Metabolitlerin oluşumunun aşamasında ilaç etkileşimi

vücudun kendi dağıtım sırasında bir dizi ilaç etkileşimi farmakokinetik önemli aşamalardan biri olarak kabul edilebilir, ki bunların biyotransformasyon karakterize, giden Çoğu durumda, metabolitlerin oluşumunun.

Metabolizma (biyotransformasyon) - Vücuda ilaç kimyasal modifikasyonu işlemi.

Metabolik reaksiyonlar ayrılır nonsynthetic (Uyuşturucu kimyasal dönüşümler geçmesi zaman, oksidasyonuna tabi, kazanımı ve hidrolitik klivaj ya Bu dönüşümlerin fazla) - Ben фаза метаболизма и Sentetik (Konjugasyon reaksiyonu, ve diğerleri.) - II фаза. Tipik olarak, sentetik olmayan reaksiyonlar biyotransformasyonun sadece ilk aşaması olan, ve elde edilen ürünler, sentetik tepkimelere katılabilir ve sonra da elimine.

Olmayan sentetik reaksiyonların ürünleri farmakolojik aktiviteye sahip olabilir. Etkin maddenin kendisi değil varsa, organizmaya katılan, herhangi bir metabolit, Bu ön ilaç olarak adlandırılır.

Karaciğer enzim sistemleri veya nemikrosomalnyh endoplazmik retikulum ilaçların mikrozomal enzim sistemleri tarafından katalize sentetik olmayan metabolik reaksiyonları. Bu maddeler şunlardır: amfetamin, warfarin, imipramin, meprobamat, prokaynamyd, phenacetin, fenitoin, fenobarbital, kinidin.

Sentetik reaksiyonlarda (konjugasyon reaksiyonları) ilaç ya da metabolit - olmayan sentetik reaksiyonların ürünü, endojen alt-tabaka ile bağlantı (glukuronova, sülfürik asit, glisin, Glutamine), Form konjugatları. Onlar, genellikle, Biyolojik aktiviteye sahip değildir ve, Bu yüksek ölçüde polar bileşikler, İyi bir filtre, ama kötü böbreklerde emilir, bu vücuttan hızlı bir boşaltım katkıda.

En yaygın reaksiyonlar çekimi vardır: asetillendirme (Ana yol sülfonamidler, ve hidralazin, izoniazid ve prokainamid); sülfatlanma (fenolik maddeler veya alkol gruplarının ve inorganik sülfat arasındaki reaksiyon,. ikinci kaynak kükürt içeren asit olabilir, Örnek sistein); metilasyon (Bazı inaktive katekolaminler, Niacinamide, tiyourasil). Ilaç metabolitlerinin reaksiyonların farklı örnekleri arasında Tablo l'de listelenen.

Bazı ilaçların dönüşümü, ağızdan alınan, esas olarak bu enzimin aktivitesine bağlıdır, bağırsak mikroflorası tarafından üretilen, kararsız kalp glikozitler hidrolize olan, hangi ölçüde kardiyak etkisini azaltır. Enzimler, dirençli mikroorganizmalar tarafından üretilen, hidroliz ve asetilasyon reaksiyonları katalize, Hangi bağlı antimikrobiyal ilaçların etkinliğini kaybedecek.

Örnekleri vardır, Mikroflora enzimatik aktivitesi ilaç oluşumuna katkıda zaman, aktivitelerini uyguladıkları. Yani, ftalazol (ftalilsulьfatiazol) Organizma pratik antimikrobiyal aktivite sergileyen değildir, Bağırsak mikroflora enzimlerin etkisiyle norsulfazola ve ftalik asit oluşturmak için hidrolize, Antimikrobiyal etki sağlayarak. Bağırsak mukozasının enzimlerin katılımıyla reserpine ve asetilsalisilik asit hidrolize edilir.

Bununla birlikte, ana gövde, Nerede ilaçların biyotransformasyon vardır, Bu karaciğer. Bağırsaktaki emilimi sonra, karaciğer portal ven yoluyla düşmek, kimyasal dönüşümler geçmesi nerede ve.

Hepatik ven ilaç ve metabolitleri vasıtasıyla bunların sistemik dolaşıma girer. Bu işlemlerin bir kombinasyonu "ilk geçiş etkisi" olarak adlandırılır, ya da eleme presistemna, bunun bir sonucu olarak miktarı ve maddenin etkinliği, kan-akımına girmesi, değişebilir.

