Ilaçların etki mekanizması

Büyük çoğu durumda,, Şifalı madde (Ligand) onun etkisi olmuştur, Vücut-hedef reseptörleri belirli bileşenleri karşılaması gerekir, moleküler yapıları, temsil eden bir protein, nadir nükleik asitler, lipid veya diğer yapılandırmaları, içinde veya hücre yüzeyinde bulunan, hangi ile etkileşim, biyokimyasal ve FİZİKO-kimyasal işlemler zincirinin çalıştıran, belirli bir etki neden.

Membran reseptörleri iyon kanalları ve reseptörleri iki tür vardır, G protein ile ilgili. Örneğin, benzer uyuşturucu sodyum kanalı karakteristik ve adetilholina. Asetilkolin kanal proteini ile etkileşime girer., konformasyon değişiklik yapma, Bunu Discovery Channel ve sodyum iyonları penetrasyon hücre içine katkıda. Bu sürecin sinir heyecan temelidir. Bazı ilaçlar, protein sodyum kanalı ile etkileşim, açılmasını engelleyen, Böylece sinir uyarma iletimini engelleme.

Plazma zarı hücrelerinin iç kısmı kendisi sözde G-protein ile uyumlu, hangi ilgili hücre içi hedef proteinler aynı anda harekete geçirmek ile eşitleme işlemi şifalı madde sağlar. Şekilde gösterildiği gibi, uyuşturucu molekül reseptör ile etkileşime girer. (P) Dış membran yüzeyinde, protein reseptörü konformasyon değişimine neden olan. G-protein sayesinde kayma yapısını değiştirir, membran enzimler için bir düzlemde geçirir, hücre içindeki etkin olmayan bir durumda olan. Enzimler ile gr protein etkileşimi (T) onların harekete geçirmek yapar (LV/R/T). Norepinefrin, Dopamin ve diğer ligandlar özellikle reseptörleri ile etkileşim, G protein ile ilgili. Bu unutulmamalıdır, o asetilkolin sadece kanal protein ile iletişim kurabilirim, Ama reseptör ile, G protein ile ilgili.

Ligand ve bioreceptorom arasındaki etkileşimi oluşumu için olmalıdır, komplimentarnost″û ellerinde, Yani, orada arasında belirli bir yakınlık olmalıdır, veya affinitet (satır boyutları, kayma yapılandırma, ters ücretleri ve t varlığı. d.). Örneğin, eksojen ligand olumlu ücretten reseptör negatif yük için uygun olmalıdır, ve nepolârnye radikaller bir madde reseptör hidrofobik sitelerle iletişim kurabilir.

Tıbbi maddeler FİZİKO-kimyasal özellikleri arasında, reseptör onların etkileşim etkileyen, Bu moleküllerin tutarı tahsis etmek için gerekli olduğunu, Hangi madde bağlı olarak tüm reseptör veya ayrılmaz bir parçası ile iletişim kurabilirim. Biyolojik membranlar yoluyla onun penetrasyon Kinetik ilaç molekülleri boyutu bağlıdır. Genellikle molekülleri boyutunda bir artış ile esnekliği ve van der Waals bağlantılar oluşumu ile makromolekulârnym ortak olasılığını artırır. Dışında, Stereokimya temel ilaç molekülleri. Itibaren, isomeric tıbbi madde şeklinde nedir, farmakolojik faaliyete. Ve akılda tutmak gerekir: reseptör molekülleri daha zor uyum, eylem hipoglisemi büyük fark.

