Solifenasin

Ne zaman ATH:
G04BD08

M-holinoretseptorov antagonisti. Solifenacin süksinat kristalleri mi soluk sarımsı beyaza beyaz kristal toz. Kolayca suda çözünür oda sıcaklığı, buzul Asetik asit, dimetil sülfoksit ve metanol.

Farmakolojik etki.
Holinoliticheskoe, antispazmodik.

Uygulama.

acil tedavi (ymperatyvnoho) Inkontinans, sık idrara çıkma ve acil (kesin) aşırı aktif mesane sendromu olan hastalarda idrara çıkma dürtüsü.

Aşırı duyarlılık, akut ve kronik idrar retansiyonu, ağır gastrointestinal hastalıklar (Toksik megakolon dahil), myastenia gravis, zakrыtougolynaya glokom, Şiddetli karaciğer yetmezliği, CYP3A4 inhibitörleri ile tedavi edilirken şiddetli böbrek yetmezliği veya orta derecede karaciğer yetmezliği (örneğin ketokonazol), hemodiyaliz.

Klinik olarak anlamlı mesane çıkış obstrüksiyonu, akut üriner retansiyon riski lider; Sindirim kanalının obstrüktif hastalıkları, gastrointestinal motilitede azalma riski, şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <30 ml / dakika) ve hafif karaciğer yetmezliği (Bu hastalarda geçmemelidir doz 5 mg), güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı (örneğin ketokonazol), Mide fıtığı, gastroözofageal reflü ve eşlik eden ilaçlar (örneğin bifosfonatlar), Bu neden veya özofajit semptomlarının gelişmesini artırabilir, otonom nöropati, çocukluk (Çocuklarda güvenliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır). Galaktoz tolerans Nadir kalıtımsal hastalığı olan hastalar, Lapps laktaz eksikliği (Saamov), glikoz-galaktoz malabsorpsiyon ilacı almamalıdır.

Deneysel çalışmalar, hayvanlar üzerinde yürütülen (fareler, Sıçanlar, Tavşanlar), gösterilen, solifenasinin farelerde plasenta bariyerini geçtiği. Farelere uygulandığında, dozlarda solifenasin 30 mg / kg / gün (1,2 MRDCH'de maruz kalma) embriyotoksisite ve teratojenik etkiler gözlenmedi. Hamile farelere verilen dozlar 100 mg / kg / gün ve üzeri (içinde 3,6 MRDCH'deki maruziyetten kat daha yüksek) organların intrauterin gelişimi sırasında ve emzirme döneminde fetal vücut ağırlığında bir azalmaya yol açtı, azalmış doğum sonrası hayatta kalma, geri kalmış fiziksel gelişim (KDV. gözleri açmak); dozlama 250 mg / kg / gün ve üzeri (içinde 7,9 MRDCH'deki maruziyetten kat daha yüksek) yarık damak insidansının artmasına neden oldu. Sıçanlarda solifenasinin embriyotoksisitesine dair hiçbir kanıt bulunmamıştır. 50 /mg / kg / gün (<1 MRDCH'de maruz kalma) ve tavşanlarda maksimum dozlarda 50 /mg / kg / gün (1,8 MRDCH'deki maruziyetten kat daha yüksek).

Hamilelik sırasında dikkatli kullanılmalıdır (yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapılmamıştır).

Kategori eylemleri FDA neden - C. (Hayvanlarda üreme çalışma fetus üzerinde olumsuz etkileri ortaya çıkarmıştır, ve gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar düzenledi değil, Ancak, potansiyel yararları, Hamile uyuşturucu ile ilişkili, kullanımını haklı olabilir, olası risk rağmen.)

Emzirme döneminde önerilmez (farelerin sütüne girer, İnsanlarda anne sütü penetrasyonu veriler bulunmadığına).

Yan Etkiler Büyük Olasılıkla, solifenasinin antikolinerjik etkisi ile ilişkili - ağız kuruluğu, kabızlık, bulanık görme (ccomodation), idrar retansiyonu, kuru gözler. Olumsuz etkiler genellikle hafif veya orta, sıklıkları doza bağlıdır. Dört adet 12 haftalık çift kör klinik çalışmada, 3 hastalarda ciddi bağırsak yan etkileri vakaları, İlaç dozu alan 10 mg: bağırsak tıkanması, bağırsak tıkanıklığı (bağırsak tıkanıklığı), coprostasia. Çift kör çalışmalarda ciddi advers olayların kümülatif insidansı 2%. Bir hastada arka plana karşı anjiyonörotik ödem kaydedildi 5 mg. hastalarda yan etkilerin insidansı ve şiddeti benzerdi., terapi almak 12 Güneş, ve hastaların, daha önce tedavi 12 Aylar. Solifenasinin kesilmesinin en yaygın nedeni ağız kuruluğuydu. (1,5%).

