VYFEND (Pills)

Aktif madde: Voriconazole
Ne zaman ATH: J02AC03
CCF: Antifungal antibiyotik
ICD-10 kodları (tanıklık): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29.8
Ne zaman CSF: 08.01.01
Üretici: HEINRICH MACK NACHF. GmbH & ortak. KİLOGRAM (Almanya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Pills, kaplanmış beyaz veya hemen hemen beyaz, yuvarlak, mercek biçiminde, Gravür “Pfizer” bir tarafta “VOR50” – başka.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, Önceden jelatinleştirilmiş nişasta, sodyum kroskarmeloz, povidon, magnezyum stearat.

kabuğun terkip: Beyaz opadraj OY-mu-28914 (gipromelloza, Titanyum dioksit, Laktoz monohidrat, gliserol triasetat).

2 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (2) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (8) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (3) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (5) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (10) – karton paketleri.

Pills, kaplanmış beyaz veya hemen hemen beyaz, dikdörtgen, mercek biçiminde, Gravür “Pfizer” bir tarafta “VOR200” – başka.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, Önceden jelatinleştirilmiş nişasta, sodyum kroskarmeloz, povidon, magnezyum stearat.

kabuğun terkip: Beyaz opadraj OY-mu-28914 (gipromelloza, Titanyum dioksit, Laktoz monohidrat, gliserol triasetat).

2 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (2) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (8) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (3) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (5) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (10) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Geniş spektrumlu triazol antifungal eylem. Etki mekanizması 14α-sterol demetilasyon inhibisyonu ile ilişkili, опосредованного грибковым цитохромом P450, Bu reaksiyon ergosterol biyosentezinde önemli bir adımdır.

Nitro vorikonazol olarak geniş spektrumlu bir antifungal aktiviteye sahiptir, karşı aktif Candida türleri. (Candida krusei suşlarının dahil, flukonazol dirençli, Candida glabrata ve Candida albicans dirençli suşlar) ve incelenen bütün soylar, Aspergillus spp karşı mantar öldürücü bir etkiye sahiptir., ve patojenik mantarlar, Son yıllarda ilgili olmak, Scedosporium veya Fusarium de dahil olmak üzere, antifungal ajanlar duyarlı sınırlı ölçüde.

Vorikonazol klinik etkinlik enfeksiyonlarında gösterilmiştir, вызванных Aspergillus spp. (Aspergillus flavus olmak üzere, Aspergillus fumigatus, aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida türleri. (suşlar Candida albicans da dahil olmak üzere, Dublin Candidası, candida glabrata, Beyaz görünmez, candida krusei, Candida parapsilozu, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (dahil Scedosporium apiospermum / Pseudoallescheria boydii /, Scedosporium prolifecans) и Fusarium türleri.

Diğer mantar enfeksiyonları, hangi bir ilaç istihdam (genellikle, bir kısmi veya tam iyileşme), enfeksiyon dahil izole vakalar, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Acımasız Coccidoides, Conidiobolus taçlandırdı, Cryptococcus neoformans, Marssonia roetratum, Eksophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (dahil Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (de dahil olmak üzere Trychosporon beigelii).

In vitro etkinlikte Acremonium spp klinik türlerine karşı vorikonazol gösterdi., Alternaria spp., Bipolar spp., Cladophialophora spp., Histoplazma kapsülatumu. vorikonazol konsantrasyonlarda inhibe çok suşların büyüme 0.05 için 2 ug / ml.

In vitro etkinlikte Curvularia türlerine karşı vorikonazol algılandı. Sporothrix spp и., Ancak, bilinmeyen klinik önemi olan.

Farmakokinetik

Vorikonazol Farmakokinetik parametreler önemli arası değişkenlik ile karakterize edilir.

Emilim ve dağıtımı

vorikonazol farmakokinetiği nedeniyle metabolizmasının doygunluğuna olmayan doğrusal. Artan dozlarda orantısız olduğunu (daha belirgin) увеличение AUC. Oral doz arttı 200 mg 2 kez / gün 300 mg 2 kez günlük ortalama AUC bir artışa yol açar 2.5 kere. Açma/giriş veya şok plazma konsantrasyonları doz alımından denge içinde ilk yaklaşıyor 24 hayır. İlaç reçete edilirse 2 kez / gün ortalama (değil perküsyon) dozlar, ilaç birikimi oluştuğunda, ve denge konsantrasyonları hastaların çoğunluğunda 6. günde elde edilir.

Voriconazole yönetim içe doğru sonra hızlı ve neredeyse tamamen absorbe; C_maksimum plazma seviyeleri sonra elde 1-2 tatbikattan sonra h. Bioavailability vorikonazola yenmesi olduğunu 96%, büyük bir yağ C ile gıda ile readmission_maksimum ve AUC tarafından 34% ve 24% sırasıyla. Vorikonazola emilimi mide suyu pH üzerinde bağlı değildir.

