Talasemi – Anemi, globin gen sentezi ihlali ile ilişkili

Talasemilerin etiyolojisi ve patogenezi

Talasemi bir hastalık grubudur., hangi devralınan bir devrelerin sentezi ihlali globin gen. Sonuç olarak, orada hastalar tarafından ifade edilmiştir veya hafif hipokromik anemi. Serum demiri normal veya yüksek.

Talasemi, globinin β zincirinin sentezinin bozulduğu, Bu çağırdı β-talasemi. Bu tip talasemi diğerlerinden daha yaygındır.. At δ-talasemi α zincirinin sentezi bozulur. Ayrıca açıklanan olgular y, NS- ve βδ-talasemi, aynı adı taşıyan globin zincirlerinin sentezinin bozulduğu.

Talaseminin klinik belirtilerinin patogenezinde, aşırı miktarda globin zincirinin saptanmasına ana önem verilir.. Yani, β-zincir sentezinin ihlali nedeniyle β-talasemide, çok sayıda serbest α zinciri vardır. Bu durumda, bu fazla zincirler fetal hemoglobin ve hemoglobin A'nın bir parçası olmadığında₂, çözeltide ve kümelenmede kararsızdırlar. α-zincirinin aşırı sentezi, β-talasemide etkisiz eritropoezin ana nedenidir.. Kemik iliğinde eritrokaryositlerin ölümü sonucunda keskin tahriş olan kırmızı kemik iliği büyümesi ile retikülosit seviyesinde hafif bir artış arasındaki ilişki bozulur.. Dalakta kemik iliği eritrokaryositlerinin ve daha az ölçüde retikülositlerin ve periferik kanın eritrositlerinin ölümü, şiddetli homozigot anemi gelişimine yol açar.. Ayrıca, dalakta, karaciğer kırmızı hematopoez odaklarını ortaya çıkarır. Sarı (yağ) kemik iliği eksik. Kemiklerdeki aşırı hematopoez, deformasyonlarına yol açar, ve şiddetli hipoksi - çocuğun gelişiminin bozulmasına.

α-talasemi ile, α-zincirinin sentezinin tamamen yokluğu ve bununla bağlantılı olarak hemoglobin A'nın tamamen yokluğu durumunda, Bir₂ ve fetüsün F damlası oluşur, şiddetli anoksi ile ilişkili, fetal ölüme ne sebep olur. Talasemideki fazla β zincirleri hemoglobin oluşturabilir, dört β - zincirinden oluşan - hemoglobin H. Kafesler, hemoglobin H içeren, dalak tarafından dolaşımdan çok kolay uzaklaştırılır. Hemoglobinopati H'deki anemi, hem periferik eritrositlerin hemolizinden kaynaklanır., ve yetersiz hemoglobin sentezi.

Talasemilerin genocoğrafyası

Homozigot talasemi erken ölüme yol açtığı için, dağılımına ilişkin bir popülasyon çalışması, yalnızca patolojinin heterozigot taşıyıcılarının tanımlanmasına güvenebilir..

En yaygın β-talasemi. İtalya'da buluşuyor, Yunanistan, ispanya, Portekiz, Güneydoğu Asya ve Afrika ülkelerinde olduğu gibi. Transkafkasya ve Orta Asya'daki β-talasemi vakaları da açıklanmaktadır..

α-Talasemi Nijerya'da bulundu, İtalya, Yunanistan, Tayland. Gemoglobinopatiâ (H) - α-talasemi formlarından biri, İtalya sakinleri arasında bulundu, Hindistan, Çin'in. Dağıstan halkları arasında sporadik hemoglobinopati H veya diğer α-talasemi varyantları vakaları olmuştur., Azerbaycan'da ve Rusya'nın Avrupa kısmının bazı bölgelerinde.

Homozigot β-talasemi

Homozigot β-talasemi ile, hastalığın klinik belirtileri, bir çocuğun yaşamının ikinci yılında ilk veya daha az sıklıkla görülür.. Yaşamın ilk aylarında çocuğun durumu oldukça tatmin edicidir., orta derecede anemi bulunur, ama sorunu çözmek her zaman mümkün değil, çocuğun hastalığı bir ebeveynden mi yoksa her iki ebeveynden mi miras aldığı.

Bu β-talasemi formu, dalağın boyutunda önemli bir artış ile karakterizedir., cilt ve mukoza zarlarında sarılık ve grimsi renk tonu, belirgin solgunluk. Keskin hematopoetik hiperplazi (kırmızı) kemik iliği iskelet bozukluklarına yol açar: neredeyse dörtgen kafatası, düz burun, çıkıntılı elmacık kemikleri, palpebral fissürlerin daralması.

