PROHRAF

Aktif madde: Takrolimus
Ne zaman ATH: L04AD02
CCF: Immünsupresif ilaçlar
ICD-10 kodları (tanıklık): z94
Ne zaman CSF: 14.02
Üretici: ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.. (Hollanda)

İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

Kapsüller sert jelatin, 5 numara, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 mg” – kryshecke Tarih ve “[F]607” – vücuda; kapsül içeriği – Beyaz toz.

Yardımcı maddeler: hidroksipropil, sodyum kroskarmeloz, laktoz, magnezyum stearat.

Kapsül: Titanyum dioksit, demir oksit sarı, Arıtılmış su, jelatin.

10 PC. – kabarcıklar (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), içeren 1 г силикагеля – karton paketleri.

Kapsüller sert jelatin, 5 numara, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 mg” – kryshecke Tarih ve “[F]617” – vücuda; kapsül içeriği – Beyaz toz.

Yardımcı maddeler: hidroksipropil, sodyum kroskarmeloz, laktoz, magnezyum stearat.

Kapsül: Titanyum dioksit, Arıtılmış su, jelatin.

10 PC. – kabarcıklar (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), içeren 1 г силикагеля – karton paketleri.

Kapsüller sert jelatin, Boyut №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 mg” – kryshecke Tarih ve “[F]657” – vücuda; kapsül içeriği – Beyaz toz.

Yardımcı maddeler: hidroksipropil, sodyum kroskarmeloz, laktoz, magnezyum stearat.

Kapsül: Titanyum dioksit, demir oksit kırmızı, Arıtılmış su, jelatin.

10 PC. – kabarcıklar (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), içeren 1 г силикагеля – karton paketleri.

I için çözüm Konsantre / v yönetimi net olarak, Renksiz çözelti,.

Yardımcı maddeler: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (HCO-60) – 200 mg, спирт безводный – 638 mg.

1 ml – ампулы стеклянные емкостью 2 ml (10) – ambalajları Valium plastik (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Immünosupresan. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, böylece, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Sitotoksik lenfositlerinin oluşumunu bastırır, которые отвечают за отторжение трансплантата, T-hücresi aktivasyonu azaltır, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, lenfokin yanı sıra oluşumu (interlökin-2 gibi, -3 и γ-интерферон), IL-2 reseptör ekspresyonu.

Farmakokinetik

Emme

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; ağırlıklı – в верхнем отделе.

C_maksimum такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 hayır. Bazı hastalarda, ilacın uzun bir süre boyunca sürekli olarak emilir, nispeten düz emilim profiline ulaşma. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 günler.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_maksimum (50%) ve T'yi artır_maksimum (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Safra emilimini etkilemez.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_ss^dk в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_dk в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Dağıtım

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) proteinlere bağlanan, öncelikle, с сывороточным альбумином и α₁-asit glikoprotein.

Takrolimus vücutta yaygın olarak dağılır.. Равновесный olarak_D (на основе концентрации в плазме) yaklaşık olarak 1300 l (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 l.

Metabolizma

При использовании моделей in vitro выявлены 8 metabolitler, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Kesinti

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, yapılmış 2.25 l /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l / h 6.7 sırasıyla, L / saat,. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 kat daha yüksek, Erişkin Karaciğer nakli hastalarında daha.

T_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 hayır. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 ortalamalar 11.7 h 12.4 H, sırasıyla, ile karşılaştırıldığında 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Safra esas Yazın. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, меченного изотопом ¹⁴DAN, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; yaklaşık 2% – idrar; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, Bu gösterir, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

Tanıklık

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, KDV. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Dozaj rejimi

Препарат можно применять как перорально, Bu yüzden ve /.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

At пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (örneğin, Sabah ve akşam). Kapsüller hemen blister paketinden çıkarıldıktan sonra alınmalıdır, Bazı sıvı ile (tercihen suda). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (oruç tutma) или как минимум за 1 saat önce ya da 2-3 h tokluk. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

At on / in концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Sadece berrak ve renksiz çözümleri kullanın.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg / ml; а общий объем инфузиионного раствора, giriş 24 hayır, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (bulaşma).

