Vorikonazol

Ne zaman ATH:
J02AC03

Karakteristik.

Antimycotic triazoles gruptan düzenli kullanmak anlamına gelir.

Beyaz veya renkli toz a. shirasawanum. Moleküler Ağırlık 349,31.

Farmakolojik etki.
Antifungal.

Uygulama.

İnvaziv Aspergillosis; тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (Dahil Сandida krusei), flukonazol dirençli; kandidiyazis özofagus, neden Сandida albicans, у больных с иммунодефицитом; тяжелые грибковые инфекции, neden Scedosporium spp. ve Fusarium türleri.; тяжелые микозы при непереносимости или рефрактерности к другим ЛС; профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (KDV. после пересадки костного мозга, на фоне рецидива лейкоза).

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık, одновременное применение с субстратами CYP3A4 — терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, ergot alkaloidleri (Ergotamine, digidroergotamin), одновременное применение с индукторами CYP450 — рифампицином, karbamazepin ve uzun etkili barbitüratlar (örneğin fenobarbital gibi), ritonavirom (400 mg her 12 hayır), EFV (cm. "Etkileşim").

Kısıtlamalar geçerlidir.

Гиперчувствительность к другим азолам, Şiddetli karaciğer yetmezliği, Şiddetli böbrek yetmezliği (parenteral olarak uygulandığında), Yaş 2 yıl (Güvenlik ve etkinlik kurulmuş değil).

Gebelik ve emzirme.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar göstermiştir, yüksek dozlarda o vorikonazol üreme fonksiyonu üzerine toksik etkileri vardır. Вориконазол проявлял тератогенное действие у крыс (yarık damak, гидронефроз/гидроуретер), başlangıç ​​dozu 10 mg / kg (0,3 рекомендованной поддерживающей дозы в пересчете на мг/м²), и эмбриотоксическое действие у кроликов при дозе 100 mg / kg (içinde 6 раз выше РПД в пересчете на мг/м²). Другие эффекты у крыс включали: уменьшение оссификации крестцового и хвостового позвонков, Kafatası, лобковой и подъязычной костей, добавочные ребра, аномалии сегментов грудины, дилатация мочеточника/почечной лоханки. При всех уровнях доз эстрадиол плазмы у беременных крыс был снижен. Применение вориконазола у крыс приводило к увеличению продолжительности беременности и затрудненным родам, было ассоциировано с повышением перинатальной смертности детенышей при дозе 10 mg / kg. У кроликов отмечалось повышение эмбриолетальности, снижение веса плодов и повышение частоты возникновения изменений скелета, шейных ребер и внегрудинных мест оссификации.

В случае применения вориконазола в период беременности или при наступлении беременности в период лечения вориконазолом пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода.

Kategori eylemleri FDA neden - D. (İnsan fetus üzerindeki ilaçların yan etkileri riskinin kanıtlar vardır, araştırma veya uygulamada elde edilen, Ancak, potansiyel yararları, Hamile uyuşturucu ile ilişkili, kullanımını haklı olabilir, olası risk rağmen, İlaç yaşamı tehdit eden durumlar ya da ciddi hastalık gerekirse, güvenli maddeleri veya kullanılmış etkisiz olması gerektiği halde.)

Вориконазол не следует применять у женщин, кормящих грудью, dışında, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (выведение с грудным молоком не изучалось).

Yan etkiler.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, отмеченными при проведении клинических испытаний, были зрительные нарушения, ateş, isilik, kusma, mide bulantısı, ishal, baş ağrısı, septisemi, periferik ödem, karın ağrısı, solunum bozuklukları. Повышение показателей печеночных тестов, сыпь и зрительные нарушения — побочные эффекты, связанные с лечением, которые наиболее часто приводили к прекращению терапии вориконазолом.

