Remini

Aktif madde: Galantamin
Ne zaman ATH: N06DA04
CCF: Beyin asetilkolinesteraz seçici inhibitörü. Alzheimer hastalığının tedavisi için ilaç
ICD-10 kodları (tanıklık): F00, G30
Ne zaman CSF: 02.13.01
Üretici: Janssen N.V.. (Belçika)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Uzun süreli etki kapsüller sert jelatin, Boyut №4, Beyaz sembol ile basılmış opak gövde ve kapak ile “G8”; kapsül içeriği – Beyaz ya da neredeyse beyaz granül.

Yardımcı maddeler: şeker küreleri (sükroz, mısır nişastası), gipromelloza 2910 5 mPa × s, Macrogol 400, etil selüloz 20 mPa × s, dietilftalat.

Kapsül kabuğunun Malzemeler: jelatin, Titanyum dioksit.

7 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.
300 PC. – plastik şişeler (1) – karton paketleri.

Uzun süreli etki kapsüller sert jelatin, Boyut №2, basılı bir sembol ile opak gövde ve kapak açık pembe renk ile “GL6”; kapsül içeriği – Beyaz ya da neredeyse beyaz granül.

Yardımcı maddeler: şeker küreleri (sükroz, mısır nişastası), gipromelloza 2910 5 mPa × s, Macrogol 400, etil selüloz 20 mPa × s, dietilftalat.

Kapsül kabuğunun Malzemeler: jelatin, Titanyum dioksit, demir oksit kırmızı.

7 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (8) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (12) – karton paketleri.
300 PC. – plastik şişeler (1) – karton paketleri.

Uzun süreli etki kapsüller sert jelatin, Boyut №1, basılı bir simge ile opak gövde ve kapak pembemsi-kahverengi bir renk ile “G24”; kapsül içeriği – Beyaz ya da neredeyse beyaz granül.

Yardımcı maddeler: şeker küreleri (sükroz, mısır nişastası), gipromelloza 2910 5 mPa × s, Macrogol 400, etil selüloz 20 mPa × s, dietilftalat.

Kapsül kabuğunun Malzemeler: jelatin, Titanyum dioksit, demir oksit kırmızı, demir oksit sarı.

7 PC. – kabarcıklar (2) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (8) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (12) – karton paketleri.
300 PC. – plastik şişeler (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

asetilkolinesteraz seçici, rekabetçi ve tersinir inhibitörü, Bir tertier alkaloid olan. Bu n kolinerjik reseptörlerin asetilkolinin etkisini artırır, görünüşe göre, bağlı reseptörün bir allosterik bir siteye bağlanma.

Nedeniyle kolinerjik sistemin artan aktivitesi ile Alzheimer tipi demans hastalarında bilişsel işlevi iyileştirebilir.

Farmakokinetik

Emme

Tek bir oral dozundan sonra 8 mg hızla mide-bağırsak sisteminden absorbe edilir. C_maksimum yoluyla elde 1.2 Saat ve 43 ± 13 ng / ml'dir, ortalama AUC – 427102 ng x saat / ml ±. mutlak biyoyararlılığı galantamin alımı 88.5%. gıda ile galantamin Kabul emilimini yavaşlatır (C_maksimum azaltılabilir 25%), ancak emilen ilaç miktarını etkilemez (EAA).

galantamin bir dozda çok uygulamadan sonra 12 mg 2 kez / gün, ortalama kurs sonunda konsantrasyonları ve Cı_maksimum Plazmadaki arasında değişmektedir 30 ng / ml 90 ng / ml.

Galantaminin Farmakokinetik doz aralığında doğrusal 4-16 mg 2 kez / gün.

aktif bir maddenin geciktirilmiş bırakılması ile Remin kapsül şeklinde biyoyararlanım Karşılaştırmalı bir çalışmada bir doz alırken 24 mg 1 saat / gün ve aktif maddenin derhal serbest bırakılması ile tabletler şeklinde alınması üzerine 12 mg 2 Zaman / gün AUC değerlerine bu formülasyonların biyo-eşdeğer gösterir 24 h kararlı durum plazma minimum bir konsantrasyon. C_maksimum, yoluyla elde 4.4 Bir doz kapsüllerin uygulanmasından sonra h 12 mg 1 Zaman / gün, hakkındaydı 24% daha az, dozda hap yutma sonucu daha 12 mg 2 kez / gün. Beslenme Reminil biyoyararlılığını etkilemez^® Bir denge durumuna aktif bir maddenin geciktirilmiş bırakılması ile kapsül şeklinde.