X-ışını, kraniyal kasanın kemiklerinin süngerimsi maddesinin kalınlaştığını ortaya koyuyor, ön ve parietal kemiklerin dış plakasında enine çizgi. Çocuklar fiziksel gelişimde geride kalıyor, çeşitli enfeksiyonlara karşı direncin azalması, cinsel gelişimin ihlali.

Hemoglobin içeriği 1.86-3.1 mmol / l'ye düşer (30-50 gr / l). Belirgin bir eritrosit hipokromisi var. Renk indeksi - 0,5 ve daha düşük. Retikülositlerin içeriği artar, bununla birlikte, kırmızı hematopoietik mikropun tahriş derecesi, genellikle bu tahrişe karşılık gelen retikülositoz derecesinden çok daha yüksektir. (etkisiz eritropoez). Yani, genellikle 0.1'lik bir lökoeritroid oranı ile - 0,2/1,0 retikülositlerin içeriği 2.5-4'e yükselir %. Serum demir seviyeleri genellikle yükselir, ancak normun üst sınırında olabilir. Kemik iliğindeki sideroblast sayısı artar.. Morfolojik olarak, eritrositler hipokromiktir., belirgin anizositoz, eritrosit hedeflemesi sıklıkla tespit edilir, bazofilik ponksiyon. Eritrositlerin ozmotik direnci genellikle artar.

Homozigot β-talasemi, dolaylı fraksiyonu nedeniyle bilirubin seviyesindeki bir artış ile karakterize edilir.. Kullanarak ⁵¹Cr, eritrositlerin yaşam süresinin kısaldığını ortaya koyuyor. Desferal testi artan demir depolarını tespit eder. Aşırı demir birikimi karaciğer sirozu gelişimine yol açar, Diyabet, ikincil cinsel özelliklerin az gelişmişliği, kardiyoskleroz.

Homozigot β-talasemili bir hastada hemoglobin A içeriğine bağlı olarak, β0- ve β + talasemi. β0-talasemi vakalarında hemoglobin A hiç üretilmez., β + -talasemi ile β-zincirinin sentezinde sadece keskin bir azalma vardır..

Homozigot β-talasemi tanısı, eritrositlerdeki fetal hemoglobin içeriği incelenerek kolayca doğrulanabilir.. Çoğu durumda, 20-90'a yükselir %, hemoglobin A içeriği₂ çoğu zaman arttı, bununla birlikte, β-talasemi δ-talasemi ile birleştiğinde, sadece β- talasemi sentezinin ihlali söz konusu değildir., ama aynı zamanda δ-bölünme, hemoglobin A'ya dahil₂, hemoglobin A içeriğine neden olur₂ normal veya hatta keskin bir şekilde azaltılmış olabilir.

Heterozigot β-talasemi

Heterozigot β-talasemi - hastalığın ebeveynlerden sadece birinden miras alınması sonucu. Bu talasemi çoğunlukla hafif klinik belirtilerle ortaya çıkar., şiddetli klinik semptomlarla daha az sıklıkla. Hastalığın muhtemelen asemptomatik seyri. Heterozigot talasemili hastaların şikayetleri artan yorgunluğa indirgenir, zayıflık, düşük performans, Özellikle durumlarda, hasta fiziksel emekle meşgul olduğunda. Hastayı muayene ederken hafif bir solgunluk bazen dikkat çeker., bazen ciltte ve sklerada hafif sarılık.

karakteristik heterozigot β-talasemi belirtisi dalağın hafif büyümesidir.

Heterozigot talasemide hematolojik parametreler önemli ölçüde değişebilir. Hemoglobin içeriği normal veya normale yakın. Sözde talasemi minimumu, 6.83-7.45 mmol / l'lik bir hemoglobin seviyesi ile ilerler. (110—120 g / l), çoğu zaman hemoglobinde 5.59-6.21 mmol / l'ye bir azalma vardır (90-100 gr / l) - talasemi minör. Çok nadiren, hemoglobin düzeyinde bir azalma olur. 4,34 mmol / L (70 g / l). anemi giyer, genellikle, hipokromik karakter. Renk indeksi 0,5-0,6'ya düşürülebilir, çoğu zaman 0.7-0.8'dir. Eritrosit hipokromisine ek olarak, aniso sıklıkla tespit edilir.- ve poikilocytosis, değişen derecelerde eritrositleri hedeflemenin yanı sıra. Bu özellik heterozigot talasemi için gerekli değildir., demir eksikliği anemisinde sıklıkla bulunduğu için, kurşun zehirlenmesi, ve bireylerde, plenektomi ile yapıldı.

