ZOFRAN

Aktif madde: Ondansetron
Ne zaman ATH: A04AA01
CCF: Merkezi eylem antiemetik ilaçlar, Serotonin reseptörlerinin bloke
ICD-10 kodları (tanıklık): R11
Ne zaman CSF: 11.06.01
Üretici: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Içinde Çözüm / ve / m net, renksiz, neredeyse yabancı cisimlerden arınmış.

Yardımcı maddeler: Sitrik asit monohidrat, sodyum sitrat, sodyum klorit.

2 ml – ampul (5) – karton paketleri.

Içinde Çözüm / ve / m net, renksiz, neredeyse yabancı cisimlerden arınmış.

Yardımcı maddeler: Sitrik asit monohidrat, sodyum sitrat, sodyum klorit, Su d / ve.

4 ml – ampul (5) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Antiemetikler, seçici serotonin antagonisti 5HT₃-reseptörleri.

Ondansetron, güçlü, oldukça seçici bir 5HT antagonistidir₃-reseptörleri. Bulantı ve kusmayı bastırma mekanizması tam olarak bilinmemektedir.. Radyasyon tedavisi ve kemoterapi ilaçlarının kullanımı ile serotonin salınımı meydana gelebilir (5NT) ince bağırsakta, 5HT'nin aktivasyonu yoluyla tıkaç refleksine neden olmak₃-reseptörleri ve vagus sinirinin afferent uçlarının uyarılması. Ondansetron bu refleksin başlamasını engeller. Vagus sinirinin afferent sonlarının aktivasyonu, sırayla, dördüncü ventrikülün fundusunun arka alanında 5HT'nin salınmasına neden olabilir (Geçen alan), ve, Sonuç olarak, merkezi mekanizma aracılığıyla tıkaç refleksini tetikler. Böylece, ondansetronun bulantı ve kusmayı bastırma etkisi, sitotoksik kemoterapi ve radyoterapi ile provoke edilir, görünüşe göre, 5HT üzerindeki antagonistik etki nedeniyle gerçekleştirildi₃-nöronal reseptörler, çevrede bulunan, ve merkezi sinir sisteminde.

Ondansetron, plazma prolaktin konsantrasyonunu etkilemez..

Farmakokinetik

Ondansetronun farmakokinetik parametreleri, tekrarlanan uygulama ile değişmez..

Emme

Ondansetron, intramüsküler ve intravenöz olarak uygulandığında aynı sistemik etkiye sahiptir..

Dağıtım

Ondansetron, plazma proteinlerine bağlanma konusunda orta düzeyde bir yeteneğe sahiptir. (70-76%). Ondansetron dağılımı yetişkinlerde intramüsküler ve intravenöz uygulama ile benzerdir.. v_D dengede 140 l.

Metabolizma

Ondansetron metabolize edilir, başlıca, birkaç enzimin katılımıyla karaciğerde. CYP2D6 enzimi eksikliği (spartein / debrizoquine tipi polimorfizm) ondansetronun farmakokinetiğini etkilemez.

Kesinti

Ondansetron sistemik dolaşımdan atılır, öncelikle, karaciğerde metabolizma yoluyla. Daha az 5% verilen doz değişmeden idrarla atılır. T_1/2 ondansetron i / m'den sonra olduğu gibi, ve intravenöz uygulamadan sonra yaklaşık olarak 3 hayır.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Ondansetronun farmakokinetiği hastaların cinsiyetine bağlıdır.. Kadınlarda daha düşük sistemik klirens ve V_D (vücut ağırlığı için düzeltilmiş göstergeler), erkeklerden daha.

Klinik bir çalışmada, 1 için 24 Aylar (51 hasta) bir dozda ondansetron aldı 0.1 mg / kg veya 0.2 mg / kg ameliyattan önce. Yaşı geçen hastalarda 1 için 4 aylık temizleme yaklaşık olarak 30% daha az, yaş arasındaki hastalara göre 5 için 24 Aylar, ancak bu gösterge ile karşılaştırılabilir 3 için 12 yıl (vücut ağırlığına bağlı olarak göstergelerin düzeltilmesi ile). T_1/2 yaşlı bir grup hastada 1-4 ortalama m 6.7 hayır; yaş gruplarında 5-24 ay 3-12 yıl – 2.9 hayır. Yaşı geçen hastalarda 1 için 4 1 aylık doz ayarlaması gerekli değildir, Bu hasta kategorisinde postoperatif bulantı ve kusmayı tedavi etmek için tek bir intravenöz ondansetron uygulaması kullanıldığından. Farmakokinetik parametrelerdeki farklılıklar kısmen yüksek V_D yaşlı hastalarda 1 için 4 Aylar.