Dağıtım

galantamin bir dozda çok uygulamadan sonra 12 mg 2 kez / gün, ortalama kurs sonunda konsantrasyonları ve Cı_maksimum Plazmadaki arasında değişmektedir 30 ng / ml 90 ng / ml.

Denge (V)_D ortalamalar 175 l.

Düşük bağlayıcı galantamin plazma proteini – 17.70.8 ±%. Tam kan içinde galantamin, avantajlı elemanları şekillendirilir (52.7%) Plazmadaki (39%), kendi fraksiyonu ise, ile ilişkili plazma yalnızca 8.4%. galantamin kan konsantrasyon oranı / plazma eşittir 1.17.

Metabolizma

Başlıca metabolik yolları N-oksidasyonu, N-metil giderme, O-demetilasyon, glucuronisation ve эpimerizatsiya. CYP2D6 alt tabakaların aktif metabolizması olan kişiler, metabolizma en önemli yol O-demetilasyon olduğu. radyoaktif maddelerin miktarı,, İdrar ve dışkı ile görüntülenen, Hızlı ve yavaş metabolizma ile insanlar farklı değildi. In vitro çalışmalar göstermiştir, sitokrom P450 başlıca izozimlerle o, galantaminin metabolizmasında rol oynayan, CYP2D6 ve CYP3A4 vardır.

Hızlı ve yavaş metabolizmalı kişilerin plazma, radyoaktif maddenin kütle değişmeden galantamin ve glukuronit. hızlı metabolizma insanların plazması da Hakkında glukuronidi bulunursa- dezmetilgalantamina.

Tek bir galantamin dozu veya aktif metabolitlerinin bir sonra (norgalantamin, O-demetil-galantamin ve O-demetil-norgalantamin) Plazmadaki mevcut olmayan “Hızlı” ve “yavaş” birleşmemiş formda metabolize. Norgalantamin galantamin birden fazla uygulama sonrası hastaların plazmasında saptandı, ama miktar fazla değildir 10% galantamin seviyelerinin.

Kesinti

galantaminin eleme bieksponensiyel karakteridir. Nihai T_1/2 hakkında 7-8 hayır.

plazmadan ile ilgiliyse 300 ml / dakika.

Sırasında 7 tek bir oral uygulama sonrası gün 4 mg ³N-galantamin 90-97% Radyoaktivite idrar ile tahsis edilmiş ve 2.2-6.3% – Dışkı ile. Bir kez içinde 18-22% içinde idrarla değişmeden galantamin boşaltılan dozun 24 hayır, Renal klerens yaklaşık oldu 65 ml / dakika, Ne 20-25% plazma toplam temizleme.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Klinik çalışmalar göstermiştir, Alzheimer galantamin plazma konsantrasyonlarında hastalarda 30-40% yüksek, Genç, sağlıklı deneklere göre.

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda galantaminin Farmakokinetik parametreler (5-6 Child-Pugh üzerinde işaret) Sağlıklı bireylerde benzerdi. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (7-9 Child-Pugh üzerinde işaret) EAA ve T_1/2 galantamin yaklaşık artmıştır 30%.

galantaminin dağılımı böbrek fonksiyonunun değişen derecelerde genç hastalarda çalışılmıştır. galantaminin geri çekilmesi QC azalmasıyla. böbrek fonksiyonu orta şiddette olan hastalarda (CC 52-104 ml / dakika) kan plazmasındaki Galantamin konsantrasyonu arttırıldı 38%, Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda (CC 9-51 ml / dakika) – artarak 67% Aynı yaş ve vücut ağırlığının sağlıklı insanlarla karşılaştırıldığında (CC >121 ml / dakika). modelleri çeşitli kullanan bir popülasyon farmakokinetik çalışma ve analiz göstermiştir, Alzheimer hastalığı ve galantaminin böbrek fonksiyonu dozu hastalarda ayarlamak için gerekli değildir, QC, en azından varsa 9 ml / dakika, tk. Alzheimer hastalığı olan hastalarda galantaminin açıklık azaltıldı.

İlaç Reminil farmakokinetiği doz yanıtı araştırması^® kapsül şeklinde, Cı sağlıklı yaşlı ve genç insanların aktif madde salımı ortaya_ss içinde elde hem yaş gruplarında kan plazmasında 6 bütün dozlarda gün (8 mg, 16 mg ya da 24 mg). Kararlı durumda her iki yaş grupları Farmakokinetikte doğrudan çalışılan doz aralığında doza bağımlı (8-24 mg).

Tanıklık

- Alzheimer tipi demans, hafif veya orta, KDV. serebral dolaşımın kronik bozuklukların.

