Fluvastatin

Khi ATH:
C10AA04

Đặc tính.

Fluvastatin (muối natri) — ГИГРОСКОПИЧНЫЙ ПОРОШОК ОТ БЕЛОГО ДО СЛАБО ЖЕЛТОГО ЦВЕТА, tan trong nước, ethanol và methanol. Trọng lượng phân tử 433,46.

Dược hoạt động.
Gipoholesterinemicescoe.

Ứng dụng.

По данным sĩ bàn tham khảo (2009), fluvastatin natri đã cho thấy người lớn (cao cấp 18 năm):

– để làm giảm nồng độ tổng số cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, Apolipoprotein trong và nâng cao mức độ HDL cholesterol ở các bệnh nhân với chính hypercholesterolemia và lipid (Kiểu IIA và IIB Fredrickson), đã không đáp ứng đầy đủ cho chế độ ăn uống điều trị và các phương pháp không dùng thuốc;

– để làm chậm sự tiến triển của xơ vữa động mạch vành ở những bệnh nhân với bệnh tim mạch VÀNH (như một phần của một chiến lược điều trị, nhằm mục đích giảm mức độ của tổng số cholesterol và LDL cholesterol).

– Trung học chống biến chứng tim mạch nghiêm trọng ở những bệnh nhân với bệnh tim thiếu máu cục bộ sau khi trải qua da angioplastics;

trẻ em và thanh thiếu niên:

– kết hợp với chế độ ăn uống điều trị làm giảm mức độ tổng số cholesterol, LDL cholesterol, Apolipoprotein ở Nam và nữ (ít thông qua các 1 một năm sau khi kinh nguyệt đầu tiên) ở tuổi 10-16 tuổi với hổ gia đình Hypercholesterolemia, đã không đáp ứng đầy đủ cho chế độ ăn uống trị liệu, Khi đường cơ sở LDL ≥ 190 mg/dl, hoặc nếu trình độ nguồn của LDL CHOLESTEROL ≥ 160 mg/dl và bạn có một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ cho bệnh tim mạch (incl. đầu CHD với người thân);

Chống chỉ định.

Quá mẫn, bệnh gan ở giai đoạn hoạt động hoặc liên tục gia tăng nồng độ trong huyết thanh của gan transaminaz không rõ nguyên nhân, mang thai, cho con bú.

Hạn chế áp dụng.

Tuổi để 10 năm (an toàn và hiệu quả của các ứng dụng không hiện đang được cài đặt).

Mang thai và cho con bú.

Chống chỉ định trong thai kỳ. Các nghiên cứu của các ứng dụng của natri fluvastatina ở phụ nữ mang thai. Tuy nhiên, có những báo cáo hiếm bất thường bẩm sinh, đi kèm với các tiếp xúc trong tử cung của các chất ức chế HMG-CoA reductase.

Như là chất ức chế HMG-COA reductase làm giảm tổng hợp cholesterol và, có lẽ, Tổng hợp cholesterol các hợp chất hoạt tính sinh học khác (Các thành phần cần thiết cho sự phát triển của phôi thai), bao gồm các steroid tổng hợp và hình thành các màng tế bào, họ có thể gây ra hành vi vi phạm của sự phát triển phôi thai ở phụ nữ mang thai bổ nhiệm.

Fluvastatin natri gây ra sự chậm trễ phát triển của bộ xương trong con chuột ở liều 12 mg/kg/ngày và thỏ ở liều trong con 10 mg / kg / ngày. Bù đắp của các đốt sống ngực quan sát thấy ở con cái của con chuột ở liều 36 mg / kg, đó là độc hại đối với phái nữ-mẹ.

