Rosuvastatin

Ne zaman ATH:
C10AA07

Farmakolojik etki

Statin lipid düşürücü ajanlar, HMG-CoA redüktaz. Rekabetçi husumet statina prensibi ile molekül bağlar Koenzim a reseptör parçası, Enzim bağlı olduğu yerde. Statin molekülünün bir başka bölümü Mevalonat gidroksimetilglutarata dönüştürme işlemini engeller, Kolesterol moleküllerin sentezinde ara madde. HMG-CoA redüktaz inhibisyonu, birbirini takip eden bir dizi tepkime yol açar, indirgenmiş hücre içi kolesterol ile sonuçlanan ve LDL alıcılarının aktivitesinin bir telafi edici bir artış alır ve bunun sonucu olarak, kolesterolün katabolizmasını hızlandırmak (Xc) LDL.

Lipid düşürücü statinlerin, LDL-C, toplam kolesterol bir azalma ile ilişkilidir. LDL kolesterolü doza bağlıdır ve doğrusal değildir, ve üstel doğa.

Statinler lipoprotein lipaz ve hepatik aktivitesini etkilemez, serbest yağ asitlerinin sentezi ve katabolizması ile ilgili önemli bir etkisi, böylece ikinci Tg seviyesine dolaylı LDL-C azaltılması üzerindeki önemli etkiler yoluyla etkileri. Statinlerin tedavisinde trigliserid orta derecede azaltılması, görünüşe göre, sentezleme remnantnyh ile ilişkili (apo E) hepatositlerin yüzeyinde reseptörleri, IppP katabolizmasında yer, Bir bileşim olup, yaklaşık 30% TG.

Lipit düşürücü etkiye ilaveten, Statinler endotel disfonksiyonu olumlu etkiye sahip (Erken ateroskleroz preklinik işaretler), vasküler duvarda, aterom durumu, Kan reolojik özelliklerini geliştirmek, antioksidan var, antiproliferatif özellikleri.

Tedavi edici etkiye içinde ortaya çıkmaktadır 1 Güneş. Terapi ve aracılığıyla başladıktan sonra 2 hafta tedavi 90% maksimum olası etki, hangi genellikle elde edilir 4 hafta ve bundan sonra sabit kalan.

Farmakokinetik

Oral uygulama, C sonra_maksimum rosuvastatin plazma seviyeleri yaklaşık elde 5 hayır. Biyoyararlanım – yaklaşık 20%.

Rosuvastatin karaciğerde biriken. v_D – yaklaşık 134 l. Plazma proteinlerine bağlanma (Çoğunlukla albümine) yaklaşık olarak 90%.

Küçük ölçüde Biotransformiroetsa (yaklaşık 10%), izofermentov zitohroma p için bir non-göbek substrat₄₅₀. Temel izoenzim, rosuvastatin metabolizmasına katılan, Bir CYP2C9. CYP2C19 izoenzimleri, CYP3A4 ve CYP2D6 az metabolizmasında rol oynayan.

Rosuvastatin belirlenen temel metabolitler N-dismetil ve lakton metabolitleri. N-dismetil yaklaşık 50% daha az aktif, rosuvastatin daha, laktonovye metabolitleri farmakolojik etkin olmayan.

Yaklaşık 90% rosuvastatin dozu dışkı değişmeden atılır. Kalan kısmı idrarla atılır. Plazma T_1/2 – yaklaşık 19 hayır. T_1/2 artan dozlarda değişmez. Plazma klirensi ortalama değeri yaklaşık 50 l / (varyasyon katsayısı 21.7%).

Diğer HMG-CoA redukazy durumunda olduğu gibi, XC katılan hepatik yakalama rozuvastatin membran taşıyıcısı sürecinde, rosuvastatin hepatik ortadan kaldırılmasında önemli bir rol oynar.

Orantılı olarak rosuvastatin artar sistemik maruziyet doz.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CC<30 ml / dakika) kan plazma konsantrasyonları rosuvastatin 3 kat daha yüksek, ve N-dismetila yoğunlaşması 9 kat daha yüksek, Sağlıklı gönüllülerde daha. Hemodiyaliz hastalarında rosuvastatin plazma seviyelerinin konsantrasyonu yaklaşık olarak 50% yüksek, Sağlıklı gönüllülerde daha.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, hangi düzeyde olduğunu 8 ve 9 Childe-Pugh bir ölçekte T bir artış oldu_1/2 En azından buna 2 kere.