Yaşlı çocuklarda yapılan bir çalışmada 3-12 yıl (21 hasta), genel anestezi altında elektif ameliyat geçirme, yerden yükseklik ve V mutlak değerleri_D tek bir intravenöz dozdan sonra ondansetron 2 mg (itibaren 3 için 7 yıl) veya 4 mg (itibaren 8 için 12 yıl) yetişkinlerdeki değerlere kıyasla azaldı. Her iki parametre de vücut ağırlığıyla doğrusal olarak arttı, yaşlı hastalarda 12 yıllar, bu değerler yetişkinlerdeki değerlere yaklaştı. Boşluk ve V değerlerini düzeltirken_D vücut ağırlığına bağlı olarak, bu parametreler farklı yaş gruplarında benzerdi. Vücut ağırlığına göre doz hesaplaması (0.1 mg / kg, Maksimum 4 mg) çocuklarda ondansetronun bu değişiklikleri ve sistemik maruziyetini telafi eder.

Popülasyon farmakokinetik analizi, 74 hastaların ortalama yaşları 6 için 48 Aylar, hangi ondansetron dozunda 0.15 mg / kg 4 bir miktarda saat 3 bulantı ve kusmayı hafifletmek için dozlar, Kemoterapi tarafından neden, ve 41 hasta yaşlı 1 için 24 ameliyattan aylar sonra, tek bir dozda ondansetron uygulayan 0.1 mg / kg ya da daha 0.2 mg / kg. Bu gruptaki farmakokinetik parametrelere göre, 1 için 48 Bir dozda ondansetron IV'ün 1 aylık kullanımı 0.15 mg / kg 4 bir miktarda saat 3 dozlar sistemik maruziyete ulaşılmasına yol açmalıdır (EAA), bununla karşılaştırılabilir, İlacı aynı dozlarda kullanan çocuklarda gözlenen 5 için 24 cerrahi müdahaleler için aylar, yanı sıra kanserli çocuklarda önceki çalışmalarda (yaşlı 4 için 18 yıl) ve ameliyat sırasında (yaşlı 3 için 12 yıl).

Araştırma, yaşlı hastalarda yapılan, zayıf gösterdi, klinik olarak önemsiz, T'de yaşa bağlı artış_1/2 ondansetron.

Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 15-60 ml / dakika) ondansetronun intravenöz uygulaması sistemik klerens olarak azaldı, ve V_D ondansetron, T'sinde küçük ve klinik olarak önemsiz bir artışa neden olur_1/2 (için 5.4 hayır). Ondansetronun intravenöz yolla uygulandığında farmakokinetiği şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda hemen hemen değişmeden kalmıştır., kronik hemodiyalizde olanlar (hemodiyaliz seansları arasında çalışmalar yapıldı).

Ciddi derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu olan hastalarda, ondansetronun sistemik klirensi T'de artışla keskin bir şekilde azalır._1/2 için 15-32 hayır.

Tanıklık

- bulantı ve kusmanın önlenmesi ve ortadan kaldırılması, sitostatik kemoterapi veya radyoterapinin neden olduğu, yanı sıra postoperatif bulantı ve kusma.

Dozaj rejimi

Mide bulantısı ve kusma, kemoterapi ve / veya radyoterapinin neden olduğu

Dozaj rejiminin seçimi, antikanser tedavisinin emetojenisitesi ile belirlenir..

Yetişkin

At hafif emetojenik kemoterapi veya radyoterapi Hazırlık bir dozda tatbik edilmektedir 8 mg / in (jet yavaş) veya i / m kemoterapiye başlamadan hemen önce- veya radyoterapi.

Hastalar, alma yüksek emetojenik kemoterapi, örneğin, yüksek doz cisplatin, Zofran^® bir dozda tek bir intravenöz veya intramüsküler enjeksiyon olarak uygulanabilir 8 mg kemoterapiden hemen önce. Zofran^® bir dozda 8 mg 32 mg sadece ilacın içinde çözüldükten sonra intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır. 50-100 ml 0.9% sodyum klorür çözeltisi veya diğer uyumlu infüzyon çözeltisi 15 dakika ve daha fazlası. Başka bir yol da Zofran'ı yönetmektir^® doz 8 mg, kemoterapiden hemen önce intravenöz veya intramüsküler olarak yavaşça, ardından bir dozda intravenöz veya intramüsküler olarak ilacın iki enjeksiyonu 8 mg her 2-4 h veya bir hızda ilacın sabit bir infüzyonunu kullanmak 1 mg / h sırasında 24 hayır.