Nghiên cứu, trong đó nữ chuột nhận được liều trong tam cá nguyệt thứ ba 12 và 24 mg / kg / ngày, chứng minh tỷ lệ tử vong bà mẹ khi sinh con, vào một ngày gần đến sinh đẻ và giai đoạn sau sinh. Vả lại, Đã có trường hợp thai nhi và trẻ sơ sinh tử vong. Các hiệu ứng trên tử cung hoặc thai nhi khi liều 2 mg/kg/ngày không được phát hiện. Nghiên cứu thứ hai ở liều 2, 6, 12 và 24 mg/kg/ngày cho thấy cái chết của họ ở liều từ 6 mg/kg và cao hơn. Ngoài ra, nghiên cứu các hiệu ứng của liều 12 hoặc 24 mg/kg/ngày có/không có kèm theo bổ sung mevalonate, cần thiết cho sự sinh tổng hợp cholesterol, với sự tham gia của HMG-CoA reductase. Việc sử dụng đồng thời các mevalonate hoàn toàn ngăn chặn tử vong bà mẹ và trẻ sơ sinh, nhưng cơ thể không ngăn ngừa việc giảm trọng lượng liều pups 24 mg/kg/ngày sinh con và thông qua 7 ngày sau sinh.

Phụ nữ ở tuổi sinh đẻ fluvastatin bổ nhiệm chỉ, Nếu khả năng trở nên mang thai được không và nếu họ đã được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Nếu một xử lý nhóm này của thai kỳ, điều trị nên ngưng, và thông báo cho bệnh nhân của nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Thể loại hành động dẫn đến FDA - X. (Kiểm tra động vật hoặc thử nghiệm lâm sàng cho thấy một sự vi phạm của bào thai và / hoặc có bằng chứng về nguy cơ tác dụng phụ trên thai người, thu được trong nghiên cứu hoặc thực hành; nguy cơ, kết hợp với việc sử dụng thuốc trong thai kỳ, lớn hơn những lợi ích tiềm năng.)

Chống chỉ định cho con bú (Trong các nghiên cứu preclinical đã chỉ ra, fluvastatin đó là hiện diện trong sữa mẹ, tỷ lệ fluvastatina trong sữa và plasma 2:1).

Tác dụng phụ.

Trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng 1% (32/2969) bệnh nhân, điều trị bằng fluvastatin natri viên nang, Các điều trị bị gián đoạn do tác dụng phụ (thời gian điều trị, khác nhau, từ 1 đến 36 tháng trở lên, giá trị trung bình 16 Tháng). Trong một nghiên cứu kiểm soát, tác dụng phụ đã xảy ra 0,8% (32/4051) bệnh nhân mỗi năm trong điều trị fluvastatinom so với 1,1% (4/355) bệnh nhân, placebo. Cường độ của tác dụng phụ được nhẹ đến trung bình.

Trong kiểm soát các thử nghiệm lâm sàng 3,9% (36/912) bệnh nhân, điều trị bằng fluvastatin viên chậm 80 mg, Các điều trị bị gián đoạn do tác dụng phụ (lý do không được cài đặt).

Bảng này cho thấy các tác dụng phụ lâm sàng bày tỏ, quan sát thấy khi tham gia fluvastatina (viên nang, máy tính bảng retard), trong các nghiên cứu kiểm soát với tần suất nhiều hơn 2%, bất kể lý do của họ.

Bàn

Tác dụng phụ, quan sát thấy ở những bệnh nhân khi quản lý fluvastatina

* Các nghiên cứu kiểm soát khi dùng viên nang (20 và 40 mg hàng ngày hoặc 40 mg hai lần một ngày)

** Các nghiên cứu kiểm soát khi chụp chậm máy tính bảng 80 mg

NA – không thể

Dưới đây là tác dụng phụ, quan sát thấy khi uống thuốc của lớp học này. Hiệu ứng được liệt kê dưới đây không là tất cả, nhất thiết phải kết nối với các liệu pháp fluvastatinom natri.

Cơ xương: chuột rút cơ bắp, chứng nhứt gân, bệnh cơ, raʙdomioliz, đau khớp.