Dozaj rejimi

İlaç, ağızdan alınan 1 Sabah saat / gün, tercihen mealtime. Tedavi sırasında, bol sıvı almalı.

tavsiye Başlangıç ​​dozu olduğunu 8 mg / gün.

İlaç Reminyl geçişte^® Reminyl başına aktif maddenin derhal salınması ile tabletler şeklinde^® akşam ilaç Reminyl son dozu tatbik sürekli salimli kapsüller halinde^® tabletler şeklinde ve ertesi sabah reçete Reminil içinde^® kapsüller halinde 1 Zaman / gün.

İlaç Reminyl geçişte^® Aktif maddenin derhal salınması ile tabletler şeklinde, alınan 2 kez / gün, Reminyle arasında^® Sürekli salım kapsül biçiminde, alınan 1 Zaman / gün, toplam günlük dozu değişmeden kalmalıdır;.

başlangıç ​​bakım dozu olduğunu 16 mg / gün, Tedavinin uzunluğu – daha az 4 hafta. önerilen maksimum bakım dozu artırmak konusu – 24 mg / gün – Klinik durumun kapsamlı değerlendirmesinden sonra ele alınması gereken, özellikle de bir terapötik etki ve tolere edilebilirliğini elde.

İlaç Reminyl ani çekilmesinden sonra^® (örneğin, Ameliyat için hazırlık) semptomlarının alevlendiği oluşmaz.

Birkaç gündür tedavi bir kırılma ilaç Reminil başlangıç ​​dozu olmalı ne zaman^® ve daha sonra, yukarıda daha önce devamlı doza devre dozunu artırmak.

Reminil^® tedavisi için tavsiye edilmez çocuklar. Pediatrik uygulamada ilacın etkinliği ve güvenliği ile ilgili veriler bulunmadığına.

Içinde orta ve ciddi karaciğer hastalığı olan hastalar Galantamin plazma konsantrasyonu daha yüksek olabilir, göre Normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda. Için orta hepatik zayıflık sergileyen hastalarda Başlangıç ​​dozu (farmakokinetik verilere göre,) olduğunu 8 mg 1 Sabah saat / gün, Bir günde; Bu doz, en az bir hafta süreyle alınmalıdır. Daha sonra atayabilirsiniz 8 mg 1 En az zamanları / gün 4 hafta. Maksimum günlük doz – 16 mg. Hastalar ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu (daha fazla 9 Child-Pugh üzerinde işaret) Reminil^® kontrendike.

At Şiddetli böbrek yetmezliği (Daha az CC 9 ml / dakika) Reminil^® uygulama verileri olmaması nedeniyle kontrendikedir. Için daha CC olan hastalar 9 ml / dakika İlaç Reminyl düzeltilmesi dozları^® gerekli değil.

CYP2D6 veya CYP3A4'ün birlikte tedavi güçlü inhibitörler doz indirgeme ilaç Reminyl gerektirebilir zaman^®.

Yan etki

Yan etkilerin sıklığı belirlenmesi: Sık sık (≥1 / 10), sık sık (≥1 / 100, <1/10), bazen (≥1 / 1000, <1/100), nadiren (≥1 / 10 000, <1/1000) ve çok nadir (< 1/10 000).

Sindirim sisteminden: Sık sık – mide bulantısı, kusma (Bu, klinik araştırmalarda gözlenen ve en az bir hafta içinde çok durumda doz seçimi ve çoğunlukla epizodik edildi; antiemetik en etkili randevunun yardım için ve yeterli sıvı alımının sağlanması); sık sık – ishal, karın ağrısı, hazımsızlık, gastrointestinal rahatsızlık; nadiren – Karaciğer enzimlerindeki artış, hepatit.

Metabolizma: sık sık – iştah azalması, anoreksi, kilo kaybı; bazen – kurutma (Dahil, nadiren, Ciddi, böbrek yetmezliğine yol).

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: sık sık – baş dönmesi, baş ağrısı, titreme, senkop, uyuşukluk, uyuşukluk, depresyon (çok nadiren intihar ile); bazen – disguzi; hipersomnia, parestezi; nadiren – görsel ve işitsel halüsinasyonlar.

Duyu itibaren: bazen – bulanık görme; nadiren – kulak gürültü.

Kardiyovasküler sistem: sık sık – bradikardi; bazen – AV-блокада ben степени, taşikardi, supraventriküler atım, gelgit, kan basıncında düşme.

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – desudation.

Kas-iskelet sistemi kısmında: sık sık – kas spazmları; bazen – kas zayıflığı.

Diğer: sık sık – yorgunluk, zayıflık.

