Atorvastatin

Khi ATH:
C10AA05

Đặc tính.

Thuốc hạ lipid của statin. HMG-CoA reductase.

Atorvastatin calcium - bột kết tinh trắng hoặc gần như trắng, không hòa tan trong dung dịch nước tại các giá trị pH 4 và thấp hơn; ít tan trong nước cất, phosphate pH đệm 7,4 và acetonitrile; ít tan trong ethanol, dễ dàng hòa tan trong methanol. Trọng lượng phân tử 1209,42.

Tác dụng dược lý.
Hypolipidemic.

Ứng dụng.

Tăng cholesterol máu chính (tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử và không gia đình, по Фредриксону тип IIa), kết hợp (hỗn hợp) tăng lipid máu (bởi loại Fredrickson III và IIb), disbetalipoproteinemiya (по Фредриксону тип III) (như là một thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống), gia đình tăng triglyceride máu nội sinh (по Фредриксону тип IV), kháng với chế độ ăn. Đồng hợp tử về gia đình tăng cholesterol máu (như là một bổ sung cho liệu pháp hạ lipid máu, incl. autotransfusion máu sạch của LDL). Các bệnh của hệ thống tim mạch (incl. ở những bệnh nhân không có biểu hiện lâm sàng của bệnh tim mạch vành, nhưng với các yếu tố nguy cơ cho sự xuất hiện của nó - tuổi hơn 55 năm, Nghiện nicotine, tăng huyết áp động mạch, khuynh hướng di truyền), incl. đối với nền của rối loạn lipid máu - phòng ngừa thứ cấp để giảm nguy cơ tử vong chung, nhồi máu cơ tim, cú đánh, tái nhập viện vì đau thắt ngực và nhu cầu tái thông mạch máu.

Chống chỉ định.

Quá mẫn, bệnh gan ở giai đoạn hoạt động (incl. viêm gan mãn hoạt động, viêm gan mãn tính do rượu), tăng transaminase gan (nhiều hơn 3 gấp so với giới hạn trên của mức bình thường) không rõ nguồn gốc, suy gan, xơ gan của bất kỳ nguyên nhân, mang thai và cho con bú.

Hạn chế áp dụng.

Lịch sử của bệnh gan, mất cân bằng điện giải trầm trọng, rối loạn nội tiết và chuyển hóa, nghiện rượu, hạ huyết áp, nhiễm trùng cấp tính nặng (nhiễm trùng huyết), Co giật không kiểm soát được, phẫu thuật mở rộng, vết thương, Tuổi để 18 năm (hiệu quả và độ an toàn chưa được thành lập).

Mang thai và cho con bú.

Atorvastatin qua nhau và đạt đến mức độ gan của thai nhi, mức độ tương đương trong huyết tương của mẹ. Atorvastatin cho thấy không gây quái thai trên chuột ở liều bằng cách sử dụng 300 mg / kg / ngày và trên thỏ với liều lên đến 100 mg / kg / ngày. Những liều tiếp xúc tạo, trong 30 (chuột) và 20 (Thỏ) lần tiếp xúc ở người (dựa trên diện tích bề mặt cơ thể, trong mg / m²).

Nghiên cứu ở chuột, nhận liều atorvastatin 20, 100 và 225 mg / kg / ngày từ ngày thứ 7 của thai kỳ lên 21 ngày tiết sữa, Young, giảm tồn tại sinh, Trẻ sơ sinh, và trưởng thành của nữ thanh niên, nhận liều atorvastatin 225 mg / kg / ngày. Đăng ký giảm trọng lượng cơ thể 4 và 21 Ngày ở phụ nữ trẻ, nhận atorvastatin 100 mg / kg / ngày; giảm trọng lượng cơ thể khi sinh, trên 4, 21 và 91 ngày - với liều 225 mg / kg / ngày. Chậm phát triển đã được quan sát ở một liều 100 mg / kg / ngày (Hoạt động Rotary) và 225 mg / kg / ngày (sợ hãi khi nghe, Rối loạn của loa tai, khai mạc của mắt). Những liều tương ứng với giá trị AUC, trong 6 (100 mg / kg) và 22 thời gian (225 mg / kg) AUC lớn hơn ở người với liều 80 mg / ngày. Trường hợp hiếm hoi của dị tật bẩm sinh đã được quan sát sau khi tiếp xúc trong tử cung của HMG-CoA reductase.