Thần kinh và tâm thần: rối loạn chức năng của một số dây thần kinh sọ (bao gồm thay đổi hương vị, suy giảm chức năng của cơ bắp extraocular, Tê liệt Bell), sự run rẩy, chóng mặt, sự chóng mặt, mất trí nhớ, dị cảm, perifericheskaya bệnh thần kinh, thiết bị ngoại vi tê liệt, rối loạn tâm thần, báo động, mất ngủ, phiền muộn.

Phản ứng quá mẫn: Hội chứng đã là báo cáo quá mẫn cảm đôi khi thật sự, bao gồm một hoặc nhiều hơn các biểu hiện sau đây: sốc phản vệ, phù mạch, volčanočno-giống như hội chứng; đau đa cơ do thấp khớp, vasculitis, ban xuất huyết, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, gemoliticheskaya thiếu máu, gia tăng tốc độ lắng hồng cầu, eozinofilija, viêm khớp, đau khớp, nổi mề đay, chứng suy nhược, nhạy cảm ánh sáng, cơn sốt, ớn lạnh, xả, tình trạng bất ổn, khó thở, độc hoại tử biểu bì, ban đỏ đa dạng (bao gồm hội chứng Stevens-Johnson).

Tiêu hóa: viêm tụy, viêm gan (bao gồm cả viêm gan siêu vi mãn tính hoạt động), vàng da ứ mật, Các thay đổi béo trong gan và xơ gan ít khi, hoại tử gan ful′minantnyj, gepatoma; biếng ăn, nôn.

Da liễu: rụng tóc, prurit. Thông báo thay đổi da khác nhau (Ví dụ, nốt, phai màu, màng tế bào chất nhầy/da khô, thay đổi tóc/móng tay).

Sinh sản: gynecomastia, mất ham muốn, rối loạn chức năng cương dương.

Mắt: sự tiến triển của đục thủy tinh thể (đục thủy tinh thể), ophthalmoplegia.

Độ lệch của phòng thí nghiệm các thông số: cao độ transaminase, Phosphatase kiềm, Gamma-glutamyl transpeptidase và bilirubin; bệnh tuyến giáp.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất, quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng ở trẻ em và thanh thiếu niên với hổ gia đình Hypercholesterolemia, DOF và nhiễm trùng.

Sự hợp tác.

Các thông tin sau trên tương tác đã nhận được trong nghiên cứu bằng cách sử dụng fluvastatina dưới dạng viên nang. Các nghiên cứu tương tự bằng cách sử dụng fluvastatina trong hình thức chậm viên vẫn chưa được thực hiện (cm. và "Phòng ngừa an toàn").

Nghiên cứu trong ống nghiệm show, sự trao đổi chất của fluvastatina tham gia nhiều cytochrome P450 isozyme (về cơ bản CYP2C9 là khoảng 75%, cũng như CYP2C8 isoenzymes — khoảng 5% và CYP3A4 là khoảng 20%). Khi sự ức chế của bất kỳ cách duy nhất ra khỏi fluvastatina những người khác có thể bù đắp cho thiếu của nó.

Nghiên cứu sống show, mà ức chế CYP3A4 chất /, chẳng hạn như ciclosporin, Erythromycin và itraconazole, có ít ảnh hưởng đến farmakokinetiku fluvastatina, mà xác nhận một tham gia thấp hơn của izofermenta CYP3A4 trong sự trao đổi chất của nó. Các ứng dụng chung với phenytoin làm tăng mức độ của fenitoina và fluvastatina, đó xác nhận phần chiếm ưu thế trong sự trao đổi chất của CYP2C9 fluvastatina.

Kết hợp sử dụng của fluvastatina natri ở dạng viên nang với quick-release Nicotinic Acid hoặc propranolol không ảnh hưởng đến khả dụng sinh học của natri fluvastatina.

