Paliperidon

Ne zaman ATH: N05AX13

Farmakolojik etki

Farmakolojik etki – antipsikotik (anksiyolitik).

Paliperidone antagonisti dopaminovykh D2 reseptörleri Merkezi eylem, Ayrıca vardır serotonin 5-NT2-reseptörleri karşı yüksek husumet. Dışında, α1 antagonisti paliperidone olduğunu- ve α2-adrenoceptor ve histamin H1-reseptör. Paliperidon holinoretseptorami için bir afiniteye sahiptir, muskarinik, β1 yanı sıra- ve B2-adrenoreceptoram. Farmakolojik Aktivitesi (+)- ve (-) -paliperidon enantiomerleri niceliksel ve niteliksel olarak aynı.

Antipsihoticescoe etkisi nedeniyle abluka dopaminovykh D2 reseptörleri mezolimbicescoy ve mezokorticalna sistemleri. Bu motor aktivite az baskılanmasına neden olur ve daha az bir ölçüde, katalepsiyi indükler, Klasik antipsikotik daha (nöroleptikler).

Serotonin ve dopamin Dengeli merkez antagonizminin ekstrapiramidal yan etkileri duyarlılığı azaltmak ve ilacın terapötik etkilerini artırabilir, şizofreninin negatif ve pozitif belirtileri dahil olmak üzere.

Paliperidon uyku yapısı üzerinde bir etkiye sahiptir: gecikme uyku azaltır, Bu uykudan sonra uyanma sayısını azaltır, toplam uyku süresini artırır, Bu uyku sırasında artar ve uyku kalitesi indeksi artırır. Bu kusma önleyici bir etkiye sahiptir, plazma prolaktin konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir.

Farmakokinetik

Alımından sonra paliperidon farmakokinetik özellikleri önerilen terapötik aralıkta doz ile orantılıdır (3-12 mg 1 Zaman / gün).

Emme

Plazma paliperidon konsantrasyonunda ilacın tek bir dozdan sonra sürekli artış, ve Cmax sonra elde 24 hayır. Şekil-in Invegi uyuşturucu madde sürümünden daha küçük dalgalanmalar maksimum ve minimum konsantrasyonları paliperidona sağlamak, göre, Geleneksel dozaj formlarının ile gözlenen.

Tabletler paliperidon aldıktan sonra karşılıklı dönüşüm (+)- ve (-)-enantiomerler, ve EAA oranı(+)/EAA(-) kararlı durum hakkında da 1,6. Ağızdan uygulandıktan sonra paliperidon mutlak biyoyararlılığı 28%. Tek bir dozdan sonra 15 MG paliperidona olarak genişletilmiş sürüm tablet ile birlikte yağlı abur cubur Cmax ve AUC arttı, ortalama, üzerinde 42-60% ve 46-54% sırasıyla aynı parametrelerle göre aç karnına tablet çekerken. Böylece, alımı sırasında midede varlığı ya da yokluğu gıda plazma paliperidon içinde paliperidon konsantrasyonunu değişebilir.

Dağıtım

Çoğu hasta paliperidona Css elde sonra 4-5 gün doz 1 Zaman / gün.

Paliperidon hızlı bir şekilde dokuların ve vücut sıvılarının dağıtılır. Vd görünen – 487 l. Plazma proteinlerine olan 74%. Paliperidone tercihen α1-asit glikoproteinlerin ve albümin bağlar.

Metabolizma ve atılım

Paliperidonun in vivo metabolizma yer dört yolu vardır, hiçbiri daha kapsar 6,5% doz: dealkilasyon, hidroksilasyon, giderme ve benzızokzazol bölme. In vitro çalışmalar göstermiştir, Bu CYP2D6 ve CYP3A4 izoenzimleri paliperidon metabolizmasında rol oynayabilir, Ancak, kanıt, bunlar, in vivo olarak paliperidon metabolizmasında önemli bir rol oynar, alamadı. Rağmen, Bu genel popülasyonda, CYP2D6 substratlarının metabolizma hızı önemli ölçüde değişir, Popülasyon farmakokinetik çalışması hızlı ve yavaş metabolize CYP2D6 yüzeyler arasındaki uygulamadan sonra paliperidon anlamlı bir fark belirgin açıklık gösterdi. Heterolog sistemlerde mikrozomal preparatları kullanılarak in vitro çalışmalar göstermiştir, òî изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A5 paliperidon metabolizmasında yer almaz. Içinden 1 Bir hafta standart bir tablet alındıktan sonra, içerdiği 1 mg paliperidon, 59% Doz değişmemiş olarak idrarla atılır. Bu belirtir, bu paliperidon karaciğer yoğun metabolizmasına tabi değildir. Yaklaşık 80% Aktif madde idrarda ve yaklaşık bulunmuştur 11% – Calais. Son T1/2 paliperidona olduğunu 23 hayır.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda da paliperidon dozunun azaltılması gerekli değildir, ikinci karaciğer yoğun metabolizmasına tabi olmadığından. Araştırma, hangi orta karaciğer yetmezliği olan hastalar dahil (Child-Pugh B sınıfı), Bulunan, Bu hastalarda, plazma içinde paliperidon serbest konsantrasyonu sağlıklı bireylerde benzerdir.

Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz paliperidon azaltılmalıdır. Paliperidonun Boşaltım böbrek yetmezliği değişen derecelerde olan hastalarda çalışılmıştır. Bulundu, paliperidon ortadan kaldırılması QC azalması ile azaldığı. Paliperidon Toplam açıklık azaldı 32% Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (KK 50 için 80 ml / dakika), üzerinde 64% Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (KK 30 daha az 50 ml / dakika) ve 71% ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (Daha az CC 30 ml / dakika). Ortalama son T1/2 paliperidona olarak gerçekleşti 24, 40 ve 51 Hafif olgularda saat, orta ve ağır böbrek yetmezliği, sırasıyla,. İnsanlar normal böbrek fonksiyonu ile (QC daha 80 ml / dakika) rakam oldu 23 hayır.

Bu hastanın yaşına bağlı olarak, paliperidon dozu değiştirmeniz tavsiye edilmez. Farmakokinetik çalışmalarının sonuçları, hangi yaşlı hasta (yaş 65 ve yaşlı, n = 26) gösterilen, Bu gruptaki Invegi aldıktan sonra kararlı duruma geçiş izni paliperidona görünen olduğunu 20% aşağıda, Erişkinlerde daha (18-45 Yaşında, n = 28). Aynı zamanda, QC yaşa bağlı düşüş ayarladıktan sonra, Nüfus analizi şizofreni paliperidon hastaların farmakokinetiği üzerinde yaşın etkisi gösterdi.

Paliperidon dozunu değiştirmek gerek hastanın ırk bağlı olduğunu. Nüfus analizi uygulamasından sonra paliperidonun farmakokinetiği üzerinde yarışın hiçbir etkisi gösterdi.

Paliperidonun önerilen doz kadınlar ve erkekler için aynıdır.

Kadınlarla ilgili uygulamadan sonra paliperidon belirgin boşluk 19% aşağıda, erkeklerden daha. Bu fark nedeniyle kadın ve erkek arasındaki yağsız vücut kütlesinde farklılıklar ve CK esas, Nüfus çalışmaları gibi, yağsız vücut kitlesi ve QC için ayarladıktan sonra, erkeklerde ve kadınlarda paliperidon farmakokinetiği ortaya hiçbir klinik olarak anlamlı bir farklılık, ilacı.

Alımından sonra paliperidon farmakokinetik özellikleri önerilen terapötik aralıkta doz ile orantılıdır (3-12 mg 1 Zaman / gün).

Paliperidonun önerilen doz kadınlar ve erkekler için aynıdır.

Bu içenlerde paliperidon dozu değiştirmeniz tavsiye edilmez. İnsan karaciğer enzimleri kullanılarak in vitro çalışmalar gösterdi, bu paliperidon CYP1A2 bir alt-tabaka değildir, ve bu nedenle paliperidon farmakokinetiğini etkilememesi gerektiğini sigara. In vitro çalışmaların sonuçlarıyla uyumlu olarak, popülasyon çalışmaları sigara içenler ve içmeyenler arasında paliperidon farmakokinetiği hiçbir fark bulunamadı.

Endikasyonları

Şizofreni (KDV. azdırma).

Exacerbations şizofreni hastalığının önlenmesi.

Doz ve Yönetim

Paliperidone oral Yönetim için tasarlanmıştır.