Yan etkiler, которые наблюдались при применении вориконазола и, belki, были связаны с лечением (n=1493):

Sinir sistemi ve duyu organlarından: baş ağrısı (3,2%), halüsinasyonlar (2,5%), baş dönmesi (1,3%), bulanık görme (20,6%), fotofobi (2,4%), renk değişikliği (1,3%), retinada kanama (0,2%).

Kardiyo-vasküler sistem ve kan (hematopoiezis, hemostaz): taşikardi (2,5%), yüksek kan basıncı (1,9%), kan basıncında düşme (1,7%, vazodilatasyon (1,5%), trombositopeni (0,5%), anemi (0,1%), lökopeni (0,3%), pansitopeni (0,1%).

Sindirim sistemi kaynaktan: mide bulantısı (5,9%), kusma (4,8%), отклонения функциональных тестов печени (2,7%), повышение показателей функции печени (1,9%), KDV. AP artış (3,6%), IS (1,9%), ALTIN (1,8%), bilirubin (0,8%); karın ağrısı (1,7%), ishal (1,1%), kolestatik sarılık (1,1%), kuru ağız (1,0%), sarılık (0,2%).

Genitoüriner sistem ile: periferik ödem (1,1%), böbrek fonksiyon bozukluğu (0,5%), akut böbrek yetmezliği (0,5%), artan kreatinin (0,3%).

Alerjik reaksiyonlar: isilik (5,8%), makülo-papüler döküntü (1,1%), kaşıntı (1,1%).

Diğer: ateş (6,2%), titreme (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), göğüs ağrısı (0,9%).

Görme bozuklukları. При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения. Yaklaşık olarak 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: bulanık görme, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми, в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 m. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, nadiren tedavinin kesilmesini gerektirecek ve uzun vadede herhangi sonuçlara yol yok. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата.

Механизм их развития не известен, gerçi, muhtemelen, ЛС действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 günler ve tamamen vorikonazol kaldırılmasından sonra kayboldu. Эффект более длительной терапии вориконазолом (daha fazla 29 günler) на зрительную функцию не известен.

Deri reaksiyonları. Часто при применении вориконазола отмечали кожные реакции, но необходимо отметить, что эти пациенты имели серьезные основные заболевания и одновременно принимали другие ЛС. В большинстве случаев высыпания были легко или умеренно выражены. В редких случаях при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, Stevens-Johnson sendromu dahil, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.

При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. Hastalar, получающих длительную терапию вориконазолом, могут развиться кожные реакции фоточувствительности (cm. Önlemler).

Менее распространенные побочные эффекты, Met u <1% Tüm hastalar, получавших вориконазол, включая здоровых добровольцев (всего n=2090):

Sinir sistemi ve duyu organlarından: asteni, karışıklık, depresyon, Alarm, titreme, ažitaciâ, parestezi, ataksi, cephaledema, giperesteziya, Guillain Barre sendromu, ekstrapiramidal sendromu, nistagmo, снижение или усиление зрительного восприятия, sis, .Aloe, optik nevrit, papilödemden, sklerit, diplopi, Okülomotor bozuklukları, Aglia, optik atrofi, tat algısı ihlali.

Kardiyo-vasküler sistem ve kan (hematopoiezis, hemostaz): предсердная или желудочковая аритмия, bradikardi, supraventriküler taşikardi, OF блокада, ʙigeminija, QT uzaması, ventriküler fibrilasyon, kardiomegalija, kardiyomiyopati, геморрагический/ишемический инсульт, kalp yetmezliği, endokardit, aritmiler, kalp DURMASI, miyokardiyal enfarktüs, tromboflebit, flebit, anemi (KDV. makro, normo- или микроцитарная, megaloblastnaya, Aplastik), lenfadenopati, agranülositoz, DIC, limfangit.

Solunum sistemi itibaren: solunum zorluğu sendromu, pulmoner ödem, sinüzit.