Anma V_D Kararlı durumda vorikonazol 4.6 l / kg, bu dokularda aktif madde dağılımını. Plazma proteinlerine bağlanma olduğunu 58%.

Vorikonazol BBB aracılığıyla nüfuz ve BOS belirlenir.

Metabolizma ve atılım

In vitro çalışmalara göre Bulunan, o voriconazole hepatik izoenzim CYP2C19 etkisi altında metabolize, CYP2C9, CYP3A4, 2S19 vorikonazol metabolizmasında önemli bir rol oynar ki burada. Bu enzim, belirgin bir genetik polimorfizm sergiler, Bu nedenle vorikonazol metabolizması azalış mümkündür 15-20% Asya kökenli hastalar ve 3-5% Beyaz ve siyah hastalar. Kafkaslar ve Japon halkının yapılan çalışmalar göstermiştir, Ortalama vorikonazol AUC azaltılmış metabolizması olan hastalarda 4 kat daha yüksek, Yüksek metabolizması ile homozigot hastalara göre. Ortalama vorikonazol AUC aktif metabolizması ile Heterozigot hastalar 2 kat daha yüksek, homozigot daha.

Bu, vorikonazol, N-okside ait büyük bir metabolitidir (72% metabolitleri kan plazmada dolaşan arasında, radyoetiketlenmiş). Bu metabolitin az bir antifungal aktiviteye sahiptir.

Daha az idrar çıkışı daha değişmeden 2% Uygulanan dozun.

Veya yinelenen alımından sonra/idrarda giriş ile yaklaşık olarak tespit 83% ve 80% Buna göre doz radyoaktif ile Etiketlenmiş. En fazla (>94%) toplam doz ilk içinde atılır 96 Yönetim içe doğru sonra s ve / giriş.

T_1/2 vorikonazola Terminal aşamasında doz bağlıdır ve yaklaşık olarak yapıldı. 6 h ilacın dozu içinde resepsiyonda 200 mg. Nedeniyle miktar T farmakokinetiğinin doğrusal olmaması için_1/2 Bu kümülasyon veya vorikonazol ortadan kaldırılması tahmin etmez.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Yaş ve cinsiyet. C içinde uyuşturucu readmission_maksimum ve AUC sağlıklı genç kadınlarda vardı 83% ve 113% Buna göre yukarıdaki, daha sağlıklı genç erkeklerde (18-45 yıl). Önemli farklılıklar (C)_maksimum ve AUC sağlıklı yaşlı erkekler ve sağlıklı yaşlı kadın (≥ 65 yıl) hayır.

Cinsiyete dayalı doz ayarlaması ihtiyacı işaretlenmemiş. Kan plazma konsantrasyon erkek ve kadınlar için benzer.

C içinde uyuşturucu readmission_maksimum ve AUC sağlıklı yaşlı erkeklerde (≥ 65 yıl) üzerinde 61% ve 86% Buna göre yukarıdaki, daha sağlıklı genç erkeklerde (18-45 yıl). Önemli farklılıklar (C)_maksimum ve AUC sağlıklı yaşlı kadınlarda (≥ 65 yıl) ve sağlıklı genç kadın (18-45 yıl) hayır.

Genç ve yaşlı hastalarda vorikonazol güvenliği aynı, Bu nedenle, yaşlı hastalarda kullanılan dozdan düzeltme gerekmemektedir.

Orta C_ss Çocuklarda plazma ilaç, ilaç dozu alan 4 mg / kg 12 hayır, Bu yetişkinlerin karşılaştırılabilir, voriconazole doz alma 3 mg / kg 12 hayır. Ortalama konsantrasyon yapıldı. 1186 ng/ml çocuklarda ve 1155 ng/ml erişkinlerde. Bu bağlamda yaş arası çocuklarda önerilen idame dozu 2 için 12 s 4 mg / kg 12 hayır.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu. Tek seferlik kabul içinde uyuşturucu doz için 200 MG normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda ve ışık (CC 41-60 ml / dakika) ağır (Daha az CC 20 ml / dakika) böbrek farmakokinetik vorikonazola ihlali değil önemli ölçüde ihlal derecesine bağlıdır. Kan plazma proteinleri bağlama değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda benzer.

Anormal karaciğer fonksiyon. Ilaç tek bir oral dozundan sonra 200 MG AUC vorikonazola hafif veya orta derecede ifade derece şiddeti karaciğer sirozu olan hastalarda (sınıflar bir ve b alt-Pugh bir ölçekte) üzerinde 233% yüksek, daha normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda. Anormal karaciğer fonksiyon plazma proteinlerine vorikonazol etkilememektedir.

