Pıhtılaşma hemostaz – hemostaz sistemi

Kan pıhtılaşması karmaşık enzim bir süreçtir, proteolitik enzimler bir dizi içeren, enzimatik olmayan protein ve Fosfolipid bileşenleri yanı sıra, önemli ölçüde hızlandırır ve belgili tanımlık harekete geçirmek yoğunlaştırılması ve enzimler eylem.

Geleneksel, kan pıhtılaşma işlemi iki ana aşamalar halinde bölünmüş olabilir:

1. bir çok aşamalı başlangıç, protrombin etkinleştirilmesinden kaynaklanan (faktör II) o ile içine dönüşümü etkin enzim Trombin (İla);
2. nihai, Fibrinojen Trombin etkisi altında ilk monomerler ve dimer fibrin, döner, ve daha sonra fibrin polimer, Bu aktif faktör XIII tarafından stabil.

Göre uluslararası adlandırma, Tüm koagülasyon faktörleri, Dışında – Trombosit, tarafından Romen rakamları ile belirtilen (Tabloda).

Belirtmek için, Bu faktörler belgili tanımlık harekete geçirmek vardı, Dijital karakter faktör harfi eklenir "a", ve durumda; Etkin başlangıç faktör onun parçaları biri hale gelirse,"f" harfi mi

Ek olarak kullanılan sayısal belirtimi ve diğer adları koagülasyon faktörleri — işlevlerine göre (örneğin, faktör VIII — antigemofilny globulin), adı geçen ilk olan hastalar: bir faktör eksikliği bulundu (faktör XII Hageman faktörü, X factor bir Stewart-Prauèra ölçüsüdür vb), En azından-Yazar adı geçen (örneğin, von Willebrand faktör).

Pıhtılaşma karşı koymak birincil (bağımsız olarak sentezlenmiş) ve ikincil, koagülasyon ve fibrinolitik sürecinde oluşan fizyolojik antikoagülanlar.

Fibrin içine fibrinojen dönüşümü

Göz kan pıhtılaşma sürecinin son sahne ile başlatmak için tavsiye edilir, Yani bu, Bu proteolitik enzim Trombin, etkin olmayan selefi oluşan — protrombin, Fibrinojen molekülleri dört peptid cleaves (iki peptid (A) ve iki peptid), fibrin monomerleri kaynaklanan, her biri dört kullanılabilir bağlantı vardır. Bunlar bağlanarak monomerleri birbirlerine ilk çift olarak bağlar — dimer içinde, ve daha sonra Polimerler (bağlantı türü uçtan uca "ve" yan yana "içinde). oluşan fibrin liflerinin.

Fibrinojen globulin glikoprotein olduğunu (moleküler Ağırlık 340000), iki özdeş alt birimleri oluşan. Üç zincir-Aα her biri altbirimden oluşur, Bβ ve γ.

Başlangıçta, peptid molekülleri a Trombin cleaves (Des A fibrin monomerleri şekillendirme), o zaman peptidler (B) (Des-AB veya tam fibrin monomerler). Dolaşımdaki kanda ücretsiz peptidler (A) ortaya çıkması (immunologically anti-A serum kullanarak tanımlayın) hizmet thrombinemia hallmark ve olarak bir "tanık" damar içi pıhtılaşma kullanılan (DIC at, büyük kan pıhtılaşması).

Fibrin monomerler trehnodulârnuû yapısına sahip olursunuz., ve polimer kendi bağlantı dimer oluşumu aşamaları geçer, boyuna ve enine içinde kurulan protofibers bağlama, ve sonra fibrin liflerinin. Bu fibrin 5-7 m içinde çözünür . Üre veya 2 % Monochloroacetic asit, O, fibrin S adlandırılır (çözünür). Faktör XIII etkisi altında, hangi Ayrıca kalsiyum iyonlarının varlığında trombinom etkinleştirir, γ - arasında kurulan ek disulfidnye bağlantısındaki fibrine, ve α zincirleri, Bu da yapar. çözünmez üre-fibrin (ı) (çözünmez).

Normal şartlar altında zaten Trombin nispeten ılımlı konsantrasyonu (örneğin, 10 / 12 ile kan plazma koagülasyon neden) Fibrinojen tam bir dönüşüm içine fibrin sağlamak, Bu nedenle bu protein serum immünolojik ve diğer yöntemler artık tarafından tanımlanır.

Bunun aksine,, Ne zaman süreçleri, çöken damar içi kan tarafından karakterize, düşük duyarlılık trombinu ve fibrin monomer polimerizasyon süreci değişen derecelerde bozuldu, Bu nedenle Pıhtılaşma zamanı uzamış Trombin ve Trombin pıhtılaşmış yukarıdaki eşik doz artık tüm fibrinojen vardır. Bu gerçeği nedeniyle aykırı, tamamlanmış veya tamamlanmamış monomerleri fibrin formu karmaşık bileşikler ile dokuz fibrinoguenom bir kısmının ve, muhtemelen, bölünme fibrin ve fibrinojen plazminom önceki ürünleri ile. Bu krupnomolekulârnye ve ağırlık çözünür fibrin-monomer kompleksleri (RFMK), Edebiyat yanı sıra "kötü sarma fibrin" sevk, «Fibrinojen bloke», kötü Trombin etkisinde pıhtılaşmış (bir göreli Trombin-direnç var), Ama plazma için eklendiğinde bir jel formu 50 % etanol (etanol testi), protamine sülfat bazı örnekleri, β-naphtholand içinde bir çözüm 50 % alkol, ekşi ortofenantrolina.

