Warfarin Nycomed

Aktif madde: Warfarin
Ne zaman ATH: B01AA03
CCF: Dolaylı eylemlerin Antikoagülan
ICD-10 kodları (tanıklık): G45, ben21, ben26, i48, ben63, ben74, ben82
Ne zaman CSF: 01.12.11.06.02
Üretici: NYCOMED DANİMARKA ApS (Danimarka)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Pills açık mavi, yuvarlak, mercek biçiminde, Phillips Valium.

Yardımcı maddeler: laktoz, mısır nişastası, Kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, indigokarmin, povidon 30, magnezyum stearat.

50 PC. – plastik şişeler.
100 PC. – plastik şişeler.

Farmakolojik etki

Dolaylı eylemlerin Antikoagülan. K vitaminine bağımlı pıhtılaşma faktörleri bloklar hepatik sentezi, yani – III, 7., IX ve X. Kan azalır, bu bileşenlerin konsantrasyonu, Kan pıhtılaşma süreci yavaşlatır.

Antikoagülan etkisi ile Getting there 36-72 gelişimine maksimal etkisi, ilacın uygulamasının başlangıcından itibaren saat 5-7 Uygulama günde. Kesilmesi restorasyon çalışmasının K vitaminine bağımlı koagülasyon faktörlerinin sonra sırasında ortaya 4-5 günler.

Farmakokinetik

Emilim ve dağıtımı

İlaç sindirim kanalından hızla emilir. Plazma proteinlerine bağlanma olduğunu 97-99%.

Metabolizma

Bu karaciğerde metabolize olur. Warfarin rasemik bir karışımdır, burada R- ve S-izomerleri farklı şekillerde karaciğerde metabolize edilen. İzomerlerin her biri dönüştürülür 2 osnovnыh metabolit. Warfarin S-enantiyomer metabolizması için ana katalizörü bir enzim olan CYP2C9, eşdeğerinde для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Warfarin izomer Levovraŝaûŝij (S-warfarin) Bu anısını 2-5 kat daha fazla antikoagülan aktivitesi, dekstrorotatori izomer (R enantiyomeri), ancak T_1/2 uzun ömürlü. Polimorfik enzim CYP2C9 olan hastalar, включая аллели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, warfarin artan bir duyarlılık ve kanama riski olabilir.

Kesinti

Warfarin safra inaktif metabolitler olarak atılır, mide bağırsak sisteminde emilir ve idrarla atılır. T_1/2 Bu arasında 20 için 60 hayır. Для R-T энантиомера_1/2 Bu arasında 37 için 89 hayır, ve S-enantiyomeri 21 için 43 hayır.

Tanıklık

- Kan damarlarının Tedavi ve tromboz önlenmesi ve emboli: Akut ve tekrarlayan venöz tromboz, pulmoner emboli;

- Miyokard enfarktüsü sonrası miyokard infarktüsü ve tromboembolik komplikasyonların önlenmesi İkincil önleme;

- Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda tromboembolik komplikasyonların önlenmesi, kalp kapakçığı veya protez kalp kapakçıklarının zarar;

- Geçici iskemik ataklar ve felç tedavisi ve önlenmesi, Ameliyat sonrası tromboz önleyici.

Dozaj rejimi

Warfarin atandı 1 Aynı zamanda zaman / gün. Tedavi süresi kullanım endikasyonları uygun bir doktor tarafından belirlenir.

Önce tedavisi MH belirlenir. Daha sonra laboratuvar takibi düzenli olarak her gerçekleştirilir 4-8 hafta.

Tedavi süresi, hastanın klinik durumuna bağlıdır; Tedavi derhal durdurulmalıdır olabilir.

Hastalar için başlangıç ​​dozu, Daha önce kullanılmamış varfarin, olduğunu 5 mg / gün (2 sekmesini tıklayın.) ilk 4 gün süresince. Tedavinin 5 gün MHO tarafından belirlenir ve, göstergesi ile uygun olarak, Bir idame dozu. Genellikle ilaç devam dozu 2.5-7.5 mg / gün (1-3 sekmesini tıklayın.).

Hasta, Daha önce uygulanan warfarin o, Önerilen başlangıç ​​dozu ilaç çift doz idame dozu bilinen ve ilk 2 gün için atanır. Sonra Tedavi bilinen bir idame dozu ile devam. Tedavinin 5 gününde bu göstergesine göre MHO izlenir ve doz ayarlaması olabilir.

