Tadalafil

Ne zaman ATH:
G04BE08

CGMP spesifik fosfodiesteraz tip seçici önleyicisi 5 (PDE5).

Kristal halinde bir katı. Su içinde pratik olarak çözülmez, etanol içinde çok az çözünür. Moleküler Ağırlık 389,41.

Farmakolojik etki.
Erektil fonksiyon geliştirin.

Uygulama.

Aşırı duyarlılık; Herhangi bir organik nitrat eş zamanlı alımı (cm. "Farmakoloji", kan basıncı üzerindeki etki nitratlarla alındıklarında); alfa-bloker birlikte tedavi (Dışında 0,4 mg tamsulosin 1 günde bir kez) (cm. "Etkileşim").

Tadalafil kadınlarda kullanım için endike değildir, çocuklar (Tadalafil yaşın altındaki hastalarda değerlendirilmiştir değildi 18 yıl), Yenidoğan.

– kararsız angina veya angina, cinsel ilişki sırasında meydana gelen;

– kalp yetmezliği (Sınıf II ve yüksek NYHA sınıflaması), Geçmişte gelişti 6 Aylar;

– Kontrolsüz kardiyak aritmi, hipotansiyon (DAN<90/50 mm Hg. Sanat.) veya kontrolsüz hipertansiyon;

Tanısı kalıtsal dejeneratif retina hastalıkları, dahil retinitis pigmentosa.

Priapizm A yatkınlık (drepanocytemia, mnozhestvennaya miyelom, lösemi), penisin anatomik deformitesi (Angulasyon, kavyernoznyi fibrozis, Peyronie hastalığı).

Dünya tadalafil devraldı etrafında klinik çalışmalarda döneminde 5700 Erkeklerin 19-87 yaş arası (ortalama yaş 59 yıl), yukarıdaki 1000 Hastalar - için 1 yıl ve daha fazla, yukarıdaki 1300 Hastalar - 6 ay ya da daha fazla. Plasebo-kontrollü klinik çalışmalarda Aşama 3 hastaların oranı, kabul 10 veya 20 tadalafil mg ve yan etkiler nedeniyle tedaviyi yarıda, yapılmış 3,1% nazaran 1,4% Plasebo.

Aşağıdaki tablo, yan etkiler göstermektedir, hastalarda gözlendi, Tavsiye dozlarda tedavi tadalafil (10 veya 20 mg), sırasında 8 Aşama büyük plasebo kontrollü klinik çalışmalarda 3, Diyabetli hastalarda bir çalışma da dahil olmak üzere (Belirtilen yan etkiler, en azından işaretlenmiş 2% hasta ve plasebo grubundaki aşan görülme sıklığı).

Yan etkiler, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda gözlenen

Sırt ağrısı veya miyalji bir sıklıkta gözlendi, Tablo l'de gösterilen. Klinik çalışmalarda, Cialis sırt ağrısı veya miyalji olarak, genellikle, 12-24 saat sonra tecelli ve genellikle içinde düzelir 48 hayır. Sırt ağrısı / miyalji, tadalafil alarak ilişkili, Alt lomber bilateral yaygın ağrı olarak karakterize, gluteal, Sırtüstü pozisyonda femoral veya torakolyumbarny kas rahatsızlık ve şiddetlenmesi. Tipik olarak, ağrı hafif ya da orta şiddeti ve tıbbi tedavi olmadan düzenlenen, Şiddetli sırt ağrısı nadirdir (<5% Tüm mesajlar). Gerekli tedavi genellikle etkili ise parasetamol veya NSAID kanıtladı, Bununla birlikte, bir kaç durumda bu kullanılmış kodein. Genellikle, yaklaşık 0,5% Tüm hastalar, prinimavshih tadalafil, Çünkü sırt ağrısı / miyalji tedavisi durduruldu. Tanı Çalışması, enflamasyon da dahil olmak üzere bir değerlendirme, kas yaralanması veya böbrek hasarı, anlamlı tıbbi verilerin bulundu, altta yatan patoloji.

