VIRAMUN (Süspansiyon)

Aktif madde: Nevirapin
Ne zaman ATH: J05AG01
CCF: Viricide, HIV'e karşı aktif
ICD-10 kodları (tanıklık): B24
Ne zaman CSF: 09.01.04.01.02
Üretici: Boehringer Ingelheim ULUSLARARASI GmbH (Almanya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Oral süspansiyon beyaz veya hemen hemen beyaz, üniforma; izin verilen stratifikasyon, Bu resuspendiruetsâ için kolay zaman test.

Yardımcı maddeler: karʙomer, polisorbat 80, sorbitol 70%, sakaroz, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, Sodyum hidroksit, Arıtılmış su.

240 ml – plastik şişeler (1) kalın plastik şırınga ve ekstra kapak ile tamamlamak – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Viricide. Ters transkriptaz inhibitörü nenukleozidnym nevirapin olduğunu (NNRTIS) HİV-1. Nevirapin doğrudan ters transkriptaz ile iletişim kurar ve RNA'ya bağımlı DNA-bağımlısı DNA polimeraz aktivitesini engeller, enzimin katalitik sitenin imha neden. Nevirapin aktivitesinin matris veya trifosfatami nükleozitler ile rekabet edemez. Nevirapin ingibiruet geriye dönük transkriptazu HIV-2 ve ökaryotik hücre DNA polimeraz değil (DNA polimeraz α gibi, b, Γ veya δ).

HIV-1-Viramunu duyarlılık arasındaki ilişki^® HIV-1 çoğaltma insanlarda tüp bebek inhibisyonu oluşturulmadı.

Nevirapin antiviral etkinlik tüp bebek periferik kan mononükleer hücrelerde değerlendirildi, makrofajlar monocitarnogo kökeni ve lenfoid hücre hatları. IC değerini₅₀ (konsantrasyon inhibe) Laboratuar ve klinik yalıtır HIV-1 arasında değişiyordu 10 için 100 nmol. Hücre kültür dispalying, HIV-1 doz karşı bu etkinliği, zidovudin ile birlikte kullanılan, didanozinom, lamivudin, stavudin, sakvinavirom ve inhibütörleri, katkı maddesi ya da sinerjik.

İn vitro HIV ortaya çıkması olasılığını azalmış duyarlılık ile izole (içinde 100-250 zaman) nevirapin için. Mutasyonlar HIV RT Genotipičeskij çözümleme ortaya 181 ve / veya 106 amino asit pozisyonlar, Virüs ve hücre suşu bağlı olarak. Nevirapin birkaç diğer ile birlikte kullanırken NNRTI nevirapin direnç tüp bebek oluştu, Bu değişmedi.

İçinde aşama ı / II çalışmaları içinde 1 12 hafta sürer kadar fenotipik ve genotypic değişiklikleri yalıtır HIV-1 ≥ vardı, Seçili hastalar, Videx ile tedavi^® (n = 24) veya Videx^® zidovudin ile birlikte (n = 14).

Sonra yalnız Viramunom^® sırasında 1 haftalar nevirapin tüp bebek için düşük duyarlılık yalıtır işaretlenir, seçildiği 3/3 hastalar. Bazı hastalar (en erken – içinden 2 tedavi başladıktan sonra hafta) bir veya daha fazla mutasyonlar gen RT göster, içinde 103, 106, 108, 181, 188 ve 190 amino asit pozisyonlar. Sekizinci hafta tedavinin uyuşturucu Videx^® Her anketin hastalar (n = 24) HIV yalıtır tespit edilmiştir, nevirapin tüp bebek için duyarlılık düşürüldü daha fazla 100 kez orijinal karşılaştırıldığında ve bir veya daha fazla gen mutasyonlarının RT tespit, nevirapin direnci ile ilişkili. Içinde 80% hasta yalıtır ile tespit edildi konumundaki bir mutasyon 181, dozun ne olursa olsun.

Kombine tedavi Videx ile^® + zidovudin virüs insidansı değiştirmez, nevirapin dayanıklı, nevirapin tüp bebek direnç derecesini. Bu gibi durumlarda, her nasıl, orada was mutasyonların başka bir türü, esas olarak doğan 103, 106, 188 ve 190 amino asit pozisyonlar. Hastalar (içinde 6 itibaren 14) ile orijinal yalıtır, Gen RT doğal türü vardı, kombine tedavi Videx ile^® + zidovudin değil zidovudin dirençli gen mutasyonlarının RT gelişiyle gecikmeli.

Genotypic ve amaçlanan çalışmanın fenotipik olduğunu direnç hastalarda değerlendirilmesi yapıldı., Videx ile tedavi^® Üç Kişilik Odalar ve çift kombinasyon tedavisi kompozisyon, ve kontrol grubundaki hastaların, Videx ile tedavi değil^®. Hastalar, daha önce antiretroviral tedavi almadım (200-600 mm olarak gerçekleşti CD4 hücre sayısı³), lincocin Videx^® + zidovudin (n = 46), zidovudin + didanozin (n = 51) veya Videx^® + zidovudin + didanozin (n = 51); boyunca izlenen 52 tedavi hafta veya daha fazla. Başlangıçta viral anket yapıldı., içinden 6 ve 12 ay. Amplifikasyon virüs varlığının gerekli istikrarı uygulamak için kullanılan fenotipik değerlendirme yöntemi, en az, 1000 HIV RNA kopya/ml. IN 3 okudu hasta grupları ilk yalıtır tahsis edildi, araştırma için kullanılabilir. Bu hastaların sırasında tedavi edildi, en azından, 24 hafta. Başlangıçta beş durumlarda fenotipik direnç nevirapin kaydetti; IC değerini₅₀ üçü içinde artmıştır 5-6.5 zaman, ve iki – daha fazla 100 zaman. Içinden 24 Bütün hafta izole, kim hasta yalıtmaya başarılı oldu, Videx ile tedavi^®, Bu ilaca dirençli olduğunu. Içinden 30-60 hafta böyle yalıtır için kullanılabilir 86% hastalar. Virüs algılama sınırın altındaki bastırılması, ulaşıldı 16 hastalar (daha az 20 kopya/ml – içinde 14, daha az 400 kopya/ml – içinde 2). Nasıl hakkında varsayımlar kullanırken, Bu bastırma 20 kopya/ml ilaç Videx bir virüs duyarlılık gösterir^®, Bulundu (doğrudan veya dolaylı tahmini), Bu ilaç için duyarlılık devam etmiştir 45% hastalar. Tüm hastalar, alıcı Videx^® + zidovudin ve testirovavšiesâ fenotipik direnç varlığında, içinden 6 ay Viramunu için dayanıklı^®. Gözlem tüm döneme ait bir durumdur didanosine direnç. Zidovudin direnç daha sık aracılığıyla oluştu. 30-60 hafta, Özellikle hastalarda, Bir Çift Kişilik kombinasyon tedavisi alma. IC artış verilere dayalı₅₀, Bulundu, zidovudin direnç oluştuğunu, görünüşe göre, daha az sıklıkla hastalarda, Videx ile tedavi^® + zidovudin + didanozin, daha hastaların tıbbi diğer gruplarla. Viramunu karşı direnç^® Bu gördü, Tüm yalıtır olduğunu, en az, bir mutasyon, direnci ile ilişkili. Y181C ve K103N en sık izole değişiklikleri tabi. Böylece, uygulama son derece etkin ilaç tedavisi rejimlerin direnç gelişimi bir yavaşlama antiretrovirals için eşlik eder. Genotip, Viramunu fenotipik direnci ile ilişkili^®, itibariyle tespit 12 yalıtan, hastaların plazma elde, Üçlü tedavi alan. Mutasyon, Viramunu direnci ile ilişkili^®, tedavi sırasında geliştirme, Tablo l'de gösterilmektedir:

Bu veriler, bir çalışmada amaçlanan elde, gösteri, son derece etkin ilaç tedavisi rejimlerinin kullanımı antiretroviral ilaçlara direnç gelişimi yavaşlatarak eşlik ediyor.