Bu MHO oranını korumak için tavsiye edilir 2 için 3 venöz tromboz önlenmesinde ve tedavisinde halinde, pulmoner emboli, Atriyal Fibrilasyon, dilatacionnoй kardiyomiyopatiler, komplike kalp kapakçığı hastalığı, protez kalp biyoprotezlerin vanalar. MHO yüksek oranlarda 2.5 için 3.5 Protez kalp kapak protezi ve akut miyokard infarktüsü mekanik komplikasyonlar için tavsiye.

Warfarin kullanımı ile ilgili veriler çocuklar sınırlı. Başlangıç ​​dozu tipik olarak 0.2 Normal karaciğer fonksiyonu olan mg / kg / gün ve 0.1 anormal karaciğer fonksiyonu ile mg / kg / gün. Idame dozu göstergelerine MHO göre seçilir. Önerilen seviyeleri aynı MHO vardır, Yetişkinlerde olduğu gibi. Deneyimli bir uzman almalıdır çocuklarda warfarin atanmasına ilişkin karar. Tedavi deneyimli gözetiminde olmalıdır – Çocuk doktoru. Dozlar, aşağıdaki tabloya uygun olarak seçilir.

Içinde warfarin için özel tavsiyeler vardır hastalar Büyükler. Ancak, yaşlı hastalar dikkatle takip edilmelidir, onlar yan etki riski daha yüksektir, çünkü.

Anormal karaciğer fonksiyon warfarin duyarlılığı artırır, Karaciğer pıhtılaşma faktörlerini üretir beri, ve warfarin metabolize. Bu hasta grubunda, MH göstergelerin dikkatli izlenmesi.

Hastalar böbrek yetmezliği Ben warfarin dozunun seçiminde herhangi bir özel tavsiye gerekmez. Hastalar, periton diyalizi vardır, ayrıca warfarin dozu artırmak gerekmez.

Çok, peri- Aşağıda tarif edildiği gibi ve postoperatif antikoagülan tedavi yapılır. Bir hafta Ameliyattan önce MHO belirleyin. Warfarin alarak Dur 1-5 gün ameliyat öncesi. Tromboz n önlemek için yüksek riskli hastalar durumunda / düşük molekül ağırlıklı heparin verilmesini. Warfarin bir duraklama süresi MHO bağlıdır. Warfarin durdurulur:

- Satılık 5 öncesinde MHO cerrahisi gün > 4.0;

- Satılık 3 zaman MHO gelen ameliyattan bir gün önce 3.0 için 4.0;

- Satılık 2 zaman MHO gelen ameliyattan bir gün önce 2.0 için 3.0.

Bu operasyondan önce MHO gece tanımlamak ve girmelidir 0.5-1.0 mg vitamin K₁ oral ve / veya, INR at> 1.8.

Profilaktik yönetim için günlük operasyonları heparin dikkate fraksiyone olmayan heparin veya düşük molekül ağırlıklı bir infüzyon ihtiyacını alın. Düşük molekül ağırlıklı heparin s / c idaresi olmaya devam etmelidir 5-7 Gün eşlik tırtıllanmış warfarin ile ameliyat sonrası.

Daha küçük operasyonlardan sonra akşamları aynı gün geleneksel warfarin idame dozu ile devam, ve gün, Hasta büyük operasyonlardan sonra enteral beslenme almaya başladığında.

Yan etki

Sık sık (>1/10) – angiostaxis.

Sık sık (>1/100, <1/10) – Uzun süreli kullanımdan sonra warfarin artan duyarlılık.

Seyrek olarak (>1/1000, <1/100) – anemi, kusma, karın ağrısı, mide bulantısı, ishal.

Nadiren (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, Karaciğer enzimlerindeki artış, sarılık, isilik, kurdeşen, kaşıntı, egzama, cilt nekrozu, vaskülit, saç kaybı, yeşim taşı, ürolitiyazis, tübüler nekroz.

Yıl boyunca, kanama konusunda var 8% warfarin alan hastalarda vakalar. Bunlardan, 1.0% şiddetli olarak sınıflandırılır (Intrakranial, retroperitonialnye), hastaneye veya transfüzyon giden, ve 0.25% nasıl ölümcül. Intrakranial kanama oluşması için en yaygın risk faktörü – Tedavi edilmemiş veya kontrolsüz hipertansiyon. Kanama riski artar, MHO eğer belirgin hedef seviyesinden. Kanama MHO başladı ise, Hedef seviyeye içinde bulunan, sonra diğer ilgili koşullar vardır, hangi incelenmesi gereken.