Renk görme tadalafil değişim mesajları herhangi bir dozu ile tüm çalışmalar için nadir (<0,1% hastalar).

Buna ek olarak, etkileri kaydedilmiştir, Daha az siteye (<2%), Kontrollü klinik çalışmalarda daha. tadalafil ile bu etkilerin ilişki yüklü değil.

Bir Tüm vücut: asteni, yüzün şişmesi, yorgunluk, ağrı.

Kardiyovasküler sistem: anjin, göğüs ağrısı, gipotenziya, hipertansiyon, miyokardiyal enfarktüs, ortostatik hipotansiyon, kalp atışı, senkop, taşikardi.

Sindirim sistemi kaynaktan: Fonksiyonel karaciğer örneklerinde değişiklik, ishal, kuru ağız, dysphagia, özofajit, hastroэzofahealnыy reflü, gastrit, y-glutamil düzeyini artırmak, gevşek tabureler, mide bulantısı, Midenin üst kısmındaki ağrı, kusma.

Kas-iskelet sistemi kısmında: arthralgia, baş belâsı.

Sinir sisteminden: baş dönmesi, gipesteziya, uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, baş dönmesi.

Solunum sistemi itibaren: solunum güçlüğü, burun kanama, farenjit.

Görüş parçası için: bulanık görme, renk görme değişiklikleri, konjonktivit (konjonktiva hiperemisi dahil), boğaz gözler, artan lakrimasyon, göz kapaklarının şişmesi.

Genitoüriner sistem ile: artan ereksiyon, spontan ereksiyon.

Tadalafil CYP3A4 tarafından esas olarak metabolize edilir. PM, CYP3A4'ü inhibe eden, tadalafil etkisini artırabilir (cm. "Doz ve uygulama").

Ketokonazol (400 mg günlük) - CYP3A4 seçici ve güçlü bir inhibitörü - tadalafilin EAA artışı (20 mg doz) üzerinde 312% ve C_maksimum üzerinde 22% aynı dozda sadece tadalafil alımı ile karşılaştırıldığında. Ketokonazol (200 mg günlük) artan tadalafil EAA (10 mg doz) üzerinde 107% ve C_maksimum üzerinde 15% aynı dozda sadece tadalafil alımı ile karşılaştırıldığında.

HIV proteaz inhibitörü, - ritonavir (200 mg günde iki kez), CYP3A4 inhibitörüdür, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2D6, artan tadalafil EAA (20 mg doz) üzerinde 124% C etkilemeden_maksimum. Belirli etkileşimler çalışılmış olmasına rağmen, Biz varsayabiliriz, Diğer HIV proteaz inhibitörleri, tadalafil aktivitesini artırabilir (cm. "Doz ve uygulama").

Bu sonuçlara dayanarak, hastalar, CYP3A4 güçlü inhibitörleri ile birlikte tadalafil alarak, Tadalafil dozunun aşmayın 10 mg ve daha sık tadalafil almak, göre 1 sırasında kere 72 hayır.

Sitokrom P450 önleyicileri Diğer. Belirli etkileşimler çalışılmış olmasına rağmen, Bu kabul, CYP3A4 inhibitörleri, eritromisin gibi, itrakonazol, Greyfurt suyu tadalafil artırabilir.

Rifampisin (600 mg günlük), bir CYP3A4 indükleyicisi olmak, Azaltılmış tadalafil EAA (10 mg doz) üzerinde 88% ve C_maksimum üzerinde 46% aynı dozda sadece tadalafil alımı ile karşılaştırıldığında. Belirli etkileşimler çalışılmış olmasına rağmen, Bu kabul, CYP3A4 diğer indükleyicileri, Karbamazepin gibi, fenitoin, fenobarbital tadalafil maruziyeti azaltabilir. Doz ayarlaması gereklidir.

N₂-antihistaminikler. Nizatidin alarak tadalafil farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi varken mide pH'ı artırılması.