Fenotipik ve genetik değişiklikler klinik önemi, nevirapin tedavisiyle ilişkili, henüz yüklü değil.

Mutasyon, nevirapin önde gelen direnç, bulundu 19% Kadınlar için 6-8 hafta sonra tek bir uygulama (HIVNET incelenmesi 012). Mutasyonlar arasında, nevirapin direnci ile ilişkili, Bu kadınların en sık mutasyon K103N tespit (57%), daha fazla mutasyon mix ve K103N Y181C (19%). Üzerinden anket yeniden başlattığınızda 12-24 ay post partum mutasyonlar, nevirapin direnci ile ilişkili, itibariyle tespit değil 11 Kadınlar (Bu hastalar mutasyon yoluyla bulundu 6-8 hafta). Nevirapin direnç de ortaya 46% virüslü Yenidoğan (HIVNET incelenmesi 012). En sık saptanan mutasyon Y181C. Tüm bu daha yeni doğan (n = 7), yaşlı içinde bulunan mutasyon kimde 6-8 hafta, Yaşlı anket yeniden başlattığınızda 12 ay mutasyon, nevirapin direnci ile ilişkili, tespit edilmiştir. Bu bulgular ve sonraki tedavi etkileri klinik önemi NNRTIS uygulanması ile açık değildir.

İn vitro çalışmalar HIV suşları hızlı çıkması bulundu, bir çapraz-dayanıklı NNRTIS için sahip. Cross-resistance NNRTIS temsilcisi nevirapin ve nükleozit analog transkriptaz inhibitörleri arasında hakkında bilgi çok sınırlıdır. In vitro çalışmalar, gösteride, o zidovudin dayanıklı yalıtır, dört hasta almış, nevirapin karşı hassasiyetini korumak, ve o nevirapin dayanıklı yalıtır, altı hasta almış, zidovudin ve didanosine duyarlı olduğunu. Nevirapin ve HIV proteaz inhibitörleri arasında çapraz direnç farklar ilgili enzimler - nedeniyle olası değildir“hedefler”.

Cross-Resistance NNRTIS arasında yaygın defa kayıtlı olması. Genetik çalışmalar bir dizi öneriyor, herhangi ya da bu hastaların çoğu arızası durumunda virüs suşları tespit, cross-resistance için bu gruptaki başka bir ilaç ile karakterize. Çeşitli NNRTIS tutarlı Bu uygulama geçerli verileri belirtmek.

Farmakokinetik

Yetişkin

Emme

Sonra hızla absorbe nevirapin alımı (daha fazla 90%). Ilaç tek doz aldıktan sonra 200 mg C_maksimum nevirapin plazma yoluyla elde 4 h ve 2 ± 0.4 µg/ml (7.5 mmol). Kursovom içinde uyuşturucu doz aralığında kullanın. 200-400 mg/gün (C) doğrusal bir artış gözlenmiştir_maksimum nevirapin plazma.

Yeme, Antasitler ve diğer ilaçlar, alkali tampon bileşeni içeren (örneğin, didanozin), nevirapin emilimini etkilemez.

Dağıtım

Plazma konsantrasyonları aralığında 1-10 µg/ml plazma protein bağlama 60%.

C_ss^dk istihdam uyuşturucu doz elde 400 mg/gün ve 4,5 ± 1.9 µg/ml (17± 7mkmol′); Bu oran aynı ilaç hakkında bir bölümüdür, Plazma proteinleri ile ilişkili değil.

Nevirapin lipofilik bir maddedir ve küçük fizyolojik pH iyonize. Kişi nevirapin bir konsantrasyon içinde omurilik vardır bu sıvı 45%(± %5) plazma konsantrasyonu.

Çalışmalar göstermiştir, Yani zaman teslimat HIV enfekte kadınlarda T_1/2 nevirapin sonra tek bir doz alımı 200 mg için genişletilmiş 60-70 hayır, bir boşluk büyük ölçüde değişir (2.1± 1, 5 l/h), Bu doğum sırasında fizyolojik stres derecesine bağlıdır. Nevirapin plasental bariyer hızlı bir şekilde nüfuz eder. Uyuşturucu doz anası aldıktan sonra nevirapin konsantrasyonları kan göbek kordonu 200 mg aşıldı 100 ng / ml, ve göbek kordon kanı ve annenin kan konsantrasyonları oranını 0,84 ± 0,19 çağrı yapıldı. (n 36 =; menzil 0.37-1.22).

İki farmakokinetik çalışmaların sonuçları göstermiştir, o nevirapin kolayca plasenta bariyerini aşar ve anne sütü tespit edilebilir. ACTG çalışma 250 Anne sütü çalışma örnekleri, HIV-1-enfekte üzerinden elde edilen tek bir giriş sonra hamile Videx içinde bunları^® doz 100 mg ya da 200 mg (Doğum önce ortalama süre 5.8 hayır). Kurulmuş, Anne sütü ve maternal kan serumu nevirapin konsantrasyonlarda ortalama oranı yapıldı. 76% (54-104%). HIVNET bir çalışmada 006 gösterileri, Bundan sonra tek bir ilaç doz alımı 200 Anne sütü ve maternal plazma konsantrasyonları mg ortalama oranı yapıldı. 60.5% (25-122%).

Metabolizma ve atılım

Nevirapin aktif biotransformiroetsa zitohroma P450 izoenzim katılımı ile karaciğer (oksidasyon reaksiyonu) birkaç gidroksilirovannyh metabolitleri oluşumu ile. Öncelikle CYP3A izofermentom nevirapin oksidasyon süreçtir, İken diğer izoenzim ilaç metabolizmasında tamamlayıcı bir rol oynayabilir.

Biyotransformasyon ana rota ve atılımı nevirapin insanlarda sitokrom P450 metabolizması ile olduğunu, glucuronidase ve metabolitleri atılımı ile konjugasyon, glucuronidase ile ilgili, idrar. Sadece küçük bir yüzdesi (<5%) İdrarda radyoaktivite (uygun <3% Toplam doz) değişmeden bileşik ile ilişkili olduğu, Renal atılımı nedir nevirapin yapımında küçük bir rol oynar.

Bu gösterilmiştir, o nevirapin izofermenta zitohroma P450 inducing yeteneğine sahiptir. Farmakokinetičeskaâ elektromanyetizma yaklaşık 1,5-2 x tarafından karakterize nevirapin hazırlık kabul içinde belirgin boşluk artış 200 mg 2 için kez / gün 2-4 doz ilaç kabulü ile bir kez karşılaştırıldığında hafta. Elektromanyetizma de hedef T karşılık gelen bir azalma olur_1/2 C 45 daha önce bir kez uyuşturucu çekerken h 25-30 h kursovom kabul uyuşturucu doz 200-400 mg / gün.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Farmakokinetik parametreleri Videx^® HIV-1-enfekte hastalarda, görünüşe göre, yaş bağlı olarak değiştirmeyin (aralıkta 18-68 yıl) ya da etnik köken (Siyah, Beyaz).

v_D kadınlar biraz daha yüksek olması, erkeklerden daha, Ama ne zaman alınan uyuşturucu bir kez ve hiçbir önemli seks ile ilgili farklılıklar nevirapin konsantrasyon değil ortaya çıkar.