Şifalı madde-reseptör etkileşimini cins bağları pahasına yürütülen. Başlangıçta, madde Elektrostatik kuvvetler kullanarak reseptör çekti, ve tamamlayıcılık ise — formlar ile fiziksel ve FİZİKO-kimyasal etkileşim kullanarak reseptör bağlantı (Tıbbi maddeler karakteristik, hangi değişmeden vücuttan egest veya maloizmenennom formu) ya da kimyasal etkileşimler (doğasında bağlantıları için, Kim vücuttaki kimyasal dönüşümleri geçmesi). İlaç etkileşimleri biyokimyasal roket sistemleri ile özgüllük belirlemede en zayıf van-der-vaal′sovye kuvvetler katılmak. Hidrojen bağları tanımlama ve madde tespit işlemlerinde söz konusu (Ligand) tarafından biostrukturam. İyon ortaya çıkan durumlarda, Ne zaman tıbbi maddeler Katyonik içerir veya anionnuû grubu, ve yapısının zıddı olan bioreceptorah içinde. Farmakolojik reaksiyon kimyasal maddeler ve reseptörleri arasındaki ilk aşamalarında kez iyonik bağlantı kurdu. Bu gibi durumlarda, ilaçların geri alınamaz bir eylemdir. Kovalent bağlar odak eğitiminin önemi vardır. Onların katılımı ile etkileşim akışı biosubstratami etmen ajanlarla, yanı sıra ilaç ve panzehir kararlı kompleksler-chelates oluşumunda metaller ile, örneğin, Arsenik veya kurşun-kalsiyum tetacin ile unithiol. Bu maddelerin etkisi tedavi edilemez.

Dışında, Hidrofobik bir etkileşim. Bağlantılarının enerji küçük olmasına rağmen, çok sayıda uzun Alifatik zincirleri etkileşimi için kararlı sistemler yol açar.. Hidrofobik etkileşim biyopolimer biçimler ve biyolojik membranların oluşumu sabitleme bir rol oynamak.

Protein reseptörü molekül amino asit kalıntı içeren kutupsal ve nepolârnye grupları, onları ve ilaçlar arasında kutupsal ve polar olmayan bağlantıları oluşumunu belirleyen. Kutup grup (-AH, -NH, COO-, -N₃H, = O) Eğitim, başlıca, İyonik ve hidrojen bağları. Nepolârnye grubu (Hidrojen, metil, Döngüsel radikaller, vb.) düşük molekül uyuşturucu ile hidrofobik bir bağlam oluşturmak.

Böylece, belirli reseptörleri ile ilaç etkileşimi farklı kimyasal bağları nedeniyle olabilir, farklı güç sahip. Yani, holinoretseptorami için yaklaşık güç kurarepodobnykh maddelerle Elektrostatik (İyon) etkileşim 5 kcal/mol, İyon-dipol olduğunu 2-5 kcal/mol, Dipol-dipol olduğunu 1-3 kcal/mol, Hidrojen bağı- 2-5 kcal/mol, Van-der-Waals bağlantılar — 0,5 kcal/mol, hidrofobik bağlantılar — 0,7 CH başına Kcal₂-Grup. Elektrostatik etkileşim için atomları arasındaki mesafeye göre bağlantı gücünü azaltarak r 's^-2, İyon-dipol-r^-3, Dipol-dipol-r^-4, hidrojen bağları — r^-4, Van-der-Waals bağlantılar — r^-7. Bu tür bir bağlantı ihlal, Bu tıbbi maddeler reversibility eylemleri sağlar. Kovalent bağlar daha güçlü, uzun süreli ve sık sık geri dönüşümsüz maddelerin etkisini sağlayan, örneğin, etmen tedavisi ilaç. Çoğu uyuşturucu reseptörleri tersinir bağlanır. Burada, genellikle, bağlantı yapısı karmaşıktır: Aynı anda iyon katılabilir, Dipol-dipol, Van-der-vaal′sovye, hidrofobik ve diğer iletişim biçimleri, komplimentarnost′û maddeler ve reseptör tarafından büyük ölçüde belirlenir ve, sırasıyla, kendi derecesini kendi aralarında yakınlaşma.

