Agomelatın

Aktif madde: Agomelatin
Ne zaman ATH: N06AX22
CCF: Antidepresan
ICD-10 kodları (tanıklık): F32, F33
Ne zaman CSF: 02.02.07
Üretici: Sunucu Laboratuvarları (Fransa)

DOZAJ FORMU, YAPISI VE AMBALAJ

Pills, Film kaplı Turuncu-san bir, dikdörtgen, Bir tarafta mavi bir şirket logosunun görüntü ile.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, magnezyum stearat, mısır nişastası, povidon, kolloidal silikon dioksit,, Sodyum karboksimetil nişastası, stearik asit, gliserin, gipromelloza, boya demir oksit sarı, Macrogol 6000, Titanyum dioksit.

Mavi boya bileşimi: gomalaka, propilen glikol, indigo karmin alüminyum lake.

14 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (2) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (7) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (10) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Antidepresan, melatonin agonistinin (MT₁– ve MT₂-reseptörleri) ve bunların serotonin antagonisti (5-NT_2itibaren-reseptörleri).

Agomelatın depresyon doğrulanmış modellerde aktif (öğrenilmiş çaresizlik testi, umutsuzluk testi, kronik stres orta şiddeti), kalp ritmi desenkronizasyonuna olan modellerde, yanı sıra anksiyete ve stres deneysel durumlarda olduğu gibi. Görüntü, bu Agomelatın yakalama monaminov üzerinde bir etkisi vardır ve α- için bir afiniteye sahiptir, b- адренорецепторам, histamin reseptörleri, holinoretseptorami, Dopamin ve benzodiazepin reseptörleri; Bu gastrointestinal sistem üzerindeki diğer antidepresanlar yan etkileri tipik Agomelatın eksikliği açıklar, Cinsel işlev ve kardiyovasküler sistem.

Agomelatin, Serotonin 5-HT üzerinde antagonistik etki sayesinde_2itibaren-reseptörleri, dopamin ve norepinefrin salınmasını artırır, özellikle prefrontal korteks bölgesinde. Inhibe uyku fazı sendromu hayvan modellerinde deneysel çalışmalarda (Gecikmiş uyku fazı sendromu) Kör ve yaşlı hayvanlar göstermiştir, Bu Agomelatın melatonin reseptörlerinin uyarılması yoluyla sirkadiyen ritimler senkronizasyonunu geri. Kronik stres Agomelatın oluşumunu önler zaman “kırık” (parçalanmış) uyku. Sağlıklı gönüllü üzerinde yapılan deneylerde, Agomelatın, normal uyku düzeni rahatsız ve depresyonu olan hastalarda uyku üzerinde yararlı etkileri vardır değil. Terapötik dozlarda, Agomelatın sabaha kadar ilacı aldıktan sonra uykusuzluk ve bellek bozukluklarının gelişmesini engelledi. Agomelatın bağımlılık değil, Bu bağımlılık için görsel analog skala veya Anket Araştırma Merkezi ile sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada gösterilmiştir (Bağımlılık Araştırma Merkezi Envanteri - ARCI 49 check-listesi). Agomelatın da anket formu depresyonu olan hastalarda yoksunluk sendromu oluşması için incelenir, çekilme belirtileri tanımlamak (Kesilmesi Acil İşaretler ve Belirtileri, ITS). Kurulmuş, Bu yoksunluk belirtileri bile tedavinin ani kesilmesi ile ortaya çıkmaz.

Vücut ağırlığı üzerinde bir etkisi Agomelatın.

Agomelatın klinik geliştirme programı majör depresif bozukluk arka karşı etkinliğini ve güvenilirliğini araştırdık sırasında. Plasebo kontrollü bir çalışmada, karşılaştırmalı incelenmiştir 4500 hastalar, olan 2500 ilaç alınan 6 hafta yıl. Agomelatın plasebodan anlamlı olarak daha fazla etkili oldu, burada antidepresan etkisi oluşur 2 hafta (Dağılma etkisi: itibaren 49.1% için 61% karşı 34.3-46.3% Plasebo grubunda).

Biz de depresyon daha ağır formlarında olan hastalarda Agomelatın etkinliği konusunda güvenilir veriler alınmıştır (Hamilton'un performans ölçeği ≥25), daha fazlasını içeren 2/3 Nüfus. Etkin bir kontrol ile çalışmalar sonucu doğruladı.