Uyuşturucu ile hafif siroz hastalarda karşılaştırılabilir AUC vorikonazola içinde readmission (Child-Pugh B sınıfı), ilaç dozu destek alma 100 mg 2 kez / gün, normal karaciğer fonksiyon olanlarda, voriconazole doz alma 200 mg 2 kez / gün. Ağır karaciğer sirozlu hastalarda vorikonazol Farmakokinetik (C sınıfı Child-Pugh) hayır.

Tanıklık

-invaziv aspergilloz;

- Invazif Candida enfeksiyonlarının ciddi formları (Candida krusei dahil);

- Özofagus kandidiyazis;

- Ciddi fungal enfeksiyonlar, Scedosporium türlerinin neden olduğu. Fusarium spp è.;

- Ciddi mantar enfeksiyonları hoşgörüsüz ya da diğer ilaçlara dirençli;

- Yüksek risk gruplarının ateş hastalarda atılım mantar enfeksiyonlarının önlenmesi (Allojenik kemik iliği alıcıları, nüksetmiş lösemili hastalar).

Dozaj rejimi

İlaç oral olarak alınır 1 H ya da üzerinden 1 saat yemeklerden sonra.

Yetişkinler Vyfend^® içinde ilk gününde, tokluk önerilen doz atamak, Tedavinin ilk günü denge yakın vorikonazol bir plazma konsantrasyonu elde etmek için.

Uygulandığı zaman ilacın yüksek biyolojik göz önüne alındığında, (96%), Klinik parenteral alımı bir geçiş endikasyonu varsa.

Titrasyon

Tedavi destekleyici doz alımı için etkinliğini eksikliği ile kadar arttırılabilir 300 mg her 12 hayır, ve hasta kadar ağırlığında 40 kg doz için arttırılabilir 150 mg her 12 hayır.

Bu daha yüksek doz ilaç reddetme için azaltır 50 MG doz kadar 200 mg her 12 h içinde (veya 100 mg her 12 s ağırlığında hastalar için daha az 40 kg).

Fenitoin kullanımı ile birlikte Vifenda doz^® Resepsiyon için artış ile içinde 200 için 400 mg her 12 hayır (ile 100 mg 200 mg her 12 s ağırlığında hastalarda daha az 40 kg).

Vifenda rifabutinom doz kullanımı ile birlikte^® Resepsiyon için artış ile içinde 200 için 350 mg her 12 hayır (ile 100 mg 200 mg her 12 s ağırlığında hastalarda daha az 40 kg).

Tedavinin süresi klinik yanıt ve mikolojik araştırma sonuçlarına bağlıdır.

Düzeltme modu Yaşlı hastalarda gerekli değil.

Düzeltme modu Vifenda gerek yok^® içinde insan böbrek hastalarında alımı için.

Vorikonazol boşluk ile hemodiyaliz görünür 121 ml / dakika, 4-saat hemodiyaliz seans vorikonazol önemli bir bölümünü ortadan kaldırmaz ve doz ayarlamaları gerektirmez. SBECD boşluk ile hemodiyaliz sırasında görüntülenen 55 ml / dakika.

At akut karaciğer hasarı transaminaz artışla (ALTIN, IS) Düzeltme doz gerekli değildir, ancak daha fazla tanımlamak transaminaz etkinliğini arttırmak amacıyla karaciğer fonksiyonlarını takip etmelidir.

Siroz hafif ya da orta hastalarla (Child-Pugh A sınıfı ve B) Vfend tayin tavsiye^® Standart yükleme dozu, ve bakım dozunu azaltmak için 2 kere.

Akut insan karaciğer hastalarında Vyfend^® Bu durumda sadece tatbik edilebilir, zaman potansiyel riskten fazla beklenen faydalar, Bu durumda, sürekli ilaç zehirlenmesi tespit etmek için hastanın izlenmesi için gerekli olan.

İlaç Vfend ile Deneyimi^® içinde çocuklar sınırlı, hangi optimal doz rejiminin seçimi zorlaştırıyor. Ilacın Şema yaşlı çocuklar 2 için 12 yıl, Farmakokinetik çalışmalarda kullanılan, Tablo l'de sunulmuştur.

Eğer içinde ilaç alımı, doz için en yakın katına yuvarlanır 50 mg, ve bütün bir hap gibi atayın. Daha yüksek dozlarda ve tolere çocuklarda araştırılmamıştır.

Için yaşlı çocuklar 12 yıllar önce 16 yıl aynı ilacın dozaj rejimi, Yetişkinler için.

Yan etki

En sık karşılaşılan advers reaksiyonlar: görme bozukluğu, ateş, isilik, kusma, mide bulantısı, ishal, baş ağrısı, periferik ödem, karın ağrısı. Olumsuz tepkiler genellikle kolay ya da orta derecede ifade edildi. Yaşa bağlı klinik olarak anlamlı ilaç güvenliği,, ırk veya cinsiyet ortaya değil.

Aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar, ilaç kullanırken gözlenen ve, muhtemelen, hastalarda çalışma ilacı ile ilgili.