Cholesterol và các chất khác, tổng hợp từ cholesterol, quan trọng cho sự phát triển của thai nhi (bao gồm sự tổng hợp các steroid và màng tế bào). Là chất ức chế các chất ức chế men khử HMG-CoA làm giảm sự tổng hợp cholesterol và, có lẽ, việc tổng hợp các hoạt chất sinh học khác - dẫn xuất của cholesterol, Những loại thuốc này có thể gây ra các tác dụng phụ của thai nhi khi dùng phụ nữ mang thai. Do đó, các chất ức chế các chất ức chế men khử HMG-CoA bị chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và cho con bú.

Có một báo cáo của xương dị dạng bẩm sinh nặng, tracheo-thực quản fistula, và hẹp hậu môn (CHA ассоциация) một đứa trẻ, mẹ sinh ra, diễn sulfate dextroamphetamine với lovastatin trong tam cá nguyệt I của thai kỳ.

Sự an toàn của atorvastatin ở phụ nữ có thai không được thành lập.

Thể loại hành động dẫn đến FDA - X. (Kiểm tra động vật hoặc thử nghiệm lâm sàng cho thấy một sự vi phạm của bào thai và / hoặc có bằng chứng về nguy cơ tác dụng phụ trên thai người, thu được trong nghiên cứu hoặc thực hành; nguy cơ, kết hợp với việc sử dụng thuốc trong thai kỳ, lớn hơn những lợi ích tiềm năng.)

Phụ nữ có thai atorvastatin tuổi chỉ có thể được thực hiện nếu họ sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy. Nếu kế hoạch bệnh nhân mang thai, cô nên ngưng dùng thuốc ít nhất 1 tháng trước khi mang thai kế hoạch. Trong trường hợp thai trong suốt atorvastatin điều trị nên được dừng lại ngay lập tức. Bệnh nhân cần được thông báo về các nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Trong thí nghiệm động vật được tìm thấy, atorvastatin mà đi vào sữa mẹ ở chuột. Nồng độ thuốc trong huyết tương và gan động vật trẻ cho con bú bao gồm từ những người trong sữa mẹ 50 và 40% tương ứng.

Không biết, nếu atorvastatin có bài tiết vào sữa mẹ ở người. Vì nó là ảnh hưởng xấu nghiêm trọng nhất có thể trên trẻ sơ sinh, trong khi dùng atorvastatin là cần thiết để ngừng cho con bú.

Tác dụng phụ.

Trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát, (n = 2502) ít hơn 2% bệnh nhân ngưng điều trị do tác dụng phụ, do atorvastatin. Các tác dụng phụ thường gặp nhất, kết hợp với atorvastatin, là táo bón, đầy hơi trong bụng, rối loạn tiêu hóa, đau bụng.

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: ≥2% - đau đầu, hội chứng suy nhược, mất ngủ, chóng mặt; <2% - Mệt mỏi, buồn ngủ, cơn ác mộng, chứng hay quên, dị cảm, Bệnh lý thần kinh ngoại biên, rối loạn cảm xúc, dystaxia, Tê liệt Bell, hyperkinesia, phiền muộn, giperesteziya, giảm thị lực, khô kết mạc, ccomodation mắt, chảy máu trong mắt, bệnh tăng nhãn áp, tiếng ồn yshah, tật điếc, parosmija, mất mát của hương vị, dysgeusia.

Hệ tim mạch: ≥2% - đau ngực; <2% - Đánh trống ngực, giãn mạch, chết ngất, đau nửa đầu, hạ huyết áp tư thế, tăng huyết áp, tỉnh mạch viêm, rối loạn nhịp tim, đau thắt ngực, thiếu máu, hạch, giảm tiểu cầu.

Từ hệ thống hô hấp: ≥2% - viêm xoang, sự sưng yết hầu, viêm phế quản, viêm mũi; <2% - Viêm phổi, chứng khó thở, hen phế quản, mũi chảy máu.