Yüksek derecede emetojenik antikanser tedavisi durumunda, Zofran'ın etkinliği^® bir dozda ek bir tek intravenöz deksametazon sodyum fosfat enjeksiyonu ile artırılabilir 20 kemoterapiye başlamadan önce mg. Zofran'ın oral veya rektal dozaj formları^® kemoterapiden sonraki ilk 24 saatten sonra gecikmiş veya devam eden kusmanın önlenmesi için önerilir.

Çocuklar ve ergenler (yaşlı 6 Aylar önce 17 yıl)

Vücut yüzey alanı daha az olan çocuklar 0.6 m² başlangıç ​​dozu 5 mg / m² kemoterapiden hemen önce intravenöz olarak uygulanır, ardından Zofran^® oral doz, 2 mg (Bir şurup formunda) içinden 12 hayır. Sırasında 5 tedavi süresinden günler sonra tedaviye devam edilir, Zofran alarak^® oral doz, 2 mg 2 kez / gün.

Vücut yüzey alanı olan çocuklar 0.6-1.2 m² Zofran^® tek bir dozda intravenöz olarak enjekte edildi 5 mg / m² kemoterapiden hemen önce, ardından ilacı bir dozda almak 4 mg sonra 12 hayır. Zofran'ın resepsiyonu^® oral doz, 4 mg 2 kez / gün bir başkası için devam ettirilebilir 5 kemoterapiden günler sonra.

Vücut yüzey alanı daha büyük olan çocuklar 1.2 m² başlangıç ​​dozu 8 mg, kemoterapiden hemen önce intravenöz olarak uygulanır, ardından ilacı bir dozda almak 8 mg sonra 12 hayır. Zofran'ın resepsiyonu^® oral doz, 8 mg 2 kez / gün bir başkası için devam ettirilebilir 5 kemoterapiden günler sonra.

Alternatif Çocuklar için 6 ay ve üzeri Zofran^® tek bir dozda intravenöz olarak enjekte edildi 0.15 mg / kg (daha fazla yok 8 mg) kemoterapiden hemen önce. Bu doz, her gün yeniden uygulanabilir. 4 hayır, toplamda en fazla üç doz. Zofran'ın resepsiyonu^® oral doz, 4 mg 2 kez / gün bir başkası için devam ettirilebilir 5 kemoterapiden günler sonra. Dozlar yetişkinler için önerilenleri aşmamalıdır.

Diğer hasta kategorileri

Içinde hastalar Büyükler doz değiştirmek gerekli değildir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar Zofran'ın doz ayarlaması^® gerekli değil.

At hepatik disfonksiyon ondansetron klirensi önemli ölçüde azalır, T_1/2 orta ila şiddetli karaciğer disfonksiyonu olan hastalarda artış. Günlük Zofran dozu^® geçmemelidir 8 mg.

Sparteine ​​/ Debrisoquine yavaş metabolizması olan hastalar

Spartein ve debrisoquine T metabolizması yavaş olan hastalarda_1/2 ondansetron değişmedi. Bundan dolayı, Zofran'ın tekrarlanan uygulaması ile^® plazmadaki konsantrasyonu genel popülasyondakinden farklı olmayacaktır. Bu nedenle, bu tür hastaların günlük dozu veya ondansetron alma sıklığını ayarlamasına gerek yoktur..

Ameliyat sonrası bulantı ve kusma

Yetişkin

Için postoperatif dönemde bulantı ve kusmanın önlenmesi Zofran'ın tek kas içi veya yavaş intravenöz enjeksiyonu önerilir^® doz 4 mg anestezi indüksiyonu sırasında.

Için postoperatif dönemde bulantı ve kusma tedavisi Zofran^® tek doz olarak uygulanır 4 mg i / m veya yavaş i / v.

Çocuklar ve ergenler (yaşlı 1 Aylar önce 17 yıl)

Için postoperatif dönemde bulantı ve kusmanın önlenmesi çocuklar, genel anestezi altında ameliyat olmak, Zofran^® bir dozda uygulanabilir 0.1 mg / kg (Maksimum 4 mg) kadar yavaş intravenöz enjeksiyon olarak, anestezi indüksiyonu sırasında veya sonrasında veya ameliyat sonrası.

Için bulantı ve kusmanın giderilmesi, postoperatif dönemde gelişen, Zofran'ın yavaş IV enjeksiyonu önerilir^® doz 0.1 mg / kg (Maksimum 4 mg).