İlaç Reminyl plasebo kontrollü klinik çalışmalarda^® çok nadiren hematüri gözlenmiştir, idrar yolu enfeksiyonu, rinit, anemi, yüksek kan basıncı. grubunda bu olayların insidansı, Plasebo, grubunda sıklığı ile karşılaştırılabilir, alıcı Reminyl^®, ve, böylece, İlacın kullanımı ile bu olguların ilişki haklı değil.

Kontrendikasyonlar

- Şiddetli böbrek yetmezliği (CC<9 ml / dakika);

- Şiddetli karaciğer;

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat Bu hazırlama, genel anestezi uygulanmalıdır, bronşiyal astımlı hastalarda, KOAH, bradikardi, AV-abluka, SSSU, kararsız angina; eşlik eden tedavi ilaçları sırasında, gecikme varyasyon (Digoksin, Beta-bloker), mide ülseri ve duodenal ülser, GI obstruktsyy, bağırsak içinde bir ameliyat sonrası dönem, epilepsi, idrar yolu tıkanıklığı, işlem mesane sonrası dönemde.

Gebelik ve laktasyon

İlaç Reminil yeterli ve iyi kontrollü klinik çalışmalarda güvenilirlik^® Hamilelik sırasında emzirme döneminde yürütülmüştür.

Reminil^® Sadece durumlarda hamilelik uygulanabilir, zaman fetusa yönelik potansiyel riskten fazla anneye tedavinin potansiyel faydaları.

Bilinmeyen, Olsun ya insanlarda anne sütü ile galantamin. Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı emzirmeyi durdurmak gerekir.

Dikkat

İlaç Reminil uygulamasının olumlu etkileri^® demans veya hafıza bozukluğunun diğer tip diğer türleri olan hastalarda olduğu henüz.

Reminil^® Hafif kognitif bozukluğu olan hastaların tedavisi için tasarlanmamıştır, yani. İzole edilmiş hafıza bozukluğu olan hastalarda, yaşlarına ve eğitim için beklenen düzeyini aşan, ancak Alzheimer hastalığı için kriterlere uymayan.

Alzheimer hastalığı olan hastalar kilo. Tedavi asetilkolinesteraz inhibitörleri, dahil galantamin, Bu hastalarda, vücut ağırlığında bir azalma eşlik, ve tedavi gereklidir, bu nedenle boyunca vücut ağırlığındaki değişimlerin saptanması için.

Diğer kolinomimetiklerin gibi, Reminil^® Kardiyovasküler sistem hastalıklarında dikkatli kullanılmalıdır, tk. nedeniyle farmakolojik etki kolinomimetikler kalpten vagotonik etkilere neden olabilir (örneğin, ʙradikardiju). Dışında, Reminyl ile tedavi sırasında^® bayılma tecrübe ve nadiren olabilir – vыrazhennaya bradikardi. Aşırı dikkatli hasta sinüs sendromu, ilaç ve diğer supraventriküler iletim bozuklukları olan hastalarda kullanılmalıdır ile; hastalar, eş zamanlı olarak ilaç aldıkları, kalp atış hızını azaltmak, örneğin digoksin veya beta-blokerler olarak, yanı kararsız angina gibi.

gastrointestinal sistem aşındırıcı ve ülseratif lezyonların riski olan hastalarda, örneğin peptik ülser hastalığı hikayesi olan, İlgili belirtilerin erken tanısı için hastanın izlenmesi gerektiğini. Belirtilmelidir, Bu hastalarda klinik çalışmaların, Reminyl ile muamele^®, hastalara kıyasla peptik ülser oluşumu ve mide-bağırsak kanamasının frekansının artışı ortaya, Plasebo, peptik ülser ve gastrointestinal kanama sıklığı. Reminil^® değil sindirim sistemi tıkanıklığı olan hastalarda kullanılması tavsiye, ve hastalarda, Son zamanlarda sindirim organları üzerinde ameliyat geçirmiş olan.

Inanılır, genelleştirilmiş kasılmalar yol açma potansiyeli var holinomimetiki. Ancak unutulmamalıdır, Bu nöbet aktivitesi Alzheimer hastalığının bir belirtisi olabilir. Klinik çalışmalarda, bir hastada nöbet sıklığı artmış, Reminil alarak^®, hastalarla karşılaştırıldığında, Plasebo.

dikkatli tayin Reminil Be^® Şiddetli astım veya KOAH nedeniyle kolinomimetiktir ilaç etkinliği olan hastalar.