Kavrulmuş nakli

Için проведения первичной иммуносупрессии içinde Yetişkin пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (örneğin, Sabah ve akşam). Применение препарата следует начать примерно через 12 Ameliyat sonrası saat.

Hasta içindeki ilacı almak mümkün değilse, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Için проведения первичной иммуносупрессии içinde çocuklar начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg / kg / gün 2 kabul (örneğin, Sabah ve akşam). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

At проведении поддерживающей терапии içinde Yetişkin ve çocuklar дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (vücut ağırlığına göre) içinde 1.5-2 kat daha yüksek, чем дозы для взрослых.

Için лечения отторжения içinde Yetişkin ve çocuklar необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

Böbrek nakli

Için проведения первичной иммуносупрессии içinde Yetişkin начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 kabul (örneğin, Sabah ve akşam). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 Ameliyat sonrası saat.

Hastalar, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / gün, bir razdelennoy 2 kabul (örneğin, Sabah ve akşam).

Hasta içindeki ilacı almak mümkün değilse, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 mg / kg / gün, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

Için проведения первичной иммуносупрессии içinde çocuklar до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 mg / kg / gün. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 hayır, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 mg / kg / gün, ile bölerek 2 kabul.

At проведении поддерживающей терапии içinde Yetişkin ve çocuklar дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Reddi klinik bulguları var ise, Eğer immunsupresif tedavinin modu değiştirerek dikkate almak gerekir.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (vücut ağırlığına göre) içinde 1.5-2 kat daha yüksek, чем для взрослых.

Için лечения реакции отторжения yetişkinler ve çocuklar проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Kâlp nakli

At проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / gün, arasında razdelennaya 2 kabul (örneğin, Sabah ve akşam). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Böbrek yetmezliği olan hastalar Dozaj ayarlaması gerektirmez, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (KDV. Serumdaki kreatinin konsantrasyonu,, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у yaşlı.

At переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® başlıyor 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (Yetişkin olduğu gibi, ve çocuklar).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 dozlamadan sonra h, hemen sonraki doz uygulamadan önce. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Gereksiz yere. program^® является препаратом с низким уровнем клиренса, düzeltme modu birkaç gün kadar sürebilir, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 haftada erken posttransplantacionnogo döneminde ve sonra düzenli olarak bakım terapisi sırasında. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, Bu kafesi konsantrasyonlarda tam kan etkileyebilir.

Klinik çalışmalar incelemenin sonuçlarını öneririm, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Bundan dolayı, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Yan etki

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: Sık sık (> 1/10); sık sık (> 1/100, < 1/10); bazen (>1/1000, <1/100); nadiren (> 1/10 000, < 1/1000); nadiren (< 1/10 000, KDV. bazı durumlarda).

Kardiyovasküler sistem: Sık sık – arteryel hipertansiyon,; часто – артериальная гипотензия, taşikardi, aritmiler ve iletim bozuklukları, tromboemboli, ишемические явления, anjin, vasküler hastalık; bazen – EKG değişiklikleri, enfarktüs, kalp yetmezliği, şok, miyokard hipertrofisi, kalp DURMASI.

Sindirim sisteminden: Sık sık – ishal, bulantı ve / veya kusma; sık sık – дисфункция ЖКТ (KDV. hazımsızlık), изменения активности ферментов печени, karın ağrısı, kabızlık, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, sarılık, заболевания желчных путей и желчного пузыря; bazen – assit, bağırsak tıkanması (bağırsak tıkanması), поражение ткани печени, pankreatit; nadiren – karaciğer yetmezliği.

Hematopoetik sistemde itibaren: sık sık – anemi, lökopeni, trombositopeni, gemorragija, lökositoz, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (KDV. pansitopeni), trombotik mikroanjiyopati.

Üriner sistemin itibaren: Sık sık – böbrek fonksiyon bozukluğu (örneğin, serum kreatinin artış); sık sık – поражение ткани почек, böbrek yetmezliği; bazen – proteinüri.