Madde reseptörleri ile bağlama Mukavemet gösteren terim «affinitet». Maddeler, aynı reseptörleri üzerinde çalışma, Onları derecelerde affiniteta doğru olabilir. Ne zaman yüksek afinite ile bu madde madde alt benzeşimi reseptör bağlayıcı bileşikler ile yerinden. "İşgal" reseptörleri arasındaki denge belirlemek için (DR), Ücretsiz reseptörleri ve serbest şeyler (D) Ayrışma sabiti kullanılır (K_D), hangi aşağıdaki formülle belirlenir:

K_D=[D]*[R]/[ DR]

K negatif logaritması_D (PR_D) affiniteta bir göstergesidir. Karakterize etmek için affiniteta sık kullandığınız göstergesi pD₂, t. bu. EC negatif logaritması₅₀, (Madde konsantrasyonu, Etkisi neden olur, şekillendirme 50% maksimum etki).

Kimyasal bağlar etkileşim ve eşit olmayan güçlerini çeşitli, veya affinitet ligandlar ve bioreceptorami arasında tıbbi maddeler karmaşık yapısı nedeniyle, farklı reaktivite radikallerin ve çok boyutlu hacimsel formu ile içeren, etkileşim süreçleri karmaşıklık yanı sıra, aşamalarında birkaç kez devam (Aşama): karmaşık tıbbi madde-reseptör oluşumu; intramolecular gruplandırma; ayrılma kompleks.

Böylece, farmakolojik etkisi yalnızca maddeler bioreceptoru için belirgin bir yakınlık ile neden olabilir. Tıbbi maddeler ve reseptörleri toplam sayısı konsantrasyon belirgin etkisi bağlıdır.

Nerede sahip maddelerin yeterli iç etkinliğin, Onlar agonistler denir. İç etkinliğin reseptör biçimi değiştirerek bir biyolojik etkisi agonistler neden yeteneğini anlamak, t. bu. yetenek Reseptör ligand etkinleştirmek için. Bir benzeşme kompleksi-traneduktoru reseptör agonist kabul edildi, İç dış sinyalleri dönüşmesi tranedukcii çağrıldı. Hücre içi sinyal böyle süreçleri altında yatan, Nasıl kas lifleri azaltmak için, hücre bölünmesi, çoğalma, Farklılaşma, vb. Bu anda kurulan, o kadar çok maddeler (hormonlar, Biyoaktif peptidam, nukleotidam, steroid, Moleküler bioregulâtoram, vs.) hücre belirli reseptörleri vardır. Bu bileşiklerin bu belirli reseptörleri ile etkileşimi sonucu oluşan ikincil haberci (aracılar), Bu bir çağlayan biyokimyasal reaksiyonların tetiklemek.

İşte bir kavram"Kısmi agonistleri"-Tıbbi maddeler, o, bağlama tarafından reseptör, maksimum etki vermeyin. Bu garip olay muhtemelen nedeniyle tamamlanmadı (at) bağımlılık benzeşme karmaşık tıbbi madde-traneduktoru reseptör. Örneğin, Kısmi agonist opioid reseptörleri nalorphine eylemleri için tam agonistler benzer bu reseptörler morfin vardır, Zayıf olmasına rağmen daha son. Aynı zamanda ne zaman onların uygulama nalorfin paylaşımı zayıflarsa veya Morfin etkisini ortadan kaldırır; özellikle, sönümleme morfin etkisi nefes ortadan kaldırır. Gerçek bir agonist Isoprenaline olduğunu, ve prenalterol β-adrenergic reseptörleri için kısmi bir agonist. Reseptör teorisine göre, gerçek agonist en büyük yanıt neden olabilir, olsa bile sadece reseptörleri parçası ile etkileşim.

Belirli reseptörleri agonistleri ve antagonistleri için aynı veya farklı bağlama yerler olabilir. Farklı bağlama agonistler için farklı yerler. Bu durumda, Ne zaman agonist ve antagonist yer aynı bağlama ve eylem engelleme reseptör antagonisti tamamen ne zaman ortadan agonist konsantrasyonu (maksimum etki agonist tarafından elde), rekabetçi husumet agonist ve antagonist arasında ilişki adı. Eğer agonist ve antagonist farklı bağlama, aralarındaki ilişki rekabetçi olmayan husumet tanımlanır. Sık kullanılan antagonistleri göstergesi PA karakterize etmek için₂ (antagonist molar konsantrasyonu negatif logaritması, nerede onun konsantrasyonu standart agonist etki almak için yarı yarıya artırılmalıdır).