Sindirim sistemi kaynaktan: peritonit, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы (GGT), LDH, bilirubin, keilitis, safra taşı, kolesistit, kabızlık, duodenit, karaciğer büyümesi, dişeti iltihabı, glossit, hepatit, karaciğer yetmezliği, pankreatit, dil şişmesi, psevdomembranoznыy kolit, pechenochnaya koma.

Genitoüriner sistem ile: hematüri, повышение остаточного азота мочевины, albüminüri, yeşim taşı, Renal tübüler nekroz.

Cilt için: fotosensitivite, kellik, eksfolyatif dermatit, domuz vebası, Toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), egzama, sedef hastalığı, Malign eksudatif eritem (Stevens-Johnson sendromu), kurdeşen, anjioödem, diskoid lupus eritematozus, eritema multiforme.

Alerjik reaksiyonlar: ödem, yüzün şişmesi, anafilaktoid reaksiyonlar (KDV. kızarma, Terleme, taşikardi, nefes darlığı, duyarsızlık, mide bulantısı, зуд и кожная сыпь).

Diğer: assit, selülit, grip benzeri semptomlar, hipertermi, ağrı sendromu (KDV. sırt ağrısı, yan ağrısı, боль в тазовой области, göğüs ağrısı), artrit, реакция «трансплантат против хозяина», гранулема, enfeksiyon, KDV. бактериальная и грибковая инфекция, заболевания слизистых оболочек, septisemi, недостаточность функции коры надпочечников, Hyper- ya da hipotiroidi, gipoglikemiâ, hiperkolesterolemi, eozinofilija. Местные реакции — боль, инфекция/воспаление в месте введения.

Karaciğer fonksiyon göstergeleri. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз у больных, получавших вориконазол, - 13,4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата. В большинстве случаев отклонения показателей функции печени исчезают при продолжении лечения (dozu değiştirmeden veya düzeltme sonrası) или его прекращении. При применении вориконазола редко наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности у больных с серьезными основными заболеваниями. Эти случаи могут включать в себя случаи желтухи, гепатита и печеночно-клеточной недостаточности, ölüme yol.

Reaksiyon, infüzyon ile ilişkili. При в/в инфузии вориконазола могут наблюдаться анафилактоидные реакции, включая приливы крови к лицу, Humma, Terleme, taxikardiju, Gruda daralma, nefes darlığı, duyarsızlık, mide bulantısı, зуд и сыпь. Эти симптомы появляются сразу после начала инфузии (cm. Önlemler).

Işbirliği.

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 ve CYP3A4. Bu izozimlerin inhibitörleri veya indüktörleri buna göre vorikonazol plazma konsantrasyonlarında artışa ya da azalmasına neden olabilir.

Уровни вориконазола в плазме значительно снижаются при одновременном применении со следующими ЛС:

Rifampisin (CYP450 indükleyici) — рифампицин (600 mg 1 günde bir kez) снижает С_maksimum в плазме и AUC_τ вориконазола на 93 ve 96% sırasıyla. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано (cm. "Contra").

Ritonavir (CYP450 indükleyici, önleyicisi ve bir CYP3A4 substratı) — ритонавир (400 mg her 12 hayır) снижает С_maksimum в равновесном состоянии и AUC_τ vorikonazola, yenilebilir, ortalamada 66 ve 82% sırasıyla. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. Kurulmuş, что повторный прием вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на С_maksimum в равновесном состоянии и AUC_τ Ritonavir, Ayrıca yine aldı. Одновременное применение вориконазола и ритонавира (400 mg her 12 hayır) kontrendike (cm. "Contra").

Карбамазепин и длительно действующие барбитураты, KDV. fenobarbital (мощные индукторы CYP450) — вероятно, vorikonazol önemli ölçüde azalmış plazma konsantrasyonları, etkileşimi incelenmiştir olmasına rağmen. Karbamazepin ve uzun etkili barbitüratlar ile vorikonazol birlikte kullanımı kontrendikedir (cm. "Contra").