Advers reaksiyonların sıklığını değerlendirmek için kriterler: Sık sık – ≥10%; sık sık – için ≥1 göre% <10%; nadiren - için ≥0.1 göre% <1%; Çok nadir - dan 0.01% için <0.1%.

Bir bütün olarak vücut: çok sık - ateş, periferik ödem; sık sık - titreme, asteni, göğüs ağrısı, Enjeksiyon yerinde reaksiyonlar ve inflamasyon, grip benzeri semptomlar.

Kardiyovasküler sistem: Sık - Kan basıncı düşürme, tromboflebit, flebit; nadiren - atriyal fibrilasyon, bradikardi, taşikardi, ventriküler aritmiler, QT uzaması, ventriküler fibrilasyon; Çok nadir - ventriküler taşikardi (ventriküler flutter dahil), AV tam blok, dal bloğu, düğüm aritmi.

Sindirim sisteminden: Çok sık - bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı; sık sık - ALT arttı, IS, Alkalin fosfataz, LDH, Kan plazma GGT ve bilirubin düzeyleri, sarılık, keilitis, gastroenterit, kolestaz; nadiren - kolesistit, safra taşı, kabızlık, duodenit, hazımsızlık, karaciğer büyümesi, dişeti iltihabı, glossit, hepatit, karaciğer yetmezliği, pankreatit, dil şişmesi, peritonit; Çok nadir - psödomembranöz kolit, pechenochnaya koma. Transaminaz klinik olarak anlamlı bir artış insidansı 13.4%. Tedavinin uzun sürmesi durumunda ortadan karaciğer bozukluğu daha yüksek plazma konsantrasyonları veya ilaç dozları ile ve çoğu durumda ilişkili olabilir (dozu değiştirmeden veya düzeltme sonrası) ya da kaldırılması. Altta yatan ciddi hastalıkları olan hastalarda (Malign hematolojik hastalıklar) vorikonazol tedavisi sırasında nadiren ciddi hepatotoksisite vakaları vardı (Sarılık vakaları, hepatit, hepatosellüler yetmezlik, ölüme yol).

Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: nadiren - adrenokortikal yetmezlik; Çok nadir - hipertiroidizm, gipotireoz.

Alerjik reaksiyonlar: nadiren – Alerjik ve anafilaktoid reaksiyonlar, Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, kurdeşen; Çok nadir - anjioödem, diskoid lupus eritematozus, eritema multiforme.

Hematopoetik sistemde itibaren: Parçalar - trombositopeni, anemi (KDV. makrositer, mikrositik, normositer, megaloblastnaya, Aplastik), lökopeni, pansitopeni; REER - lenfadenopati, agranülositoz, eozinofilija, dissemine intravasküler koagülasyon, Kemik iliği baskılanması hemopoeziste; Çok nadir - lenfanjit.

Metabolizma: sık sık - Hipokalemi, gipoglikemiâ; nadiren - hipokolesteroleminin.

Kas-iskelet sistemi kısmında: sık sık – sırt ağrısı; nadiren - artrit.

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: Çok sık - baş ağrısı; sık sık - Baş dönmesi, halüsinasyonlar, karışıklık, depresyon, Alarm, titreme, ažitaciâ, parestezi; nadiren - ataksi, cephaledema, intrakranial hipertansiyon, gipesteziya, nistagmo, bayılma; Çok nadir - Guillain-Barre sendromu, okulomotornыy kriz, ekstrapiramidal sendromu, uykusuzluk, ensefalopati, infüzyon sırasında uyuklama.

solunum sistemi: Parçalar - respiratornыy güçlüğü sendromu, pulmoner ödem, sinüzit.

Dermatolojik reaksiyonlar: çok sık - döküntü; sık sık - kaşıntı, makülo-papüler döküntü, fotosensitivite, kellik, eksfolyatif dermatit, yüzün şişmesi, domuz vebası; nadiren - egzama, sedef hastalığı. Çoğu durumda dermatolojik reaksiyonlar kolay ya da orta derecede ifade. Ancak, döküntü görünümü ile hastanın dikkatle izlenmelidir, ve kutanöz ilacın ilerlemesinde bir değişiklik kesilmelidir. Işığa ilacın uzun süreli kullanımı geliştirir.

