Zoledronik Asit

Ne zaman ATH:
M05BA08

Karakteristik.

beyaz kristal toz. 0,1N NaOH çözeltisi çok çözünür, Suda az çözünen (pH 0,7% yaklaşık suda zoledronik asit çözeltisi 2,0) ve 0.1N HCI, organik çözücü içinde hemen hemen çözünmeyen.

Farmakolojik etki.
Kemik erimesini inhibe.

Uygulama.

По данным Physicians Deks Reference (2003), Zoledronik asit, aşağıdaki endikasyonlar için kullanılan: habis hiperkalsemi; mnozhestvennaya miyelom; teyit kemik tümörü sólidnoy metastaz (standart anti-kanser terapisi için ek olarak).

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık (Klinik olarak anlamlı), KDV. diğer fosfonatlar.

Kısıtlamalar geçerlidir.

Böbrek yetmezliği

SRC klinik araştırma serum kreatinin oranları ile hastalar çalışma dışı bırakıldı Gönderen >4,5 mg / dl (>400 mmol / L). Kemik metastazı için klinik çalışmalardan elde edilen serum kreatinin oranları ile hastalar çalışma dışı bırakıldı >3,0 mg / dl (>265 mmol / L). Hastalar kemik metastazları Şiddetli böbrek yetmezliği kullanılması tavsiye edilmez.

Hiçbir klinik ve farmakokinetik veriler doz rejimi veya şiddetli böbrek yetmezliği zoledronik asit güvenli kullanım taktikleri bir seçim desteklemek için. At SRC tedavinin beklenen yararı böbrek yetmezliği riski üzerinde hakim yalnızca şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı mümkündür, mevcut diğer tedavi yaklaşımları dikkate sonra. Orta böbrek yetmezliği başlangıç ​​hafif olan hiperkalsemi olan hastalarda (Serum kreatinin <400 mmol / l veya <4,5 mg / dl) Doz ayarlaması gerekli değildir. SRC gerekli olan hastalarda böbrek fonksiyonlarının kötüleşmesi işaretleri olası riski daha da tedavinin potansiyel faydaları yaygınlığını ele uygun bir muayene yapmak durumunda. Hastalar, kemik metastazı nedeniyle tedavi, Böbrek yetmezliği belirtileri varsa, tedavi başlangıca böbrek fonksiyonunun geri kadar askıya alınmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan SRC hastalarının tedavisinde zoledronik asit kullanımı konusunda deneyim sınırlıdır, ve veri bize belirli doz rejimi ya da bu hastalarda güvenli kullanım taktiklerini tavsiye etmesine izin vermeyin.

Astım için Başvuru

Aspirine duyarlı astım bronşial olmuştur vakalarda, diğer bifosfonatlar olan hastalarda. Zoledronik asit tedavisi sırasında bu belirtilerin ilgili verilerin eksikliğine rağmen, aspirine duyarlı astımı olan hastalarda uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Gebelik ve emzirme.

Gebelik kontrendike. Gebe kadınlarda uygulandığında fetus üzerinde olası zararlı etkileri olduğunu. Hayvan çalışmalarında, hamile farelere n / a dozu, bir dozda 2,4-4,8 zamanlarda, insanlarda, sistematik maruz kalma daha yüksek / bölgesindeki 4 mg (AUC по сравнение) Daha önceki yol açtı- ve post-implantasyon kaybı, Fetal hayatta kalma azaltmak, iskelet malformasyonlar, iç organlar ve dış malformasyonlar. Gebe kadınlarda çalışmalar yapılmamıştır. Gebelik tedavisi sırasında oluşursa, Hasta fetus üzerindeki olası olumsuz etkileri hakkında bilgi verilmelidir; Çocuk doğurma çağındaki kadınlar gebelikten korunmak için tavsiye edilir.

Bilinmeyen, ister zoledronik asit insanlarda anne sütüne alır. Birçok ilaç anne sütü nüfuz Çünkü, ve uzun bir süre için, zoledronik asit, kemik yatırılır, emziren annelerde kullanılması önerilmez. Emzirme durdurmak gerekir tedavi zamanda.