Efavirenz (nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörü, CYP450 indükleyici, önleyicisi ve bir CYP3A4 substratı) — в равновесном состоянии эфавиренз (400 mg 1 içinde günde bir defa) ile dengede azalır_maksimum ve EAA_τ vorikonazol ortalama 61 ve 77% sırasıyla. Dengede vorikonazol (400 mg oral her 12 İlk gün saat, sonra 200 mg oral her 12 h 8 günler) denge de artar_maksimum ve EAA_τ ortalama efavirenz 38 ve 44% sırasıyla. Efavirenz ve vorikonazol birlikte kullanımı kontrendikedir (cm. "Contra").

Vorikonazol, sitokrom P450 aktivitesi CYP2C19 izoenzimleri inhibe, CYP2C9 ve CYP3A4. Bu nedenle vorikonazol maddelerin plazma konsantrasyonlarını artırabilir, Bu izoenzimler CYP450 tarafından metabolize olduğunu.

Aşağıdaki PM ile vorikonazol birlikte kullanımı:

Terfenadin, Astemizol, sisaprid, pimozid ve kinidin (CYP3A4'ü субстраты) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, Terfenadin ile vorikonazol Yine eş zamanlı kullanımı, astemizolom, cizapridom, пимозидом или хинидином противопоказано, tk. повышение их концентраций в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (cm. "Contra").

Sirolimus (CYP3A4'ü субстрат) — вориконазол повышает С_maksimum ve EAA_τ sirolimusa (2 mg doz) üzerinde 556 ve 1014% sırasıyla. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (cm. "Contra").

Ergo alkaloidleri (CYP3A4'ü субстраты) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (ergotamine ve digidroergotamina) Plazma ve geliştirme ergotizm. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано (cm. "Contra").

Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови препаратов, aşağıda listelenmiştir. В связи с этим при их одновременном применении необходимо постоянное наблюдение и/или коррекция доз.

Siklosporin (CYP3A4'ü субстрат) -hastaların, böbrek nakli ve stabil olan, вориконазол повышает С_maksimum ve EAA_τ циклоспорина по крайней мере на 13 ve 70% sırasıyla. Vorikonazol hastalarının atanması, alıcı siklosporin, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

Takrolimus (CYP3A4'ü субстрат) — вориконазол повышает С_maksimum ve EAA_τ takrolymusa (0,1 mg / kg bir kez) üzerinde 117 ve 221% sırasıyla. Vorikonazol hastalarının atanması, alıcı takrolimus, son dozu azaltmak için tavsiye edilir 1/3 ve plazma seviyelerini kontrol. Повышение уровней такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Warfarin (CYP2C9'u субстрат) — одновременное применение вориконазола (300 mg 2 günde bir kez) warfarin (30 mg doz) сопровождалось увеличением максимального ПВ до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать ПВ.

Другие пероральные антикоагулянты, например фенпрокумон, asenokumarol (CYP2C9'u субстраты, CYP3A4) — вориконазол может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и ПВ. Hastaların Eğer, kumarin hazırlıklarını alma, naznachayut vorikonazol, необходимо контролировать ПВ с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Производные сульфонилмочевины (CYP2C9'u субстраты) — вориконазол может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например толбутамида, глипизида и глибурида) в плазме и вызвать гипогликемию. Bunların eşzamanlı uygulaması dikkatle kan şekeri izlenmesi gerekir ile.

Statynы (CYP3A4'ü субстраты) - laboratuvar ortamında вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных концентраций статинов, CYP3A4 tarafından metabolize. При их одновременном применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статинов. Повышение уровня статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

Benzodiazepinler (CYP3A4'ü субстраты) - laboratuvar ortamında вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (midazolam, triazolam, alprazolam), ve uzun süreli sedasyon gelişimi. Bu ilaçların eş zamanlı kullanımı dozu benzodiazepinleri düzeltme fizibilitesini görüşmek üzere tavsiye edilmektedir.