Farmakokinetik den sonra tek doz Videx göstergelerin karşılaştırılması^® böbrek yetmezliği ışık yerçekimi olan hastalarda (CC 50-80 ml / dakika), ılımlı (CC 30-50 ml / dakika) ve şiddetli (Daha az CC 30 ml / dakika), böbrek hastalıkları veya böbrek yetmezliği son dönemlerinde gözlenen, Diyaliz gerektiren, ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda (QC daha 80 ml / dakika). Hayır güvenilir şiddeti değişen derecelerde böbrek yetmezliğinden farmakokinetik Videx değiştiğinde^®. Son sahne böbrek yetmezliği olan hastalarda ancak,, Diyaliz gerektiren, pozlama döneminde, Interlude 1 hafta, nevirapin AUC üzerinde düşüş 43.5%. O was da nevirapin plazma gidroksilirovannyh metabolit birikimi kaydetti. Adjuvan tedavi nevirapin kullanımdan sonra her diyaliz oturum ek doz ile, bileşen 200 mg, Diyaliz üzerinde izni ilacın etkisi ofset couldn't. Diğer yandan, Hastalar, Daha fazla QC 20 ml / dakika, Videx doz seçimi gerektirmez^®.

Hafif ya da orta düzeyde Karaciğer yetmezliği olan hastalarda tek tek doz seçimi gerek yok. Ancak, nevirapin hastalarda sistemik dolaşımda kümülasyon karaciğer önemli ihlalleri ile olasılığı olan bir hastanın orta/işaretli aszitom farmakokinetik çalışmanın sonuçlarını gösterir.

Çocuklar

Yenidoğanlar (HIV-1-enfekte kadınların tarihi, bir kez nevirapin doz ile tedavi 200 MG doğum sırasında), sırasında 72 Doğum sonrası saat Videx alma^® doz alımı için süspansiyon şeklinde 2 mg / kg, Ortalama T_1/2 nevirapin yapıldı. 47 hayır. Plazma konsantrasyonları oluşturdu yaşamın ilk haftalarda birden fazla 100 ng / ml. Farmakokinetik nevirapin yaş arası çocuklarda iki ortak çalışmalarda araştırdı 9 Aylar önce 14 yıl HIV-1 enfeksiyonu, tek doz nevirapin süspansiyon kim aldı (7.5 mg, 30 mg ya da 120 mg / m²) sabah, oruç tutma. Büyüklüğü AUC ve C_maksimum nevirapin doz orantılı olarak artmıştır. Sonra nevirapin, onun konsantrasyonu plazma alımı (Logaritmik olarak ifade) doğrusal olarak zamanla reddetti. Son aşama T_1/2 Bir tek doz aldıktan sonra nevirapin yapıldı 30,6 ± 6,3 h.

Bir çalışmada nevirapin tekrarlanan kullanımı ile (askıya alınması veya Tablet doz başına şeklinde 240-400 mg / m²/d) ilaç olarak tedavinin veya AZT veya zidovudin ile birlikte kullanılan + DDI 37 HIV-1-enfekte çocuklar yaş 2 Aylar önce 15 yıl. Bu hastaların nevirapin doz aldı 120 mg / m²/gün için yaklaşık 4 hafta, ve bir sonraki – doz 120 mg / m² 2 kez / gün (Hastalar eski 9 yıl) veya doz 200 mg / m² 2 kez / gün (hastalar için 9 yıl). Vücut kitle ulaştı çocuklarda maksimum değerleri açısından nevirapin Gümrükleme yaşlı 1 Yıl 2 yıl, ve yaş ile artan düşmüştür. Nevirapin altında çocuklarda vücut kitle açısından Gümrükleme 8 yaklaşık yıllar önceydi 2 kere, yetişkinlerde daha. T_1/2 nevirapin hastaların genel olarak tüm grup için (Farmakokinetik denge durumunu elde sonra) yapıldı 25.9 ± 6.0 h. Giderek artan bir nihai ortalama değerlerini ilaç kullanım süresi T aşama_1/2 nevirapin yaş ile aşağıdaki gibi değiştirildi:: itibaren 2 Aylar önce 1 yıl – 32 hayır, itibaren 1 Yıl 4 yıl – 21 hayır, itibaren 4 için 8 yıl – 18 hayır, kıdemli 8 yıl – 28 hayır.

Tanıklık

— diğer antiretroviral ilaçlar ile birlikte HIV enfeksiyonu tedavisinde, HIV-1 enfeksiyonu tedavisinde uygulanan (monotherapies içinde Videx ilaç^® hızlı ve hemen hemen her zaman virüs dirençli suşların ortaya, Bu nedenle, Videx^® her zaman birlikte kullanılmalıdır, en azından, diğer iki antiretroviral ilaçlar ile);

-Çocuk anneler HIV-1 iletim önlemek için, Gebe kadınlarda, Kim doğum sırasında antiretroviral tedavi alıyor musunuz. Vyramun^® gösterir ve annesi olarak tedavinin tek bir doz olarak uygulanabilir, içinde doğum sırasında alınan, ve çocuk, tek bir doz, doğumdan sonra içeri girdi. Için, HIV-1 çocuk iletimini riskini en aza indirmek için, Bu kombinasyon tedavisi teslimat öncesi dönemde, nerede, Ne zaman uygun.

Dozaj rejimi

Yetişkinler doz uyuşturucu ilk dönemde atandı 200 mg 1 günlük her gün için ilk kez 14 günler (kurmak, Bu dozaj böyle modu döküntü insidansı azaltır), o zaman dozu 200 mg 2 Her gün kez / gün (en az iki ek antiretroviral ilaçlar ile birlikte). Kombinasyon tedavisi söz konusu olduğunda, dozaj ve izleme için uygun olmalıdır, Önerilen üreticileri.

Yaşlı Çocuklar 2 Aylar önce 8 yıl İlaç bir dozda reçete 4 mg / kg vücut ağırlığı 1 günlük sırasında ilk kez 14 günler, sonra 7 mg / kg vücut ağırlığı 2 kez / gün. için tavsiye edilen doz, çocuklar 8 ve yaşlı olduğunu 4 mg / kg 1 günlük sırasında ilk kez 14 günler, sonra 4 mg / kg 2 kez / gün.

Maksimum günlük doz her yaştan hastalar için 400 mg.

Için Anne Çocuk iletim üzerinden iletim HIV önleme bir defalık randevu Videx tavsiye^® hamile bir kadın doğum sırasında (En kısa zamanda çalışma başlangıcından sonra) doz 200 Tek sözlü giriş içinde yenidoğan ardından mg 72 saat doğumdan sonra doz 2 mg / kg vücut ağırlığı. Eğer anne Videx aldı^® daha az 2 teslimattan önce saat, Yeni doğan ilk doz girmeniz gerekir (2 mg / kg) doğumdan hemen sonra, ve ikinci bir doz (2 mg / kg) – sırasında 24-72 ilk saatlerde.

Hastalar Videx alarak gerekliliği hakkında bilgilendirmek gerekir^® Her gün bu yüzden, Onlar sipariş edilen. Doz atlama durumunda hasta değil çift sonraki doz gerekir, Bu sürede mümkün almak olarak başka bir doz olmalıdır. Videx alarak başlamadan önce^® ve amaçları, terapi sırasında uygun aralıklarla-meli var olmak biyokimyasal araştırmalar yürüttü, KDV. karaciğer çalışma.

Hastalar, bir doz günlük doz 14 günlük başlangıç dönemi boyunca 200 mg/gün isilik bahseder, kadar doz artırmalıdır değil, Döküntü gitmez ise.

Hastalar, Kim Videx alma^® bir süre için daha fazla 7 günler, Ne zaman sen yeniden terapi tekrar Önerilen Dozaj rejimi kullanmanız gerekir: bir doz ilaç 200 mg (içinde çocuklar – 4 mg / kg / gün) 1 Zaman / gün (başlangıç dönemi), ve sonra 200 mg 2 kez / gün (içinde çocuklar – 4 mg / kg ya da daha 7 mg / kg 2 kez / gün, yaşa bağlı olarak).

Yan etki

Içinde Yetişkin

Çoğu sık sık tüm klinik istenmeyen olayların içinde, Videx tedavisiyle ilişkili^®, mide bulantısı vardı, yorgunluk, ateş, baş ağrısı, kusma, ishal, mide ağrısı ve miyalji; nadiren – anemi ve nötropeni.

IN nadir durumlarda hastalar, Videx ile tedavi^® Terapi kompozisyon modları, Peri bildirildi, Tek istenmeyen fenomen olarak.

