Vardenafil

Ne zaman ATH:
G04BE09

CGMP spesifik fosfodiesteraz tip seçici önleyicisi 5 (PDE5).

Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твердое вещество EYLÜL молекулярной массой 579,1; çözünürlük Suda 0,11 mg / ml.

Farmakolojik etki.
Erektil fonksiyon geliştirin.

Uygulama.

Aşırı duyarlılık; nitrat veya diğer mülkiyet eşzamanlı alımı, nitrik oksit Portreler (FDJe5 inhibitörleri nitratların hipotansif etkilerini artırmak; Vardenafil alarak arasında uygun aralığı ve takip nitrik oksit tarafından bağış veya nitrat tanımlı değil) (cm. "Farmakoloji" — nitrat ile birlikte kan basıncı ve insan kaynakları üzerindeki etkisi); Alpha adrenergic birleşimi (hipotansiyon olası gelişimi).

Vardenafil kadınlar olarak kullanılmak üzere belirtilen değil, Çocuk ve bebek.

Kontrolsüz ve kontrollü klinik çalışmalarda dünya çapında süre vardenafil hidroklorid aldı 4430 Erkekler 18-89 yaş arası (ortalama yaş 56 yıl) farklı ırk ve etnik köken. Üzerinde 2200 HP hastalar devraldı 6 ay ya da daha fazla, 880 hastalar — en az 1 yıl. Klinik çalışmalarda, hastaların oranının plasebo-kontrollü, Artık vardenafil yan etkileri oluşumu nedeniyle alma, yapılmış 3,4% nazaran 1,1% Plasebo.

Vardenafil hidroklorid bir plasebo-kontrollü randomize klinik çalışmalarda çekerken (sabit doz ve doz aralığı kullanarak) Aşağıdaki yan etkiler kaydetti var. (cm. tablo). Aşağıdaki tablo, yan etkiler göstermektedir, hastalarda gözlendi, vardenafil doz alma 5, 10 veya 20 mg (Belirtilen yan etkiler, en azından işaretlenmiş 2% frekans plasebodan daha hasta ve büyük). Doz aralığı kullanarak çalışmalarda, tüm hastalar önce alır 10 MG vardenafil, daha fazla doz için indirdi yapıldı. 5 MG veya kadar arttı 20 MG tolerabilite ve etkinliğini bağlı olarak.

Yan etkiler, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda gözlenen

Dozozavisimom doğa bazı yan etkilerin sıklığı plasebo-kontrollü çalışmalar (baş ağrısı, kızarma, hazımsızlık, mide bulantısı, rinit) Doz alırken 5, 10 veya 20 MG vardenafil.

Vardenafil klinik değerlendirme sırasında daha az sık edildi (<2%) yan etkileri vakaları (Vardenafil edinimi ile bağlantısı yüklü değil).

Bir Tüm vücut: anaflaktik reaksiyonlar (dahil larinks ödemi), asteni, yüzün şişmesi, ağrı.

Kardiyovasküler sistem: anjin, göğüs ağrısı, Hipertansiyon/hipotansiyon, miyokardiyal iskemi, miyokardiyal enfarktüs, kalp atışı, ortostatik hipotansiyon, senkop, taşikardi.

Sindirim sistemi kaynaktan: karın ağrısı, Fonksiyonel karaciğer örneklerinde değişiklik, ishal, kuru ağız, dysphagia, özofajit, gastrit, hastroэzofahealnыy reflü, Gama glutamil transpeptidaza düzeyini artırmak, kusma.

Kas-iskelet sistemi kısmında: arthralgia, baş belâsı, kas ağrısı, sırt ağrısı.

Sinir sisteminden: gipesteziya, uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, baş dönmesi.

Solunum sistemi itibaren: solunum güçlüğü, burun kanama, farenjit.

Cilt için: ışığa tepki, isilik, kaşıntı, Terleme.

Görme organı kısmında: bulanık görme, bulanık görme, cvetorazlichenija değiştirme, konjonktivit (konjonktival hiperemi), görme, boğaz gözler, glakom, fotofobi.

Genitoüriner sistem ile: Anormal ejakülasyon, priapizm (genişletilmiş veya ağrılı ereksiyon dahil olmak üzere).