Önerilen doz 6 mg 1 Zaman / gün, sabah, ne olursa olsun yemek. Başlangıç ​​dozunun kademeli bir artış gereklidir. Bazı hastalar tedavi edici etkiye neden daha düşük veya daha yüksek dozlarda içinde önerilen 3-12 mg aralığı 1 Zaman / gün. Tabletler yutulmak suretiyle alınmalıdır, Bazı sıvı ile, Onlar çiğnemek değil, parçaları veya eziyet bölünmüş.

Böbrek işlevinin hafif bir bozukluğu olan hastalar için (QC daha 50 ml / dakika, ama daha az 80 ml / dakika)

Önerilen doz 6 mg 1 Zaman / gün. Böbrek fonksiyon umerennymili ağır bozukluğu olan hastalar için (Daha az CC 50 ml / dakika) Önerilen doz 3 mg 1 Zaman / gün. Hastanın durumu yeniden değerlendirme sonra olması gerektiği kanıt ise dozu değiştirin.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Doz azaltma gerektirmez.

Yaşlı hastalar için normal böbrek fonksiyonu ile (QC daha 80 ml / dakika)

Aynı önerilen doz, Normal böbrek fonksiyonu olan yetişkinler için olduğu gibi. Aynı zamanda, renal fonksiyon azalabilir yaşlı hasta, Bu durumda, doz tek bir hastada böbrek fonksiyonuna göre seçilmelidir.

Bu cinsiyete göre paliperidon dozunun değiştirmeniz tavsiye edilmez, yaş ve sigara içme alışkanlığı.

Karaciğer fonksiyon ihlalleri için başvuru

İnsan karaciğer daha düşük dozda olan hastalar gerekli değildir.

Böbrek fonksiyon ihlalleri için başvuru

Böbrek fonksiyon umerennymili ağır bozukluğu olan hastalar için (Daha az CC 50 ml / dakika) Önerilen doz 3 mg 1 Zaman / gün.

Kontrendikasyonlar

Hipersensitivite paliperidonu.

Gebelik ve laktasyon

Orada şu anda herhangi bir veri paliperidona gebelik ve intrauterin fetal gelişim üzerindeki etkisi güvenliği. Ilaç, görüş klinik açıdan aşırı zorunluluk halleri dışında gebelik sırasında uygulanmamalıdır. Paliperidona etkisi bilinen değil kadınların genel faaliyetleri.

Gebeliğin III trimesterde antipsikotik ilaçların kullanımının yenidoğanda geri dönüşümlü ekstrapiramidal belirtiler eşlik eder.

Paliperidon anne sütüne geçmektedir, yani ilaç emzirme sırasında reçete edilmemelidir.

Yan etki

En sık görülen yan etkiler

Baş ağrısı, taşikardi, akatizi, sinüs taşikardisi, ekstrapiramidal belirtiler, uyuşukluk, baş dönmesi, yatıştırma, titreme, arteryel hipertansiyon,, distoni, ortostatik hipotansiyon, kuru ağız.

Doza bağlı yan etkiler

Kilo almak, baş ağrısı, hyperptyalism, kusma, diskinezi, akatizi, distoni, ekstrapiramidal belirtiler, arteryel hipertansiyon,, parkinsonizm.

Yan etkilerin sıklığı, aşağıda listelenen:

Sık sık (daha fazla 10 %).

Sık sık (daha fazla 1 % daha az 10 %).

Bazen (daha fazla 0,1 % daha az 1 %).

Nadiren (daha fazla 0,01 % daha az 0,1 %)

Çok nadiren (daha az 0,01 %).

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan

Çok kez-baş ağrısı.

Sık sık – akatizi, baş dönmesi, distoni, ekstrapiramidal belirtiler, arteryel hipertansiyon,, parkinsonizm, yatıştırma, uyuşukluk, titreme.

Bazen Postüral baş dönmesi, diskinezi, jeneralize epilepsi, bayılma, kabuslar.

Görme organı kısmında

Bazen istemsiz göz küresi döndürme.

Kardiyovasküler sistem

Çoğu zaman, sinüs taşikardisi, taşikardi, AV bloğu I derece, -dal bloğu, ortostatik hipotansiyon.

Bazen bradikardi, kalp atışı, sinüs aritmisi, gipotenziya, išemiâ, EKG değişiklikleri.

Sindirim sisteminden

Sık sık ağrı mide üst bölümü, kuru ağız, hyperptyalism, kusma.

Kas-iskelet sistemi kısmında

Bazen kas sertliği.

Üreme sistemi

Bazen, amenore, galaktore, meme ucundan akıntı, erektil disfonksiyon, jinekomasti, adet döngüsü değişimler.