Warfarin ile ciddi kanama gelişimi için bağımsız risk faktörleridir: ilerlemiş yaş, Birlikte antikoagülan ve antiplatelet tedavinin yüksek yoğunluklu, Bir inme öyküsü ve gastrointestinal sistem kanaması. Kanama riski CYP2C9 gen polimorfizmi olan hastalarda artar.

Sindirim sisteminden: kusma, mide bulantısı, ishal.

Dermatolojik reaksiyonlar: kumarinovыy nekroz – warfarin tedavisinin nadir bir komplikasyonu. Nekroz, genellikle şişlik ile başlar ve alt ekstremite ve kalça derisinin koyulaşması veya (daha az sıklıkta) başka yerde. Daha sonra lezyonlar nekrotik hale. IN 90% nekroz vakaları kadınlarda gelişen. Lezyonlar ilacın 10 gün 3. gözlenen ve etyoloji hatası antitrombotik protein C veya S içerir. Komplikasyonlara neden olabilir, bu proteinlerin eksikliği doğumsal, Bu nedenle warfarin ilaç heparin tanıtımı ve düşük başlangıç ​​dozları ile eş zamanlı başlamalıdır. Bir komplikasyon varsa, Varfarin durdu ve şifa veya yara izi lezyonlar kadar heparin devam edildi.

Elle ayak sendromu – Warfarin tedavisinin çok nadir bir komplikasyondur, gelişimi aterosklerotik hastalığı olan erkekler için tipiktir. Muhtemelen warfarin kanama Ateromatöz plaklar olduğunu, mikroemboliye giden. Simetrik mor deri parmak lezyonları ve ayak tabanı vardır, yanma ağrı eşlik.

Warfarin kesildikten sonra bu belirtiler yavaş yavaş kaybolur.

Diğer: hipersensitivite reaksiyonları, deri döküntüleri şeklinde tezahür, ve karaciğer enzimlerinin konsantrasyonunda bir geri dönüşümlü bir artış ile karakterize, kolestatik hepatit, vaskulit, priapizm, tersinir alopesi ve trakea kalsifikasyon.

Kontrendikasyonlar

- Şiddetli kanama;

- Şiddetli karaciğer hastalığı;

- Şiddetli böbrek hastalığı;

- Akut DIC;

- Protein C ve S eksikliği;

- Trombositopeni;

- Kanama riski yüksek olan hastalar, Kanama bozukluğu olan hastalar da dahil olmak üzere, özofagus varisleri, anevrizmoй Arter, lomber ponksiyon, mide ülseri ve duodenal ülser, Ciddi yaralanmalar (dahil işletim), bakteriyel endokardit, malign hipertansiyon, hemorajik inme, intrakranial kanama;

- Gebelik (Ben son trimesterde ve 4 haftanın);

- Bilinen ya da ilaca karşı aşırı duyarlılık şüpheli.

Gebelik ve laktasyon

Gebeliğin ben trimesterde bu ilacı kullanmayın (warfarin kullanımı hamileliğin kalan dönemlerinde tavsiye edilmez, kesinlikle gerekli olmadıkça) ve son sırasında 4 hafta.

Warfarin hızla bir plasenta bariyerini geçen, meyve teratojenik etkiye okazыvaet (nazal'naâ gipoplaziâ ve hondrodisplaziâ, optik atrofi, Katarakt, Toplam körlüğe yol açan, gecikmiş zihinsel ve fiziksel gelişimi, mikrosefali) üzerinde 6-12 Gebelik haftası. İlaç Geç gebelik ve doğum sırasında kanamaya neden olabilir.

Warfarin küçük miktarlarda anne sütüne ve bebekte kan pıhtılaşması sürecine üzerinde hiçbir etkisi vardır. Bundan dolayı, İlaç emzirme döneminde kullanılabilir (emzirme).

Dikkat

Warfarin tedavisinin bir önkoşul reçete doz sıkı hasta uyumu olan. Hastalar, alkolizm muzdarip, ve demans hastaları, Onlar warfarin öngörülen rejimine uymak mümkün olabilir.

Ateş, hipertiroidi, dekompanse kalp yetmezliği, alkolizm, karaciğer hastalığı ile ilişkili, Warfarin etkisini artırabilir.

Warfarin hipotiroidizm etkisi azaltılabilir.

Böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom ya da söz konusu plazmasında warfarin serbest fraksiyonu seviyesini yükseltir, o, komorbiditesi bağlı, Hem güçlendirmek yol açabilir, ve etkisini azaltmak için. Warfarin Orta derecede karaciğer yetmezliği etkisi durumunda geliştirilmiştir. Yukarıdaki tüm şartların MHO seviyesinin yakından takip olmalıdır.

Hastalar, alıcı warfarin, reçete tavsiye edilen paracetamol ağrı kesicilerin, tramadol ya opiaty.

Bir gen mutasyonu olan hastalar, Enzim CYP2C9'u kodlayan, Bir süre T var_1/2 varfarina. Bu hastalar, ilacın daha düşük bir dozunu gerektirir, Terapötik dozlarda çekerken her zamanki gibi kanama riskini artırır.

Sen kalıtsal galaktoz intoleransı olan hastalarda warfarin almamalıdır, laktaz enzimi eksikliği, glikoz ve galaktoz malabsorbsiyon.

Gerekli başlangıcı hızlı anti-tromboz etkiye Eğer, o heparin ile tedaviye başlamak için tavsiye edilir; daha sonra da 5-7 gün heparin ve warfarin kadar kombinasyon tedavisi olmalı, MHO seviyesi hedefi için kalıcı olmayacak kadar 2 günler.

Kalıtsal eksikliği antitrombotik protein C ya da S olan hastalarda Kumarin nekroz önlemek için ilk heparin içine olmalıdır. İlgili yükleme başlangıç ​​dozu geçmemelidir 5 mg. Heparin sürmelidir 5 – 7 günler.

Warfarin bireysel direniş halinde (nadir) ihtiyacı üzerinde terapötik bir etki elde etmek için 5 için 20 Şok doz warfarin. Varfarin Bu tür hastalarda etkisiz ise, diğer olası nedenleri ortaya koymalıdır: diğer ilaçlarla birlikte varfarin birlikte kullanımı, yetersiz beslenme, laboratuvar hataları.

Yaşlı hastaların tedavisi özel önlemlerle yapılmalıdır, pıhtılaşma faktörleri ve bu hastalarda hepatik metabolizmasının sentezi azaltıldıkça, bu warfarin aşırı etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir.

Aşırı doz

Belirtileri: kür kanama sınırında, Bu nedenle, hasta hafif kanama olabilir (KDV. mikrogematuriâ, krovotochivosty hakkı).

Tedavi: Dozu düşürmek veya kısa bir süre için tedaviyi durdurmak için yeterli Hafif vakalarda. Yeterince kanama olduğunda küçük MHO hedef seviyesine ulaşmak için ilaç alarak durdurmak için. Şiddetli kanama durumda K vitamini tanıtımıyla / tavsiye edilir, pıhtılaşma faktörü konsantresi ya da taze donmuş plazma, aktif kömür uygulaması içinde.

Oral antikoagülan gelecekte randevu gösterilir ise, K vitamini yüksek dozda kaçınmalısınız, warfarin direnci içinde gelişir olarak 2 hafta.

Tedavi aşırı dozda ilaç alarak rejimleri

Tedavi hastanın uzun bir gözlem aldıktan sonra, verilmiş, bu T_1/2 Warfarin olduğunu 20-60 hayır.

İlaç Etkileşimleri

Bu başlatmak veya diğer ilaçlar alarak durdurmak için tavsiye edilmez, Doktorunuza danışarak olmadan çekilen ilaçların dozunu değiştirmek.

Birlikte uygulanması, ayrıca Warfarin uyaran ve / veya diğer ilaçların etkisini inhibe feshi etkilerini dikkate almalıdır zaman.

Ilaçlarla warfarin çekerken majör kanama riski artar, trombositler ve primer hemostaz düzeyini etkileyen: asetilsalisilik asit, Klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, Çoğu NSAID (COX-2 için hariç), büyük dozlarda penisilin antibiyotikler.

Ayrıca, uyuşturucu ile warfarin eşzamanlı kullanımını önlemek, sitokrom P450 izozimleri sistemi üzerinde belirgin bir etkiye sahip olan önleyici (KDV. simetidin, kloramfenikol), Bir kaç gün için onları çekerken kanama riskini artırır. Bu gibi durumlarda, simetidin ikame edilmiş olabilir, örneğin, ranitidin veya famotidin.