Sitokrom P450 önleyicileri. Simetidin (400 mg 2 günde bir kez) Bioavailability etkilemez (EAA) ve C_maksimum vardenafil ile birlikte 20 MG vardenafil sağlıklı gönüllüler.

Eritromisin (500 mg 3 günde bir kez) AUC 4 x artış ve 3 x optik zum (C) olarak adlandırılan_maksimum Alınan Vardenafil 5 MG vardenafil sağlıklı gönüllüler. Vardenafil içinde tek dozu aşmayacak şekilde tavsiye edilir 5 eritromisin ile birlikte 24 saatlik süre içinde mg (cm. "Doz ve uygulama").

Ketokonazol (200 mg 1 günde bir kez) denilen 10 x büyütme AUC ve 4 x büyütme (C)_maksimum İle birleştiğinde Vardenafil 5 MG vardenafil sağlıklı gönüllüler. Vardenafil içinde doz fazla olamaz 5 bir günlük giriş ile birlikte kullanıldığında mg 200 MG ketokonazol. Çünkü ketokonazol daha yüksek dozlarda (400 mg günlük) büyük artış (C) yol açabilir_maksimum ve EAA, vardenafil içinde bir kerelik doz fazla olamaz 2,5 24 saatlik süre içinde mg dozda ketokonazol ile birlikte kullanıldığında 400 mg günlük (cm. "Önlemler" ve "dozaj ve uygulama").

HIV proteaz önleyicileri. Indinavir (800 mg 3 günde bir kez) İle birlikte kullanıldığında 10 16 - kez AUC artırmak için liderliğindeki mg vardenafil, 7-Çoklu C artış_maksimum ve t artış 2 x_1/2 vardenafila. Vardenafil içinde tek dozu aşmayacak şekilde tavsiye edilir 2,5 MG 24 saatlik süre içinde inhibütörleri ile birlikte kullanıldığında (cm. "Önlemler" ve "dozaj ve uygulama").

Ritonavir (600 mg 2 günde bir kez) İle birlikte kullanıldığında 5 MG vardenafil AUC, 49 kez artış sonuçlandı ve C 13 kez arttı_maksimum vardenafila. Etkileşim vardenafil ritonavir karaciğer metabolizmasını engelleyen bir sonucu CYP3A4 güçlü bir önleyici olmasıdır, hangi Ayrıca CYP2C9 engeller. Ritonavir ile önemli ölçüde uzatmak t_1/2 vardenafil yukarı 26 hayır. Bu nedenle, vardenafil içinde bir kerelik doz aşmaması önerilir 2,5 72 saatlik dönemde mg ritonavir ile birlikte kullanıldığında (cm. "Önlemler" ve "dozaj ve uygulama").

Diğer HP. Farmakokinetik etkileşimi vardenafilom ve HP arasında yapıldı., glibenklamid olarak, warfarin (Vardenafil PV ve varfarin Farmakodinamik diğer parametreleri üzerinde etkisi vardı), Digoksin, Yakışıklı, ranitidin.

İn vitro çalışmalar. Vardenafil ve onun metabolitleri CYP1A2 üzerinde etkisi, CYP2A6 ve Cyp2е1 serum (K_ben>100 M). Zayıf ingibiruty etkisi vis-à-vis CYP2C8 tespit, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, Ama K değeri_ben büyük ölçüde fazla konsantrasyon vardenafil plazma sonra HP yönetim. En ifade etkinliği inhibe görülmektedir metaboliti içinde M1 vardenafil — CYP3A4 göre: K_ben1.4 µm =, ne 20 C den daha fazla kez_maksimum M1 yönetim sonra 80 MG vardenafil.

İn vivo çalışmalar. Nitratlar. Vardenafil doz 20 sağlıklı gönüllüler içinde mg, ortalama yaş gipotenzivne etkisi subilgvalnah nitrat artar. (0,4 mg) Bunlar aracılığıyla uyguladığınızda 1 ve 4 Vardenafil ve artar NABIZ yoluyla alındığında aldıktan sonra saat 1, 4 ve 8 Vardenafil aldıktan sonra saat. Nitrat değil tahmini iskemik kalp hastalığı olan hastalarda kullanılmasının muhtemelen gipotenzivnogo etkisi, ve vardenafil ve nitrat eşlik eden kullanımı kontrendikedir (cm. "Contra", "Farmakoloji" — nitrat ile birlikte kan basıncı ve insan kaynakları üzerindeki etkisi).