Uygulama deneyimi gösterdi, Stevens - Johnson Sendromu en ciddi yan etkileri, Toksik epidermal nekroliz, ağır hepatit/Karaciğer yetmezliği ve aşırı duyarlılık Sendromu, döküntü tarafından karakterize, yaygın belirtileri (ateş, artralgii, Miyalji ve Lenfadenopati) ve iç organları bu lezyonlar belirtileri (hepatit, eozinofilija, granülositopeni ve böbrek fonksiyon bozukluğu). Kritik dönem, sırasında dikkatli izleme gerektirir, ilk sırada 18 tedaviyi takip eden haftalara.

Dermatolojik reaksiyonlar

Videx toksisite en sık görülen klinik belirtisi^® döküntü.

Hakkında veya hayatı tehdit eden ciddi deri reaksiyonları meydana 2%. Stevens - Johnson Sendromu içerirler ve, daha az sıklıkta, Toksik epidermal nekroliz, En sık ilk sırasında gerçekleştiği 6 tedavi haftalar. Stevens - Johnson Sendromu toplam insidansı, Buna göre, alınan 2861 hastalar, Klinik araştırmalarda nevirapin alarak, yapılmış 0.3% (9/2861).

İzolasyon ya da aşırı duyarlılık Sendromu parçası olarak döküntü oluşur, tarafından ortak belirtiler ile karakterizedir (ateş, artralgii, Miyalji ve Lenfadenopati) ve iç organları isabet işaretleri (hepatit, eozinofilija, granülositopeni ve böbrek fonksiyon bozukluğu). Stevens - Johnson Sendromu içinde ölümler rapor edilmiştir, Toksik Epidermal nekroliza aşırı duyarlılık Sendromu.

Döküntü genellikle zayıf veya orta derecede ifade edilen, öğeleri tarafından karakterize makulo-èritematoznymi papuleznymi, Neden ya da kaşıntı mucip değil, Gövdede lokalize, yüz ve ekstremitelerde. Alerjik reaksiyonlar bildirdin (dahil anafilaksi, anjioödem ve kovanları). Pişik (herhangi bir derecesi) En sık ilk geliştirir 6 tedaviyi takip eden haftalara.

Karaciğer gelen advers reaksiyonlar

Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler arasında en sık karaciğer fonksiyon içinde görünen iyileşme, ALT dahil, DAVRANMAK, GGT, Toplam bilirubin ve alkalen fosfataz. En sık atıf artan serum GGT. Sarılık vakaları bildirilmiştir. Hastalar, nevirapin ile tedavi, Hepatit vakaları bildirilmiştir, önemli ve hayati hepatotoxicity, ölümcül fulminan hepatit yanı sıra. Klinik çalışmalara göre, hastalarda karaciğer parçası üzerinde klinik reaksiyonlar riski, Videx alarak^®, için 1 yıl tedavi hakkında 2 kez plasebo uygularken risk yüksek. Grup olduğu gibi, nerede Videx uygulanan^®, ve kontrol grubunda, karaciğer reaksiyonlardan en yüksek riski olan eylem veya düzey artış ilişkili ALT ve/veya seropositivity hepatit b ve/veya c. Hastalarda karaciğer parçası üzerinde reaksiyonlar riski ile hepatit b ve/veya c Viramunom tedavisinde belirtisi yok^® sırasında 1 yıl olarak gerçekleşti için daha az 2%.

Kritik dönem, dikkatli izleme gerektiren, ilk sırada 18 tedaviyi takip eden haftalara. Karaciğer reaksiyonlar ilk kaydetti riskini en büyük 6 tedavi haftalar. Ancak, bu riski kaydedilir ve daha sonra, Bu nedenle, sık sık izleme tedavi süresi devam etmelidir.

Belirgin klinik hepatit tek başına veya bir döküntü ve/veya ortak belirtiler eşlik olabilir.

Içinde çocuklar

Emanet HIV-1-enfekte çocuklar yaş değerlendirildi 3 gün önce 19 yıl. Bu hastaların çoğu Videx almaktaydı^® AZT veya DDI ile birlikte, zidovudin ile ya da + didanozin (2 Araştırma). BI açık bir çalışmada 882 (ACTG 180) hastalar ortalama için tespit edildi 33.9 Aylar (itibaren 6.8 Aylar önce 5.3 yıl, uzun vadeli izleme faz BI araştırma dahil 892). ACTG çalışma 245 (çift-kör, plasebo kontrollü bir çalışmada) Hastalar, hangi yaş ortalaması yapıldı. 7 yıl (itibaren 10 Aylar önce 19 yıl), alınan kombinasyon tedavisi, KDV. Vyramun^® sırasında, en az, 48 hafta dozu 120 mg / m² 1 kez / gün iki hafta boyunca, ve bir sonraki 120 mg / m² 2 kez / gün. En sık görülen istenmeyen olaylar raporları, Viramunom için ilgili^®, benzer şekilde istenmeyen reaksiyonlar, yetişkinlerde gözlenen, granoulozitopenia dışında, daha yaygın olarak çocuklarda kaydetti. İki hasta, Bu çalışmalarda Videx ile tedavi^®, Gelişmiş Stevens - Johnson Sendromu veya Sendromu, Stevens - Johnson Sendromu ve toksik epidermal nekrolizom arasında geçiş. Videx iptal sonra^®ve her iki hastaların komplikasyon oldu.

Videx güvenliği^®, bir doz kullanılan 200 mg (bir çalışmada iki doz) HIV enfekte hamile kadınlar erken doğumda, ilk sırasında yanı sıra Yenidoğan 72 hayat saatleri (bir doz süspansiyon 2 mg / kg (6 bir çalışmada mg)), fazla tahmini 950 çiftleri (Anne-Çocuk) randomize, kontrollü klinik çalışmaların. Bir tek doz kullanımı devam etti sonra yenidoğan izleme 6 hafta önce 18 Aylar. Bu çalışmalar benzer bir düşük frekans advers grubunda kuruldu., nerede Videx uygulanan^®, ve kontrol grubu. Ciddi dermatolojik tepkiler veya karaciğer tepkiler, Bu Viramunom için ilgili olarak düşünülebilir^®, Yok yok anneler yapıldı., Hiçbir bebekler. Böylece, Videx ile tedavi ederken^® Aşağıdaki advers reaksiyonlar bekleyebilirsiniz:

-döküntüleri (KDV. ciddi ve yaşamı tehdit eden deri reaksiyonları, Stevens - Johnson Sendromu ve toksik epidermal nekroliza ölümcül vakaları da dahil olmak üzere);

-aşırı duyarlılık Sendromu, döküntü tarafından karakterize, yaygın belirtileri (ateş, artralgii, Miyalji ve Lenfadenopati), bir veya daha fazla aşağıdaki belirtiler yanı sıra (hepatit, eozinofilija, granülositopeni, böbrek fonksiyon bozukluğu, Ayrıca iç organlarına isabet diğer işaretler rapor edilmiştir);

— karaciğer değişiklikler (DAVRANMAK, ALTIN, GGT, total bilirubin, shtelochnaya fosfataz);

-sarılık, hepatit (KDV. a ciddi ve ölümcül hepatotoxicity ful′minantnyj hepatit ve yaşam için tehlikeli);

-mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı;

-baş ağrısı, yorgunluk;

-ateş, mialgii, artralgii;

— granülositopeni, anemi;

-alerjik reaksiyonlar (anafilaksi, anjioödem, kurdeşen).

Kontrendikasyonlar

-klinik olarak anlamlı nevirapin veya başka bir bileşen ilacın duyarlılık arttı.

