VIRAMUN (Pills)

Aktif madde: Nevirapin
Ne zaman ATH: J05AG01
CCF: Viricide, HIV'e karşı aktif
Ne zaman CSF: 09.01.04.01.02
Üretici: Boehringer Ingelheim PHARMA GmbH & ortak. KİLOGRAM (Almanya)

İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

Pills Oval, mercek biçiminde, beyaz, с обозначениями “54” ve “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – tabletin diğer tarafta.

Yardımcı maddeler: mikrokristal selüloz, laktoz, povidon K25, sodyum nişasta glikolat (Tip A), kolloidal silikon dioksit,, magnezyum stearat.

10 PC. – kabarcıklar (6) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (10) – karton paketleri.

AKTİF MADDELERİN TARİFİ.

Farmakolojik etki

Antiviral madde. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (bir, b, Γ veya δ) adam.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ hücre.

Farmakokinetik

Sonra hızla absorbe nevirapin alımı (daha fazla 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Tek bir doz aldıktan sonra 200 mg C_maksimum Plazmadaki yoluyla elde 4 h ve 2 ± 0.4 µg/ml (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_maksimum невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / gün.

Yeme, Antasitler ve diğer ilaçlar, alkali tampon bileşeni içeren (örneğin, didanozin), nevirapin emilimini etkilemez.

Nevirapin lipofilik bir maddedir ve küçük fizyolojik pH iyonize. После в/в введения здоровым взрослым V_D составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(± %5) plazma konsantrasyonu.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C_ss^dk достигалась при дозе 400 mg/gün ve 4,5 ± 1.9 µg/ml.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Haberleri (yaklaşık 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – değişmemiş olarak.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 mg 2 için kez / gün 2-4 Güneş. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. v_D kadınlar biraz daha yüksek olması, erkeklerden daha, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, bulunamadı.

Çocuklar, HIV-1, EAA ve C_maksimum повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 için 2 yıl, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 yaklaşık yıllar önceydi 2 kat daha düşük, Erişkinlerde daha. T_1/2 после достижения C_ss составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Aylar).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Aylar önce 1 yıl – 32 hayır, 1-4 yıl – 21 hayır, 4-8 yıl – 18 hayır, kıdemli 8 yıl – 28 hayır.

Tanıklık

Лечение взрослых и детей, HIV-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (kadın, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Dozaj rejimi

Yetişkinlere tatbik edildiğinde – 200 mg 1 günlük her gün için ilk kez 14 günler (вводный период), o zaman dozu 200 mg 2 Her gün kez / gün (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Aylar önce 8 yıl – 4 mg / kg 1 günlük sırasında ilk kez 14 günler, sonra 7 mg / kg / gün 2 kez / gün; Çocuklar için 8 ve yaşlı – 4 mg / kg 1 günlük sırasında ilk kez 14 günler, sonra 4 mg / kg 2 kez / gün.

maksimum doz для пациентов любого возраста составляет 400 mg / gün.

Hastalar, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 Tek sözlü giriş içinde yenidoğan ardından mg 72 saat doğumdan sonra doz 2 mg / kg.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / gün. Последующее увеличение дозы (tarafından 200 mg 2 kez / gün) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

Hastalar, не получавших невирапин более 7 günler, лечение возобновляют, başlangıç ​​dozu 200 için mg / gün 14 günler, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 kez / gün.

Yan etki

Dermatolojik reaksiyonlar: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (Gövdede lokalize, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 günler.

Alerjik reaksiyonlar: возможны лихорадка, arthralgia, kas ağrısı, lenfadenopati, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: hepatit, eozinofilija, granülositopeni, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; anaflaktik reaksiyonlar, anjioödem, kurdeşen, Stevens-Johnson sendromu ve toksičeskij épidermal'nyj nekroliz (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

Sindirim sisteminden: sık sık – GGT artışı etkinliği; mümkün – artan ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı; bazı durumlarda – sarılık, тяжелые гепатотоксические реакции.

Hematopoetik sistemde itibaren: granülositopeni (daha fazla çocuk).

CNS: yorgunluk, baş ağrısı, uyuşukluk.

Diğer: ateş, kas ağrısı.

Kontrendikasyonlar

Повышенная чувствительность к невирапину.

Gebelik ve laktasyon

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Kurulmuş, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Gebelik sadece may, eğer fetus için potansiyel risk daha ağır basar anneye beklenen yarar.

Невирапин выделяется с грудным молоком. Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı emzirmenin fesih konusunu karar vermelidir.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 doğumdan sonra saat.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

IN deneysel çalışmalar не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Dikkat

Ilk 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (KDV. Stevens-Johnson sendromu, Toksik Epidermal nekroliza), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, konjonktivit, yüz şişmesi, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granoulozitopenia, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, diyaliz, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, özellikle ilk sırasında 6 Aylar. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 zaman, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 mg / gün, artan 400 mg / gün. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

İlaç Etkileşimleri

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_maksimum ketokonazol. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (eşzamanlı kullanılması tavsiye edilmez).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_ss невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Ketokonazol ve eritromisin gidroksilirovannyh metabolitleri nevirapin, eğitimde önemli azalmasına neden.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, St.John 's wort içeren, konsantrasyonları nevirapin tedavi seviyesinin altında düşüş, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (eşzamanlı kullanılması tavsiye edilmez).

Metadon metabolizma özellikleri nedeniyle, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Hastalar, получавших одновременно метадон и невирапин, Ayrıca uyuşturucu yoksunluk belirtileri gelişimi durumlarında vardı (Ne zaman bu kombinasyon uygulayarak hastanın durumu izlemek ve metadon doz ayarlama).