Nifedipin. Vardenafil 20 nifedipin gecikmeli yayın kullanımı ile birleştiğinde mg (30 veya 60 mg 1 günde bir kez) göreli bioavailability etkilemez (EAA) ve C_maksimum Nifedipin, hangi CYP3A4 ile metabolize. Ne zaman nifedipin vardenafil plazma seviyeleri değişti değil. Hipertansiyonu olan hastalarda, nifedipin tarafından kontrol, vardenafil doz 20 MG ek damla/Bahçe baba yatan neden oldu. 6/5 mm Hg. Makale. plasebo ile karşılaştırıldığında.

Alfa-blokerler. Vardenafil doz 10 veya 20 mg, sağlıklı gönüllüler aynı anda veya daha sonra kabul eder 6 tatbikattan sonra h 10 MG terazosin, önemli hipotansiyon gelişimi konularda yeterli sayıda neden oldu.. Süre giriş 10 vardenafil mg ve 10 Terazosin mg u 6 itibaren 8 "kalan" konumda Bahçe konular daha az yapıldı. 85 mm Hg. Makale. Süre giriş 20 vardenafil mg ve 10 Terazosin mg u 2 itibaren 9 "kalan" konumda Bahçe konular daha az yapıldı. 85 mm Hg. Makale. Ne zaman ayrı ayrı terazosin alınan vardenafil (10 mg) aralıkları 6 hayır, içinde 7 itibaren 28 aktörler, kabul 20 MG vardenafil, "kalan" pozisyon içine Bahçe düştü altındadır 85 mm Hg. Makale. Benzer bir çalışmada sağlıklı gönüllü olarak tamsulozinom ile (içinde 1 itibaren 24 aktörler), kabul 20 vardenafil mg ve 0,4 MG tamsulosin ayrı ayrı ile 6 hayır, Aşağıda "ayakta" bahçesinde yapıldı 85 mm Hg. Makale.

Içinde 2 itibaren 16 aktörler, aynı anda vardenafilom ile alma (10 mg) olmad (0,4 mg), Aşağıda "ayakta" bahçesinde yapıldı 85 mm Hg. Makale. Emanet daha düşük dozlarda vardenafil alpha adrenergic ile kombine kullanımının değildi. Bu verilere dayanarak, hastalar, Alpha adrenergic tedavisinde, Vardenafil kullanmamanız gerekir (cm. "Contra").

Ritonavir ve inhibütörleri. Ne zaman 5 vardenafil mg ve 600 MG ritonavir 2 kez bir gün C_maksimum ve ritonavir AUC azaltılmış tarafından yaklaşık 20%. Ne zaman 10 vardenafil mg ve 800 MG inhibütörleri 3 kez bir gün C_maksimum ve AUC inhibütörleri tarafından 40 ve 30% sırasıyla.

Alkol. Alkol kabulü ile birlikte (0,5 g/kg veya yaklaşık 40 ml mutlak alkol ağırlığında erkekler için 70 kg) alkol ve vardenafil plazma seviyeleri değişmemiştir. Vardenafil doz 20 MG alkol değil potenciroval gipotenzivne etkisi (0,5 g / kg) sağlıklı gönüllüler gözlem 4 saatlik bir süre içinde.

Asetilsalisilik asit. Vardenafil (10 veya 20 mg) artmış potenziruet kanama zamanı yok, asetilsalisilik asit tarafından neden (2 tabletler için 81 mg).

Diğer etkileşimler. Vardenafil Farmakodinamik glibenklamida etkilemez (glukoz ve insülin konsantrasyonları) ve warfarin (PV ve Farmakodinamik diğer parametreleri).

Aşırı doz.

Belirtileri: üzerinde çalışmalar 8 sağlıklı gönüllüler için bir defalık başvuru 120 MG en-in onları orada were tersinir düşük bel ağrısı/miyalji ve/veya görme bozukluğu.

Tedavi: idame tedavisi. Beklediğim değil, Bu diyaliz yerden yükseklik artan nedeniyle etkili olur, tk. Vardenafil bağ kan plazma proteinleri ile yüksek düzeyde karakterize ve idrar oldukça yüksek miktarlarda görünmüyor.