İlaç ciddi karaciğer işlev bozuklukları için meşrû değildir veya orijinal hareket veya ALT durumunda düzeylerini artırmak daha fazla 5 VGN kez, kadar, AST/ALT değerleri reddetme değil kadar (sürdürülebilir) seviyesine, hangi VGN aşmaz 5 zaman. Videx hastalar tekrar tayin değil, Kimin daha önce nevirapin terapi sırasında artan düzeyde eylem veya ALT belirtti mi, VGN aşan fazla 5 zaman, ya da hasta, Sonra nevirapin reignition karaciğer yeniden uygulama.

İlaç hastalara yeniden reçete değil, onun iptal belirgin bir döküntü nedeniyle gerekli (KDV. tarafından ortak belirtiler eşlik), aşırı duyarlılık veya klinik olarak ifade edilen hepatit gelişimi tepkiler, nevirapin kaynaklı.

Gebelik ve laktasyon

Tam kontrollü çalışmalar Videx kullanımı^® HIV-1-enfekte hamile kadınlarda defa yapılmıştır. Vyramun^® Hamilelik sırasında sadece kullanılmalıdır, Ne zaman potansiyel daha potansiyel risk fetus için faydaları.

Videx etkinliği ve güvenliği^®, çocuk anne HIV-1 iletim önlemek için kullanılan, Terapi modu bileşiminde uyuşturucu kullanımı durumunda yüklü, Tek oral doz da dahil olmak üzere 200 MG doğum sırasında anne, ve bir tek doz oral yönetim 2 mg/kg vücut ağırlığı için yeni doğmuş bir bebek 72 doğumdan sonra saat.

Tavsiyesi doğrultusunda, HIV enfekte annelerin yenidoğan meme değil (Doğum sonrası HIV iletim riskini önlemek için), Anne, Viramunom tedavi alan^®, emzirmeyi durdurmak gerekir.

Dikkat

Bu dikkate alınmalıdır, o ilk 18 tedavi Viramunom hafta^® önemli bir süre, hastalar, olası ciddi ve yaşamı tehdit eden deri reaksiyonları zamanında tanımlaması bakış açısıyla dikkatli izlenmesi gerektiren (KDV. Stevens-Johnson sendromu, Toksik Epidermal nekroliza), Hepatit ya da Karaciğer yetmezliği hızlı. İlk hepatotoxic ve dermatolojik reaksiyonlar en büyük riski var 6 tedavi haftalar. Kadınlarda ve önce CD4 hücrelerinin daha yüksek bir sayı olan hastalarda karaciğer tarafından istenmeyen olaylar riski. İlk 14 günlük dönemde rejimi dozaj için dikkatli bağlılık için özel dikkat edilmeli.

Hastalar, Videx ile tedavi^®, Ciddi ve yaşamı tehdit eden dermatolojik tepkiler olmuştur, KDV. Ölümcül. Stevens - Johnson Sendromu vakası olmuştu, Toksik Epidermal nekroliza aşırı duyarlılık Sendromu, döküntü tarafından karakterize, yaygın reaksiyonlar ve yenilgi iç organlar. Dikkatli hastalarının ilk sırasında izlenmesi 18 tedaviyi takip eden haftalara. İzleme de izole bir döküntü söz konusu olduğunda gereklidir. Vyramun^® herhangi bir hastanın durumunda bir belirgin kızarıklık veya döküntü kaldırdı, ortak belirtileri ile (ateş, kabarma, oral kavite değişimler, konjonktivit, yüzün şişmesi, eklem veya kas ağrı, genel kırıklık), Stevens - Johnson Sendromu veya toksik èpidermal′nom nekrolize. Vyramun^® aşırı duyarlılık reaksiyonları durumunda herhangi bir hasta için için iptal, bir döküntü ve ortak belirtiler tarafından karakterize, de olduğu gibi iç organlar değiştirir (KDV. Ne zaman hepatit, eozinofilii, granoulozitopenia ve böbrek fonksiyon bozukluğu) ya da iç organlarına isabet diğer işaret.

Hasta bildirmelidir, Videx toksisite ana tezahürü^® döküntü. İlaç atanması doz kullanılmalıdır, tedavi bir başlangıç dönemi için önerilen, tk. kurmak, Bu döküntü insidansı azaltır. Çoğu durumda, döküntü, Videx alma ile ilişkili^®, ilk olarak oluşur 6 tedavi haftalar. Bu nedenle, bu döneminde hasta yakından dermatolojik reaksiyonlar ile ilgili takip edilmelidir. Hastalar olmalı bu bilgi, tedavi bir başlangıç dönemi sırasında herhangi bir döküntüleri durumunda doz kadar artırmak değil, Döküntü gitmez ise.

Görüntü, prednizon eşzamanlı kullanımı (40 mg / gün, İlk sırasında 14 gün Videx alma^®) döküntü insidansı azaltmak değildir, ve, karşısında, gereksiz yere külfetli dermatolojik reaksiyonlar sırasında ilk olabilir 6 tedavi haftalar.

Ciddi cilt reaksiyonları için risk faktörleri arasında bir doz ilaç uygulama tavsiyeler ihlali dahil 200 mg/gün tedavisinin başlangıç dönemi için. Tedavisinde tıbbi yardım nedeniyle başlangıçta sonra belirtiler başlangıçlı gecikme durumunda dermatolojik reaksiyonların daha ciddi sonuçlar gelişme riski artar. Döküntüleri kadınlarda gelişme riski, görünüşe göre, erkeklere göre daha fazla, Videx kullanımı durumunda olduğu gibi^®, ve tedavi, Videx içeren değil^®.

Hasta, bir ifade vardır kızarıklık veya rash, tarafından ortak belirtiler eşlik (ateş, kabarma, oral kavite değişimler, konjonktivit, yüzün şişmesi, eklem veya kas ağrı, genel kırıklık), İlacı almayı durdurmak ve bir hekime ile gerekir. Videx yeniden uygulama^® Bu hastalarda izin verilmez.

Eğer hasta döküntü kaydetti vardır ve Videx edinimi ile bağlantılı olarak şüpheli^®, karaciğer çalışma olmalıdır. Orta veya şiddetli ihlal olan hastalarda (Hareket veya ALT daha fazla aşan VGN daha 5 zaman), Vyramun^® kaldırılmalıdır.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları durumunda, döküntü tarafından karakterize, tarafından ortak belirtiler eşlik (ateş, artralgii, Miyalji ve Lenfadenopati) iç organları isabet işaretleri ile birleştiğinde, Örneğin, hepatit, eozinofili, granulozitopenia ve böbrek fonksiyon bozukluğu, nevirapin kaldırılmış olabilir; Nevirapin yeniden kullanımı izin verilmez.

Hastalar, tedavi nevirapin, Veya yaşamı tehdit eden ciddi reaksiyon gepatotoksicskie vardı, ölümcül ful′minantnyj hepatit dahil olmak üzere. İlk kritik 18 tedaviyi takip eden haftalara, sırasında dikkatli izleme gerektirir. Karaciğer reaksiyonlar ilk kaydetti yüksek risk 6 tedavi haftalar. Kadın ve hastalarda CD4 hücrelerinin daha yüksek bir sayı kaydetti istenmeyen gepatologičeskih reaksiyonlar riski. Bakımlı ve daha fazla bu riski, Bu nedenle, sık sık izleme tedavi devam etmelidir. Hastalar nasıl yapılır hakkında bilgilendirmek gerekir, karaciğer yanıtından Videx toksisite ana mod olduğunu^® ve işaretleri ortaya çıkması, Hepatit gelişimi için işaret, Hemen bir hekime danışarak için neden olacaktır.