Tiếp nhận của fluvastatina natri ở dạng viên nang, cùng với phát hành nhanh chóng kolestiraminom hoặc khoảng thời gian 4 giờ sau khi nó được sử dụng làm giảm AUC nhiều hơn fluvastatina 50% и C_{tối đa} 50-80%. Tuy nhiên, việc sử dụng các fluvastatina qua 4 giờ sau khi kolestiramina dẫn đến hiệu ứng phụ gia cải thiện lâm sàng quan trọng, so với việc sử dụng loại thuốc một mình chế độ.

Fluvastatin (20 mg / ngày) không thay đổi mức độ huyết tương của Cyclosporine, trong khi với nó ứng dụng ở các bệnh nhân với một cấy ghép thận, nằm trên ciklosporinovoj phương thức trị liệu. AUC fluvastatina tăng 1,9 thời gian, C_{tối đa} - Trong 1,3 so sánh với một điều khiển.

Qua nghiên cứu liên quan đến 18 bệnh nhân, Long được điều trị với digoxin, fluvastatin trong một liều duy nhất 40 mg không ảnh hưởng tới AUC Digoxin, nhưng nó lớn lên C_{tối đa} trên 11% và một chút tăng thận klirens.

Erythromycin (liều duy nhất 500 mg) không ảnh hưởng đến trạng thái cân bằng huyết tương cấp fluvastatina (40 mg / ngày).

Sử dụng kết hợp fluvastatina (40 mg) và itraconazole (100 mg / ngày cho 4 ngày) không ảnh hưởng đến mức độ huyết tương của các thuốc này.

Mức độ huyết tương của fluvastatina (20 mg 2 một lần một ngày) hoặc gemfibrosila (600 mg 2 một lần một ngày) không thay đổi khi nhập học chung.

Thời gian buổi sáng Lễ tân fenitoina (300 mg ở dạng mở rộng) tăng C_{tối đa} fluvastatina (40 mg) ở trạng thái cân bằng ở giai đoạn 27% AUC là trên 40%, Trong khi, fluvastatin tăng (C)_{tối đa} fenitoina trên 5% và AUC của 20%. Bệnh nhân, những người nhận được phenytoin, phải là dưới sự giám sát liên tục của, đặc biệt là lúc bắt đầu điều trị, fluvastatinom hoặc khi nó liều.

Sử dụng kết hợp fluvastatina (40 mg) tăng C_{tối đa} và AUC diclofenac trên các 60 và 25% tương ứng.

Ở người tình nguyện khỏe mạnh, khớp đơn hoặc lặp đi lặp lại sử dụng natri fluvastatina (40 mg / ngày) và tolbutamida (1 g) không có ý nghĩa lâm sàng hiệu lực vào mức độ huyết tương của cả hai loại thuốc.

Ở bệnh nhân đái tháo đường insulin-độc lập, đối xử với glibenclamide (N = 32), cuộc hẹn của fluvastatina (40 mg 2 hai lần một ngày 14 ngày) gây ra tăng C_{tối đa}, AUC и T_1/2 glibenklamida trên 50, 69 và 121% tương ứng. Glibenclamid (5-20 mg/ngày) tăng giá trị C_{tối đa} và AUC fluvastatina cho 44 và 51% tương ứng. Trong nghiên cứu này, đã có không có thay đổi trong mức độ glucose, insulin và c-peptide. Tuy nhiên, bệnh nhân, nhận glibenclamide, phải là dưới sự giám sát liên tục của, đặc biệt khi liều tăng lên fluvastatina 40 mg 2 một lần một ngày.

Việc sử dụng đồng thời các fluvastatina với lozartanom không ảnh hưởng đến khả dụng sinh học của cả hai Losartan, cũng như các chất chuyển hóa.

Việc sử dụng kết hợp các natri fluvastatina với cimetidine, omeprazole và ranitidine dẫn đến một cải tiến đáng kể trong C_{tối đa} (43, 70 và 50% tương ứng) và AUC (24-33%) fluvastatina 18-23% giảm của nó giải phóng mặt bằng plasma.