Tablo yan etkileri listeler, meydana gelmelerinin nedeni ne olursa olsun, hastalarda randomize, plasebo kontrollü klinik araştırmalara dahil edilmiştir., günlük solifenasin dozu 5 veya 10 için mg 12 Güneş (efektler, ≥%1'lik bir sıklığa sahip olan ve plasebo sıklığını aşan).

Yan etkiler, solifenasin klinik denemelerinde gözlemlendi

Pazarlama sonrası çalışmalarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir, solifenasin almakla ilişkili:

Genel: hipersensitivite reaksiyonları, dahil anjiyoödem, isilik, kaşıntı, kurdeşen.

Antikolinerjik özelliklere sahip ilaçların eş zamanlı tedavisi ile terapötik etkiyi ve yan etkileri artırmak mümkündür. (solifenasin almayı bıraktıktan sonra ara vermelisiniz 1 başka bir antikolinerjik ilaçla tedaviye başlamadan haftalar önce). Kolinerjik reseptör agonistleri alırken terapötik etki azaltılabilir.. Solifenasin ilaçların etkisini azaltabilir, mide-barsak sisteminin hareketini uyarıcı, örneğin metoklopramid ve sisaprid. Araştırma laboratuvar ortamında gösterilen, terapötik konsantrasyonlarda solifenasinin insan karaciğer izoenzimlerini CYP1A1 / 2 inhibe etmediği, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3А4. Bir dozda ketokonazol ile eşzamanlı kullanımda 200 mg / gün (CYP3A4'ü ингибитор) solifenasinin AUC'sinde bir artış vardı. 2 kere, doz 400 mg / gün - içinde 3 kere; maksimum solifenasin dozu geçmemelidir 5 mg, Hasta aynı zamanda diğer CYP3A4 inhibitörlerinin ketokonazol veya terapötik doz alırsa (ritonavir gibi, Nelfınavir, itrakonazol). Solifenasin ve CYP3A4 inhibitörü birlikte uygulanması şiddetli böbrek yetmezliği ya da orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Solifenasin CYP3A4 tarafından metabolize edildiğinden, farmakokinetik etkileşim daha yüksek afinite ile diğer CYP3A4 substratları ile mümkündür (verapamil, diltiazem) ve CYP3A4 indükleyicileri ile (Rifampicin, fenitoin, Karbamazepin). Solifenasin hiçbir farmakokinetik etkileşim ve kombine oral kontraseptif vardı (etinil östradiol / levonorgestrel). Eş zamanlı solifenasin uygulaması, R-varfarin veya S-varfarin farmakokinetiğinde veya bunların PT üzerindeki etkisinde değişikliklere neden olmamıştır.. Solifenasin Eşzamanlı tedavi digoksin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Aşırı doz.

Belirtileri (gönüllüler tarafından bir dozda solifenasin alırken 100 mg doz): baş ağrısı, kuru ağız, baş dönmesi, uyuşukluk, bulanık görme. Akut doz aşımı vakası bildirilmiştir.

Tedavi: aktif karbon tayin etmelidir, mide yıkama, ancak kusturmaya. Gerekli harcama semptomatik tedavi ise: şiddetli merkezi antikolinerjik etkileri olan (halüsinasyonlar, hypererethism) - fizostigmin veya karbakol; konvülsiyonlar veya şiddetli ajitasyon ile - benzodiazepinler; solunum yetmezliği ile - mekanik ventilasyon; taşikardi ile - beta blokerler; akut idrar retansiyonu ile - mesane kateterizasyonu; midriyazis ile - gözlere pilokarpin damlatma ve / veya hastayı karanlık bir odaya yerleştirme.

Diğer antikolinerjik ilaçlar aşırı doz gibi, özel ilgi QT uzaması kurulan riski olan hastalara verilmelidir (yani. Hipokalemi ise, bradikardi uyuşturucu alırken, neden olan QT uzaması) ve kardiyovasküler sistemi hastalıkları olan hastaların (miyokardiyal iskemi, Aritmi, konjestif kalp yetmezliği).

Içeride (Bol sıvı içmek, ne olursa olsun yemek) tarafından 5 mg 1 Zaman / gün. Gerekirse, doz yükseltilebilir 10 mg 1 Zaman / gün.

Tedaviye başlamadan önce üriner disfonksiyonun diğer nedenleri ekarte edilmelidir.. İdrar yolu enfeksiyonu tespit edilirse uygun antibiyotik tedavisine başlanmalıdır..

Solifenasin, diğer antikolinerjik ilaçlar gibi, Bu bulanık görmeye neden olabilir, ayrıca uyuşukluk ve yorgunluk hissi, bu nedenle araç ve makine kullanırken dikkatli olunmalıdır..