Duyu itibaren: sık sık – görme bozukluğu (görsel algı dahil ihlali / geliştirme, sis, Renk algısı değişiklikler, fotofobi); nadiren - blefarit, optik nevrit, papilödemden, sklerit, tat algısı ihlali, diplopi; Çok nadir - retinada kanama, Aglia, optik atrofi, gipoakuziя, Tinnitus. Görme bozuklukları sıklıkla görülmektedir (yaklaşık olarak 30% bulanık görme, renk görme değişiklikleri, fotofobi), çoğu durumda geçici ve tamamen geri dönüşümlü, kendiliğinden içinde kaybolur 60 m, Kolayca ifade, nadiren tedavinin kesilmesini gerektirecek ve uzun vadede herhangi sonuçlara yol yok. Onların şiddeti belirgin zayıflaması Tekrarlanan kullanımı. Gelişme mekanizması bilinmemektedir, retina üzerinde vorikonazol doğrudan etkisi düşündüren, Sağlıklı gönüllülerde retinada vorikonazol etkisi çalışmada elektroretinogram dalgaların amplitüdünde azalma ile kanıtlandığı gibi,. Bu değişiklikler için devam eden tedavi ile uzamıyor 29 günler ve tamamen vorikonazol kaldırılmasından sonra kayboldu. Uzun etkisi (daha fazla 29 günler) görsel fonksiyonları ilacın kullanılması yüklü değil.

Üriner sistemin itibaren: sık sık - serum kreatinin artışı, akut böbrek yetmezliği, hematüri; nadiren - BUN artışı, albüminüri, yeşim taşı; Çok nadir - böbrek tübüllerin nekroz.

Kontrendikasyonlar

- İlaçların birlikte kullanımı - terfenadin - CYP3A4 substratları, astemizola, sisaprid, pimozid ve kinidin;

- Sirolimusun birlikte kullanımı;

- Rifampisin birlikte kullanımı, karbamazepin ve uzun etkili barbitüratlar;

- Ritonavir birlikte kullanımı;

- Efavirenz ile eş zamanlı resepsiyon;

- Ergot alkaloidleri eşzamanlı alımı (ergotamin, digidroergotaminom);

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara ilaç reçete, diğer ilaçlar kaynaklı azoles durumunda hipersensitivite. Çocuklarda Güvenlik ve etkinlik kapsamında 2 yıl tespit edilmemiştir.

Gebelik ve laktasyon

Gebelik sırasında ilaç güvenliği ile ilgili yeterli bilgi yok. Vyfend^® Gebelik sırasında kullanılmamalıdır, dışında, Ne zaman fetus için potansiyel risk daha bir anne için beklenen faydaları.

IN deneysel çalışmalar Hayvan bulundu, yüksek dozlarda o vorikonazol üreme fonksiyonu üzerine toksik etkileri vardır. İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.

Anne sütündeki derivasyon vorikonazol çalışılmamıştır. İlaç emzirme sırasında reçete edilmemelidir (emzirme), dışında, beklenen faydalar riski aştığında.

Üreme çağındaki kadınlar Biz tüm tedavi süresi Vfend sırasında doğum güvenilir yöntemler kullanmak gerekir^®.

Dikkat

Terapi hipokalemiye gibi bu elektrolit anormallikleri düzeltmek için gerekli olan önce, hipomagnezemi ve hipokalsemi.

Kültür ve diğer laboratuvar testleri için örnekleme (serologïçeskïx, histopatolojik) izolasyon ve patojenlerin tanımlama amacıyla tedavi önce yapılmalıdır. Terapi laboratuvar testlerinin sonuçlarını bekleyen başlamış olabilir, ve daha sonra gerekirse ayarlamak için. İşaretli klinik suşlar, vorikonazol düşürüldü duyarlılığı olan. Ancak, daha yüksek BMD klinik başarısızlık tahmin etmek her zaman mümkün değildir: Bilinen vakalar, Vorikonazol enfeksiyonlarda etkili iken, mikroorganizmaların sebep, Diğer azoller dirençli. Zor in vitro aktivite ve klinik sonuç arasındaki korelasyonu Oranı, Hastaların karmaşıklığı verilen, Bir klinik çalışmada dahil olan; vorikonazol konsantrasyonları sınır değerleri, Bu ilaca duyarlılığı değerlendirmek için izin, set değil.

Kardiyovasküler sistemden advers reaksiyonlar

Vorikonazol Uygulaması elektrokardiyogram QT aralığının uzatılması yol açabilir, Birden fazla risk faktörü olan hastalarda titreşimsiz ventriküler flutter nadir durumlarda eşlik hangi (kardiotoksicheskaya kemoterapi, kardiyomiyopati, gipokaliemiya ve soputstvuyushtaya tedavisi, hangi kardiyovasküler sistem ile advers olayların gelişmesine katkıda bulunabilecek). Veri olan hastalar potansiyel olarak proaritmičeskimi koşulları voriconazole ile yönetilen dikkat.

Gepatotoksichnostь

Karaciğerin advers olaylar, vorikonazol ile muamele görülen, genellikle ciddi hastalıklarda görünür (kan esas olarak habis tümörler). Hastalarda herhangi bir risk faktörü olmadan karaciğer geçici yanıt gözlendi, hepatit ve sarılık dahil. Anormal karaciğer fonksiyon genellikle geri dönüşümlüdür ve tedavinin kesilmesinden sonra kaybolur. Düzenli karaciğer fonksiyon izlemelidir vorikonazol ile tedavi sırasında (Karaciğer fonksiyon testleri ve bilirubin dahil). Karaciğer hastalığının klinik bulguları kesilmesini tedavinin yerindeliğini tartışmak ne zaman.