Ciddi hepatotoxicity, Karaciğer yetmezliği geliştirilmesi dahil olmak üzere, karaciğer nakli gerektiren, Birden fazla doz Videx kullanırken bildirilmiştir^® sonrası pozlama profilaksi kişilerin hedefi ile, Kim HIV ile enfekte değil mi, Bu ilaç kullanımı için onaylanan endikasyonları arasında bu değil. Karaciğer olumsuz tepkiler herhangi bir antiretroviral tedavi sırasında daha yüksek bir risk, KDV. ve zamanda uygulama modları, Videx dahil^®, Özgün kanunda belirtildiği veya ALT düzeyleri daha fazla artış daha 2.5 için VGN karşılaştırıldığında ve/veya hepatit b ve/veya c varsa. Hepatotoxic reaksiyonlar riski, bir döküntü ile ilişkili, kadın, görünüşe göre, içinde 3 kat daha yüksek, erkeklerden daha (4.6% nazaran 1.5%). Hepatotoxic reaksiyonlar riski, Viramunom tedavisinde bir döküntü ile ilişkili^®, Ayrıca hastalarda CD4 hücrelerinin daha yüksek bir sayı daha yüksek olabilir. Retrospektif göre daha fazla CD4 hücrelerinin sayısı olan kadınlarda 250 hücre / mm³, hepatotoxic reaksiyonlar riski, bir döküntü ile ilişkili, oldu 9 kat daha yüksek, kadınlarla CD4 hücre sayısı daha azdır 250 hücre / mm³ (8.4% nazaran 0.9%). Riski erkeklerde ve CD4 hücreleri daha fazla sayıda gözlenmiştir 400 hücre / mm³ Erkekler için karşılaştırıldığında, CD4 hücre sayısı azdır 400 hücre / mm³ (4.5% nazaran 0.7%).

Videx kullandığınızda^® Bu değişiklikleri karaciğerde bildirildi, Bazen tedavisinin ilk haftasında ortaya. Asemptomatik artan karaciğer enzimleri sıklıkla ve Videx kullanmak için mutlak bir kontrendikasyon değil^®. Artan serum GGT terapisi devam için bir kontrendikasyon değil. Hastanın klinik durumuna bağlı olarak kısa zaman aralıkları ile karaciğer fonksiyon sıkı izlenmesi tavsiye, özellikle ilk sırasında 18 tedaviyi takip eden haftalara. Klinik ve laboratuvar izleme tedavi Viramunom süresi devam etmelidir^®. Doktorlar ve hastalar böyle prodromal′nym hepatit belirtileri iştahsızlık gibi konusunda dikkatli olmalıdır, mide bulantısı, sarılık, bilirubinemiâ, aholičnyj sandalye, hepatomegali veya karaciğer hassasiyet. Hastalar bu gibi durumlarda tıbbi yardım aramak gerek haberdar olmak.

Eğer hareket veya ALT den fazla 2.5 karşılaştırmak için VGN-başlamadan önce ya da tedavi sırasında, Karaciğer fonksiyon belirtileri daha sık düzenli klinik ziyaretleri sırasında takip edilmelidir. Vyramun^® hastalara reçete değil, Hareket veya temel ALT var daha--dan 5 kez VGN (kadar, O sürekli bir seviyeye düşürülmüştür ise daha az 5 VGN kez).

EYLEM veya ALT aşmanız durumunda daha fazla 5 tedavi sırasında VGN kez, Vyramun^® hemen iptal edilir. Hareket ve ALT düzeyde orijinal değerlerine geri dönerseniz ve hasta herhangi bir klinik belirtiler veya hepatit belirtileri varsa, yaygın belirtileri veya diğer olayları, iç organların işlevlerini gösteren, Videx kullanımı^® yenilenen (Klinik bir ihtiyaç varsa). Bireysel her durumda böyle bir karar alınması gereken, Klinik duruma dayalı. Videx reappointment^® yürütülmesi gereken şartları out artış klinik ve laboratuvar uyanıklığı, bir başlangıç ​​dozunda 200 mg / gün (sırasında 14 günler), ve o zaman için artırın 400 mg / gün. Karaciğer sürdürülürse, nevirapin kesin olarak iptal.

Hepatit ortaya çıkarsa, Böyle klinik tablo ile, Nasıl anoreksiya, mide bulantısı, kusma, sarılık, ve laboratuvar bozuklukları (karaciğerde orta ya da önemli değişiklikler, GGT hariç), nevirapin kalıcı olarak kaldırılması. Vyramun^® hastalar için reappointed değil, onun iptal nedeniyle klinik olarak gerekli hepatit ifade, nevirapin kaynaklı.

Videx kullanımı durumunda^® böyle olumsuz tepkiler geliştirilmesi üzerinde bildirilen diğer antiretroviral ilaçlar ile birlikte, pankreatit, Periferik nöropati ve trombositopeni. Bu olgu genellikle diğer antiretroviral ilaçlar ile ilgili. Olay Videx kullanımı ile beklenebilir^® başka ilaçlar ile kombinasyon halinde; Bu tepkiler olasılığını nevirapin kullanımı ile küçük olan.

Hastalar, alıcı Videx^® veya herhangi bir diğer antiretroviral tedavi, fırsatçı enfeksiyonlar ve diğer komplikasyonlar HIV enfeksiyonu geliştirmeye devam edebilirsiniz. Bu nedenle, bu hastaların klinik doktorlar yakın gözetimi altında kalmalıdır, -Bu hastalıkların tedavisinde, HIV enfeksiyonu ile ilişkili. Videx becerisi hakkında bilgiler^® Yatay HIV-1 iletim mevcut değil başkalarına riskini azaltmak.

Rağmen, Videx yeteneği^® HIV-1 anne çocuk iletim yüklü iletimini önlemek (kadın, diğer antiretroviral ilaçlar almayan), HIV-1 çocuk bulaşması olasılığı en aza indirmek için, Anne tarafından antiretroviral ilaçların kombinasyonları doğum yapması için daha yoğun tedavi önerilir (mümkün olduğu yerde).

Vyramun^® karaciğerde metabolize yoğun, ve esas olarak böbrekler nevirapin metabolitleri türetilmiş. Farmakokinetik çalışmaların sonuçları Videx atarken dikkat gereksinimini gösterir^® Orta düzeyde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda. Vyramun^® karaciğer önemli ihlalleri ile hastalara reçete değil.

Farmakokinetik çalışmaları, insan böbreğe olan hastalarda yapılan, Hemodiyaliz üzerindekiler, gösterilen, Bu ikincil tedavi Viramunom^® Dozaj eklenmesiyle, bileşen 200 mg, Her diyaliz sonra oturum izni Videx diyaliz etkisi ofset yardımcı olabilir^®. Böylece, daha fazla bilgi olan hastalarda 20 mL/dk değişiklikleri Videx dozaj^® gerekli değil.

Kadınlar, alıcı Videx^®, oral büro birincil yöntemi veya diğer hormonal yöntemleri olarak kullanılmamalıdır, Çünkü nevirapin bu ilaçların plazma konsantrasyonları azaltabilir.

Dışında, söz konusu olduğunda kullanım sırasında tedavi Viramunom^® Oral kontraseptifler hormonal düzenleme, hormonal tedavi tedavi edici etkisini kontrolünü gerektirir.

Varolan veri farmakokineticeskih çalışmalar göstermektedir bu eşzamanlı uygulama rifampitina ve nevirapin. Gerekirse, hastalarda eşlik eden tüberküloz tedavisi, nevirapin tedavi alan, rifabutin kullanımı olasılığı düşünülebilir. Rifabutin ve nevirapin dozaj değiştirilmeden birleştirilebilir.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

İlacın etkisi sürüş yeteneği ve makineler üzerindeki özel çalışmaları olmasaydı.

Aşırı doz

Belirtileri: aşırı doz vakası Videx kullanımı ile bildirilmiştir^® Günlük doz, 800-6000 mg için tedavi süresi ile 15 günler. Hastalar deneyimli şişlik, uzlovataya эritema, yorgunluk, ateş, baş ağrısı, uykusuzluk, mide bulantısı, pulmoner infiltrasyonlar, isilik, baş dönmesi, kusma, transaminaz içinde artırmak ve vücut ağırlığı azaltmak. Sonra ilaç geliştirme tüm belirtiler dikkat çekti..

Tedavi: İlacın kaldırılması. Bilinmeyen Panzehir.