Takdir edileceği gibi,, her bir hasta için ayrı ayrı biodostupnost peroralnom ve ilaç her bir ilaç için değişir. Maddeler, karaciğerde ilk geçiş önemli metabolik dönüşümler geçiren, farmakolojik etkiye sahip olmayabilir, örneğin lidokain gibi, nitrogliserin. Dışında, İlk-geçiş metabolizması karaciğerde sadece gerçekleştirilebilir, ancak diğer organların içinde. Örneğin, klorpromazin daha gut metabolize, Karaciğer daha.

Bir maddenin ortadan kaldırılması için presistemna üzerinde, diğer ilaçlar genellikle etkilenen. Örneğin, klorpromazin propranolol "ilk geçiş etkisi" azaltır, Kandaki β-blokerler konsantrasyonu sonucunda.

emme ve ilk geçiş eliminasyon ve biyo elde edilebilirliğini belirlemek, genelde, ilaçların etkinlikleri.

İlaçların biyotransformasyon lider rolü karaciğer hücrelerinin endoplazmik retikulum enzimleri oynandı, genellikle şu şekilde de ifade mikrozomal enzimleri. Daha vardır 300 ilaçlar, mikrozomal enzimlerin aktivitesini değiştirme yeteneğine. Maddeler, Onların etkinliği artırmak, Biz adını aldı indüktörler.

Karaciğer enzimlerinin indükleyicileri olan: hipnotikler (barbitüratlar, khloralgidrat), trankvilizatorы (diazepam, xlordiazepoksid, meprobamat), nöroleptikler (klorpromazin, trifluoperazin), antikonvülzanlar (fenitoin), anti-enflamatuar (fenilbutazon), Belirli antibiyotikler (Rifampicin), Diüretik (spironolakton) vb.

karaciğer enzim sistemlerinin aktif indükleyicilerinin da diyet takviyesi olarak kabul edilir, Alkol Küçük miktarlarda, kahve, klorlu insektisitler (dikhlordifyeniltrikhloretan (DDT), geksaxloran). Bazı ilaçların küçük dozlarda, örneğin fenobarbital gibi, fenilbutazon, nitratlar, kendi metabolizmasını teşvik edebilir (autoindukciâ).

iki ilacın birlikte randevu, bir karaciğer enzimleri indükler, ve ikinci karaciğerde metabolize olur, İkincisinin dozu arttırılmalı, ve indüktör kaldırılması - düşük. Dolaylı antikoagülan bir arada ve fenobarbital - Böyle işbirliğinin klasik bir örneğidir. Özel çalışmalar göstermiştir, ne 14% Olguların antikoagülan tedavi kanama nedeni ilaçların kaldırılması olduğunu, hepatik mikrozomal enzimlerin indüklenmesi.

Mikrozomal karaciğer enzimlerinin çok büyük indükleyici aktivitesi antibiyotik rifampisin vardır, biraz daha az - fenitoin ve meprobamat.

Fenobarbital ve karaciğer enzimleri, diğer indükleyicileri asetaminofen ve diğer ilaçlar ile kombinasyon halinde kullanılmak üzere tavsiye edilmez, Biyo-dönüştürme ürünleri toksik başlangıç ​​bileşimleri. Bileşiklerin Biyotransformasyonu hızlandırmak için kullanılan Bazen karaciğer enzim indükleyicileri (metabolitler), vücuda yabancı. Tak fenobarbital, glukuronidler oluşumunu hızlandırdığı, Bu, sarılık tedavisinde kullanılan glukuronik asit ile bilirubin konjügasyonunu bozulabilir.

Mikrozomal enzimlerin indüklenmesi genellikle istenmeyen olarak kabul edilmesi gerekir, İlaçların Biyotransformasyonu hızlanan inaktif ya da daha az aktif bileşikler ve terapötik etkilerini azaltmak için neden olarak. Örneğin, Rifampisin glikokortikosteroidlerle tedavinin etkinliğini azaltabilir, bu hormon preparasyon daha yüksek dozlara yol açar.

