Petromatrix

Aktif madde: урацил, Tegafur
Ne zaman ATH: L01BC53
CCF: Antikanser İlaç
ICD-10 kodları (tanıklık): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, C53, C67
Ne zaman CSF: 22.02.03.01
Üretici: MERCK KGaA (Almanya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Kapsüller sert jelatin, beyaz, opak; kapak ve gövde üzerine – işaretleme “TS 434”, Açık kahve.

Yardımcı maddeler: sodyum lauril, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – plastik torbalar (1) – polipropilen kaplar (1) – karton kutular.
120 PC. – plastik torbalar (1) – polipropilen kaplar (1) – karton kutular.

Farmakolojik etki

Antikanser İlaç, bir mol oranında tegafur ve urasil içeren 1:4.

tegafur Organizmada 5-florourasil aktif metabolite dönüştürülen (5-FU), anti-tümör aktiviteye sahip. Urasil dihidropirimidin dehidrojenaz rekabetçi bir inhibitörüdür (DPD), 5-FU çökmesini önleyen.

5-fluorourasil klinik etkileri, iki aktif metabolitlerinin, bunun hareketini ortaya: 5-ftordyoksyurydyn monofosfat (FdUMF), bu, hücre içi timidilat sentezine tersiyer çelatlama oluşumu ile, DNA sentezini inhibe eder ve folik asit türevleri, ve 5-ftoruridin-trifosfat (FdUTF), RNA içine dahil edilen ve onun fonksiyonunu bozan olan.

Bağlı 5-FU DPD konsantrasyonu urasil önleyici etkisi, metabolit tegafur, Plazmadaki artar.

Farmakokinetik

Emme

Oral uygulamadan sonra etkin maddeler hızlı bir şekilde emilir. C_maksimum tegafür, urasil ve 5-FU ile elde edilen 1-2 hayır. C eriştikten sonra Urasil konsantrasyonu_maksimum hızla azalır.

Plazmadaki urasil ve 5-FU, yüksek yağ indeksi AUC ile gıda mevcudiyetinde indirgenmiş de 66% ve 37% sırasıyla, resepsiyon çerçevesinde DTM oruç kıyasla. Tegafur plazma konsantrasyonu biraz değişmiş. anlamları C_maksimum tegafür, urasil ve 5-FU azaltılır ve zaman artmış.

C_maksimum 5-FU 200 ng / ml, yoluyla elde 30-60 dakika ve daha yüksek bir konsantrasyonda belirlenir 1 için ng / ml 8 İlacın sonraki dozdan önce saat.

C_maksimum ve bir oral dozunun artışa orantılı olarak, kan plazma artar tegafur AUC (itibaren 100 mg 400 mg). daha orantılı dozu ile daha kan plazma artar urasil ve 5-FU konsantrasyonu.

oral uygulama için, emme ve tegafur giderilmesinden sonra ve ardından monoexponential kinetik urasil.

Dağıtım

tegafur kan proteinleri için olan bağlanma 52%, Kan proteinlere bağlanarak ihmal edilebilir urasil.

Metabolizma

bağlı Cı-5'okisleniya 5-FU prishodit için tegafur dönüştürülmesi (mikrozomal enzimleri) ve hidrolizi C-2 '(sitosolik enzimlerin). Tegafur mikrozomal oksidasyon kısmen sitokrom CYP2A6 olduğu. sitosolik enzimlerin, tegafur metabolizmasından sorumlu, hala bilinmiyor. 5-FU metabolizması pirimidinin doğal bozunma yolda oluşur – urasil.

Kesinti

Daha az 20% İlaç değişmemiş olarak idrarla atılır. T_1/2 tegafur ve urasil oral oluşturan ilacı aldıktan sonra 11 h 20-40 dakika, sırasıyla. idrarla atılır tegafür Üç gidroksimetabolita. T_1/2 S-tegafur (10.3 hayır) içinde 4 T'den kat daha yüksek_1/2 R tegafur (2.4 hayır).

için tegafur ve urasil Sezilebilir birikimi 28 ilaçla tedavi günlük kurs gözlenmedi.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

İlaç metabolizması karaciğerde sonrasında oluşur, Dolayısıyla böbrek yetmezliği ilaç DTM farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olmazdı.

Tanıklık

- kalsiyum folinat ile kombinasyon halinde bir birinci ilaç olarak kolon ve rektum metastatik kanser tedavisi;

- göğüs tümörlerinin tedavisi, mide, Baş ve Boyun, karaciğer, safra kesesi, Biliyer, pankreas, Mesane ve serviks.

Dozaj rejimi

Standart tedavi rejimi: 300-600 mg tehafura (3-6 kapaklar.), bölü 2-3 kabul. Diğer anti-kanser ilaçları ile kombinasyon halinde DTM doz ayarlaması gereklidir. DTM doz arttırılabilir ya da hasta toleransa bağlı olarak azalmıştır. günlük doz tegafur geçmemelidir 600 mg.

Kalsiyum folinat DTM ilaç dozu ile birleştirildiğinde, gövde yüzey alanı olarak hesaplanır. tegafur başlangıç ​​dozu 300 mg / m²/Gündüz ve urasil 672 mg / m²/d. Kalsiyum folinat önerilen doz 90 mg / gün. DTM kalsiyum folinat ile birlikte, 3 Zaman / gün her 8 H, en azından 1 önce veya sonra saat 1 saat yemeklerden sonra. ilaçlar alınır 28 günler, Bir mola ardından – 7 günler. Tabii toplam süresi – 35 günler.