Antasitler. antiasit eşzamanlı kullanımı (magnezyum hidroksit / alüminyum hidroksit) ve tadalafil EAA değiştirmeden tadalafil emilim oranını azaltmak.

Beklediğim değil, O tadalafil açıklık PM klinik olarak anlamlı inhibe veya indüksiyon neden olur, sitokrom P450 tarafından metabolize farklı izoformları. Çalışmalar göstermiştir, Bu tadalafil inhibe veya sitokrom P450 izoformlarını yol açmaz: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 CYP2E1'in и.

CYP1A2 substratı. Tadalafil teofilin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur. Tüm tadalafil alan hastalar, alıcı teofilin, küçük bir artış oldu (3 u. / dak) kalp hızı artışı, teofilin neden.

Substrat CYP3A4. Tadalafil midazolam ve lovastatin AUC üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Substrat CYP2C9. Klinik olarak anlamlı Tadalafil AUC S-warfarin / R-warfarin etkilemez, Bu PT varfarinin eylemi etkilemedi.

Alkol ve PDE5 inhibitörleri,, tadalafil olarak dahil, zayıf sistemik vazodilatatörlerdir, birleştirildiğinde, her bir bileşiğin hipotansif etkisi arttırabilir. Tadalafil ile birlikte önemli alkol ortostatik belirti ve bulgular olasılığını artırabilir, artan kalp atışı, kan basıncında düşme, baş dönmesi ve baş ağrısı.

PDE5 önleyiciler, tadalafil olarak dahil, zayıf sistemik vazodilatatörlerdir.

Doksazozin. Eğer sağlıklı gönüllü aldığınızda 20 alfa ile tadalafil mg₁-adrenoblokatorom doksazosin (8 mg günlük) doksazosinin hipotansif etkisi önemli bir artış bulundu.

Olmad. Tek bir doz halinde klinik farmakoloji issledovaniiu Sağlıklı gönüllülerde 20 tadalafil ve günlük alımının mg 0,4 mg tamsulosin - selektif alfa_1Bir-bloker - kan basıncında anlamlı azalma saptandı değil. Doksazosinin hipotansif etkisinin önemli bir artış dayanarak (alfa₁-adrenoblokator) ve anlamlı bir etkisi olduğunda günlük alınması 0,4 mg tamsulosin (alfa_1Bir-adrenoblokator), hastalarda tadalafil kullanımı, Herhangi bir alfa-bloker alan (hariç 0,4 mg tamsulosin 1 günde bir kez), kontrendike (cm. "Contra").

Amlodipin. Bir çalışma amlodipinin etkileşimini değerlendirmek amacıyla yapıldı (5 mg günlük) ve 10 mg tadalafil. Tadalafil amlodipinin kan seviyeleri üzerinde bir etkisi yoktur, tadalafil plazma seviyeleri üzerinde amlodipin etkisi belirtilmemiştir. aldıktan sonra "yalan" in SKB / DKB ortalama azalma 10 Hastalar tarafından tadalafil mg, prinimayushtimi amlodifin, yapılmış 3/2 mm Hg. Makale. vs plasebo. Benzer bir çalışmada tadalafil bir doz kullanılarak 20 mg klinik olarak anlamlı etkisi gözlenmemiştir.

Metoprolol. Çalışma metoprolol sürekli salınım etkileşimini değerlendirmek için (itibaren 25 için 200 mg günlük) ve 10 mg tadalafil gösterdi, Bu aldıktan sonra "yalan" in SKB / DKB ortalama düşüş 10 Hastalar tarafından tadalafil mg, alıcı metoprolol, yapılmış 5/3 mm Hg. Makale. vs plasebo.

Bendrofluazid. Bir çalışma etkileşimi değerlendirmek amacıyla yapılmıştır bendrofluazida (2,5 mg günlük) ve 10 mg tadalafil. aldıktan sonra "yalan" in SKB / DKB ortalama azalma 10 Hastalar tarafından tadalafil mg, bendrofluazid ev sahipliği, yapılmış 6/4 mm Hg. Makale. vs plasebo.

