreotide / lanreotide hoặc có thể tăng, và làm giảm nhu cầu của cơ thể đối với insulin. Blockers Β-adrenergic có thể che lấp các triệu chứng hạ đường huyết và trì hoãn sự phục hồi từ hạ đường huyết. Rượu có thể làm tăng và kéo dài hiệu quả hạ đường huyết của insulin.

Không tương thích

Một số loại thuốc, ví dụ:, chứa thiol hay sulfite, thêm vào một giải pháp của insulin detemir, có thể gây ra sự phá hủy của nó. Vì vậy nó không phải là cần thiết để thêm insulin detemir truyền r-ry.

Quá liều

Một liều nhất định, cho phép nói về quá liều insulin không được cài đặt, Tuy nhiên, hạ đường huyết có thể phát triển dần dần, nếu nó được giới thiệu liều quá cao cho một bệnh nhân đặc biệt. Các triệu chứng của hạ đường huyết.

Điều trị: hạ đường huyết nhẹ bệnh nhân có thể giải quyết riêng của mình, có tính glucose, thức ăn chứa đường hoặc carbohydrate giàu. Vì thế, bệnh nhân tiểu đường nên luôn luôn mang theo đường, làm kẹo, bánh quy hoặc nước ép trái cây có đường. Trong trường hợp hạ đường huyết nặng, khi bệnh nhân bất tỉnh, nhập glucagon 0,5-1 mg / m hay s / c, (có thể được quản lý bởi người được đào tạo), hoặc trong / rr dextrose (Glucose)(chỉ được vào nhân viên y tế). Bạn cũng cần phải / vennoe giới thiệu của dextrose trong trường hợp, Nếu sau 10-15 phút sau khi tiêm glucagon, bệnh nhân không tỉnh lại. Sau khi lấy lại ý thức của bệnh nhân được khuyến khích để lấy thức ăn, giàu carbohydrate để ngăn ngừa tái phát hạ đường huyết.