Daha az sık ilaç maddesinin biyo-dönüşümün bir sonucu olarak, aktif bileşiklere göre oluşturulmaktadır, Özellikle, furazolidon tedavisi için de 4-5 gün vücut dvuoksietilgidrazin birikir içinde, bloke monoamin oksidaz (MAO) ve aldehit dehidrojenaz, asitlere aldehit oksidasyonunu katalize. Bu nedenle, hastaların, furazolidone alarak, alkol içmeyin, Kan asetaldehit konsantrasyonunun yana, etil alkolden oluşan, bir seviyeye ulaşabilir, ki bu metabolitin belirgin bir toksik etkisi yoktur (asetaldehit sendromu).

ilaçlar, karaciğer enzimlerinin aktivitesini azaltan veya bloke, Biz inhibitörlerinin adını aldı.

Tıbbi maddeler, karaciğer enzimlerinin aktivitesini inhibe, Narkotik analjezikler, Belirli antibiyotikler (actinomycin), antidepresanlar, simetidin, vs.. Ilaç kombinasyonunun bir sonucu olarak, bir karaciğer enzimlerini inhibe, Diğer ilaç maddesinin metabolizma hızını yavaşlatır, kendi kan konsantrasyonu ve yan etki riskini artırır. Yani, H antagonisti gistaminovыh₂-repeptorov simetidin doza bağlı olarak karaciğer enzimlerinin aktivitesini önleyen ve dolaylı antikoagülan metabolizmasını yavaşlatır, hangi kanama olasılığını artırır, ve β-bloker, bradikardi ve hipotansiyon bu kurşun. Dolaylı antikoagülanlar kinidinin metabolizmasının Belki inhibisyonu. Böyle yan etkileri ile işbirliğinin geliştirilmesi şiddetli ders olabilir. Kloramfenikol tolbutamid alışverişini inhibe, Diphenylhydantoin ve neodikumarina (Etil bïskwmacetata). Bu Kloramfenikol ve tolbutamid ile kombinasyon terapide hipoglisemik koma gelişimini tarif. Hastalar azatioprin veya merkaptopürin ve allopurinol tayin ederken ölümcül vaka bilinen, ksantin oksidaz inhibe ve immunsupresif ilaçların metabolizmasını yavaşlatır.

Diğer metabolizmasını ihlal bazı ajanların yeteneği bazen kasıtlı tıbbi uygulamada kullanmak. Örneğin, Disulfiram alkolizm tedavisinde kullanılan. Adım asetaldehit Bu ilaç engeller etanol metabolizmasını, birikimi rahatsızlığa neden olur. Benzer şekilde, sülfonil üre grubundan metronidazol ve antidiyabetik maddeler bulunmaktadır.

Enzim aktivitesi blokajı bir tür metil alkol ile zehirlenme vakalarında kullanılan, Toksisite, enzim alkol dehidrojenaz etkisiyle gövde içinde oluşturulan formaldehit belirlenir. Ayrıca, asetaldehit etanol dönüşümünü katalize, yukarıda etil alkol enzim afinite, metil daha. Bu nedenle, İki alkol arasında ise, Enzim biyotransformasyon esas olarak etanol katalize, ve formaldehid, önemli ölçüde daha yüksek toksisiteye sahip, chyem aldehid uksusnyi, daha az oluşturulan. Böylece, Etil alkol, bir antidot olarak kullanılabilir (antidota) metil alkol ile zehirlenme durumunda.

Etanol birçok tıbbi maddelerin biyotransformasyona değiştirir. Tek kullanımlık engeller inaktivasyonu ve etkilerini artırabilir çeşitli ilaçlar. Mikrozomal karaciğer enzimlerinin alkolizm aktivitesinin ilk aşamada artabilir, burada sözkonusu biyotransformasyon hızlanmasından ilaçların etki zayıflamasına yol açar. Karşısında, alkolizm ilerleyen aşamalarında, karaciğer birçok ihlal edildiğinde, düşünülmelidir, Bu ilaçların eylem, Karaciğer kırık olarak biyotransformasyon vardır, önemli ölçüde kötüleştirebilir.

Metabolizma seviyesinde ilaç etkileşimleri hepatik kan akışında bir değişiklik ile gerçekleştirilebilmektedir. Bilinen, faktörler belirgin etkisi, birincil eliminasyonu ile ilaçların metabolizmasını sınırlandırma (propranolol, verapamil, ve benzerlerini içerir.) - Karaciğer kan akışının miktarı ve hepatositlerin daha az bir ölçüde Etkinliği. Bu bağlamda, bir ilaç, bölgesel karaciğer kan akımını azaltarak, ilaç grupları metabolizma hızını azaltmak ve kan plazması içindeki içeriğini artırmak.