Böbreklerde advers reaksiyonlar

Kritik hastalarda, vorikonazol ve diğer nefrotoksik ilaçlarla tedavi vardı ve komorbiditeler, akut böbrek yetmezliği vakaları gözlenen. Ilacın kullanım süresi boyunca, böbrek fonksiyonu izlenmelidir (KDV. serum kreatinini).

Dermatolojik reaksiyonlar

Dermatolojik ilaç reaksiyonlarının ilerlemesi ile ortadan kaldırılmalıdır. Hastalar, Vfend uygulanması^®, Biz güneş ve UV ışınlarına maruz kalmaktan kaçınmalıdırlar.

Fenitoin

Eğer Vfend gerekli ortak kullanım^® ve fenitoin dikkatle yararları ve kombinasyon tedavisinin potansiyel riskleri beklenen değerlendirilir ve sürekli kan plazması içinde fenitoin konsantrasyonunu izlemek gerekir.

Rifabutin

Eğer Vfend gerekli ortak kullanım^® ve rifabutin dikkatle beklenen fayda ve kombinasyon tedavisinin potansiyel riskleri değerlendirmek ve periferik kan resmin kontrol altında harcamak gerekir, Rifabutin yanı sıra diğer muhtemel yan etkileri.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Güvenlik ve Vfend etkinliği^® içinde altındaki çocuklar 2 yıl set değil.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

İlaç geçici görme bozukluğuna yol açabilir, çünkü, gözlerinin önünde sis dahil, görsel algı ve / veya fotofobi ihlal / geliştirme, Bu tür reaksiyonların ortaya çıkması, hastaların potansiyel olarak tehlikeli faaliyetleri meşgul gerektiğini, gibi, örneğin, Sürüş ve karmaşık ekipman kullanımının. Vfend çerçevede^® Hastalar geceleri araba olmamalı.

Aşırı doz

Tedavi: Bilinen hiçbir antidot, Gerekli semptomatik tedavi ise, gastrik lavaj yürütmek mümkün. Vorikonazol boşluk ile hemodiyaliz görünür 121 ml / dakika. Aşırı doz gösterilen hemodiyaliz durumunda.

İlaç Etkileşimleri

Vorikonazol izoenzim CYP2C19 hareketi ile metabolize edilir, CYP2C9 ve CYP3A4. Bu izozimlerin inhibitörleri veya indüktörleri buna göre vorikonazol plazma konsantrasyonlarında artışa ya da azalmasına neden olabilir.

Birleşmeleri, hangi vorikonazol kan plazma konsantrasyonlarında önemli bir azalma olduğunu

Rifampisin ile bir uygulamada (CYP450 indükleyici) doz 600 mg / Cı_maksimum ve vorikonazol snizhayutsya EAA 93% ve 96% sırasıyla (Yani kombinasyon kontrendikedir).

Ritonavir (CYP450 indükleyici, önleyicisi ve bir CYP3A4 substratı) doz 400 mg her 12 C h azaltılmış_maksimum denge ve AUC vorikonazola, yenilebilir, ortalamada 66% ve 82% sırasıyla. Vorikonazola konsantrasyonu düşük dozlarda ritonavir etkisi henüz bilinmemektedir. Kurulmuş, Bu yeniden kullanım vorikonazola içinde C üzerinde belirgin bir etkisi yoktur_maksimum denge ve ritonavir AUC, Ayrıca yine aldı (vorikonazola ve ritonavir doz eşzamanlı kullanımı 400 mg her 12 h yük taşıyan kemik ve).

Karbamazepin veya uzun etkili barbitüratlarla CYP450 güçlü indükleyicileri ile birleştirildiğinde (fenoʙarʙitalom) C, belki de önemli bir azalma_maksimum Plazma vorikonazol, etkileşimi incelenmiştir olmasına rağmen (Bu tür kombinasyonlar kontrendikedir).

Birleşmeleri, vorikonazol düzeltme dozu gerektirmeyen

Simetidin ile ortak uygulamada (CYP450 spesifik olmayan bir inhibitör) doz 400 mg 2 kez / gün C_maksimum ve vorikonazol povыshayutsya EAA 18% ve 23% sırasıyla.

Ranitidin dozu 150 mg 2 bir ortak uygulama kez / gün C hiçbir önemli etkiye sahip_maksimum ve AUC vorikonazol.

Eritromisin (CYP3A4'ü ингибитор) Bir uygulama oranında 1 g 2 Zaman / gün azitromisin ve 500 mg 1 / gün süresi C üzerinde önemli bir etkisi yoktu_maksimum ve AUC vorikonazol.

Vorikonazol izoenzimler CYP2C19 aktivitesini inhibe, CYP2C9, CYP3A4, ilaç plazma konsantrasyonlarını arttırmak ve böylece nedenle mümkün, Bu izoenzimler tarafından metabolize edilir.