Enalapril. Enalapril etkileşimi İncelenmesi (itibaren 10 için 20 mg günlük) ve 10 mg tadalafil gösterdi, Bu aldıktan sonra "yalan" in SKB / DKB ortalama düşüş 10 Hastalar tarafından tadalafil mg, alıcı enalapril, yapılmış 4/1 mm Hg. Makale. vs plasebo.

Anjiyotensin II reseptör blokerleri (ve diğer anti-hipertansif ilaç). Bir çalışma anjiotensin II reseptör blokerlerinin etkileşimini değerlendirmek amacıyla yapılmıştır ve 20 mg tadalafil. Bu çalışmada, hastanın tek bileşenli veya kombine PM şeklinde anjiyotensin II reseptör antagonistleri grubundan bir preparasyon ile muamele edildi, ya da karmaşık bir antihipertansif tedavide. Ayaktan BP ölçümü SKB / DKB bir fark ortaya, olduğunu 8/4 mm Hg. Sanat., tadalafil ve plasebo arasında.

Asetilsalisilik asit. Tadalafil kanama zamanı artış potansiyalize etmemiştir, asetilsalisilik asit nedeniyle.

Aşırı doz.

Belirtileri: kadar tek doz, sağlıklı gönüllülerin randevu 500 mg ve birden fazla dozlarda sertleşme bozukluğu olan hastaların 1000 mg istenmeyen etkiler aynıydı, düşük doz olarak.

Tedavi: standart destekleyici tedavi. Hemodiyaliz tadalafil ortadan kaldırılmasına küçük bir katkı yapıyor.

Içeride, ne olursa olsun yemek, Başlangıç ​​dozu - 20 mg. Hastalar sırasında bir girişim cinsel ilişkiye taşıyabilir 36 uygulamadan sonra, H ilaca uygun yanıt süresini belirlemek için. Maksimum kabul sıklığı tavsiye - 1 günde bir kez.

Yaşlı erkeklerde ise (65 ve yaşlı) Doz ayarlaması gereklidir.

Böbrek yetmezliği. Bozulmuş böbrek fonksiyonu küçük değişiklikler dozaj rejimi olan hastalar gerekli değildir.

Orta derecede böbrek yetmezliğinde (Cı kreatinin 31-50 ml / dakika) İlk önerilen doz - daha fazla 5 günde mg, maksimum doz - daha fazla 10 mg her 48 hayır. Fazla - hemodiyaliz önerilen maksimum dozun üzerinde ciddi böbrek yetmezliği hastalarında 5 günde mg (cm. "Farmakoloji", Azaltılmış böbrek fonksiyonu).

Anormal karaciğer fonksiyon. Hafif karaciğer yetmezliği maksimum doz şiddetini orta zaman - 10 mg 1 günde bir kez. Şiddetli karaciğer yetmezliği ilacı kullanmanız tavsiye edilmez, kontrollü klinik çalışmalarda hiçbir veri güvenliği ile ilgili olmadığından (cm. "Farmakoloji", Azaltılmış karaciğer fonksiyon).

Soputstvuyushtaya tedavisi: hastalar, güçlü CYP3A4 inhibitörü alan (ketokonazol gibi, ritonavir ve benzeri yer alır.) Önerilen maksimum doz - 10 mg fazla, göre 1 bir kez her 72 hayır (cm. "Farmakoloji", Farmakokinetik).

Nitrat ya da herhangi bir alfa-bloker ile eşzamanlı tedavi (Dışında 0,4 mg tamsulosin 1 günde bir kez) kontrendike (cm. "Contra", "Etkileşim").

Erektil disfonksiyon teşhis etmek için çekmeden önce, olası nedenleri ve yeterli tedavi seçimini belirleyen toplamak ve hastanın tıbbi geçmişi değerlendirmek için gerekli olan.