Mod ve DTM ilacın günlük dozlarını alan Tablo l'de sunulmuştur:

Yan etki

Hematopoetik sistemde itibaren: mielosuprescia (anemi, lökopeni, trombositopeni); Çok nadir durumlarda – pansitopeni ve agranülositoz.

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: uyuşukluk, Bilinç bozukluğu, uykusuzluk, depresyon, parestezi, ekstrapiramidal bozukluk, idrarını tutamamak, uzuvların felç, konuşma bozukluğu, yürüme bozukluğu, baş dönmesi, hafıza bozukluğu, lejkojencefalopatija.

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, Stomatit, kuru ağız, anoreksi, mide ekşimesi, kusma, karın bölgesinde ağrı, kabızlık, tantana, anozmi, tat bozuklukları, gastrit, mide ve / veya duodenum ülseri ülser; En şiddetli ishal, hemorajik, iskemik ya da nekrotik enterit, Akut pankreatit, Şiddetli karaciğer, fulminan hepatit de dahil olmak üzere, karaciğer sirozu.

solunum sistemi: interstisyel pnömoni, öksürük.

Kardiyovasküler sistem: anjin, Aritmi, iskemi ve miyokardiyal enfarktüs.

Üriner sistemin itibaren: akut böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom, anurija, hematüri.

Dermatolojik reaksiyonlar: kellik, kabarma ve dermatit (özellikle hassas eller ve ayaklar), deri pigmentasyonu ihlali, isilik, kaşıntı, kurdeşen, artan ışığa, diskoid döküntü, benzeyen SLE, tırnak değişiklikleri yapısı.

Kontrendikasyonlar

- Şiddetli karaciğer;

- nedeniyle önce radyasyon ya da kemoterapi kemik iliği fonksiyonunun inhibisyonu;

- açığı izoenzimi CYP2A6 doğruladı;

- Mide ülseri ve duodenal ülser;

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

- Çocukluk ve ergenlik kadar 18 yıl;

- tegafur karşı aşırı duyarlılık, urasil veya başka herhangi bir bileşen,, ilaç parçasıdır.

Gebelik ve laktasyon

İlacın kullanımı gebelik ve emzirme kontrendikedir.

Dikkat

İlaç DTM kullanımı tıbbi gözetim altında yapılmalıdır. Periyodik bir kan testi ve karaciğer işlevi yerine getirmek üzere gerekli olan.

İlacın hematolojik toksisitesi tezahürü için günlük dozu azaltmak önerildiği zaman 1 tedavi süresinin geri kalan kısmı için kapsül.

ilaç tedavisi preparatları UFT ve kalsiyum folinat hematolojik toksisite belirtisi az 100,000 / mm 'lik bir seviyeye az 1500 / l ve trombositlere granülosit restorasyonu önce kesildiğinde. Tekrar kurslara Doz DTM tarafından azaltılmalıdır 1 kapsül.

değişen DTM kalsiyum folinat dozaj doz zaman değişmez.

DPD eksikliği ilaç toksisitesi riskini artırır zaman.

Karın ağrısı ve / veya ishal şiddetli enterit ilk belirtileri olabilir. Onlar oluştuğunda ilaç tedavi kesilmelidir.

Karaciğer fonksiyon anormallikleri belirtileri iştah kaybı vardır, Sarı renk göz sklera (sarılık). karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri UFT ve uygun tedavi alarak durdurmak ne zaman.

Eğer DTM ile tedavisini durdurmak gerekir MSS bozukluklarının belirtileri varsa.

Yaşın üzerindeki hastalar 65 Birkaç yıl daha sık yan etkiler gözlenir, anemi olarak, gastrointestinal sistem mukozasında ishal ve iltihap.

Aşırı doz

Tedavi: Hastanın bilinci yerinde ise, Kusturmanın mide lavajı gerçekleştirmelidir; Hastanın tıbbi gözetim kurmak ve kan oluşumu ve karaciğer fonksiyon testlerinin kontrol işlevi yerine getirmesi. Semptomatik Tedavi. Belirli panzehir DTM tarafından bilinmiyor.

İlaç Etkileşimleri

Kalsiyum folinat, nasıl biomodulyator, Hücre içi metabolit 5,10-metilentetrahidrofolat oluşumuna şelatör timidılat FdUMF stabilize ederek 5-FU tümör etkisini artırmak için mümkün olduğu. Bir DTM ilacı alırken Kalsiyum folinat tegafur farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye sahiptir, urasil ve 5-florourasil.

ilaçlarla birlikte UFT almayın (örneğin, halojen içeren), Enzim DPD bastırma (digidropirimidindegidrogenazu), endojen ve florlu pirimidinlerin katabolizması sorumlu. Böylece toksisite riski DTM önemli ölçüde artırır.

Tegafur kısmen CYP2A6 izoenzimi tarafından metabolize. Bu nedenle, DTM Bu enzimin substratlar veya inhibitörleri ile kombinasyon halinde dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır: kumarinom, Methoxypsoralen, klotrimazol, ketokonazol, mykonazolom.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlaç karanlıkta saklanmalıdır, 15 ° 'den 30 ° C'ye kadar bir sıcaklıkta çocukların erişemeyeceği. Raf ömrü – 42 Aylar.