Алкалоиды барвинка (CYP3A4'ü субстраты) — вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. Bu vinka alkaloidleri doz ayarlaması fizibilitesini görüşmek için tavsiye edilir.

Fenitoin (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450) — следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, beklenen yararın potansiyel risklerden fazla olduğunda. Fenitoin (300 mg 1 günde bir kez) снижает С_maksimum ve EAA_τ вориконазола на 49 ve 69% sırasıyla. Vorikonazol (400 mg 2 günde bir kez) повышает С_maksimum ve EAA_τ fenitoin (300 mg 1 günde bir kez) üzerinde 67 ve 81% sırasıyla. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 mg / kg 12 ч в/в или с 200 için 400 mg her 12 h içinde (ile 100 için 200 mg her 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 kg).

Rifabutin (CYP450 indükleyici) — рифабутин (300 mg 1 günde bir kez) снижает С_maksimum ve EAA_τ vorikonazola (200 mg 2 günde bir kez) üzerinde 69 ve 78% sırasıyla. При одновременном назначении рифабутина С_maksimum ve EAA_τ вориконазола в дозе 350 mg 2 раза в сутки составляют 96 ve 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 mg 2 günde bir kez. Vorikonazol bir dozda uygulandığında 400 mg 2 раза в сутки С_maksimum ve EAA_τ sırasıyla 104 ve 87% yüksek, vorikonazol bir dozda monoterapi daha 200 mg 2 günde bir kez. Vorikonazol doze 400 mg 2 раза в сутки повышает С_maksimum ve EAA_τ rifabutin 195 ve 331% sırasıyla. Если ожидаемая польза от лечения превышает риск, рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 mg / kg 12 ч в/в или с 200 için 350 mg her 12 h içinde (ile 100 için 200 mg her 12 ч внутрь у больных массой тела менее 40 kg). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например увеит).

Omeprazole (CYP2C19 inhibitörü; субстрат CYP2C19 CYP3A4'ü è) — омепразол (40 mg 1 günde bir kez) повышает С_maksimum ve EAA_τ вориконазола на 15 ve 41% sırasıyla. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. Вориконазол повышает С_maksimum ve EAA_τ омепразола на 116 ve 280% sırasıyla. Vorikonazol hastalarının atanması, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, CYP2C19 substratı olduğunu.

Nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri (CYP3A4'ü субстраты, inhibitörleri ya da CYP450 indükleyicileri) — исследования laboratuvar ortamında gösteri, Bu vorikonazol metabolizmasını inhibe edebilir delaverdin; невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя подобный эффект не изучался; вориконазол может подавлять метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Non-nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri Hastalarda ile vorikonazol eşzamanlı kullanımı ile olası toksik etkilerini belirlemek amacıyla izlenmelidir.

Учитывая небольшое фармакокинетическое взаимодействие или отсутствие значимого взаимодействия, не требуется коррекция доз следующих ЛС:

Simetidin (CYP450 spesifik olmayan bir inhibitör, а также повышает рН желудочного сока) — циметидин (400 mg 2 günde bir kez) вызывает повышение С_maksimum ve EAA_τ вориконазола на 18 ve 23% sırasıyla.

Ranitidin (повышает рН желудочного сока) — ранитидин (150 mg 2 günde bir kez) не оказывает значимого влияния на С_maksimum ve EAA_τ vorikonazola.

Макролиды — эритромицин (CYP3A4'ü ингибитор, 1 g 2 günde bir kez) и азитромицин (500 mg 1 günde bir kez) не оказывают существенного влияния на С_maksimum ve EAA_τ vorikonazola.

Prednisolone (CYP3A4'ü субстрат) — вориконазол повышает С_maksimum ve EAA_τ prednizolon (60 mg doz) üzerinde 11 ve 34% sırasıyla.

Digoksin (транспорт, P-glikoprotein aracılı) — вориконазол не оказывает существенного влияния на С_maksimum ve EAA_τ digoksina (0,25 mg 1 günde bir kez).