Takdir edileceği gibi,, Cinsel aktivite, kardiyovasküler hastalıkları olan hastalar için potansiyel bir risk olduğunu. Erektil disfonksiyon Bu nedenle, tedavi, KDV. tadalafil kullanan, kalp-damar hastalığı olan erkeklerde yapılmamalıdır, burada cinsel ilişki tavsiye edilmez.

Bu dikkate almak gerekir, sol ventrikül bu tıkanıklığı (stenoz ve idiyopatik hipertrofik stenoz subaortalnыy aortalnыy, örneğin) Hastalar vazodilatör etkisine yanıt verebilir, PDE5 inhibitörleri de dahil olmak üzere.

Kardiyovasküler hastalığı olan hastaların bazı gruplar klinik araştırmaya etkinliğini ve Cialis güvenliğini ve dolayısıyla bu hastalarda kullanımı daha fazla bilgi kadar tavsiye edilmez dahil edilmedi (cm. "Kullanımıyla ilgili kısıtlamalar").

Ereksiyon oluşması nadir raporlar vardır, Daha fazla devam 4 hayır, ve priapizm (ağrılı ereksiyon, Daha fazla kalıcı 6 hayır) Bileşiklerin bu sınıfı kullanıldığında. Priapizm tedavisinde gecikmeler penis dokularında kalıcı hasara yol açabilir. Ne zaman, Ereksiyon fazla sürerse 4 hayır, Hasta derhal tıbbi yardım almalısınız.

Cialis randevu aşağıdakilere dikkat etmek gerekir önce:

Böbrek yetmezliği (cm. "Doz ve uygulama"). Orta böbrek yetmezliği olan hastalarda tadalafil çerçevede (Cı kreatinin 31-50 ml / dakika) Hafif böbrek yetmezliği olan hastalara kıyasla daha sık sırt ağrısı (Cı kreatinin 51-80 ml / dakika) veya sağlıklı gönüllüler ile.

Klinik ve farmakolojik çalışmalar (N = 28) tadalafil bir dozda 10 orta böbrek yetmezliği olan hastalarda mg (Cı kreatinin 31-50 ml / dakika) Hafif böbrek yetmezliği olan hastalara kıyasla daha sık sırt ağrısı (Cı kreatinin 51-80 ml / dakika) veya sağlıklı gönüllüler ile. Bir dozda 5 mg sıklığı ve sırt ağrısı şiddeti genel popülasyonda olanlardan anlamlı olarak farklı değildi. Hemodiyaliz hastalar, kabul 10 veya 20 mg tadalafil, sırt ağrısı vakaları rapor edilmemiştir.

Anormal karaciğer fonksiyon ve soputstvuyushtaya tedavisi sitokrom P450, CYP3A4 güçlü inhibitörleridir (cm. "Doz ve uygulama").

Diğer PDE5 inhibitörleri ile olduğu gibi, Tadalafil zayıf sistemin vazodilatör özellikleri vardır, kan basıncında, kısa vadeli bir azalmaya yol açabilir (cm. "Farmakoloji", kan basıncı üzerindeki etki).

Emniyet ve tadalafil etkinliği erektil disfonksiyon tedavisinde diğer ilaçlarla birlikte alındığında, Ben çalışılmamıştır, eş zamanlı olarak tavsiye edilmez.

Tadalafilin kanama veya aktif peptik ülser artan bir eğilim olan hastalarda kullanılmadıysa. Tadalafil sağlıklı gönüllülerde kanama süresini uzatır olmamasına rağmen, kanama, veya aktif peptik ülser artan bir eğilimi olan hastalarda kullanıldığında risk / yarar oranını değerlendirmek için gerekli olan.

Yaşlı hastalarda kullan. Klinik çalışmalarda, tadalafil hakkında 25% erkeklerin yaş üstü idi 65 yıl. Genel olarak, yaşlı ve genç hastalar arasında etkinlik farkı ve güvenliği yoktu. Ancak, bazı eski erkek ilaçlara büyük hassasiyet gözlendi (cm. "Farmakoloji", Ilerlemiş yaş).