İlaç Etkileşimleri

Görüntü, o Videx^® CYP2B ve CYP3A izozim ikna yeteneğine sahip, Sonuç olarak, uyuşturucu plazma konsantrasyonları düşebilir, kombinasyon tedavisinde kullanılan, aktif olarak onları kullanarak metabolize. Bu nedenle, Viramunom randevu ile birlikte^® hazırlıkları, CYP2B ve CYP3A metaboliziruthan, doz ayarlamaları gerekebilir.

Nükleozit analogları

Viramunom arasında bilinmeyen klinik olarak anlamlı etkileşim^® ve nükleozit analogları (zidovudin, didanozin, zalcitabine), Dozajı Videx atanması sırasında değiştirmek gerekli değildir^® Bu ilaçlar ile. Zidovudin HIV-1 kullanımı üzerindeki verilerin analizinde Hastaların enfekte (n = 11), nevirapin ile tedavi (400 mg / gün) zidovudin ile birlikte (100-200 mg 3 kez / gün), kurmak, Bu alt nedostovernomu nevirapin sonuçlandı (üzerinde 28%) Zidovudin ve nedostovernomu azaltma AUC (üzerinde 30%) DAN_maksimum zidovudin, Her iki parametre önemli ölçüde değişkenlik iken. İkili karşılaştırma verileri yöntemi gösterdi, o zidovudin farmakokinetiku nevirapin üzerinde herhangi bir etkisi sağlanan değildir. Bir çapraz-çalışma kümesinde, o nevirapin farmakokinetiku etkilemez (dengede) didanozina (n = 18) veya zalzitabina (n = 6). HIV enfeksiyonlu hastalarda 28 günlük çalışmanın sonuçları (n = 22), Videx kullandık^®, Nelfınavir (750 mg 3 kez / gün) ve stavudine (30-40 mg 2 kez / gün), istatistiksel olarak anlamlı değişiklikler AUC veya ile gösterdiği eksikliği_maksimum stavudine. Dışında, bir nüfus farmakokinetik çalışmada 90 hastalar, Kim lamivudin ile birlikte Viramunom atandı^® veya plasebo, Öyleydi belirgin temizlik ve birim lamivudin dağılımı bulundu, Bu gösterir Videx endüktif eylem yok^® lamivudin yere.

Sigara-nükleozit analogları

Klinik çalışmaların sonuçları (n = 23) gösterilen, farmakokinetik göstergeler (dengede) Nevirapin èfavirenza uygulanırken değiştirilmez. Ama otantik nevirapin huzurunda èfavirenza konsantrasyonu azaldı. Èfavirenza tarafından azaltılan AUC 28%, ve Cı_dk – üzerinde 32%. Nevirapin ve èfavirenza kullanımı ile birlikte dozlarda artırmanız gerekebilir geçmişe 800 mg (1 Zaman / gün).

Proteaz inhibitörleri

Aşağıdaki araştırma Videx^® doz kullanılan 200 mg 1 kez / gün iki hafta boyunca, ve doz 200 mg 2 kez / gün – sırasında 14 ya da daha fazla gün üst üste.

HIV enfeksiyonlu hastalarda klinik çalışmanın sonuçları (n = 23), nevirapin ve sakinavir ile tedavi (600 mg 3 kez / gün), gösterilen, Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı sakinavir için ortalama AUC azalmasına neden olmuştur 38% ve güvenilir bir şekilde nevirapin plazma düzeyleri üzerine değil etkilenen. Bu etkileşim klinik önemi bilinmemektedir, Ama dahil değildir, Bu sakinavir artan dozlarda gerektirebilir. Bir başka çalışmada (n = 20) sakinavir ritonavir ile birlikte kullanımı değerlendirildi (100 mg). Tüm hastalar aynı anda nevirapin alınan. Bu çalışmada gösterdi, sakinavir ve ritonavir doz bu kombinasyonu 100 MG farmakokinetiku nevirapin üzerinde önemli bir etkisi yok. Farmakokinetiku sakinavir huzurunda ritonavir doz nevirapin etkisi 100 zayıf ve klinik olarak önemsiz olarak kabul mg.

Videx ortak bir uygulama olması durumunda^® ritonavir ile düzeltme modu gerekli değildir. HIV enfeksiyonlu hastalarda klinik çalışmanın sonuçları (n = 25), nevirapin ve ritonavir alarak (600 mg 2 Artımlı modu doz kullanarak günlük kez), Plazma konsantrasyonları ritonavir ya da nevirapin güvenilir değişiklikleri eksikliği gösterdi.

Ne zaman klinik çalışmalar yürütülmesi, Videx alma hangi HIV enfeksiyonlu hastaların sırasında^® ve inhibütörleri (800 mg her 8 hayır), ortalama inhibütörleri AUC azalma gösterir 31%; nevirapin plazma konsantrasyonu güvenilir değişmedi. Herhangi bir belirli klinik bulgular ilgili olası etkileri aynı uygulama nevirapin zaman ve inhibütörleri bitmiş değil. İnhibütörleri nevirapin doz ile birlikte kullanılması durumunda 200 mg 2 kez günlük inhibütörleri için doz artırmayı düşünmelisiniz 1000 mg (her 8 hayır). Ancak, şu anda kurulan görünüm yok bu, bir doz inhibütörleri ne kısa vadeli veya uzun vadeli antiviral etkisi 1000 mg (her 8 hayır), nevirapin doz ile birlikte uygulanabilir 200 mg 2 kez / gün, bir doz inhibütörleri etkisi farklı 800 mg (her 8 hayır) ve nevirapin doz 200 mg 2 kez / gün.

HIV enfeksiyonlu hastalarda 28 günlük çalışmanın sonuçları (n = 23), Videx alarak^® ve nelfinavir (750 mg 3 kez / gün), Videx ekledikten sonra istatistiksel olarak güvenilir değişiklikleri farmakokinetik nelfinavir eksikliği gösterdi^®. Videx konsantrasyonu^®, görünüşe göre, Ayrıca değişmedi. Ancak, ana metaboliti nelfinavir durumunda (M8), Bu ana bağlantı ile karşılaştırılabilir bir faaliyet vardır, ayarlama azaltma AUC üzerinde ortalamasını alır 62%, DAN_maksimum üzerinde 59% ve C_dk üzerinde 66%. Yeterli (Güvenlik ve etkinlik ile ilgili olarak) nelfinavir doz nevirapin kadar ile birlikte kullanmak için bir.

Nevirapin, lopinavir/ritonavir dozda ile birlikte kullanılan 400/100 mg 2 kez / gün, AUC lopinavir ortalama değerini azaltma sonuçlandı 27% ve ile azaltma_maksimum ve Cı_dk üzerinde 22% ve 55%, sırasıyla. Lopinavir/ritonavir için artan dozlarda nevirapin ile birlikte kullanım için önerilir 533/133 mg 2 kez / gün (yemek zamanlarında resepsiyonda). Çocuklarda farmakokinetik çalışmaların sonuçları göstermiştir, nevirapin kullanımı ile birleştiğinde lopinavir konsantrasyonları azaltılmış. Nevirapin ile birlikte kullanıldığında (nerede, Bir klinik şüphe olduğunda, Önceki tedavi veya laboratuvar verileri sonuçlarına göre) Lopinavir/ritonavir doz artırmayı düşünmelisiniz (yaş arasındaki çocuklarda 6 ay önce 12 yıl) için 13/3.25 mg/kg çocuklarda üzerinden ağırlığında 7 için 15 kg, için 11/2.75 mg/kg çocuklarda üzerinden ağırlığında 15 için 45 kg ve maksimum doz için, bileşen 533/133 mg, Tartım çocuklar daha fazla 45 kg; resepsiyon 2 kez / gün. Nevirapin belirli güvenlik endişeleri herhangi bir proteaz inhibitörleri ile kullanırken, vardı yok.