Laboratuar bulguları

Serum prolaktin artan düzeyde.

Alerjik reaksiyonlar

Bazen anafilaktik.

Diğer

Kez asthenic bozukluğu.

Bazen periferik ödem, kilo almak.

İlaç Etkileşimleri

Paliperidon, muhtemelen, ilaçlarla klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim içine giremez, sitokrom P450 izozimler sistemi tarafından metabolize edilir. İnsan karaciğer mikrozomları kullanıldığı in vitro çalışmalar ortaya koydu, Bu paliperidon değil esasen uyuşturucu zulüm biyotransformasyona yapar, sitokrom P450 izoenzimleri ile metabolize katılımıyla, dahil olmak üzere, CYP1A4, CYP2А6, CYP2С8 / 10/09, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ve CYP3A5. Bu nedenle varsaymak için hiçbir neden yoktur, ilaçların klinik olarak anlamlı derece açıklığını engeller paliperidon, bu enzimler tarafından metabolize edilen. Dışında, paliperidon, muhtemelen, Bu enzimler indüklemez.

Terapötik konsantrasyonları paliperidone içinde p-glikoprotein ingibiruet, ve bu nedenle mümkün değil klinik inhibe anlamlı ölçüde ulaşım diğer ürünleri p-glikoproteinlerin.

Aslında verilen, Bu paliperidon MSS esas faaliyet, diğer santral etkili ilaçlarla ve etanol ile birlikte dikkatle kullanılmalıdır.

Paliperidon, levodopa ve diğer dopamin agonistlerinin etkisini nötralize edebilir. Çünkü başka ilaçlar ile birlikte ilaç kullanıldığında ek bir etki oluşabilir, ortostatik hipotansiyona neden olma paliperidon yeteneğinin, ortostatik hipotansiyona neden.

Paliperidon CYP1A2 izoenzimlerin bir alt-tabaka değildir, CYP2А6, CYP2С9, CYP2C19 ve CYP3A5. Bu durum, bu enzimlerin inhibitörleri veya teşvik ediciler ile etkileşim düşük olasılığını gösterir,. İn vitro çalışmalar, paliperidon metabolizmasında az izoenzimleri, CYP2D6 ve CYP3A4 ortaya katılımı, aynı zamanda, dair bir kanıt yoktur, Bu izoenzimler, in vitro veya in vivo olarak paliperidon metabolizmasında önemli bir rol oynamaktadır.

Paliperidon, Fizyolojik pH'da katyonik, böbrekler tarafından büyük ölçüde değişmeden atılır; aktif sekresyon payı - atılımının yaklaşık yarısı yaklaşık filtrenin yarısı ve sorumluydu. Trimetoprim ile eşzamanlı paliperidon kullanımı, hangi, o bilinen olduğu gibi, Renal katyonik nakil ajanların önleyici aktivitesi, Bu paliperidonun farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Paliperidona ve risperidon eşzamanlı kullanımı bilimsel araştırma değildi. Paliperidon risperidonun aktif metabolitidir, ve bu nedenle paliperidon ve risperidon eşzamanlı kullanımı, plazmadaki paliperidon konsantrasyonunu artırabilir.

Önlemler

Nöroleptik malign sendrom

Bilinen, Antipsikotik ilaçlar, paliperidon olarak dahil, neirolepticeski Malign Sendromu neden olabilir (NMS), Hipertermi ile karakterize olan, kas sertliği, otonom sinir sistemi fonksiyonu istikrarsızlık, bilinç depresyon, serum CPK konsantrasyonları yanı sıra bir artış. NMS olan hastalar da miyoglobülinüri oluşabilir (raʙdomioliz) ve akut böbrek yetmezliği. Eğer NMS hasta objektif veya sübjektif semptomlar varsa hemen tüm antipsikotik iptal etmelidir, paliperidon olarak dahil.

Pozdnyaya diskinezi

Hazırlıklar, Dopamin reseptör antagonisti özelliğine sahip, tardif diskinezi neden olabilir, ritmik istemsiz hareketler ile karakterize olan, özellikle dil ve / veya yüz kasları. Eğer hasta objektif ya da subjektif belirtiler varsa, tardif diskinezi belirten, Tüm antipsikotik kaldırılmasını düşünmelisiniz, paliperidon olarak dahil.