Tanıklık

Hiperkolesterolemi (тип Ha, dahil olmak üzere, ailevi hiperkolesterolemi heterozigot) hiperkolesterolemi veya karışık (TİP IIb) diyete yardımcı olarak, ne zaman diyet ve diğer non-farmakolojik tedaviler (örneğin, fiziksel egzersiz, kilo kaybı) yetersizdir.

Bir adjunct için diyet ve diğer holesterinsnižaûŝej terapi veya durumlarda olarak homozigoz ailesel hiperkolesterolemi, Böyle bir tedavi hastaya uygun olmadığı zaman.

Dozaj rejimi

Içeride mi. Önerilen başlangıç ​​dozu olduğunu 10 mg 1 Zaman / gün. Gerekirse, doz yükseltilebilir 20 mg sonra 4 haftanın. Dozu artırılması 40 MG sadece şiddetli hiperkolesterolemi ve kardiyovasküler komplikasyonları riski yüksek olan hastalarda mümkündür (Ailesel hiperkolesterolemi olan hastalarda özellikle) doz durumunda yetersiz etkinliği 20 mg ve konu için bir doktor gözetimi.

Yan etki

CNS: sık sık – baş ağrısı, baş dönmesi, astenik sendromu; Mayıs-anksiyete, depresyon, uykusuzluk, nevralji, parestezi.

Sindirim sisteminden:: sık sık – kabızlık, mide bulantısı, karın ağrısı; mümkün-tersinir geçici doz ile ilgili artışı karaciğer transaminaz, hazımsızlık (KDV. ishal, tantana, kusma), gastrit, gastroenterit.

solunum sistemi: sık sık farenjit; Mayıs-rinit, sinüzit, bronşiyal astım, bronşit, öksürük, solunum güçlüğü, zatürree.

Kardiyovasküler sistem: Mayıs-angina, yüksek kan basıncı, kalp atışı, vazodilatasyon.

Kas-iskelet sistemi kısmında: Özel - miyalji; mümkün artralji, artrit, Kas hipertonisite, sırt ağrısı, patolojik Perle limb tarafından (zarar vermeden); nadiren myopathy, raʙdomioliz (aynı anda bozulmuş böbrek, bir dozda ilaç alırken 40 mg).

Üriner sistemin itibaren: kanaltsevaya proteinüri (daha az 1% doz dolapları 10 ve 20 mg, 3% durumlarda doz için 40 mg); Mayıs-periferik ödem (eller, Ayak, ayak bilekleri, goleneй), Alt karın ağrısı, Üriner Sistem enfeksiyonu.

Alerjik reaksiyonlar: -olası deri döküntüsü, kaşıntı; nadiren şişme angioneuroticeski.

Laboratuvar parametreleri: KFK aktivite geçici doz bağımlı artış (KLF etkinliği artan ile birden fazla 5 karşılaştırıldığında VGN ile terapi geçici olarak askıya).

Diğer: kez asthenic Sendromu; belki – kaza sonucu yaralanma, anemi, göğüs ağrısı, diyabet, ekimoz, grip benzeri semptomlar, Periodontal apse.

Kontrendikasyonlar

Aktif faz karaciğer hastalığında (transaminaz karaciğer veya transaminaz herhangi bir artış kalıcı artış dahil olmak üzere daha fazla 3 KAH ile karşılaştırıldığında kat), İnsan böbrek tarafından eksprese (CC<30 ml / dakika), miyopati, eşzamanlı alımı siklosporin, gebelik, emzirme (emzirme), üreme çağındaki kadınlar, yeterli doğum kontrolü yöntemleri kullanarak değil, çocukluk ve ergenlik kadar 18 yıl (tk. etkinlik ve güvenliği kanıtlanmamıştır), hipersensitivite rozuvastatinu.

Gebelik ve laktasyon

Gebelik ve emzirme kontrendikedir.

Üreme çağındaki kadınlarda kullanmayın, Doğum kontrolü güvenilir yöntemleri kullanmayın.

Dikkat

Rabdomiyoliz için risk faktörleri varsa dikkatli olun (dahil böbrek yetmezliği, gipotireoz, kalıtsal kas hastalıkları kişisel veya aile öyküsü ve diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörü ya da fibrat kullanımına bağlı kas toksisitesi öyküsü), Kronik alkolizm, yaşın üzerindeki hastalarda 65 yıl, Tarihteki karaciğer hastalıkları, septisemi, hipotansiyon, Ne zaman geniş cerrahi müdahaleler iletken, Sakatlıklar, ciddi metabolik endokrin veya elektrolitnykh ihlal, Ne zaman kontrolsüz epilepsi, Asya kökenli insanlar var (Çince, Japon).