Diğer hasta kategorileri

Zofran ile sınırlı deneyim var^® için postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesi ve rahatlaması içinde yaşlı hasta, Zofran rağmen^® yaşlı hastalar tarafından iyi tolere edilir 65 yıl, kemoterapi almak.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar Zofran'ın doz ayarlaması^® gerekli değil.

At hepatik disfonksiyon ondansetron klirensi önemli ölçüde azalır, T_1/2 orta ila şiddetli karaciğer disfonksiyonu olan hastalarda artış. Günlük Zofran dozu^® geçmemelidir 8 mg.

Sparteine ​​/ Debrisoquine yavaş metabolizması olan hastalar

Spartein ve debrpzohin T metabolizması yavaş olan hastalarda_1/2 ondansetron değişmedi. Bundan dolayı, Zofran'ın tekrarlanan uygulaması ile^® plazmadaki konsantrasyonu genel popülasyondakinden farklı olmayacaktır. Bu nedenle, bu tür hastaların günlük dozu veya ondansetron alma sıklığını ayarlamasına gerek yoktur..

İlacın Kullanım Şartları

Enjeksiyon solüsyonunu seyreltmek için aşağıdaki solüsyonlar kullanılabilir: 0.9% sodyum klorür çözeltisi, 5% Üzüm şekeri, Zil, 10% mannitol çözeltisi, 0.3% potasyum klorür çözeltisi ve 0.9% sodyum klorür çözeltisi, 0.3% potasyum klorür çözeltisi ve 5% Üzüm şekeri.

İnfüzyon solüsyonu kullanımdan hemen önce hazırlanmalıdır.. Gerekirse, hazır infüzyon solüsyonu kullanımdan önce maksimum 24 h 2-8 ° С sıcaklıkta. İnfüzyon sırasında ışık koruması gerekmez; seyreltilmiş enjeksiyon çözeltisi stabilitesini en azından 24 h doğal ışıkta veya normal aydınlatmada.

Yan etki

Olumsuz olaylar, aşağıda sunulmuştur, meydana gelme sıklığına göre sınıflandırılmış. Oluş sıklığı aşağıdaki gibi belirlenir: Sık sık (≥1 / 10), sık sık (≥1 / 100 ve <1/10), bazen (≥1 / 1000 <1/100), nadiren (≥1 / 10 000 ve <1/1000), nadiren (<1/10 000), izole raporlar dahil.

Bağışıklık sisteminin bir parçası olarak: nadiren – acil hipersensitivite reaksiyonları, bazı ciddi dereceli durumlarda, dahil anafilaksi.

Sinir sisteminden: Sık sık – baş ağrısı; bazen – kasılmalar, hareket bozuklukları (ekstrapiramidal semptomlar dahil, distoni gibi, okülorik kriz / bakış krampı / ve diskinezi) kalıcı klinik sonuçların yokluğunda; nadiren - hızlı intravenöz uygulama sırasında baş dönmesi.

Görme organı kısmında: nadiren – geçici görsel rahatsızlıklar (bulanık görme), başlıca, intravenöz uygulama sırasında; nadiren – geçici körlük, başlıca, intravenöz uygulama sırasında. Çoğu körlük vakası içinde güvenle çözüldü 20 m. Hastaların çoğu kemoterapi ilaçları aldı, cisplatin içeren. Bazı durumlarda, geçici körlük kortikal kökenlidir.

Kardiyovasküler sistem: bazen – Aritmi, göğüs ağrısı, eşlik ettiği gibi, ve ST segmentinde azalma eşlik etmez, bradikardi, kan basıncında düşme; sık sık – sıcak veya sıcak basması hissi; nadiren – geçici EKG değişiklikleri, QT aralığının uzaması dahil, ağırlıklı, / in tanıtımı at.

Sindirim sisteminden: sık sık – kabızlık; bazen karaciğer fonksiyon testlerinde asemptomatik artış (öncelikle, hastalarda gözlendi, sisplatin ile kemoterapi almak).

Lokal reaksiyonlar: sık sık – intravenöz enjeksiyon bölgesinde lokal reaksiyonlar.

Diğer: bazen – Ikotech.

Kontrendikasyonlar

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat ilaç kalp ritmi ve iletim bozukluğu olan hastalarda kullanılmalıdır, hastalar, antiaritmikler ve beta blokerleri almak ve önemli elektrolit bozuklukları olan hastalar (çok nadiren Zofran'ın IV uygulamasıyla^® geçici EKG değişiklikleri kaydedildi, QT aralığının uzaması dahil).