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы) — вориконазол не оказывает влияния на С_maksimum ve EAA_τ микофеноловой кислоты (1 g kez).

İndinavir sülfat (önleyicisi ve bir CYP3A4 substratı) — индинавира сульфат (800 mg 3 günde bir kez) не оказывает существенного влияния на С_maksimum ve EAA_τ vorikonazola. Вориконазол существенно не влияет на C_maksimum, C_dk ve EAA_τ индинавира сульфата (800 mg 3 günde bir kez).

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (CYP3A4 substratları ve inhibitörleri) — исследования laboratuvar ortamında gösterir, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (например саквинавира, ампренавира и нелфинавира), и что ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

İlaç uyumsuzluğu. Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими ЛС, Parenteral beslenme dahil hazırlıkları. Однако возможно введение вориконазола на фоне полного парентерального питания через отдельный вход многоканального катетера. Несовместим с раствором натрия бикарбоната 4,2% / için infüzyon, совместимость с раствором в других концентрациях не известна. Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузии препаратов крови.

Aşırı doz.

При проведении клинических испытаний было отмечено три эпизода случайной передозировки (çocuklar, которые получили в/в дозы, в пять раз выше рекомендуемой). Был отмечен один случай фотофобии продолжительностью 10 m.

Tedavi: simptomaticheskaya tedavisi. Антидот вориконазола неизвестен. Вориконазол удаляется при гемодиализе с клиренсом 121 ml / dakika. SBECD диализируется с клиренсом 55 ml / dakika. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.

Doz ve Yönetim.

B /, içeride. Içeride, için 1 önce veya sonra saat 1 saat yemeklerden sonra. B /, demleme, daha fazla at 3 мг/кг/ч в течение 1–2 ч (не вводить струйно). Перед в/в инфузией порошок вориконазола следует растворить и затем дополнительно развести.

Tedavi (в/в или внутрь) начинают с насыщающей дозы (ilk 24 hayır), чтобы уже в первый день добиться концентрации в сыворотке, близкой к равновесной. Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь (96%, cm. «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно переходить с в/в на пероральное применение препарата.

Дозы зависят от показаний и массы тела пациента. B /, насыщающая доза (все показания) - 6 mg / kg 12 hayır, idame dozu (İlk sonrası 24 hayır) — 3–4 мг/кг каждые 12 hayır (delil bağlı).

Içeride, üzerinde yetişkinler ve çocuklar 12 yıl, массой тела не менее 40 kg: насыщающая доза 400 mg her 12 hayır, destek - 200 mg her 12 hayır; daha az doğum ağırlığı 40 kg: yükleme dozu - 200 mg her 12 hayır, destek - 100 mg her 12 hayır. Опыт применения у детей от 2 için 12 yıl sınırlı, что затрудняет выбор оптимальных дозировок.

Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.

Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола при приеме внутрь. В связи с этим коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легким или выраженным нарушением функции почек не требуется. При в/в введении у больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (Cl kreatinin <50 ml / dakika) наблюдается кумуляция вспомогательного компонента препарата — SBECD. Таким больным вориконазол следует назначать внутрь, dışında, когда соотношение риска и пользы оправдывает его в/в введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь.

При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз (ALTIN, DAVRANMAK), Doz ayarlaması gerekli değildir. В таких случаях рекомендуется продолжить контроль за показателями функции печени с целью выявления их дальнейшего повышения.

У больных с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу, а поддерживающую дозу снижать в 2 kere. Больным с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, beklenen yararın potansiyel risklerden fazla olduğunda, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.

Önlemler.

Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, hipomagnezemi ve hipokalsemi.