Reminil^® değil idrar yolunun tıkanması olan hastalarda kullanılması tavsiye, ve bireylerde, Son zamanlarda mesanenin üzerinde ameliyat.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Alzheimer hastalığı araba ve makine kullanma yeteneğini bozabilir. Dışında, İlaç Reminil ile tedavi sırasında^®, özellikle uygulamanın ilk haftalarda, uyuşukluk ve baş dönmesi oluşabilir, bu da konsantre ve araç veya makine üzerinde olumsuz bir etkiye sahip yeteneğini bozar.

Aşırı doz

Belirtileri: olası kas zayıflığı, fascikulâciâ, kolinerjik kriz belirtilerinin bir kısmını veya tamamını (Şiddetli bulantı, kusma, abdominal kramp, artmış tükrük salgısı, lakrimasyon, inkontinans, şiddetli terleme, bradikardi, gipotenziya, çöküş, kasılmalar). Trakeal mukoza hipersekresyonu bronkospazm ve ölüme yol açabilir birlikte şiddetli kas zayıflığı.

raporlar, pazarlama sonrası kontrolde elde, Bu ventriküler taşikardi tipi piruetin gelişimini açıklar, QT aralığının uzaması , geçici bilinç kaybı ile ventriküler taşikardi yanlışlıkla ilaç Reminil alarak^® doz 32 mg / gün.

Tedavi: gerekli semptomatik ve destekleyici tedavi eğer. Ciddi durumlarda, bir panzehir olarak / atropin (Başlangıç ​​dozu 0.5-1 mg; idare ve takip eden doz büyüklüğü sıklığı, klinik durum dinamiğine bağlı).

İlaç Etkileşimleri

Eş zamanlı uygulama Reminyl ile^® Diğer kolinomimetiklerin etkisini artıran, Bu nedenle, bu kombinasyon tavsiye edilmez.

Galantamin, bir antagonist antikolinerjikler olduğu.

Eş zamanlı uygulama Reminyl ile^® ilaçların etkisini artırır, kalp atış hızını azaltmak (örneğin, digoksin ve beta-adrenoblokatorы).

Buduchi kholinomimyetikom, Reminil^® nöromüsküler blokaja arttırabilmektedir, periferal-tip bölgesinin depolarize edici kas gevşetici etkisi ile indüklenen (örneğin, süksinilkolin bromid) anestezi sırasında.

Farmakokinetik etkileşimler

Farklı metabolik yolları ve böbrek atılımını içeren galantaminin eleme. In vitro çalışmalar göstermiştir, galantaminin metabolizmasında ana rol CYP2D6 ve CYP3A4 izoenzimi oynadığını.

Hazırlıklar, CYP3A4 ve CYP2D6 kuvvetli inhibitörleridir, AUC artabilir galantamin. tekrarlanan ilaç uygulaması ile Farmakokinetik çalışmalar,, galantamin EAA arttığını 30% ve 40% o uygulanırken uygun olarak ketokonazol ve paroksetin. eritromisin eşzamanlı kullanımı ile, izozim CYP3A4 inhibitörü, ki bu, Galantamine AUC yaklaşık sadece arttı 10%. Alzheimer hastalığı olan hastalarda farmakokinetik çalışmalar göstermiştir, O galantamin klerensi yaklaşık azaltılır 25-33% ise CYP2D6 isozyme gibi bilinen inhibitörler ile bu ilacın kullanımı, amitriptilin olarak, fluoksetin, flüvoksamin, paroksetin veya kinidin.

Böylece, erken tedavi CYP2D6 ve CYP3A4 potent inhibitörleri yan etkiler insidansını artırabilir, kolinomimetik aktiviteleri ile ilgilidir, ağırlıklı olarak mide bulantısı ve kusma. Bu durumlarda,, Özellikle hasta tolerabiliteye bağlı, Bu ilaç Reminil bakım dozunu azaltmak gerekebilir^®.

gastrik asit salgısının inhibisyonu galantamin emilimini bozmaz.

bir dozda NMDA reseptör antagonisti memantindir 10 için mg / gün 2 günler, sonra 10 mg 2 için kez / gün 12 gün dozlamadan sonra bir denge durumunda galantamin farmakokinetiği üzerinde herhangi bir etki 16 mg / gün.

terapötik dozlarda Galantamin (12 mg 2 kez / gün) değil digoksin ve varfarinin kinetiği üzerine vliâl. Galantamin artmış protrombin zamanı etkilemedi, warfarin neden.

In vitro çalışmalar göstermiştir, bu galantamin insanda sitokrom P450 izozimlerini seçerek inhibe etmek için çok zayıf bir yeteneği vardır.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlaç 30 ° C, 15 ° den sıcaklıkta çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü - 2 yıl.