Metabolizma: Sık sık – giperglikemiâ, hiperkalemia, diyabet; sık sık – gipomagniemiya, hiperlipidemi, gipofosfatemiя, kaliopenia, hiperürisemi, hipokalsemi, Asidoz, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; bazen – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

Kas-iskelet sistemi kısmında: часто – судороги; bazen – myastenia, eklem hastalıkları.

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: Sık sık – titreme, baş ağrısı, uykusuzluk; часто – нарушения чувствительности (örneğin, parestezi), görme bozukluğu, karışıklık, depresyon, baş dönmesi, uyarma, Nöropati, kasılmalar, dystaxia, psikoz, kaygı, sinirlilik, uyku bozukluğu, Bilinç bozukluğu, duygusal değişkenlik, halüsinasyonlar, işitme kaybı, aphronia, ensefalopati; bazen – hipertonisite, göz hastalıkları, amnezi, Katarakt, Konuşma bozuklukları, felç, koma, sağırlık; nadiren – körlük.

solunum sistemi: часто – нарушения дыхания (örneğin, nefes darlığı), plevral efüzyon; bazen – ателектазы, Bronkospazm.

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – kaşıntı, kellik, isilik, Terleme, akne, fotosensitivite; иногда – гирсутизм; nadiren – Lyell sendromu; nadiren – синдром Стивенса-Джонса.

Alerjik reaksiyonlar: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Diğer: Sık sık – локализованные боли (örneğin, arthralgia); часто – повышение температуры тела, periferik ödem, asteni, idrar ihlali; bazen – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Tümörleri: Hastalar, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, KDV. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-ilişkili lenfoproliferatif hastalıklar ve cilt kanseri. Hastalar, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Hastalar, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (yaşlı 2 yıl) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Enfeksiyon: hastalar, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (Viral, bakteri, mantar, protozoon) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

Nadir durumlarda, kalp interventriküler septum ventrikül hipertrofisi geliştirilmesi veya hipertrofisi oldu, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. diğer faktörler, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, GKS kullanımı, arteryel hipertansiyon,, дисфункции почек или печени, enfeksiyon, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, daha da açık/giriş.

Kontrendikasyonlar

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (HCO-60) или к структурно связанным компонентам.

Gebelik ve laktasyon

program^® не следует назначать при беременности, tk. Güvenlik kanıtlanmamıştır, dışında, Tedavinin yararı, fetüs üzerindeki potansiyel riski haklı çıkardığında. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, ilacın plasentayı geçebileceğini.

Gerekirse, emzirme sırasında randevu emzirmeyi durdurmak gerekir, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Dikkat

Ünlü, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Aşırı doz

Aşırı doz tedavi klinik deneyim sınırlıdır. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие Semptomlar: titreme, baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, enfeksiyon, kurdeşen, uyuşukluk, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Tedavi: Herhangi bir spesifik antidot. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

İlaç Etkileşimleri

Farmakokinetik etkileşimler

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, böylece, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (örneğin, kortizon, Testosteron).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (örneğin, NSAID, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Farmakodinamik etkileşimler

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (örneğin, aminoglikozidy, gyrase yapılabilir inhibitörleri (ДНК-топоизомераза II), vankomisin, kotrimoksazol, NSAID, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (örneğin, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Hazırlıklar, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Diğer ilaçlar, aşağıdaki, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, klotrimazol, вориконазол*; nifedipin, nikardipin, эритромицин*, klaritromisin, dzhozamitsin; HIV proteaz önleyicileri, danazol, etinilöstradiol, omeprazol, Kalsiyum kanalı bloke edicileri (diltiazem), Nefazodon. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (rifampin), фенитоин*, fenobarbital, Hypericum perforatum. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Ünlü, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Görüntü, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (Bu kombinasyon tavsiye edilmez).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromokriptin, kortizon, dapson, Ergotamine, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, porètidron, kinidin, tamoksifen, (triasetil)олеандомицин и верапамил.

Karbamazepin, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Gereksiz yere. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

İlaç etkileşimleri

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg / ml) Diğer ilaçlarla, которые существенно подщелачивают раствор (örneğin, asiklovir ve Gansiklovir).

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Kapsüllerin raf ömrü 500 g, 1 mg 5 mg – 3 yıl. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 yıl.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 hayır. Raf ömrü – 2 yıl.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.