Забор проб для культурального и других лабораторных исследований (seroloji, гистопатология) izolasyon ve patojenlerin tanımlama amacıyla tedavi önce yapılmalıdır. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, но при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать. İşaretli klinik suşlar, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (IGC) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; Bilinen vakalar, когда вориконазол был эффективен у больных, canlı organizmalar, Diğer azoller dirençli. Aktivitesi arasındaki ilişkiyi değerlendirmek için laboratuvar ortamında ve klinik sonuçlar zordur, Hastaların karmaşıklığı verilen, Bir klinik çalışmada dahil olan; vorikonazol konsantrasyonları sınır değerleri, Bu ilaca duyarlılığı değerlendirmek için izin, set değil.

Vorikonazol kardiyovasküler sistemde istenmeyen olaylar ile ilişkili: EKG'de QT uzaması, flicker / ventriküler flutter hastalarının nadir durumlarda eşlik hangi, vorikonazol ile tedavisi alan (Birden fazla risk faktörü olan yoğun bakım hastalarında, Böyle kardiyotoksik kemoterapi gibi, kardiyomiyopati, gipokaliemiya ve soputstvuyushtaya tedavisi, hangi bu komplikasyonun gelişmesine katkıda bulunabilecek). Bu potansiyel proaritmik devletler vorikonazol olan hastalar dikkatle uygulanmalıdır.

Gepatotoksichnostь: nadir tedavisinde vorikonazol gözlenen (0,1-1%) karaciğerden ciddi reaksiyonlar vakaları (Klinik olarak tezahür hepatit dahil olmak üzere, kolestaz ve hepatosellüler yetmezlik, KDV. ölümcül). Karaciğerin advers olaylar çoğunlukla ciddi hastalıkları olan hastalarda görülmektedir (kan esas olarak habis tümörler). Hastalarda herhangi bir risk faktörü olmadan karaciğer geçici yanıt gözlendi, hepatit ve sarılık dahil. Anormal karaciğer fonksiyon genellikle geri dönüşümlüdür ve tedavinin kesilmesinden sonra kaybolur. Vorikonazol tedavisi sırasında düzenli olarak karaciğer fonksiyonunu izlemek için tavsiye edilir, Özellikle karaciğer fonksiyon testleri ve bilirubin. Ne zaman karaciğer hastalığının klinik belirtileri, bu vorikonazol ile ilişkili olabilir, Eğer durdurulan tedavisinin advisability tartışmak gerekir.

Kritik hastalarda, poluchayushtih vorikonazol, akut böbrek yetmezliği vakaları gözlenen. Bu tür hastalar, muhtemelen, Diğer nefrotoksik ilaçlar vardı ve komorbiditeleri alma, sonucu böbrek fonksiyonunda azalma olacağını. Terapi sırasında böbrek fonksiyon izleme olmalıdır (laboratuar araştırmaları, KDV. serum kreatinin tayini).

üzerinde / vorikonazolün gözlenen infüzyon reaksiyonları giriş, özellikle yıkama ve mide bulantısı. Bu belirtiler varsa, Eğer durdurulan tedavi fizibilitesini tartışmak gerekir.

Nadir durumlarda, vorikonazol hastaların tedavisi eksfoliatif deri reaksiyonları gelişmiştir, Stevens-Johnson. Bir döküntü ise, hasta dikkate alınmalıdır, ve cilt ilerlemesi iptal etmek için vorikonazol tavsiye lezyonlar. Dışında, vorikonazol ışığa deri reaksiyonları eşlik etti, özellikle uzun süreli tedavi. Tedavi sırasında, hastalar doğrudan güneş ışığına yoğun ya da uzun süre maruz önlemek için tavsiye edilir.

Tedavi sırasında doğurganlık çağındaki kadınlar her zaman etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Vorikonazol geçici ve geri dönüşümlü görme bozukluklarına neden olabilir, KDV. sis, görsel algı ve / veya fotofobi ihlal / geliştirme. Eğer bu belirtiler varsa, hastalar gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerin performansını kaçınmalısınız, örneğin, Sürüş ve karmaşık ekipman kullanımının. Alan vorikonazol hastalar geceleri araba değil ne zaman.