Agomelatın da anksiyete başlangıçta yüksek düzeyde etkili olmuştur, ayrıca, endişeli ve depresyonlu bozuklukların bir kombinasyonu olarak.

Depresyonlu hastalarda cinsel işlev üzerindeki Agomelatın etkisi hastalığın seyrini remmitiruschim. Ölçek cinsel kürenin etkilerini incelemek amacıyla kullanılan (Seks Efektleri Ölçeği - SEXFX). Bu gösterilmiştir, Bu Agomelatın cinsel fonksiyon bozukluğuna sebep olmaz ve uyarılma ve orgazm görünümünü etkilemez. Depresyonlu hastaların, Tedavinin ikinci haftasından itibaren, Agomelatın istatistiksel olarak anlamlı uluchshal protsess zasыpaniya, daha sonra inhibisyon gün neden olmadan (Bir anket Leeds kullanıldı - Leeds Anketi)

Farmakokinetik

Emme

Oral uygulamadan sonra, Agomelatın hızlı ve iyi olduğunu (>80%) gastrointestinal sistemden absorbe. C_maksimum Plazma yoluyla elde 1-2 tatbikattan sonra h. Yaklaşık bir ağızdan tedavi dozunun biyoyararlanımı 3% ve etkiye bağlı olarak değişir “ilk geçiş” Karaciğer ve bireysel farklılıklar CYP1A2 aktivite parametreleri aracılığıyla.

Terapötik dozlarda uygulandığında, terapötik İlaç konsantrasyonu doz ile orantılı olarak artan. Yeme (Her zamanki gibi, ve yüksek yağ) biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etkisi, veya emilim hızında.

Dağıtım

v_D En kararlı durum hakkında oldu 35 l. Plazma proteinlerine bağlanma – 95% ne olursa olsun, ilaç konsantrasyonunun, yaş veya böbrek yetmezliği.

Metabolizma

Oral uygulamadan sonra, agomelatin hızlı bir oksidasyonuna tabi tutulur, CYP1A2 kaynaklanmaktadır (90%) ve CYP2C9 (10%).

bir hidroksile ve demetile Agomelatın şeklinde ana metabolit – aktif değil, hızlı bir şekilde bağlanan ve idrarla.

Kesinti

T_1/2 plazmadan değildir 1 için 2 hayır. Boşaltım hızlıdır. Yüksek ve, öncelikle, Metabolik açıklık etrafında 1100 ml / dakika. Boşaltım idrar yoluyla esas gerçekleşir (80%) ve metabolitleri olarak. İdrarda değişmemiş ilacın miktarı biraz. İlacın kinetik tekrarlanan randevu değişikliği yok.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

yaş farmakokinetiği bağımlılığı bulunamadı.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda olduğu gibi farmakokinetiği önemli değişiklikler gözlenmemiştir, Hastaların bu kategori için doz özel seçim gerekli değildir. Sağlıklı gönüllülerde ilacın etkisini karşılaştırıldığında (yaş eşleştirilmiş, vücut ağırlığı ve içilen sigara sayısı) Hafif olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf A) ve orta derecede (Child-Pugh B Sınıfı) karaciğer yetmezliği derecesi, İkincisi, bir dozda uygulanan ilaç etki süresindeki bir artış 25 mg / gün. Hayır hayır olağandışı advers reaksiyonlar vardı.

Tanıklık

- Majör depresif bozukluk tedavisi.

Dozaj rejimi

İlaç içeride reçete edilir.

önerilen doz – 25 mg (1 sekmesini tıklayın.) 1 Akşam saat / gün. Eğer gerekliyse,, Tedaviden iki hafta sonra doz artırılabilir 50 mg (2 sekmesini tıklayın.) 1 Akşam saat / gün.

DSÖ tavsiyelerine uygun olarak, depresyon ilaç tedavisi olmalı, en azından, başka 6 depresif atak sona ermesinden sonra ay.

Agomelatın yemek ne olursa olsun alınabilir. Tabletler yutulmak suretiyle alınmalıdır, çiğnenmeden.

Ne zaman Düzenli doz alan geçmesi, Eğer Agomelatın olağan dozu alan almak dahaki sefere, İlacın dozunu artırmak gerektiğini.

Blister ilacın kontrolünü artırmak için, içeren haplar, basılı Takvim.