Birleşmeleri kontrendike

Terfenadin ile vorikonazol eşzamanlı kullanımı ile, astemizolom, cizapridom, pimozid ve kinidin mümkün olan plazmadaki konsantrasyonları belirgin bir artış, yanıp gelişmesine, nadir durumlarda, QT aralığı uzamasına neden ve olabilir / ventriküler flutter.

Ortak uygulama vorikonazol olarak C artar_maksimum ve AUC sirolimusa (2 mg doz) üzerinde 556% ve 1014% sırasıyla.

Vorikonazol aynı anda kullanımı ile ergot alkaloidleri konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir (ergotamine ve digidroergotamina) Plazma ve geliştirme ergotizm.

Birleşmeleri, uygulama ilaçların klinik dozlarda sürekli izleme ve düzeltme gerektirir

Hastalarda ortak bir uygulamada, böbrek nakli ve stabil olan, vorikonazol povыshaet C_maksimum ve AUC, siklosporin, en azından, üzerinde 13% ve 70% sırasıyla, nefrotoksik reaksiyon riski ile birlikte olan. Vorikonazol hastalarının atanması, alıcı siklosporin, iki kez siklosporin dozunun azaltılması ve plazma konsantrasyonunu kontrol etmek için önerilmektedir. Siklosporin vorikonazol konsantrasyonları kaldırılması izlenmeli ve gereken sonra, gerekirse, dozu artırmak.

Ortak uygulama vorikonazol olarak C artar_maksimum ve AUC kafesi (doz uygulanan 0.1 mg / kg bir kez) üzerinde 117% ve 221% sırasıyla, nefrotoksik reaksiyonların meydana gelmesine yol açabilir. Vorikonazol hastalarının atanması, alıcı takrolimus, son dozu azaltmak için tavsiye edilir 1/3 ve plazma seviyelerini kontrol. Takrolimusun vorikonazol konsantrasyonları kaldırılması izlenmeli ve gereken sonra, gerekirse, dozu artırmak.

Vorikonazol birlikte kullanımı (doz 300 mg 2 kez / gün) ve warfarin (30 mg 1 Zaman / gün) maksimum protrombin zaman içinde bir artış eşlik 93%. Warfarin ve vorikonazol eşzamanlı uygulanması protrombin zamanını izlemek için tavsiye edilir.

Ortak bir uygulamada Vorikonazol plazma konsantrasyonu fenprokumona bir artışa neden olabilir, atsenokumarola (CYP2C9'u субстраты, CYP3A4) ve artan protrombin zamanı. Hastaların Eğer, kumarin hazırlıklarını alma, naznachayut vorikonazol, Biz antikoagülan dozları kısa aralıklarla protrombin zamanını izlemek ve buna göre seçmek gerekir.

Ortak uygulama vorikonazol olarak sülfonilüre türevlerinin konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir (CYP2C9'u субстраты) – tolʙutamida, glipizid ve glibürit plazma ve neden hipoglisemi. Bunların eşzamanlı uygulaması dikkatle kan şekeri izlenmesi gerekir ile.

In vitro, vorikonazol metabolizması ingibiruet lovastatin (CYP3A4'ü субстрат). Statinlerin plazma konsantrasyonlarını artırabilir ortak uygulamada, CYP3A4 tarafından metabolize, Bu Rabdomiyolizin riskini artırabilir. Aynı zamanda kullanımı düzeltme dozu statin fizibilitesini değerlendirmek için tavsiye edilir. Kan plazmasındaki statin konsantrasyonları artan zaman rabdomiyoliz geliştirilmesi eşlik.

In vitro, vorikonazol metabolizması ingibiruet midazolam (CYP3A4'ü субстрат). Ortak bir uygulamada CYP3A4 benzodiazepinler etkisi altında metaboliziruthan plazma konsantrasyonları artabilir (midazolama, triazolama, alprazolam) ve uzun süreli sedasyon gelişimi. Bu ilaçların eş zamanlı kullanımı dozu benzodiazepinleri düzeltme fizibilitesini görüşmek üzere tavsiye edilmektedir.

Ortak uygulama vorikonazol alkaloid içerik salyangozu artabilir (CYP3A4'ü субстраты) – vinkristin, nörotoksik reaksiyonlar plazma ve kurşun vinblastin. Bu vinka alkaloidleri doz ayarlaması fizibilitesini görüşmek için tavsiye edilir.

Birleşmeleri, dozaj formülasyonları ayarlanmasını gerektirmez uygulama

Vorikonazol povыshaet C_maksimum ve AUC prednizolon (CYP3A4'ü субстрат), doz uygulanan 60 mg doz, üzerinde 11% ve 34% sırasıyla.