Gebelik ve laktasyon

İlaç gebelik ve emzirme sırasında kontrendikedir (emzirme).

Dikkat

Hastalarda ondansetrona aşırı duyarlılık reaksiyonlarının meydana geldiğine dair raporlar vardır., diğer seçici 5HT antagonistlerine aşırı duyarlılık öyküsü olan₃-reseptörleri.

Bu, bu, ondansetron içeriğin kolondan geçiş süresini arttırır, Subakut bağırsak tıkanıklığı semptomları olan hastalarda ilacın kullanılması durumunda, düzenli izleme gereklidir..

Zofran^® diğer ilaçlarla aynı şırıngada veya infüzyon solüsyonunda uygulanmamalıdır.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Şu anda, ondansetronun kullanımıyla ilgili sınırlı veri bulunmaktadır. yaşın altındaki çocukların 1 Aylar.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Zofran^® yatıştırmaz ve hastaların araç kullanma veya diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkilemez, psikomotor reaksiyonlarının yüksek konsantrasyon ve hız gerektiren.

Aşırı doz

Şu anda ondansetron doz aşımı hakkında çok az veri bulunmaktadır.. Gözlenen vakaların çoğunda, aşırı doz semptomları, advers reaksiyonlarla çakışmıştır., Zofran alırken ortaya çıkan^® tavsiye edilen dozlarda.

Tedavi: Zofran için özel panzehir^® hayır, bu nedenle aşırı dozdan şüpheleniliyorsa, semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanması önerilir..

İlaç Etkileşimleri

Hiçbir kanıt yoktur, ondansetronun diğer ilaçların metabolizmasını indüklediği veya inhibe ettiği, genellikle onunla birlikte reçete edilir.

Özel araştırmalara göre kuruldu, ondansetronun etanol ile etkileşime girmediğini, temazepamom, furosemidom, tramadol ve propofol.

Ondansetron, sitokrom P450 sisteminin çeşitli izoenzimleri tarafından metabolize edilir. (CYP3A4, CYP2D6 ve CYP1A2). İzozim çeşitliliği nedeniyle, ondansetronu metabolize edebilir, izoenzimlerin inhibisyonu veya izoenzimlerden birinin aktivitesinde azalma (örneğin, genetik CYP2D6 eksikliği ile) genellikle diğer izoenzimlerle telafi edilir, ondansetronun genel klerensinde değişikliklere neden olan veya yok olan, veya önemsiz ve pratik olarak doz ayarlaması gerektirmez.

Hastalar, güçlü CYP3A4 indükleyicileri almak (fenitoin, karbamazepin ve rifampisin), kandaki ondansentron konsantrasyonu azaldı.

Küçük çalışma verileri mevcut, bunu gösteren, ondansetronun tramadolün analjezik etkisini azaltabileceği.

İlaç etkileşimleri

Diğer ilaçlarla farmasötik uyumluluk: Zofran^® konsantrasyon 16 ug / ml 160 ug / ml (uyan 8 mg / 500 ml ve 8 sırasıyla mg / 50 ml) farmasötik olarak uyumludur ve aşağıdaki ilaçlar ile birlikte intravenöz olarak damlayan Y şeklinde bir enjektör aracılığıyla uygulanabilir:

- cisplatin (konsantrasyonda 0.48 mg / ml) sırasında 1-8 hayır;

- 5-florourasil (konsantrasyonda 0.8 bir oranda mg / ml 20 ml / saat – Daha yüksek 5-florourasil konsantrasyonları Zofran kaybına neden olabilir^® tortu);

- karboplatin (konsantrasyon 0.18-9.9 mg / ml) sırasında 10-60 m;

- etoposit (konsantrasyon 0.144-025 mg / ml için 30-60 m);

- seftazidim (doz 0.25-2 g, intravenöz bolus enjeksiyonu olarak 5 m);

- siklofosfamid (doz 0.1-1 g, intravenöz bolus enjeksiyonu olarak 5 m);

- doksorubisin (doz 10-100 mg, intravenöz bolus enjeksiyonu olarak 5 m);

- deksametazon (muhtemelen intravenöz giriş 20 mg deksametazon yavaşça, sırasında 2-5 m). İlaçlar tek bir damlalıkla verilebilir, bu durumda çözeltideki deksametazon sodyum fosfat konsantrasyonu 32 mikrogram 2.5 mg / ml, Zofrana^® – itibaren 8 mikrogram 1 mg / ml.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Liste B. İlaç çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır, değil 30 ° C üzerindeki sıcaklıklarda karanlık bir yerde. Raf ömrü - 3 yıl.