Yan etkiler.

Habis hiperkalsemi

Zoledronik asit yan etkileri genellikle yan etkileri hafif ve geçici ve benzer, Diğer bifosfonat kullanımı ile işaretlenmiş. In / giriş sıklıkla ateş eşlik. Bazen hastalar grip benzeri belirtiler ortaya, ateş,, titreme, kemik ve / veya artralji ağrı, mialgiyu. gastrointestinal kanaldan tepkiler, bulantı ve kusma gibi, içinde / dan sonra işaretli. Lokal enjeksiyon sahası reaksiyonları, Böyle kızarıklık ve şişme gibi, seyrek görülen. Çoğu durumda, spesifik olmayan bir tedavi, ve semptomlar 24-48 saat içinde düzelir. Bu döküntü nadir durumlarda ilgili rapor edildi, zoledronik asit uygulamasından sonra kaşıntı ya da göğüs ağrısı. Diğer bifosfonatlara yanı sıra kullanımı, konjonktivit ve hipomagnezemiye bildirilen vakalar.

SRC iki klinik çalışmalarda, hastada aşağıdaki laboratuar anormallikleri belirtildiği, Zoledronik asit dozu ile muamele 4 mg: daha fazla serum kreatinin artış 3 katlamak 2,3% hastalar; hipokalsemi (<7 mg / dl) içinde 1,2%; gipofosfatemiя <2 mg / dl 51,4% ve <1 mg / dL - en 1,4%.

Aşağıda yan etkileri, bir frekans ile kaydedilen ≥10% arasında 86 SRC ile iki hasta kontrollü, çok merkezli çalışmalar, Zoledronik asit dozu ile muamele 4 mg. Bu hastalarda yan etkilerin insidansı oldu 94,2%.

Sinir sistemi ve duyu organlarından: uykusuzluk (15,1%), Alarm (14,0%), uyarma (12,8%), karışıklık (12,8%).

Kardiyo-vasküler sistem ve kan: anemi (22,1%), gipotenziya (10,5%).

Solunum sistemi itibaren: nefes darlığı (22,1%), öksürük (11,6%).

Sindirim sistemi kaynaktan: mide bulantısı (29,1%), kabızlık (26,7%), ishal (17,4%), karın ağrısı (16,3%), kusma (14,0%), anoreksi (9,3%).

Metabolizma: gipofosfatemiя (12,8%), kaliopenia (11,6%), gipomagniemiya (10,5%).

Genitoüriner sistem ile: idrar yolu enfeksiyonu (14,0%).

Kas-iskelet sistemi kısmında: Kemik ağrısı (11,6%).

Diğer: ateş (44,2%), Tümör ilerlemesi (16,3%), kandidomikoz (11,6%).

Tümörler sólidnyh Multipl miyelom ve kemik metastazları

Dördünde de çok merkezli çalışmalar kontrollü 1099 kemik olan hastalar advers olayların genel insidansı metastazları 98%, Aşağıdaki yan etkiler ≥10% frekansında gözlenmiştir (Parantez içinde, plasebo grubunda yüzdesini gösterir - 445 hastalar):

Sinir sistemi ve duyu organlarından: baş ağrısı - 18% (10%), baş dönmesi (hariç vertigo) - 14% (11%), Uykusuzluk - 14% (15%), parestezi - 12% (6%), Depresyon - 12% (9%), gipesteziya - 10% (8%), Alarm - 9% (8%).

Kardiyo-vasküler sistem ve kan (hematopoiezis, hemostaz): anemi - 29% (26%), nötropeni - 11% (8%).

Solunum sistemi itibaren: nefes darlığı - 24% (20%), öksürük - 19% (13%), üst solunum yolu enfeksiyonu - 8% (6%).

Sindirim sistemi kaynaktan: bulantı - 43% (35%), kusma - 30% (25%), kabızlık - 28% (35%), ishal - 22% (17%), abdominalьnaя uydurma - 12% (10%), iştahsızlık - 11% (9%), anorexia - 20% (22%).