Từ đường tiêu hóa: ≥2% - đau bụng, táo bón hoặc tiêu chảy, chứng khó tiêu, đầy hơi trong bụng, buồn nôn; <2% - Chán ăn hoặc tăng sự thèm ăn, khô miệng, ợ hơi, khó nuốt, nôn, chứng sưng miệng, thực quản, tổn thương loét và loét ở niêm mạc miệng, bịnh sưng dạ dày, vị viêm, bịnh sưng ruột, bị sưng ruột gìa, Cheilitis, loét tá tràng, loét dạ dày, viêm tụy, želčnaâ như thế nào, vàng da ứ mật, chức năng gan bất thường, viêm gan, chảy máu trực tràng, đất, krovotochivosty đúng, mót rặn.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: ≥2% - đau khớp, chứng nhứt gân, viêm khớp; <2% - Cổ Stiff, chuột rút của cơ bắp chân, ʙursit, tendosynovyt, Nhược cơ, viêm cơ, Kryvosheya, Muscle hypertonicity, co cứng khớp.

Với hệ thống sinh dục: ≥2% - Nhiễm urogenitalynыe, phù ngoại biên; <2% -hematuria, albumin niệu, đi tiểu nhiều, bọng đái viêm, dizurija, tiểu đêm, sỏi thận, tiểu không tự chủ hoặc bí tiểu, nhu cầu cấp thiết để đi tiểu, ngọc bích, Chảy máu âm đạo, chảy máu tử cung, metrorragija, viêm mào tinh hoàn, giảm ham muốn tình dục, liệt dương, xuất tinh bất thường.

Đối với da: <2% - Alopecia, dermatoxerasia, tăng tiết mồ hôi, mụn trứng cá, eczema, tăng tiết bã nhờn, loét da, bầm máu, chấm xuất huyết.

Phản ứng dị ứng: ≥2% - phát ban da; <2% - Sưng mặt, phù tổng quát, ngứa, viêm da tiếp xúc, nổi mề đay.

Khác: ≥2% - nhiễm trùng, chấn thương do tai nạn, các triệu chứng giống cúm, đau lưng; <2% - Sốt, nhạy cảm ánh sáng, tăng cân, nở ngực, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, tăng trong huyết thanh creatine phosphokinase, Phosphatase kiềm, tăng ALT hoặc AST, xấu đi của bệnh gút.

Tác dụng phụ, ghi nhận trong các nghiên cứu hậu marketing với atorvastatin: sốc phản vệ, phù mạch, phát ban bóng nước (incl. ban đỏ đa dạng exudative, Hội chứng Stevens-Johnson, độc hoại tử biểu bì), raʙdomioliz, đứt gân.

Sự hợp tác.

Nguy cơ gia tăng bệnh cơ tacrolimus, fibrate, Erythromycin, một axit nicotinic, các thuốc chống nấm (azole). Thuốc kháng acid làm giảm nồng độ atorvastatin trên 35% (có hiệu lực trên LDL cholesterol không thay đổi). Liều lặp đi lặp lại của nồng độ digoxin và atorvastatin cân bằng của digoxin tăng khoảng 20% (cho bệnh nhân, nhận digoxin, phải được theo dõi). Trong một ứng dụng chung của atorvastatin và thuốc tránh thai AUC của norethindrone và ethinyl estradiol tăng khoảng 30 và 20%. Khi dùng đồng thời với erythromycin (chất ức chế CYP3A4) nồng độ trong huyết tương của atorvastatin tăng khoảng 40%. Hạ lipid máu hiệu quả của sự kết hợp của atorvastatin với colestipol hơn cho mỗi thuốc một mình. Việc sử dụng đồng thời các thuốc, giảm nồng độ hoặc hoạt động của các hormon steroid nội sinh (incl. ketoconazole, spironolactone, cimetidine), Nó làm tăng nguy cơ làm giảm việc sản xuất hormone steroid nội sinh (Cần thận trọng).

Quá liều.

Điều trị: điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Không có thuốc giải độc đặc. Lọc máu nyeeffyektivyen.