Bütün organizma agonistleri ve antagonistleri değişiklikler veya diğer fizyolojik fonksiyonları bağlamında. Sıraya göre antagonistleri etkisi, Onlar belirli reseptörleri ilgili doğal ligandlar üzerindeki etkisini engel (örneğin, M-holinoretseptorov antagonisti atropin eylem onların agonist asetilkolin inhibe). Değişiklikler, hangi maddeler belirli reseptörleri ile etkileşimi doğrudan ilgilidir, dönem "birincil farmakolojik tepki göstermek, Bu reaksiyonlar bir dizi olabilir, stimülasyon veya belirli fizyolojik fonksiyonları zulüm yol».

Organ veya sistemleri işlev değişiklikleri (örneğin, güç ve kalp hızı değiştirme, sesi düz kaslar iç organlar, salgılayan bezleri, BP ve diğerleri.), Şifalı madde tarafından neden, göstermek nasıl Madde farmakolojik etkileri. Yani, kalp glikosidler için birincil farmakolojik tepki Na + taşıma baskı etkinliği olduğunu., K-ATPaz miyokard liflerinin, hangi mümkün reseptör kalp glikosidler için özel olarak kabul edilir. Bu bağlamda, kırık alımı K + kas lifleri ve lif Na + çıkış, Ca2 + sitoplazmada içeriği artar, Bu aktin ve myosin arasındaki etkileşimi teşvik. Sinyal gücünü artırmak için sonucudur bu değişiklikler, Bu kalp glikosidler ana farmakolojik etkisi şudur:.

Uzun süre maruz kalmak agonist belirli reseptörleri genellikle hassasiyet bir düşüş eşlik. İkinci bir değişiklik reseptör bağlantılı olabilir, sayısını azaltma (yoğunluk) veya ihlali işlemleri, Bu reseptör uyarma izleyin. Agonistler farmakolojik etkileri daha az belirgin hale iken.

Böylece, ilgili belirli reseptörleri üzerindeki etkileri ile ilgili çoğu ilaçların farmakolojik etkileri.

Bioreceptoru ve düşük iç etkinlik için yüksek bir yakınlık maddelerle antagonistleri denir, veya blokatorami, Çünkü onlar, bioreceptora uyum içinde değişiklikler neden olmadan, Onu endojen ve/veya eksojen ligandlar agonistleri ile etkileşim engel. Sözde "reseptörleri ikincil veya aptal vardır, hangi tıbbi maddeler ilişkili, Ama farmakolojik eylem olmaması. Bu "aptal" reseptörler proteinler ve plazma en sık mevcut (Ama dokularda da yer alabilir). "Aptal" reseptörleri ile bağlantı ücretsiz ilaç konsantrasyonu azalmasına yol açar, ve böylece tedavi edici etkisini azaltmak için.

Birçok modern teori, etkileşim ligand-reseptör mekanizması açıklayan, reseptörleri kendilerini durumunu, reseptörleri ve nihai tepki eksikliği arasındaki orantı istihdam, sinyal iletim verimliliği değiştirmek ve varlığı standı reseptörleri ve kısmi agonistleri ve t. d. Tıbbi maddeler çeşitli grupları temsilcilerinin etki mekanizması ile ilgili inançlar temelini oluşturdu. Bu etkileşimler reseptör ile etkileşim ve kimyasal etkileşim bölünmüştür.