Eritrositlerin bazofilik delinmesi talaseminin karakteristiğidir..

Retikülositlerin içeriği genellikle 2-5'e yükselir. %, kemik iliğinin kırmızı filizinde belirgin tahriş bulunur, 2-3 kat daha yüksek, belirli bir retikülosit düzeyine karşılık gelen. Azalmış olgun eritrokaryosit sayısı, hemoglobin içeren. Kemik iliğindeki demir granüllerinin içeriği artar veya daha az sıklıkla normaldir. Demir granüllü sideroblastlar, çekirdeği çevreleyen halka, nispeten nadir.

serum demir içeriği Heterozigot talasemili hastalarda, normal veya artmış. demir rezervleri, desferal testi kullanılarak belirlendi, ayrıca arttı.

Eritrositlerin ozmotik direncindeki bir artış, heterozigot β-talaseminin karakteristik bir özelliğidir.. Değil seyrek 100 % Talasemide hemoliz sadece damıtılmış suda meydana gelir.. Bazen yöntem, bir popülasyon çalışmasında tarama testi olarak düşük sodyum klorür konsantrasyonlarında ozmotik direnci belirlemek için kullanılır.. Ancak bu test spesifik değildir., diğer hipokromik anemi türlerinde pozitif olabilir. neredeyse 3/4 heterozigot β-talasemili hastalarda, dolaylı bilirubin seviyesinde bir artış bulunur.

Heterozigot β-talasemi tanısı, hemoglobin A fraksiyonunun içeriğindeki artış temelinde yapılır.₂ 4.2-8.9'a kadar % (toplam hemoglobin miktarından). Hemoglobin A'nın kantitatif tayini için₂ selüloz asetat üzerinde elektroforez yöntemi kullanılır. Hastaların yaklaşık yarısında, fetal hemoglobin içeriğinde 2.5-7'ye kadar bir artış bulunur. %.

Önemli bir tanı işareti, bir aile üyesinde benzer bir hastalığın varlığıdır..

α-Talasemi

Globinin α-zincirinin sentezi, β-zincirinin sentezinin aksine, iki çift tarafından kontrol edilir., büyük ihtimalle, eşit olmayan genler. Bu nedenle, birçok farklı α-talasemi varyantı mümkündür..

α zincirinin tamamen yok olması durumunda, dört allelin homozigot disfonksiyonu ile fetüste fetal hemoglobin olamaz, hidrosefali gelişimine yol açar (beyin damlası), ve sonra intrauterin fetal ölüme. Bir veya iki gen etkilenirse, anemi oluşur., çoğu zaman hafif. İki gene zarar veren α-talaseminin klinik belirtileri, muhtemelen, bağlıdır, hangi genler etkilenir.

Hastalığın klinik tablosu neredeyse tamamen heterozigot β-talasemi kliniğine karşılık gelir. Dalak büyümesi sıklıkla bulunur, daha az sıklıkla karaciğer. Hedef eritrositler ve bazofilik ponksiyonlu eritrositlerin varlığı ile orta derecede hipokromik anemi belirlenir., retikülosit seviyesinde hafif bir artış ve kemik iliğinin kırmızı çizgisinde keskin bir tahriş, minör hiperbilirubinemi, artan serum demiri ve eritrositlerin ozmotik direnci. Ailede kan akrabalarının varlığı karakteristiktir., aynı anemiden muzdarip. Ancak, β-talasemiden farklı olarak, α-talasemi ile fetal hemoglobin ve hemoglobin A miktarı artmaz₂ nedeniyle, onlar ne, Hemoglobin A'nın yanı sıra, bir α zinciri içerir. Bundan dolayı, β-talasemiden farklı olarak, α-talasemide fraksiyonlar arasındaki oran değişmez. Bu durumlarda α-talasemi varlığı varsayılabilir., hastalığın klinik tablosu β-talasemiye benzediğinde, ancak hemoglobin A'da artış yok₂ ve F. Bu vakalarda a-talasemi tanısı sadece globin zincirlerinin biyosentezinin in vitro çalışmasına dayanmalıdır..

Bazen yenidoğanlarda α-talasemi tanısı konulabilir.. Kanlarının çalışmasında, hemoglobin Bart elektroforetik olarak tespit edildi, α zincirinden yoksun ve dört γ zincirinden oluşan.

Gemoglobinopatiâ (H)

Hemoglobinopati H - α-talasemi varyantlarından biri. Nispeten hafif bir seyir ile karakterizedir, dalakta önemli genişleme, karaciğer, dolaylı bilirubin artışına bağlı hafif sarılık, değişen şiddette anemi, ancak çoğu zaman hemoglobin içeriği en az 4.34 olan - 5,59 mmol / L (70-90 gr / l).