Giperglikemiâ

Paliperidonun Klinik çalışmalarda bazen istenmeyen etkilere gözlenen, glikoz metabolizmasıyla ilişkili. Bu diyabetli hastalarda uygun izleme yapılması önerilir, ve hastalarda, diyabet için risk faktörleri olan.

Ortostatik hipotansiyon

Paliperidone α-blokerler faaliyet vardır, ve bu nedenle bazı hastalara ortostatik hipotansiyona neden olabilir. Paliperidon kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılması gerekir (örneğin, kalp yetmezliği, miyokardiyal enfarktüs ya da işeminin, Kalp kasının iletim bozukluğu), serebrovasküler hastalıklar, ve devletlere, hipotansiyon için katkıda (örneğin, dehidratasyon ve Hipovclemi).

Konvülsiyon

Diğer antipsikotikler gibi, Paliperidon hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, nöbet veya diğer hastalıkların öyküsü olan, nöbet eşiğini düşürmek.

Sindirim sistemi tıkanması olasılığı

Gastrointestinal tıkanıklığı belirtileri nadir raporlar vardır, Oral dozaj biçimleri ile ilgili aktif maddenin salınmasını kontrol deforme. Paliperidon ayrıca dozaj formları anlamına gelir, ve bu yüzden hastaya, sadece reçete edilebilir, Bu tabletleri bütün yutabilir.

Demans ile yaşlı hastalar

Paliperidon demansı olan yaşlı hastalarda çalışılmamıştır değil. Ancak, plasebo-kontrollü çalışma, demanslı yaşlı hastalar dahil olan, serebrovasküler advers etkilerin gösterdi insidansında artış (inme ve geçici iskemik atak), KDV. Ölümcül, hastalar, Bazı atipik antipsikotik alın, vklyuchavshimi risperidon, aripiprazol ve olanzapin, hastalarla karşılaştırıldığında, plasebo alan kim.

Lewy cisimcikli Parkinson hastalığı ve demans

Dikkatle antipsikotik ilaçların atanması potansiyel riskleri ve potansiyel faydaları değerlendirmek için gerekli olan, paliperidon olarak dahil, hastalar, Lewy cisimcikli Parkinson hastalığı veya demans hastası, Bu tür hastalar antipsikotik NMS riskini veya artan duyarlılığı artırabilir çünkü, belirtiler arasında yer alır, ekstrapiramidal semptomlara ek olarak, karışıklık, körleşmiş reaksiyonlar ve sık düşmeler ile postural hipotansiyon.

Priapizm

Hazırlıklar, α-adrenergic etkileri engellemek mümkün, priapizme neden olabilir. Paliperidonun klinik çalışmalarda olgu priapizme gözlendi, Ancak paliperidon farmakolojik aktivite vermiştir, yani tedavi tamamen priapizm riskini gözardı edilemez.

Vücut sıcaklığının düzenlenmesi

Antipsikotikler bu istenmeyen bir etki atfedilen, sıcaklığını düzenleyen vücudun yeteneğini ihlali olarak. Dikkat durumları olan hastalarda paliperidon randevu olunmalıdır, hangi iç vücut sıcaklığını artırabilir, Yoğun egzersiz dahil olan, yüksek dış sıcaklıkların etkisi, antikolinerjik aktivite veya dehidratasyon ilaçların eşzamanlı kullanımı.

Antiemetik etki

Klinik öncesi çalışmalarda paliperidon antiemetik etkileri belirlendi. Bu etki,, insanlarda oluştuğunda, bazı ilaçların aşırı dozda objektif ve subjektif belirtilerini maskeleyebilir, ve bu tür hastalıkları, Bir bağırsak tıkanması, Reye sendromu ve beyin tümörü.

Diğer antipsikotik ilaçlarla tedavi hastaların Transferi

Şu anda hiçbir sistematik diğer antipsikotik ilaç tedavisinde paliperidon tedavisine hastaların transferi veri orada toplanır. Farklı antipsikotik içinde farmakodinamikleri ve farmakokinetik aynı değildir, böylece doktorlar dikkatle başka bir antipsikotik onların transferi sırasında hastaları izlemek gerekir.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Paliperidon faaliyetlerinin yeteneği ile müdahale edebilir, Hızlı zihinsel bir tepki gerektiren, Bu nedenle, hastalar sürüş ve kadar makine kullanmaktan kaçınmalıdır, Eğer ilaca bireysel duyarlılık kurduk kadar.