Cuộc hẹn của natri fluvastatina bệnh nhân, trước đó nhận rifampin, kết quả trong một giảm đáng kể trong C_{tối đa} (59%) và AUC (51%) và quan trọng (95%) tăng trong giải phóng mặt bằng plasma.

Trong các thí nghiệm trong ống nghiệm nghiên cứu về các liên kết với các con sóc cho thấy sự thiếu hợp tác ở nồng độ điều trị. Các ứng dụng chung của một liều duy nhất của warfarin (30 mg) người đàn ông trẻ khỏe mạnh, nhận fluvastatin natri (40 mg / ngày cho 8 ngày), không dẫn đến gia tăng nồng độ racemic warfarin. Khi so sánh với các ứng dụng chung warfarin và giả dược không tìm thấy tác động vào các hoạt động của prothrombin phức tạp. Tuy nhiên, đó là bằng chứng chảy máu và/hoặc tăng ở bệnh nhân PV, nhận được thuốc chống đông máu coumarin, kết hợp với các chất ức chế HMG-CoA reductase. Do đó người bệnh, nhận được thuốc chống đông máu varfarinovogo loại, Một cần phải chặt chẽ theo dõi RO lúc bắt đầu điều trị, fluvastatinom natri, hoặc thay đổi liều.

Quá liều.

LD₅₀ răng miệng là nhiều hơn nữa 2 g/kg ở chuột và nhiều hơn nữa 0,7 g/kg cho trung bình hôn con chuột.

Fluvastatin bổ nhiệm làm lành mạnh các tình nguyện viên trong tối đa một liều 80 mg (ở dạng viên nang), Trong khi không còn có không có tác dụng phụ lâm sàng quan trọng. Khi bạn gán fluvastatina mở rộng thành liều tối đa là 640 mg cho 2 Mặt trời. Trong trường hợp này, sự khoan dung của thuốc đã không rất tốt, các khiếu nại đã được quan sát trong máu và tăng mức transaminase huyết tương (IS, GOLD).

Điều trị: triệu chứng, Các hành động cần thiết hỗ trợ. Nó hiện vẫn chưa biết, cho dù fluvastatin và lọc máu chất chuyển hóa của nó.

Liều lượng và Quản trị.

Trong, không phụ thuộc vào bữa ăn. Bệnh nhân, những người cần giảm LDL cholesterol ≥ 25% của liều ban đầu 40 mg (1 mũ.) hoặc 80 mg (1 tabl.p.o. chậm) 1 Mỗi ngày một lần hoặc vào buổi tối 80 mg 2 thú nhận (viên nang 40 mg 2 một lần một ngày). Bệnh nhân, những người cần giảm LDL cholesterol để <25%, liều ban đầu - 20 mg. Mức độ liều lượng khuyến cáo là 20-80 mg/ngày. Sau tối đa giảm cholesterol LDL (quan sát qua 4 tuần điều trị) định kỳ xác định mức độ chất béo và điều chỉnh liều fluvastatina. Hiệu quả điều trị của fluvastatina được bảo quản theo sử dụng lâu dài.

Bệnh nhân bị thận con người từ nhẹ đến vừa phải điều chỉnh liều là không cần thiết, như fluvastatin được phân bổ gan và chỉ <6% liều lượng bài tiết trong nước tiểu.

Cho trẻ em: Liều khởi đầu khuyến cáo 20 mg.

Trước khi điều trị bệnh nhân được chuyển giao cho một chế độ ăn uống tiêu chuẩn gipoholesterinovu, mà tuân thủ trong suốt quá trình điều trị.

Biện pháp phòng ngừa.

Trước khi điều trị, xuyên qua 12 tuần của trị liệu, hoặc khi tăng liều fluvastatina nó là cần thiết để thực hiện các xét nghiệm để định nghĩa chức năng gan. Giám sát bệnh nhân, bạn đang gặp transaminaz gan gây triệu chứng hoặc, giữ cho đến khi, Trong khi các chỉ số sẽ không trở lại bình thường. Nếu mức độ AST hoặc ALT trong 3 lần cao hơn ràng buộc của định mức và vẫn còn ở cấp độ này, điều trị fluvastatinom ngừng.