Kas-iskelet sistemi kısmında: Kemiklerde ağrı - 53% (60%), miyalji - 21% (15%), arthralgia - 18% (13%), sırt ağrısı - 10% (6%).

Cilt için: alopesi - 11% (7%), dermatit - 10% (8%).

Diğer: yorgunluk - 36% (28%), Isı - 30% (18%), zayıflık - 21% (23%), alt ekstremite şişlik - 19% (17%), üşüme - 10% (5%), malign novoobrazovaniya15% ilerlemesi (16%), kilo kaybı - 13% (13%), Dehidrasyon - 12% (12%), idrar yolu enfeksiyonu - 11% (9%).

Dördünde kemik metastazı olan hastalarda çok merkezli bir çalışma kontrollü, Zoledronik asit dozu ile muamele 4 mg, şunları kaydetti Laboratuvar Anomaliler (Parantez yüzde plasebo olarak):

daha fazla serum kreatinin artış 3 katlamak 1,3% (0,8%) daha fazla 4 katlamak 0,4% (0%) hastalar; hipokalsemi <7 mg / dl 0,7% (0%) ve <6 mg / dl 0,6% (0,2%); gipofosfatemiя <2 mg / dl 9,2% (3,1%) ve <1 mg / dL - en 0,6% (0,2%); gipermagniemiya >3 mэkv / l - bölgesindeki 1,8% (1,9%); gipomagniemiya <0,7 mэkv / l - bölgesindeki 0,2% (0%) hastalar.

Nefrotoksisite

Böbrek yetmezliği kemik metastazı olan bir çalışmada, serum kreatinin bir artış olarak tanımlandı 0,5 Normal serum kreatinin hastalarda mg / dL (<1,4 mg / dl) ve ve 1,0 Yükseltilmiş başlangıç ​​değerlerine olan hastalarda mg / dL (≥1,4 mg / dl).

Hastalarda böbrek yetmezliği Bu çalışmalarda, frekans, Zoledronik asit ile muamele 4 mg bir 15 dakikalık infüzyon şeklinde multipl miyelom ve meme kanserinde olduğu 8,8% (kreatinin normal ve yüksek seviyeleri olan hastalarda - sırasıyla 9,3% ve 3,8%); zaman sólidnyh tümörler - 10,9% (11% ve 9,1% sırasıyla); Prostat kanseri için - 15,2% (12,2% ve 40% sırasıyla).

Işbirliği.

Çalışmalar laboratuvar ortamında kurmak, plazma proteinlerine bağlanma olduğunu 56% ve mikrozomal üzerinde önleyici etkisi CYP450 MISSING enzimleri. Çalışmalar canlı gösterileri, Bu zoledronik asit metabolize ve değişmemiş olarak idrarla atılır değil. Ilaç etkileşimleri Çalışmaları canlı gerçekleştirilmez.

Aminoglikositler, katkı uzun süre bisfosfonatların hipokalsemik etkiye arttırabilmektedir, Uygulama tavsiye edilirken, bu nedenle, dikkatli olmak (bu fenomen ile ilgili olarak, zoledronik asidin klinik çalışmalarda gözlenmiştir).

Dikkatli loop diüretikleri ile birlikte atanacak (hipokalsemi riski), diğer potansiyel nefrotoksik ilaçlar.

Multipl miyelom hastalarında talidomid kullanımı sırasında, böbrek fonksiyon bozukluğu riskini artırabilir.

Kalsiyum içeren solüsyonlarla bir ilaç uyumsuzluğunun kanıtlar vardır (Zil).

Aşırı doz.

Zoledronik asit akut doz aşımı vakası. İki hasta bir doz 32 5 dakikalık infüzyon mg; Toksik etki klinik ve laboratuar bulguları gözlemlenen.

Belirtileri: klinik olarak anlamlı hipokalsemi, gipofosfatemiя, gipomagniemiya.

Tedavi: Semptomatik - / kalsiyum glukonat giriş, Sodyum / potasyum fosfat, Magnezyum sülfat.

Doz ve Yönetim.