Içeride, ne olursa olsun yemek, Başlangıç ​​dozu - 10 MG 25-60 dakika önce cinsel ilişki; Ayrıca üzerinden alabilir 25 dakika cinsel ilişkiden önce 4-5 h önce. Doz etkisini ve tolere edilebilirliğini göz önüne alındığında artırılabilir 20 mg veya azaltılmış 5 mg. Maksimum kabul sıklığı tavsiye - 1 günde bir kez. , Cinsel uyarılma yeterli bir seviye etkili olabilmesi için. Maksimum günlük doz 20 mg.

Yaşlılık (kıdemli 65 yıl) Başlangıç ​​dozu 5 mg. Bozulmuş karaciğer önemsiz değişiklikler olan hastalarda dozaj rejimi gerektirmez; Orta Karaciğer yetmezliği ilk doz 5 mg / gün, daha fazla doz maksimum kadar arttırılabilir 10 mg. Ne zaman ifade hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği düzeltme modu gerekli değildir.

Ne zaman eşlik eden tedavisi bazı CYP3A4 inhibitörleri ile (ketokonazol gibi, itrakonazol, ritonavir, inhibütörleri sülfat, Eritromisin) Bir doz ayarlaması gerekebilir (cm. "Etkileşim" ve "önlemler").

Cinsel aktivite kalp riski belirli bir derecesi ile ilişkili olduğundan, Hastanın kardiyovasküler sistem durumunu değerlendirmek için ürün atamadan önce. Kardiyovasküler hastalığı olan erkekler, burada cinsel ilişki tavsiye edilmez, Erektil disfonksiyon tedavisinde, KDV. vardenafil kullanarak, genellikle, kuralları olmamalı.

Ne zaman sol ventrikül tıkanıklığı (stenoz ve idiyopatik hipertrofik stenoz subaortalnыy aortalnыy, örneğin) düşünülmelidir, hastalar vazodilatör etkileri duyarlı olabilir, PDE5 inhibitörleri de dahil olmak üzere.

kan basıncı üzerindeki etki. Vardenafil bir sistem özelliği vazodilatatora vardır, altta yatan kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda atandığında dikkatli değerlendirme gerektiren (cm. "Farmakoloji" — cehennem üzerindeki etkisi).

Vardenafil HIV proteaz inhibitörleri ile uzun vadeli eşzamanlı kullanım güvenliği hakkında bilgiler. Ritonavir ile kullanılan iken veya inhibütörleri önemli ölçüde plazma vardenafil konsantrasyonu artırır. Bu durumda olumsuz etkileri olasılığını azaltmak için vardenafil kerelik doz geçmemelidir 2,5 mg. Ritonavir uzatmak çünkü t_1/2 vardenafila (içinde 5 - 6 kez), Ne zaman kombine vardenafil kerelik doz fazla olamaz 2,5 72 saatlik dönemde mg. Hastalar, alarak inhibütörleri, ketokonazol 400 MG her gün veya itrakonazol 400 MG günlük doz vardenafil aşmaması gerekir 2,5 mg 1 günde bir kez. Hastalar, ketokonazol veya itrakonazol doz alarak 200 MG her gün veya eritromisin vardenafil kerelik doz geçmemelidir 5 MG 24 saatlik süre içinde (cm. "Etkileşim").

Ereksiyon oluşması nadir raporlar vardır, Daha fazla devam 4 hayır, ve priapizm (ağrılı ereksiyon, Daha fazla kalıcı 6 hayır) Bileşiklerin bu sınıfı kullanıldığında, vardenafil dahil olmak üzere. Ereksiyon halinde, kalıcı fazla 4 hayır, Hasta derhal tıbbi yardım almalısınız. Zamansız tedavi priapizma doku penis ve uzun süreli etki gücü kaybı kalıcı hasara neden olabilir.