Bioreceptorom ile ilaçların etkileşimi mekanizması diyagramlarında aşağıdaki gibi gösterilebilir: Her ligand (Şifalı madde veya fizyolojik substrat) belirli arsa üzerinde belirli bir reseptör bağlar. Aktif reseptörleri doğrudan veya dolaylı olarak iyonları akışının düzenlenmesi (1) ve/veya diğer hücre içi işlemler (salgı veya kas kasılma) veya protein guaninnukleotidsvâzyvaûŝih sistem etkinleştirir (G-proteinler), ne, sırayla, harekete geçirmek sistem ikinci arabulucu-enzim artırır. Sitoplazma içinde birkaç farklı ikinci aracılar çalışması, çeşitli hedef proteinlerin etkinleştirme, Örneğin protein- kinaz. Belirli aracılık yüzeylerde ve farmakolojik etkisi üzerinde son hareket.

Sen-ebilmek görmek--dan açıklama, İlaçlar etkisini göre aşağıdaki düzenekleri gerçekleştirilir:

• fizyolojik fonksiyon kumaş (örneğin, contractile, salgı) birden çok reseptörleri tabi olabilir, ve dolayısıyla, ve çeşitli ligandlar;
• uyuşturucu arasında birden çok kilometre taşları reseptör ve doku veya organ ile etkileşim olabilir, özellikle ikinci sistemleri reseptör ilgili aktivasyonu Bayiler;
• mekanizmaları etkinliğini, uyarıcı-tepki dizisi için sorumlu, yanı sıra kumaş kumaş reseptörleri yoğunluğu değişebilir.

Onların doğrudan nedeniyle bazı ilaçların tedavi etkisi (belirli reseptörleri ile ilişkili değil) endojen bileşikleri veya etkileşim diğer mekanizmaları ile kimyasal etkileşim (ozmolalitesi, emme). Böylece ozmotik diüretikler-mannitol için, Üre — hiçbir belirli reseptörleri yoktur. Bu maddelerin böbrek tübüllerin ozmotik basıncı artırmak, Sonuç olarak su emiliminin ihlal edildiğini ve diurez artırır. Belirli reseptörleri ile eylem emici maddeler kapsamamaktadır., diüretikler şekillendirme.

Antasitler (örneğin, Alüminyum ya da magnezyum hidroksit) Hidroklorik asit ile zayıf asidik ürünler oluşumu ile reaksiyona. Şelat ajanlar, bazı metaller ile iletişim, form etkin olmayan kimyasal kompleksler.

Reseptör yapısını ve hücresel düzeyde ilaçların mümkün farmakodinamičeskogo etkileşimin mekanizması hakkında daha fazla bilgi kasıtlı oluşturmaya mümkün oldu, bir açıklama yanı sıra, Böyle bir eylem tıbbi maddeler neden olabilir, farklı, ilk bakışta, onun yapısı. Böyle olayların bir örnek estradiol hizmet verebilir ve transizomer dietilstilbestrol için kadın seks sentetik bir analogtur. Yapısal molekülleri farklı, Ancak, aynı özellikleri ve fonksiyonel oksigruppy boyutları içerir, Benzer şekilde bulunduğu ve uzayda odaklı, Bu maddelerin molekülleri izin aynı reseptör ile etkileşim ve benzer ilaç sağlamak.

Alışkanlıklar-e doğru, Hangi ilaçlar ya da diğer farmakolojik etkileri neden, "eylem mekanizmaları" terimi ile ifade. Bu tıbbi maddeler eylemleri bir moleküler açıklamak için kullanılan bir kavramdır, organ ve sistem düzeyleri. Örneğin, moleküler seviyede antiholinesteraznah fonların etki mekanizması abluka asetilkolinesteraz Anyonik ve èsteraznym merkezleri ile etkileşimi aracılığıyla azalır. Aynı zamanda, gipotenzivnogo eylemler antiholinesteraznah fon mekanizması açıklayan, Bu efekt, bradikardi ve vazodilatasyon gibi nedenlerle, t. bu. organ düzeyinde bu etki mekanizması düşünün.

Çalışma mekanizmaları ilaçların eyleminin sürekli yaptık, ve tıbbi bir madde hareket mekanizması yeni veri alınması için hakkında fikir sadece daha ayrıntılı hale, Ama önemli ölçüde değiştirmek.