Liều lượng và Quản trị.

Trong, không phụ thuộc vào bữa ăn. Liều khuyến cáo bắt đầu cho người lớn - 10 mg 1 một lần một ngày. Liều thêm nhặt riêng. Liều có thể tăng lên hằng 4 tuần đến tối đa - 80 mg / ngày.

Biện pháp phòng ngừa.

Trước khi bắt đầu toàn bộ thời gian điều trị phải tuân thủ các chế độ ăn làm giảm cholesterol chuẩn.

Chức năng gan bất thường. Việc sử dụng các chất ức chế HMG-CoA reductase để làm giảm mức độ chất béo trong máu có thể dẫn đến những thay đổi trong các thông số sinh hóa, phản ánh chức năng gan. Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân, điều trị bằng atorvastatin, tần số tăng liên tục trong mức transaminase huyết thanh (nhiều hơn 3 lần so với giới hạn trên của mức bình thường, quan sát trong 2 hoặc trường hợp nhiều hơn) là 0,7%. Tần số các rối loạn ở liều 10, 20, 40 và 80 mg 0,2; 0,2; 0,6 và 2,3%. Một bệnh nhân phát triển bệnh vàng da. Chức năng gan nên được theo dõi trước khi điều trị, xuyên qua 6 Mặt trời, 12 tuần sau khi bắt đầu ăn và sau mỗi liều leo ​​thang, và định kỳ, Ví dụ, mỗi 6 Tháng. Những thay đổi trong hoạt động của các enzym gan thường được quan sát trong vòng đầu tiên 3 tháng sau khi bắt đầu điều trị. Bệnh nhân, trong đó có sự gia tăng nồng độ transaminase, phải được kiểm soát trước khi trở về mức bình thường enzyme. Trong trường hợp đó, nếu các giá trị của ALT hoặc AST hơn 3 lần cao hơn so với mức giới hạn cho phép trên, nó được khuyến khích để giảm liều hoặc ngừng điều trị.

Ảnh hưởng trên cơ. Trong một số trường hợp, trong khi điều trị với atorvastatin ở bệnh nhân đau cơ quan sát, không dẫn đến những biến chứng. Bệnh nhân bị đau cơ lan tỏa, thờ ơ hoặc yếu kém của các cơ bắp và / hoặc một sự gia tăng đáng kể trong creatine có nguy cơ cho sự phát triển của bệnh cơ (định nghĩa là đau ở cơ bắp với một sự gia tăng đồng thời trong CPK hơn 10 lần so với giới hạn trên của mức bình thường). Với sự phát triển của bệnh cơ (hoặc giả định rằng nó tồn tại) cần thiết để xác định các hoạt động của creatine phosphokinase; Nếu một gia tăng đáng kể mức độ của nó vẫn tồn tại, nó được khuyến khích để giảm liều atorvastatin hoặc hủy bỏ.

Trong các cuộc hẹn điều trị phối hợp atorvastatin với cyclosporine, dẫn xuất của acid fibric, Erythromycin, clarithromycin, ức chế miễn dịch và kháng nấm azole cấu trúc, và acid nicotinic trong liều lượng, gây lipid hạ, cần thiết để so sánh những lợi ích tiềm năng và những rủi ro và bệnh nhân màn hình, người có dấu hiệu hoặc triệu chứng đau cơ bắp, thờ ơ hoặc yếu, đặc biệt là trong những tháng đầu điều trị và ở liều cao hơn của bất kỳ của các chế phẩm.

Thuốc nên được hủy bỏ ngay lập tức khi các dấu hiệu và các yếu tố nguy cơ của suy thận cấp do tiêu cơ vân (ví dụ như nhiễm trùng cấp tính nặng, hạ huyết áp, phẫu thuật lớn, vết thương, rối loạn chuyển hóa và nội tiết nghiêm trọng, và điện giải).

Nó là cần thiết để ngay lập tức tham khảo ý kiến ​​bác sĩ nếu bạn có đau không rõ nguyên nhân hoặc yếu cơ bắp, đặc biệt là nếu đi kèm với tình trạng bất ổn và sốt.