İşaretli eritrosit hipokromisi, hedefleme, bazofilik ponksiyon. Diğer talasemi formlarında olduğu gibi, hemoglobinopati H ile, etkisiz eritropoez belirtileri bulunur - retikülosit seviyesinde hafif bir artış ile kemik iliğinin kırmızı filizinde keskin bir tahriş.

Özellik, Hemoglobinopati H'yi diğer talasemi formlarından ayırt etmek, tüm eritrositlerde çok sayıda küçük inklüzyon var, Cresyl parlak boya ile inkübasyondan sonra hücrelerde görülen.

Oksitleyici bir boyanın etkisi altında kararsız hemoglobin H'nin çökeltilmesinden kaynaklanırlar., dört β zincirinden oluşan. Bu hemoglobin hemolizat çözeltisinde de kararsızdır.. 55 ° C'de çökelir 1 hayır, ve aynı zamanda çevrede, izopropil alkol içeren.

pH'da elektroforez ile 8,6 hemoglobin H, normal hemoglobin A'nın önüne geçer.

pH'ta 6,5 hemoglobin H anoda doğru hareket eder, ve hemoglobin A - katoda.

βδ-Talasemi

Βδ-talasemi, her iki β- sentezinin bozulması ile karakterizedir., ve globin δ zincirleri.

Klinik olarak heterozigot β-talasemi, heterozigot β-talasemiden farklı değildir. Genellikle heterozigot β-talasemi ile hemoglobin A miktarında bir artış gözlenir.₂. Ancak hemoglobin A₂ bir δ zinciri içerir, ve, Sonuç olarak, β-talasemi δ-talasemi ile birleştirildiğinde, β-talaseminin en karakteristik laboratuvar belirtisi yoktur - hemoglobin A içeriğinde bir artış₂.

Genellikle, normal veya düşük miktarda hemoglobin A ile hemoglobin F'de bir artış tespit edilir.₂ (sözde HbF talasemi).

Homozigot β-talasemi için, δ-talasemi ile ilişkili, bir çocuktaki hemen hemen tüm hemoglobinler hemoglobin F'dir.. hemoglobin A içeriği₂ aynı zamanda azaltılmış, ya da tamamen yok. Daha hafif bir homozigot talasemi seyri olduğuna dair kanıtlar vardır. 100 % fetal hemoglobin içeriği. Hastalık talasemi intermedia gibi ilerler.

Homozigot β-talasemi teşhisi zor değil. Fetal hemoglobin içeriğinde bir artış olmadığında daha zordur.. Bu durumlarda tanı ancak globin zincirlerinin biyosentezini inceleyerek yapılabilir..

Fetal hemoglobinin kalıtsal kalıcılığı

Bu terim heterojen bir devletler grubu anlamına gelir., belirgin klinik ve hematolojik bozukluklar olmadan fetal hemoglobin sentezinde önemli bir artış ile karakterize edilir. Bu koşullar ilk olarak 1955 g.

Bu hastalığın çoğu homozigot taşıyıcısının hemoglobin seviyelerinde hafif bir düşüş 6.52'ye düşer. 6,83 mmol / L (105—110 g / l), bazen normal bir eritrosit seviyesi ve renk indeksinde hafif bir azalma ile normal içeriği. Bazı hastalarda dalağı palpe etmek mümkündür.. Retikülosit sayısı normal sınırlar içinde, bilirubin seviyesi artmaz.

Heterozigot taşıma ile klinik belirtiler yoktur.. Fetal hemoglobin düzeyi önemli bir artış ile karakterize. Homozigot taşıma ile fetal hemoglobin içeriği olabilir 100 %, heterozigotlu - -25. Talasemiden farklı olarak, fetal hemoglobinin kalıtsal kalıcılığı ile, tüm eritrositlerdeki içeriği aynıdır.

Fetal hemoglobinin kalıtsal kalıcılığının ana özelliği, α-zincirinin sentezi ile bu zincir arasında bir dengesizliğin olmamasıdır., hangi iletişim kurması gerektiğini. Bu hastalıkta γ zincirinin sentezinin önemli olması nedeniyle, doğumdan sonra serbest α zincirleri yoktur, Talasemide eritrokaryositlerin canlılığını toplayan ve bozan. Etkisiz eritropoez kanıtı yok, neredeyse hiç anemi yok. Minör klinik belirtiler nedeniyle bu talaseminin tedavisi gerekli değildir..