Hastalar Karaciğer yetmezliği hafif ve orta dereceli ilaç günlük doz atama önerilir 25 mg (1 sekmesini tıklayın.).

Böbrek yetmezliği ve yaşlı hastalarda olan hastalar Doz ayarlaması gerekli değildir.

Tedavinin kesilmesinden için konik gerekli değildir.

Yan etki

Klinik çalışmalar daha Agomelatın dahil 4600 hastalar. Daha 2400 depresif hastalar dozlarda ilaç aldı 25-50 mg / gün. Bu dozlarda,, kısa vadeli plasebo kontrollü çalışmalarda yan etkilerin sayısı grubunda olanlardan farklı değildi, Plasebo. Yan etkiler çoğunlukla hafif veya orta ve tedavinin ilk iki hafta içinde ifade oluştu. Sık sık gözlenen baş dönmesi, mide bulantısı, ishal, oral mukoza kuruluğu, karın ağrısı ve kaşıntı. Birçok durumda başağrısı insidansı plasebo bu farklı değildi. Yan etkiler geçicidir ve, öncelikle, Bunlar tedavinin kesilmesini gerektirecek vermedi.

Ne zaman kısa süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, advers reaksiyonlar, Muhtemelen agomelatin bir dozda tedavi ile ilgili olarak hangi 25-50 mg / gün, Aşağıdaki temsil.

Yan etkilerin sıklığı belirlenmesi: Sık sık (>1/10), sık sık (> 1/100, < 1/10), bazen (> 1/1000, <1/100); nadiren (> 1/10 000 <1/1000); nadiren (<1/10 000).

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: sık sık – baş dönmesi (5.4% vs 3.1%); bazen – parestezi (0.9% vs 0.1%).

Sindirim sisteminden: sık sık – mide bulantısı (7.7% vs 7.1%), kuru ağız (3.3% vs 3%), ishal (2.9% vs 2.2%), epigastrik ağrı (2.3% vs 1.3%); 0.5% – hastalarda agomelatin bir dozunu aldıktan 25-50 mg / gün (vs 0.2% Plasebo) Gözlenen geçici AST 3 Zaman ULN. Çoğu durumda, bu parametreler tedavi kesilmeksizin normale döner

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – kaşıntı (1.0% vs 0.5%); bazen – dermatit (0.5% vs 0.4%), egzama (0.2% vs 0.1%), eritematöz döküntü (0.2% yanıt eksikliği vs).

Görme organı kısmında: bazen – bulanık görme (0.6% yanıt eksikliği vs).

Daha fazla Agomelatın bir çift-kör çalışmalarda 6 dozlarda ay 25-50 yan etkilerin mg / gün, yeni bulgulanan frekans, plasebo ile karşılaştırıldığında benzer olduğu. İlacın uzun süreli kullanımı ile yeni bir yan etki gösterdi.

tipi ve yan etkilerin sıklığı hastanın yaşı ve cinsiyetine bağlı değil.

Kontrendikasyonlar

- Şiddetli karaciğer yetmezliği;

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

Gebelik ve laktasyon

Gebe kadınlarda Agomelatın ile Minör deneyim gebelik üzerinde herhangi bir yan etkisi görülmemiştir, fetüs veya yenidoğanın sağlık. Şu anda, bu konu ile ilgili diğer epidemiyolojik veriler mevcut değildir. Gebelikte ilaç durumlarda dikkatli kullanılmalıdır, ne zaman fetus için potansiyel risk daha ağır basar anne için tedavinin beklenen fayda.

Bilinmeyen, Agomelatın insanlarda anne sütü ile tahsis edilip. Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı emzirmeyi durdurmak gerekir.

IN deneysel çalışmalar Hayvanlarda ilaç doğrudan veya dolaylı zararlı etkileri gebelik bulamadı, bir embriyo veya fetüsün gelişimi, emek veya doğum sonrası gelişim. Görüntü, Bu Agomelatın ve metabolitleri sıçanların anne sütüne olan.

Dikkat

Fluvoksamin ile Agomelatın değil tavsiye eşzamanlı uygulama, bu CYP1A2 ve 2C9 güçlü bir inhibitörüdür ve belirgin bir agomelatin metabolizmasını yavaşlatır.

Tedavisinde diğer antidepresan olduğu gibi, Tarihte Agomelatın manik ya da hipomanik atak olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır ve ilacı bırakmalı, Hasta mani belirtileri geliştirdi durumunda.