Tedavi kesilmelidir, CK düzeyleri önemli ölçüde artmıştır ise (daha fazla 5 FHG kıyasla kat) veya kas semptomları belirgin ve eğer günlük hayatta rahatsızlığa neden (bile CK seviyesi 5 ULN az kez).

Rosuvastatina doz uygulama 40 mg böbrek fonksiyonunun izlenmesi tavsiye edilir.

Çoğu durumda, proteinüri azalır veya terapi sırasında kaybolur ve akut veya mevcut böbrek hastalığının ilerlemesinin demektir.

Bu miyozit ve miyopati hastaların sıklığını artırdığı bildirilmiştir, Bir fibrik asit ile kombinasyon halinde HMG-CoA redüktaz inhibitörü, diğer inhibitörleri alan (dahil gemfibrozil), siklosporin, nikotinik asit, azol mantar önleyiciler, proteaz inhibitörleri, makrolid antibiyotikler. Bazı HMG-KoA redüktaz atanmasıyla ile kombine edildiğinde gemfibrozil miyopati riskini artırır. Böylece, rosuvastatina ve gemfibrosila atanması ile eşzamanlı tavsiye edilmez. Dikkatle risk ve potansiyel tartmak gerekir ne zaman faydaları rosuvastatina ve fibrate ya da niasin.

Bu tedavi öncesi ve sonrası karaciğer fonksiyon göstergelerinin tanımlanması tavsiye edilir 3 tedaviye başlandıktan sonra ay. Rosuvastatina uygulamanın durdurmak veya dozu azaltmak, eğer serumdaki transaminaz aktivitesi seviyesi 3 Zaman ULN.

Hiperkolesterolemi hipotiroidizm veya nefroticski Sendromu tedavisi nedeniyle hastalarda önemli hastalıklar tedavi rozuvastatinom başlamadan önce yapılmalıdır.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Potansiyel olarak tehlikeli faaliyetleri hesabı hastalar almalı, Terapi, baş dönmesi sırasında oluşabilecek.

İlaç Etkileşimleri

Rosuvastatina ve cyclosporin AUC rosuvastatina uygulama ortalama iken 7 kez değerinden yüksek, sağlıklı gönüllüler deneyimli, 1300'ler içinde siklosporin plazma konsantrasyonu.

Terapi rozuvastatinom veya artış hastalarda doz ile başlayan, k vitamini antagonistleri aynı anda alma (örneğin, warfarin), protrombin zamanı ve INR bir artışa yol açabilir, ve rosuvastatina veya daha düşük dozlarda kaldırılması INR azalmasına neden olabilir (Bu gibi durumlarda, bu INR izleme tavsiye edilir).

Rosuvastatina ve gemfibrosila kombine kullanımı bir artışa yol açar 2 Zaman C_maksimum Plazma ve AUC rosuvastatina.

Rosuvastatina ve antasitler eşzamanlı kullanımı, Alüminyum ve magnezyum hidroksit içeren, Plazma konsantrasyonu düşürmek için müşteri adayları yaklaşık rosuvastatina 50%. Bu etkiyi daha zayıf ifade edilir, Antasitler ile uygulanırsa 2 h yönetim rosuvastatina sonra (klinik önemi bilinmemektedir).

AUC rosuvastatina için rosuvastatina ve eritromisin eşzamanlı kullanımını azaltır 20% ve C_maksimum rosuvastatina üzerinde 30% (muhtemelen, bir sonucu olarak artan bağırsak hareketliliği, eritromisin alarak neden oldu).

AUC AUC etinil östradiol ve norgestrela üzerinde rosuvastatina ve oral kontraseptifler eşzamanlı kullanımı artar 26% ve 34% sırasıyla. Tür etkileşim rosuvastatina hormon replasman tedavisi aynı anda kullanılmasına ve yürütülmesi durumunda dışarıda bırakılamaz.

Gemfiʙrozil, Nikotinik asit diğer Fibratlar ve hypolipidemic doz (≥ 1 g/d) eş zamanlı kullanım ile diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile bağlantılı olabilir diye Myopathy riski arttı, Onlar myopathy neden olabilir ve tedavinin uygulandığında.

Rosuvastatina ve itrakonazol kombine kullanımı (CYP3A4'ü ингибитора) AUC rosuvastatina için artırır 28% (klinik olarak önemsiz).