Урокиназа

Код АТХ:
B01AD04

Характеристика

Фермент — активатор плазминогена, получаемый из культур клеток почек человека.

Фармакологическое действие

Фибринолитическое.

Применение

Острый артериальный и венозный тромбоз, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, острый инфаркт миокарда в первые 3–6 ч, нестабильная стенокардия, тромбоз артериовенозного шунта, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних и верхних конечностей, первичная гипертензия малого круга кровообращения.

Противопоказания

Кровотечение (продолжающееся или недавно остановленное), в т.ч. в первые 72 ч после операции (особенно нейрохирургической), при недавней биопсии и пункции артерии (в течение 10 дней), 10 дней после родов; язва или рак желудка, церебральные тромбозы (в т.ч. в анамнезе), выраженная артериальная гипертензия, внутричерепная травма, опухоли головного мозга, нарушения свертываемости крови (особенно при выраженной почечной или печеночной недостаточности), кровоточащая опухоль, острый отек легких, диабетическая геморрагическая ретинопатия, тромбоз позвоночной или сонной артерии, бактериальный эндокардит (подострый), мерцание предсердий, митральный стеноз, I триместр беременности.

Ограничения к применению

Активная форма туберкулеза, хроническая почечная или тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность, старческий возраст (после 70 лет).

Побочные действия

Кровоизлияния в областях перфузии (особенно при ее длительности более 48 ч), кровотечения (из десен, кишечные); редко — пурпура, эмболия фрагментами лизированного первичного тромба, лихорадка, умеренное снижение гематокрита.

Взаимодействие

Увеличивают вероятность кровотечения препараты, влияющие на свертываемость крови (гепарин), функцию тромбоцитов (НПВС, дипиридамол), приводящие к развитию изъязвлений и кровотечений из ЖКТ. Непрямые антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота повышают риск развития спонтанного кровотечения в средостение. Эффект понижают ингибиторы фибринолиза (эпсилон-аминокапроновая кислота и др.).

Способ применения и дозы

В/в, в/а, местно (эндоокулярно, эндоплеврально, эндокоронарно). Перед проведением в/в инфузий активное вещество разводят в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы. Используют малые, средние и высокие дозы. Кратковременный курс предусматривает введение 500000 ЕД за 2 ч. Терапию сочетают с постоянной в/в инфузией небольших доз гепарина (1000 ЕД/кг в час). Тромбоэмболия легочной артерии — в/в 4000 ЕД/кг в течение 10 мин, затем в течение 12–24 ч непрерывно капельно — по 4000 ЕД/кг. Регионарное введение проводят, используя ангиографический катетер, в течение от 5 мин до 2 ч. Периферический артериальный и венозный тромбоз — в/в за 20 мин вводят насыщающую дозу 250000 ЕД, затем непрерывно за 12 ч — еще 750000 ЕД. Инфаркт миокарда — в/в, в течение 6 ч после появления первых симптомов заболевания, вводят 250000 ЕД с последующей инфузией 100000 ЕД/ч в течение 12 ч. Интракоронарно вводят совместно с плазминогеном. Кровоизлияние в переднюю камеру глаза — разводят в стерильной бидистиллированной воде и медленно, несколько раз, промывают переднюю камеру глаза. Тромбоз артериовенозного шунта: вводят непосредственно в тромбированный шунт и оставляют в нем в течение 1–2 ч.

Меры предосторожности

С осторожностью используют в течение первых 18 нед беременности (возможна отслойка плаценты), в случае расслаивающейся аневризмы, недавно проводившейся сердечно-легочной реанимации при подозрении на повреждения внутренних органов. Следует избегать введения декстранов для восстановления объема циркулирующей крови из-за возможной дезагрегации тромбоцитов. Не рекомендуется смешивать в одном шприце или в одном растворе для в/в введения с др. лекарственными средствами.

Особые указания

Лечение проводится под тщательным клиническим (геморрагический синдром, гематурия и т.д.) и лабораторным (каждые 4–6 ч) контролем. Уровень фибриногена в крови не должен падать ниже 100 мг%. После прекращения терапии необходимо вводить в/в капельно гепарин — 5000–10000 ЕД каждые 12 ч под контролем тромбинового и тромбопластинового времени. При развитии внутренних и массивных наружных кровотечений рекомендуется прекратить введение препарата. Для остановки кровотечения (в экстренных случаях) используют эпсилон-аминокапроновую кислоту, человеческий фибриноген, переливание свежей крови.