Agomelatın intihar riski artmaz. Ama depresyon beri hep intihar riski, bazen kararlı bir remisyon kadar meydana gelebilecek, Tedavinin başlangıcında hastaların çok dikkatli izlenmesini gerektirir.

Ne zaman zayıf (Child-Pugh Sınıf A) ve orta derecede (Child-Pugh B Sınıfı) karaciğer yetmezliği derecesi, ilaç maruziyeti bir artış.

Tablet yardımcı maddeler laktoz ilaç agomelatin içerdiğinden, Bu hastalarda kullanılmamalıdır, hoşgörüsüzlük konjenital biçimi olarak laktoz intoleransı muzdarip, ve ne zaman lapp laktaz eksikliği veya glukoz / galaktoz malabsorbsiyon.

Tedavisinde diğer antidepresan olduğu gibi, alkol Agomelatın olan ilaç birleştirmek için tavsiye edilmez.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Biz ilaç kullanımını tavsiye etmiyoruz yaşın altındaki çocuk ve ergenler 18 yıl nedeniyle yeterli klinik veri eksikliği.

Aşırı doz

Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda göstermek, bu yutma Agomelatın de bir dozda iyice tolere edilmektedir, 800 mg / gün.

Agomelatın doz aşımı vakaları nadirdir. Klinik çalışmalar sırasında alımı için doz hakkında bilinen 300 mg / gün 375 diğer psikotropik ilaçlarla kombinasyon halinde mg / gün. Bütün bu durumlarda herhangi bir işaret ya da doz aşımı belirtileri rapor değil.

Tedavi: Agomelatın için doz antidotların durumunda bilinmektedir. Özel birimlerde izlenen gibi durumlarda semptomatik tedavisi ve her zamanki gösteriliyor.

İlaç Etkileşimleri

Potansiyel sinerji

90% Katılım CYP1A2'yi izozimine ile Agomelatın karaciğerde metabolize olur ve 10% – при участии CYP2C9 / 19. Bu nedenle, herhangi bir preparasyonlar, metabolizma bu izoenzimleri bağlıdır, artırmak veya agomelatin biyoyararlanımını azaltabilir.

Fluvoksamin, CYP1A2 ve 2C9 güçlü bir önleyicisi olan bir, önemli ölçüde Agomelatın metabolizmasını yavaşlatabilir (eşzamanlı kullanılması tavsiye edilmez).

Paroksetin (CYP1A2 ингибитор) ve flukonazol (CYP2C9 güçlü bir önleyicisi) Agomelatın farmakokinetiğini ihlal yok.

Bu gösterilmiştir, Östrojenler, CYP1A2 inhibitörleri ılımlı, Agomelatın etkisini artırmak.

Kadar, Terapötik ilaç konsantrasyonu, normal varyasyon farmakokinetiği içinde muhafaza edilir, Doz düzeltme gerekmemektedir. Sigara CYP1A2 etkisini arttırır, ancak, gosterildigi gibi, sadece biraz Agomelatın süresini azaltır. Bu nedenle, sigara içen gerek dozunu ayarlamak için.

Diğer ilaçlar Agomelatın eylem Olasılığı

Agomelatın neden olan veya CYP450 izozimlerini seçerek inhibe etmektedirler, bu nedenle ilaç eylemini etkilememektedir etmez, Bu izoenzimleri ile ilişkili metabolizma. Sağlıklı gönüllülerde, Agomelatın teofilin farmakokinetiğini değiştirmez (CYP1А2).

Agomelatın serbest ilaç konsantrasyonunu değişmez, büyük ölçüde, plazma proteinlerine bağlanır ve, sırayla, Onlar Agomelatın konsantrasyonlarını etkilemez.

Lorazepam ve hiçbir Agomelatın farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşim Arasında.

Uyuşturucu lityum ve Agomelatın arasında hiçbir farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşim vardır.

Agomelatın kullanımına ilişkin herhangi bir veri elektro terapi ile birlikte vardır. Hayvan çalışmalarında Çünkü Agomelatın özellikleri nöbetlere hiçbir hazırlayıcı gösterdi, Elektrokonvülsif tedavinin istenmeyen etkileri ortak uygulama zor görünüyor içinde.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlaç çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Ilacın depolanması için özel koşullar gerekli değildir. Raf ömrü – 3 yıl.