Warfarin etkisi aşağıdaki ilaçların birlikte kullanımı artabilir: asetilsalisilik asit, Allopurinol, Amiodarone, azapropazon, azitromisin, alfa- ve beta-interferon, Amitriptilin, bezafibrat, A vitamini, E vitamini, glibenklamid, glukagon, gemfiʙrozil, Heparin, grepafloxacin, danazol, dekstropropoksifen, diazoksid, Digoksin, dizopiramid, disulьfiram, zafirkulast, Indometazin, İfosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromisin, klofibrat, kodein, levamizol, lovastatın, metolazon, metotreksat, metronidazol, mikonazol (t. hayır. oral jel biçiminde), nalidiksik asit, norfloksasin, ofloksasin, omeprazol, oksifenʙutazon, parasetamol (Özellikle sonra 1-2 sürekli kullanım haftalar), paroksetin, piroksikam, proguanil, propafenon, propranolol, influenza aşısı, roksitromitsin, sertralin, simvastatin, sulfafurazol, Sülfamethizol, sulyfametoksazol-Trimetoprim, sulfaphenazole, sulfinpirazon, sulindak, Steroid hormonlar (anabolik ve / veya androjenik), tamoksifen, tegafur, Testosteron, tetracikliny, tienil asit, tolmetin, Trastuzumab, troglitazone, fenitoin, fenilbutazon, fenofibrat, feprazon, flukonazol, fluoksetin, ftoruracil, fluvastatin, flüvoksamin, flutamid, quinones, kinidin, khloralgidrat, kloramfenikol, Selekoksib, цefamandol, Cephalexin, tsefmenoksym, цefmetazol, sefoperazon, sefuroksim, simetidin, Siprofloksasin, siklofosfamid, Eritromisin, etoposid, etanol.

Bazı şifalı bitkiler hazırlıkları (ofisinal veya neofitsinalnyh) Ayrıca olarak warfarin etkisini artırabilir: örneğin, ginkgo (Ginkgo Biloba), sarımsak (allium sativum), Angelica archangelica (melek otu), papaya (papayayı yükle), adaçayı (Salvia miltiorrhiza); ve azaltmak: örneğin, jinseng (Panax ginsengi), tutsan (Hypericum perforatum).

Aynı anda warfarin ve herhangi bir ilaç St.John 's wort alamıyor, akılda, warfarin uyaran eylem etkisi başka sürebilir 2 St.John 's wort hazırlıkları kesildikten sonra haftalık. Bu durumda, Hasta St.John 's wort ilaçlar ise, Mho ölçmek ve alarak durdurmak. MHO İzleme dikkatli olmalıdır, tk. Eğer Hypericum iptal ederseniz seviyesi artabilir. Daha sonra warfarin atayabilirsiniz.

Ayrıca kinin olabilir warfarin etkisini artırmak, enerji içecekleri bulunan.

Warfarin oral hipoglisemik ajanlar sülfonilüreler etkilerini artırabilir.

Warfarin etkisi azatioprin kullanımı sırasında zayıflamış olabilir, aminoglutetimidom barbituratami, Valproik asit, C vitamini, K vitamini, Glutetimide, griseofulvin, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, koenzim Q₁₀, mersaptopurin, mesalazin, mianserin, mitotanom, nafsilin, primidon, retinoidami, ritonavirom, Rifampicin, rofekoksiʙom, spironolakton, swkralfatom, trazodon, fenazon, xlordiazepoksidom, klortalidon, siklosporin.

Ifade hipovolemik eylem pıhtılaşma faktörlerinin artan konsantrasyonlarının yol açabilir Diüretikler, antikoagülan etkilerini azaltır.

Diğer ilaçlarla birlikte warfarin Birleştirilen kullanılması durumunda, Aşağıdaki listede belirtilen, Başlangıç ​​ve tedavi sonunda kontrol edilmesi için gerekli MH, ve, belki, içinden 2-3 tedavi haftalar.

Gıda, K vitamini açısından zengin, varfarinin etkisini azaltır; K vitamininin emilimini azaltır, ishal veya alarak laksatifler nedeniyle, varfarinin potenciruet etkisi. K vitamininin çoğu yeşil sebzelerde bulunur, warfarin ile bu nedenle, tedavi, dikkatli aşağıdaki ürünleri yenmelidir: zyelyeni dedi, avokado, brokoli, Brüksel lahanası, lahana, Kanola yağı, mektup Chaillot, soğan, koriandr (Kinsey), Salatalık kabuğu, tsikoriy, kivi, marul, nane, hardal yeşilliği, zeytinyağı, maydanoz, bezelye, fistashki, kırmızı alg, Yeşil ıspanak, soğan, Soya, çay yaprakları (ama çay içmem,), şalgam, tere.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Uyuşturucu C ya da 25 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 5 yıl.