Etoposide

Khi ATH:
L01CB01

Đặc tính.

Các tác nhân chống ung thư có nguồn gốc thực vật, polusinteticescoe podofillotoksina bắt nguồn từ dẫn xuất. Đó là hòa tan trong methanol và cloroform, không quan trọng hòa tan trong ethanol, трудно растворим в воде и эфире.

Tác dụng dược lý.
Chống ung thư.

Ứng dụng.

Ung thư phổi tế bào nhỏ, опухоли яичка и яичников, non-Hodgkin lymphoma của, limfogranulematoz, ung thư dạ dày.

Chống chỉ định.

Quá mẫn, suy tủy nặng (лейкопения менее 2·10⁹/l, тромбоцитопения менее 75·10⁹/l), nhiễm trùng cấp tính, thận và / hoặc suy gan.

Hạn chế áp dụng.

Nghiện rượu, động kinh, thời thơ ấu (an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được xác định).

Mang thai và cho con bú.

Chống chỉ định trong thai kỳ (có thể mutagenic, gây quái thai, канцерогенное действие).

Thể loại hành động dẫn đến FDA - Đ.. (Có bằng chứng về nguy cơ tác dụng phụ của thuốc trên bào thai của con người, thu được trong nghiên cứu hoặc thực hành, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp các nguy cơ có thể, nếu thuốc là cần thiết trong các tình huống đe dọa tính mạng hoặc bệnh nặng, khi các nhân viên an toàn hơn không nên được sử dụng hoặc không hiệu quả.)

Tại thời điểm điều trị nên ngừng cho con bú (không biết, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Tác dụng phụ.

По объединенным данным различных исследований, liên quan đến 2081 bịnh nhân, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, Các tác dụng phụ sau đây quan sát.

Độc tính huyết học: лейкопения менее 1·10⁹/l (3–17%), лейкопения менее 4·10⁹/l (60–91%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (1–20%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (22–41%), thiếu máu (0-33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) bệnh nhân, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: buồn nôn và ói mửa (31–43%), đau bụng (0-2%), biếng ăn (10–13%), bệnh tiêu chảy (1–13%), chứng sưng miệng (1–6%), gepatotoksichnostь (0-3%), incl. транзиторная гипербилирубинемия, tăng men gan.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% bệnh nhân, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

Gipotenziya: (1-2%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (30-60 phút). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

Phản ứng dị ứng: (1-2%).

Phản ứng phản vệ: ớn lạnh, cơn sốt, nhịp tim nhanh, co thắt phế quản, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (cm. Biện pháp phòng ngừa). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, ho, ra mồ hôi, chứng xanh da, ощущение сдавливания в горле, laringospazm, đau lưng, mất ý thức. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Phản ứng cho da liễu: obratimaya rụng tóc (8–66%), đôi khi dẫn đến rụng tóc hoàn toàn. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1-2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, cơn sốt, sắc tố, khó nuốt, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 trường hợp), toan chuyển hóa, tác dụng độc hại trên thần kinh trung ương (mệt mỏi bất thường, khó khăn trong việc đi bộ, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, yếu đuối), chuột rút cơ bắp, tăng acid uric máu; tỉnh mạch viêm (đau tại chỗ tiêm), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Sự hợp tác.

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Dược tương thích với các giải pháp, имеющими щелочные значения pH.

Quá liều.

Các triệu chứng: усиление токсичности (гематологической, со стороны ЖКТ).

Điều trị: điều trị simptomaticheskaya. Thuốc giải độc Spetsificheskiy chưa biết.

Liều lượng và Quản trị.

B / bỏ, trong. Các chế độ thiết lập riêng, tùy thuộc vào các bằng chứng, giai đoạn của bệnh, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.

Biện pháp phòng ngừa.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. Trong trường hợp phản ứng như vậy (ớn lạnh, cơn sốt, nhịp tim nhanh, co thắt phế quản) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

Trước khi bắt đầu, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10⁹/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, da và niêm mạc màng (cho dấu hiệu chảy máu), tần số giới hạn phiền hà và việc bác bỏ / m tiêm, kiểm soát của máu trong nước tiểu, bị mửa, Cải xoăn. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, cắt móng tay, đánh răng, nha sĩ sử dụng đề và tăm xỉa răng, để thực hiện công tác phòng chống táo bón, tránh ngã và chấn thương khác, cũng như việc tiêu thụ rượu và aspirin, làm tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Nó là cần thiết để hoãn lịch tiêm chủng và các bệnh nhân sống với ông trong gia đình (tiến hành sau 3-12 tháng sau khi chu kỳ cuối của hóa trị liệu), nên từ bỏ thuốc chủng ngừa bại liệt đường uống tiêm chủng.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (thông thường 24 không).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Thận trọng.

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, mắc bệnh gan, nghiện rượu, эпилепией, cũng dành cho trẻ em.