Hasta grupları, Hangi klinik deneylere bulunmayan

Kontrollü klinik veri yokken etkinliği ve güvenliği vardenafil hastalarda, hastalıkların ile (daha fazla bilgi kadar kullanılması önerilmez):

– kararsız angina; hipotansiyon (Bahçe yalnız <90 mm Hg. Sanat.); Kontrolsüz hipertansiyon (DAN >170/110 mm Hg. Sanat.); Son zamanlarda bir kontur taşındı, yaşamı tehdit eden ritim bozukluğu veya miyokard infarktüsü (son sırasında 6 Aylar); Ciddi kalp yetmezliği;

– böbrek hastalığı terminal aşamasında, Arama böbrek;

– Herediter dejeneratif retina hastalıkları, dahil retinitis pigmentosa.

Erektil disfonksiyon tanısında olası nedenlerini belirleme içermelidir, temel ve yeterli tedavi yöntemleri seçmek için hastanın durumunu değerlendirmek. Vardenafil atamadan önce dikkat şu şekilde çizileceğini:

Anormal karaciğer fonksiyon. Gönüllü olarak orta karaciğer disfonksiyonu olan (Çocuk-Pugh B) tatbikattan sonra 10 MG vardenafil (C)_maksimum ve için terfi AUC 130 ve 160% sırasıyla, Bu denetim grup hastalar ile karşılaştırıldığında (cm. "Farmakoloji" — karaciğer fonksiyonu azalır), Orta düzeyde karaciğer hastalarında ilk önerilen doz 5 mg ve maksimum kadar artırılabilir — 10 mg (cm. "Doz ve uygulama"). Farmakokinetik vardenafil, şiddetli hepatik yetmezliği hastalarda değerlendirilmemiştir (Çocuk-Pugh C).

Konjenital veya edinsel QT İntervalinde. QT aralığında vardenafil etkisinin incelenmesi 59 vardenafil sağlıklı erkek terapötik dozlarda (10 mg) ve doz, terapötik aşan (80 mg) ve aktif kontrol moxifloxacin (400 mg) benzer bir artış QT aralığında sonuçlandı_C. Bu gözlem vardenafil atanması zaman dikkate alınmalıdır. Konjenital uzama QT aralığı ve hasta olan hastalar, antiaritmiki sınıf IA alma (Örneğin kinidin, prokaynamyd) ya da sınıf III (Örneğin, Amiodaron, sotalol), kaçınılması Resepsiyon vardenafil olmalıdır.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu. Orta olan hastalarda (Cı kreatinin 30-50 ml / dakika) veya ağır (Cl kreatinin <30 ml / dakika) vardenafil AUC Bu seçenekte normal böbrek fonksiyonu ile kontrol grubu ile karşılaştırıldığında % 20-30 artış böbrek ihlali (Cl kreatinin >80 ml / dakika) (cm. "Farmakoloji" azalır Böbrek fonksiyonları). Vardenafil farmakokinetik hastalarda değerlendirilmemiştir, böbrek diyaliz ihtiyacı.

Genel. Vardenafil kadar dozlarda 20 MG kanama süresini artırmak değil. Kanama zamanı asetilsalisilik asit kabulü ile birlikte herhangi bir katkı maddesi uzaması, klinik hiçbir kanıt. Peptik ülser kanama veya etkin bir artan duyarlılık ile hastalarda kullanılan Vardenafil, Bu nedenle, hastaların bu grupları kullandığınızda yarar/riski tartmak gerekir.

Erektil disfonksiyon tedavisinde penis anatomik deformasyon olan hastalarda dikkatle yapılmalıdır (Angulasyon, kavyernoznyi fibrozis, Peyronie hastalığı) ya da priapizmu için bir yatkınlık olan hastalarda (drepanocytemia, mnozhestvennaya miyelom, lösemi).

Vardenafil ile birlikte diğer maddeleri için erektil disfonksiyon tedavisinde etkinliği ve güvenliği, Ben çalışılmamıştır, Bu nedenle, giriş tavsiye edilmez.

Yaşlı hastalarda kullan. Aşamasında 3 vardenafil klinik araştırma daha dahil edildi 800 yaşlı hasta. Güvenlik ve etkinliğini vardenafil farkı yok edildi (5, 10 veya 20 mg) yaşlı ve genç hastalar arasında. Ancak, vardenafil büyük erkeklerde yüksek konsantrasyon ile (cm. "Farmakoloji" — yaşlılık), hastalar üzerinde için ilk doz 65 yıl - 5 mg.

Işbirliği