Vorikonazol eşzamanlı kullanımı ile C üzerinde önemli bir etkisi yoktu_maksimum ve AUC, digoksin, Bir dozu reçete 0.25 mg 1 Zaman / gün.

Ortak uygulama vorikonazol bir C üzerinde hiçbir etkisi yoktur_maksimum mikofenolik asit ve AUC, Bir dozu reçete 1 g.

İkili işbirliği

Vfend bir uygulamada^® efavirenz (CYP450 indükleyici, önleyicisi ve bir CYP3A4 substratı), doz uygulanan 400 mg 1 Kararlı durumda zaman / gün C azaltır_maksimum ve vorikonazol Srednem EAA 61% ve 77% sırasıyla. Dengede vorikonazol (400 mg oral her 12 İlk gün saat, sonra 200 mg oral her 12 h 8 günler) artışlar C denge_maksimum ve AUC efavirenz ortalama 38% ve 44% sırasıyla (dannaya kombinasyonu kontrendikedir).

Ortak bir uygulama olarak fenitoin (CYP2C9 substratı ve CYP450 güçlü bir indükleyici), doz uygulanan 300 mg 1 Zaman / gün, C düşürür_maksimum ve vorikonazol EAA 49% ve 69% sırasıyla; ve vorikonazol (400 mg 2 kez / gün) C artırır_maksimum ve fenitoinin AUC 67% ve 81% sırasıyla (Gerekirse, ortak bir uygulama dikkatle beklenen fayda ve kombinasyon tedavisinin potansiyel riskleri tartmak gerekir, ve dikkatle kan plazma fenitoin konsantrasyonunu izlemek).

Ortak bir uygulama Rifabutin içinde (CYP450 indükleyici), doz uygulanan 300 mg 1 Zaman / gün C azaltılmış_maksimum ve AUC vorikonazol (200 mg 1 Zaman / gün) üzerinde 69% ve 78% sırasıyla. Rifabutin C ile ortak uygulamada_maksimum ve AUC vorikonazol (350 mg 2 kez / gün) uygun şekilde 96% ve 68% vorikonazol monoterapisi göstergeleri (200 mg 2 kez / gün). Vorikonazol bir dozda uygulandığında 400 mg 2 kez / gün_maksimum sırası ile AUC, 104% ve 87% yüksek, vorikonazol bir dozda monoterapi daha 200 mg 2 kez / gün. Vorikonazol doze 400 mg 2 Zaman / gün C artar_maksimum ve AUC rifabutin 195% ve 331% sırasıyla. Rifabutin ve vorikonazol eşzamanlı tedavi sayesinde periferik kandan düzenli detaylı analiz yapmak ve rifabutinin olumsuz etkilerini kontrol etmek için tavsiye edilir (örneğin, üveit).

Bir dozda birlikte kullanıldığında, 40 mg 1 Zaman / gün omeprazol (CYP2C19 inhibitörü; субстрат CYP2C19 CYP3A4'ü è) C artırır_maksimum ve vorikonazol EAA 15% ve 41% sırasıyla, ve vorikonazol C artar_maksimum ve omeprazol AUC 116% ve 280% sırasıyla (Sonuç olarak, vorikonazol dozu ayarlaması gerekli değildir, ve omeprazol dozu yarıya olmalıdır). Akılda H diğer inhibitörleri ile vorikonazol bir ilaç etkileşimi olasılığı tutun⁺-K⁺-ATPaz, CYP2C19 substratı olduğunu.

Indinavir (önleyicisi ve bir CYP3A4 substratı), doz uygulanan 800 mg 3 Zaman / gün C değeri üzerinde herhangi bir etkisi yoktur_maksimum ve AUC vorikonazol, vorikonazol ve C etkilemez_maksimum ve AUC İndinavir.

Diğer HIV proteaz inhibitörleri ile aynı anda uygulanması da (CYP3A4 substratları ve inhibitörleri) dikkatle olası toksik etkileri bir bakış açısıyla hastayı izlemelidir, tk. in vitro çalışmalarda gösterilmiştir, Vorikonazol ve HIV proteaz inhibitörleri, (sakuinavir, Amprenavir, Nelfınavir) karşılıklı olarak birbirinden metabolizmasını inhibe edebilen.

Nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri ile birlikte uygulanması ve vorikonazol olarak (CYP3A4'ü субстраты, inhibitörleri ya da CYP450 indükleyicileri) düşünülmelidir, Bu vorikonazol metabolizmasını inhibe edebilir delaverdin. Vorikonazola metabolizmasını nevirapin tetikleyebilir, bu etki araştırılmamıştır rağmen. Vorikonazol, sırayla, Ters transkriptaz inhibitörlerinin metabolizmasını inhibe edebilen. Non-nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri Hastalarda ile vorikonazol eşzamanlı kullanımı ile olası toksik etkilerini belirlemek amacıyla izlenmelidir.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Uyuşturucu C ya da 30 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 3 yıl.