Zlokachesktvennyh de habis hiperkalsemi: zoledronik asit kullanışlılığı hesabına şiddeti hem önüne alınarak tespit edilmelidir, ve SRC görüntüler. Yumuşak tedavisi için, asemptomatik hiperkalsemi yeterli olabilir ancak hidrasyon tuz çözeltileri giriş tarafından geliştirilmiş (veya loop diüretik kullanımı olmadan). Maksimum SRC için önerilen doz (KSK ≥12,0 mg / dl veya 3,0 mmol / L) olduğunu 4 mg, en azından tek bir I / infüzyon, göre 15 m. Olası bir tekrar için, Kalsiyum seviyesi normale döner veya açık klinik etki sonra bozulursa. yeniden giriş öncesi aralık en az olmalıdır 7 d, Tam klinik etkilere başlangıç ​​dozu elde etmek için gerekli olan.

Tedavi süresi boyunca yeterli hidrasyonunun sağlanması için gerekli olan (tuz çözeltileri), ancak aşırı hidrasyon kaçınmalısınız, Özellikle konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda. Yaklaşık bir idrar çıkışını sürdürmek için tavsiye edilir 2 tedavi süresi boyunca l / gün. Diüretikler sadece hipovolemi düzeltilmesi sonra kullanılabilir.

Tümörler sólidnyh Multipl miyelom ve kemik metastazları: Önerilen doz - 4 infüzyon mg / gibi 15 dk her 3-4 haftada, Klinik çalışmalarda tedavi süresi oldu 12 multipl miyelom ve meme kanseri ay, 15 prostat kanseri için Mo ve 9 Diğer tümörlerde sólidnyh ay. Hastalar ayrıca bir doz içinde kalsiyum takviyesi almalıdır 500 mg / gün ve multivitamin, içeren D vitamini bazlı 400 IU / gün.

Önlemler.

Nedeniyle böbrek yetmezliği kadar böbrek fonksiyonunun klinik olarak anlamlı bozulma olasılığına, tek doz aşmayacaktır 4 infüzyon mg ve süresi en az olmalı 15 m.

Bifosfonatы, KDV. zoledronik asit, nefrotoksisiteye olabilir, böbrek fonksiyonlarının bozulması ve apaçık, belki, böbrek yetmezliği. Böbrek fonksiyon bozukluğu, klinik çalışmalarda, risk (Serum kreatinin bir artış olarak tanımlanabilir) Bu hastalarda anlamlı derecede yüksek bulundu, için infüzyon alma 5 hastalara göre dk, Aynı doz sırasında uygulanan bu 15 m. Dışında, böbrek fonksiyonu ve böbrek yetmezliği bozulma riskli hastalarda anlamlı derecede yüksek bulundu, dozda 8 mg, infüzyon süresi bile 15 m. Risk seviyesi azalır, ancak doz uygulandığında 4 için mg 15 m, Böbrek fonksiyon bozukluğu olasılığı. Risk faktörleri tür ihlaller başlangıçta bifosfonat tedavisinin serum kreatinin düzeyleri ve tekrarlanan döngüleri yükselir.

Hastalar, zoledronik asit alma, Her bir doz öncesi serum kreatinin seviyesinin belirlenmesi gerekir. Kemik metastazı olan hastalarda böbrek fonksiyonunun bozulması ile bir sonraki dozun giriş iptal etmek gereklidir. SRC hastalarda böbrek fonksiyonlarında bozulma belirtileri olası risk üzerine zoledronik asit kullanımının potansiyel yararları yaygınlığına karar tam bir muayene olması gerekir.

Tedavinin başlanması kalsiyum dikkatli izlenmesini gerektirir sonra, Fosfor, Kan serumunda, magnezyum ve kreatinin, Hematokrit ve hemoglobin. hipokalsemi gelişimi, hipofosfatemi ya da hipomagnezemi kısa vadeli düzeltici tedavi gerektiren. Her doz, serum kreatinin seviyesinin saptanması için gerekli olan daha önce.

Tedaviden önce SRC hastalar yeterli rehidrasyon almalıdır. Loop diüretikleri dikkatli zoledronik asit ile kombine (hipokalsemi gelişebilir) ve sonra yeterli bir hidratasyon ulaşan.

Işbirliği