Hãy cảnh giác với chỉ định bệnh nhân có bệnh gan trong lịch sử hoặc lạm dụng rượu (Giám sát cẩn thận của những bệnh nhân).

Bệnh nhân phải được cảnh báo về sự cần thiết phải ngay lập tức thông báo cho bác sĩ về sự xuất hiện của cơn đau không rõ nguyên nhân cơ bắp hoặc yếu kém trong các cơ, đặc biệt là kèm theo khó chịu hay sốt. Sự gia tăng mức độ kretininfosfokinase hoặc Myo-trị liệu ngừng.

Báo cáo tăng nguy cơ lặn và/hoặc rhabdomyolysis với một điều trị khớp của HMG-CoA reductase inhibitors với ziklosporinom, gemfibrozilom, Erythromycin hoặc Nicotinic Acid. Trong các nghiên cứu lâm sàng ở 74 Các bệnh nhân trong điều trị fluvastatinom natri kết hợp với axit Nicotinic lặn không quan sát thấy.

Fibratami monotherapy là thường xuyên liên kết với Lặn. Kết hợp sử dụng các chất ức chế men khử HMG-CoA với fibrate nên tránh.

Hãy cảnh giác với chỉ định bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận liều trên 40 mg (Các nghiên cứu ở những bệnh nhân với liều cao hơn của fluvastatin không được thực hiện).

Thận trọng.

Phương pháp trị liệu của lipit làm thay đổi có thể được coi là chỉ sau khi loại trừ trường hợp thứ cấp của tăng lipid máu, chẳng hạn như bệnh tiểu đường kiểm soát kém, gipotireoz, Hội chứng thận hư, dysproteinaemias, bệnh gan tắc nghẽn, điều trị với các loại thuốc khác hoặc nghiện rượu. Trước khi điều trị bằng fluvastatinom natri, bạn phải xác định hồ sơ lipid (Tổng số cholesterol, HDL cholesterol và chất béo trung tính). Đối với các bệnh nhân với nội dung chất béo trung tính <400 mg / dL (<4,5 mmol / l) LDL cholesterol được xác định bởi công thức: LDL cholesterol = tổng số cholesterol HDL cholesterol − − 1/5 Chất béo trung tính. Đối với các bệnh nhân với nội dung chất béo trung tính >400 mg / dL (>4,5 mmol / l) Phương trình này là chưa chính xác, và nồng độ cholesterol LDL, bằng cách sử dụng ultracentrifuge. Nhiều bệnh nhân với tăng Triglyceride máu LDL cholesterol có thể thấp hoặc bình thường, Mặc dù nồng độ tổng số cholesterol. Trong trường hợp này, không chỉ định điều trị fluvastatin.

Xác định nội dung lipid nên ít 4 Mặt trời, và liều lượng theo quy định phù hợp với các bệnh nhân để đáp ứng với trị liệu.

Nếu nội dung chất béo trung tính sau khi đạt tới mức LDL cholesterol, yêu cầu vẫn ≥ 200 mg/dl, Đó là một nhu cầu để tiếp tục điều trị để đạt được mức độ thích hợp-HDL cholesterol (Tổng số cholesterol-HDL cholesterol). Mục tiêu của điều trị cho từng nhóm rủi ro là để đạt được mức độ-HDL cholesterol tại 30 mg/dl ở trên, so với LDL cholesterol.

Khi kết hợp với nhựa, axít mật ràng buộc (chẳng hạn như cholestyramine), fluvastatin được quy định vào ban đêm, ít nhất, xuyên qua 2 giờ sau khi uống nốt để tránh tương tác đáng kể.

Chúng tôi không khuyên bạn nên chia sẻ với các chất ức chế HMG-CoA reductase.