Antifungaller

Nevirapin kullanımı (200 mg 2 kez / gün) ketokonazol ile birlikte (400 mg 1 Zaman / gün) Medyan ketokonazol AUC önemli azalma sonuçlandı 63% ve medyan azalması ile_maksimum ketokonazol için 40%. Aynı çalışmada bulundu, o ketokonazol artış sonuçlandı 15-28% nevirapin plazma konsantrasyonu. Ketokonazol ve nevirapin birlikte kullanılmamalıdır.

Farmakokinetiku itrakonazola bilinmeyen nevirapin etkileri.

Flukonazol ve maruz kalma nevirapin nevirapin, yaklaşık olarak artan 100% (daha önce düzenlenen araştırmaya kıyasla, nevirapin tedavinin kullanıldığı). Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı durumunda, nevirapin maruz kalma riski ile, Dikkatli ve dikkatli bir şekilde izlemektedir hastalar. Flukonazol nevirapin klinik olarak anlamlı etkileri söz değildir.

Antykoahulyantы

Gözlenen tüp bebek etkileşimini nevirapin varfarin entegre bir. Bu ilaçların ortak bir uygulama söz konusu olduğunda etkileşim sonucunda varfarin plazma konsantrasyonu çok değişebilir, artan bir risk olduğunu, Pıhtılaşma süresini azaltmak. Bu etkileşim oluşturduğu efekt eşzamanlı uygulama ilaçların veya nevirapin iptali sonra ilk hafta sırasında değişebilir. Warfarin ve nevirapin eşzamanlı uygulanması durumunda sık protrombin zamanının izleme gerektirir.

Endüktif CYP izoenzim

Açık bir çalışma (n = 14) Ne zaman Videx etkisi keşfetmek^® farmakokinetiku (dengede) Rifampisin beri önemli değişiklik eksikliği gösterir_maksimum ve AUC rifampisin. Karşısında, rifampin büyük ölçüde AUC azaltır (üzerinde 58%), DAN_maksimum (üzerinde 50%) ve Cı_dk (üzerinde 68%) temel verileri ile karşılaştırıldığında nevirapin. Bu nedenle, Rifampisin ve nevirapin aynı anda uygulanmamalıdır. Gerekirse, Mikobakteriyel Enfeksiyon tedavi hastalarda, alıcı nevirapin, rifabutin Rifampisin yerine kullanımı düşünmelisiniz.

Videx atanması sırasında^® doz 200 mg 2 kez / gün ve rifabutin doz 300 mg 4 kez / gün (veya 150 mg 4 kez günlük AZT veya proteaz inhibitörleri ile birlikte) konsantrasyonları güvenilmez rifabutin değiştirmek kaydetti (Medyan AUC rifabutin artış 12% ve medyan azalması ile_dk rifabutin 3%) ve medyan ile anlamlı bir artış için bir_maksimum üzerinde 20%. Aktif metaboliti konsantrasyonları önemli değişiklikler, 25-Hakkında-dezacetil-rifabutin, yüklü değil. Sonuçlarında önemli arası bireysel farklılıklarına yapıldı.. Bazı hastalar rifabutin konsantrasyonları önemli bir artış ortaya, Bu tanıttığını toksisitesi daha yüksek bir risk. Aynı çalışma gösterir, rifabutin kullanımı nevirapin sistemik Gümrükleme açık ve istatistiksel olarak anlamlı artış sonuçlandı (üzerinde 9% kontrol ile karşılaştırıldığında). Yine de, Bu değişikliklerin medians değerlerden hiçbiri klinik olarak anlamlı kabul edildi.

Videx atanması sırasında^® ve preparasyonlar, St.John 's wort içeren, konsantrasyonları nevirapin tedavi seviyesinin altında düşüş, Bu virüs Viramunu için virolojik etkinliği ve sürdürülebilirlik gelişimi kaybı yol açabilir^®. Bu nedenle, aynı anda bu kombinasyon tayin için önerilmez.

CYP izoenzim inhibitörleri

Nevirapin arasındaki etkileşimin çalışmanın sonuçları ve == (n = 18) gösterilen, AUC önemli bir azalma olduğunu (üzerinde 30%), C_maksimum (üzerinde 21%) ve C_dk (üzerinde 46%) klaritromisin, Ama aynı zamanda AUC önemli bir artış (üzerinde 58%) ve Cı_maksimum (üzerinde 62%) aktivnogo metabolitini ego, 14-BU ==. Önemli bir artış olmuştur (C) kaydetti_dk (üzerinde 28%) AUC nevirapin ve yanlış artış (üzerinde 26%) ve Cı_maksimum (üzerinde 24%). Bu verileri göstermektedir, Bu ilaçların kullanımı ile birlikte onların dozaj değiştirmek, gerekli değildir. Ancak, ne zaman bir hasta ile enfeksiyon tedavi, denilen Mycobacterium avium-intracellulare kompleksi, alternatif bir hazırlık atanması düşünmelisiniz, tk. Klaritromisin aktif metaboliti bu durumda etkisiz.

Subpopulation analiz sırasında, hastalarda yapılan, Videx ile tedavi^® klinik çalışmalarda, gösterileri, Bu Bazal nevirapin plazma konsantrasyonu (dengede) hastalarda artmış, simetidin alarak.

Oral kontraseptifler

Nevirapin (200 mg 2 kez / gün) Gebeliği önleyici ilaç ile aynı anda uygulanan, etinil östradiol ve norètidron içeren. Plazma konsantrasyonları ile karşılaştırıldığında, nevirapin uygulamadan önce yüklü, Medyan AUC 17α-etinil östradiol yolu ile 28 nevirapin günlerinde önemli ölçüde azalmıştır (üzerinde 29%). Ayrıca dolaşım zaman ortalamalar ve T önemli bir azalma gözlenmiştir_1/2 etinil estradiol. Önemli bir azalma bulundu (üzerinde 18%) Medyan AUC norètidrona (Varsa herhangi bir değişiklik veya dolaşım zaman T ortalamasını alır._1/2). Bu değişiklikleri kapsamını oral kontraseptif doz ayarlaması için bir ihtiyaç değil doğum kontrol amaçlı kullandıysanız işaret edebilir, ve diğer göstergeler için (örneğin, endometriozis tedavisinde), Nevirapin ile birlikte kullanılırsa. Ancak, oral kontraseptifler kullanırken, östrojen/progesteron içeren, Orada da etkisiz kontrasepsiyon riski. Bu nedenle, bu doğum kontrolü diğer yöntemlerini kullanın önerilir (örneğin, bariyer). Hastalarda durumunda kullanım, alıcı nevirapin, Oral kontraseptifler diğer tıbbi nedenlerle, tedavi edici etkileri üzerinde denetime ihtiyaç.

Diğer etkileşimler

Karaciğer mikrosomami adam ile in vitro çalışma gösterir, Eğitim gidroksilirovannyh metabolitleri nevirapin, dapson huzurunda rahatsız, rifaʙutina, Rifampisin ve trimetoprim/sulfamethoxazole. Ketokonazol ve eritromisin gidroksilirovannyh metabolitleri nevirapin, eğitimde önemli azalmasına neden. Klinik çalışmalar yapılmıştır.

Belirtilmelidir, Bu belirli diğer maddelerin konsantrasyonu, CYP2B ve CYP3A yüzeylerde vardır, Onları Viramunom ile birlikte atarken^®, Bu azalabilir.

Metadon metabolizma özellikleri nedeniyle, nevirapin metadon karaciğer metabolizmasını güçlendirerek, plazma konsantrasyon azaltabilir. Hastalar, Metadon ve Videx alma aynı zamanda^®, Ayrıca uyuşturucu yoksunluk belirtileri gelişimi durumlarında vardı (Ne zaman bu kombinasyon uygulayarak hastanın durumu izlemek ve metadon doz ayarlama).

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlaç bir sıcaklıkta yüksek seviyede 30 ° C'de saklanmalıdır. Raf ömrü – 3 yıl. İçinde ilaç kullanılması gerekir 2 açılış şişe tarihinden itibaren ay.