Koagülasyon nefermentnoj RFMK olgusu (Engellenen fibrinojen) denilen parakoagulâcii olgusu ve Laboratuvar teşhis zayıflatılmış thrombinemia ve intravasküler koagülasyon ile yaygın olarak kullanılan. Bunlar en tam olarak tanımlanması kompleksleri izin aşağıdaki sınamaları:

• koagulâcionnaâ deneme zehir Orta Asya ile yılan EFA;
• ortofenantrolinom ile test;
• Stafilokok Test yapışması.

Böylece, fibrin içine fibrinojen dönüşüm her zamanki gibi geçiyor, ve RFMK oluşumu ile (Ürün parakoagulâcii), hangi tanımlaması damar içi pıhtılaşma tanılamak için önemlidir.

Pıhtılaşma sürecinin son aşaması Toplam skor Trombin kullanarak sınama, t. bu. Trombin standart miktarı zaman citratnoj plazma Zeyilname tanımlayarak. Test çok ihlal edilmesi kan coagulability tanı için büyük önem taşıyor, sonuçları diğer koagülasyon örnekleri ifadesini doğru yorumlanması için önemlidir, inhibisyon son aşaması olarak diğer çalışmalarda pıhtılaşma süresini uzatır.

Trombin dönüşüm mekanizmalarını protrombina

Kan pıhtılaşma entegre bir teori modern göre uygular, protrombin aktivasyonu (faktör II) bir çok adım enzimatik işlem sonucu, hangi sürekli olarak aktif ve çeşitli koagülasyon faktörleri etkileşim. Bu faktörlerin III, 7., X, IX, XII ve XI, precallycreine yanı sıra proteoliticakimi enzimlerdir, ve koagülasyon faktör VIII, V-nefermentnymi akceleratorami işlemi, enzim faktörler binlerce kez aktivasyonu hızlandırmak.

Başladı-iç ve dış koagülasyon işlemi iki ana mekanizması.

Kan pıhtılaşma dış mekanizması

Kan pıhtılaşma dış mekanizması tromboplastinom ile başlar, Kim kan plazma üzerinden girebilirsiniz zarar (hasar, işlemleri, vb.) dokular, kan damarlarının duvarlarında (endotel katılımı ile hasarlı aktif trombosit bir üründür), doku sıvısı ile kan dolaşımına geliyor yanı sıra (amniyotik sıvı embolisi, Peritoneal′No-Venöz şant, şok türleri). Doğrudan kan doku tromboplastin içinde producirovat′sâ sonlar aktive ediliyor olabilir (endotoksin etkisi altında, bağışıklık kompleksleri ve t. d.).

Doku tromboplastin büyük miktarlarda ve bazı hücrelerin kötü huylu tümörlerin üretilen (Lösemi de dahil olmak üzere).

Geçerli doku thromboplastin bir protein - başlıyor apoprotein C, Süre faktör III nespecifična fosfolipidnaâ bölümünü ve matris sürecinin aktif rolü gerçekleştirir (t. bu. işlevsel olarak benzer faktör 3 Trombosit, kefalinom, èritrofosfatidom).

Kan pıhtılaşma görülebilir, Bu doku tromboplastin ile birlikte kalsiyum iyonları ve Faktör VII oluşturur, son etkinleştirir, bir güçlü enzim harekete geçirmek X faktör kaynaklanan.

İn vitro test protrombin zamanı harici bir mekanizma ile simüle, Ne zaman sen koşmak rekal′cificirovannoj citratnoj plazma dış kumaştan eklenir (çoğu insan beyni veya tavşan) tromboplastin belirli aktivite ve Pıhtılaşma zamanı kaydedilir.

Kan pıhtılaşması, iç mekanizması

İç mekanizması çok daha karmaşık ve önemli Patogenez ve klinik uygulamada en sık kullanılan Hemorajik diyatez tanısında kodunu çözmek — gemofilij (A) ve (B), angiogemofilii, ya da von Willebrand hastalığı (Onlar sorumluydu fazla 97 % Tüm kalıtsal Hemorajik coagulopathies).

Kan pıhtılaşması, iç mekanizması (plazma) doku thromboplastin katılımı uygulanan.

Bu mekanizma tetikleyici faktör XII faktördür (Hageman), uzaylı yüzey ya da kanla temas nedeniyle Etkinleştirme oluşuyor (cam, metal, kaolin ve t. d.), veya subèndoteliem (kollajen) ve diğer bileşenler bir bag doku, o zaman bazı kan damarı duvarlarının (mekanik travma, vaskulitah, ateroskleroz ve t. d.).

Dışında, faktör XII aktivasyonu enzimatik bölünme tarafından uygulanabilir (kallikreinom, plazminom veya diğer proteaz). Bundan dolayı, Faktör XII aktivasyonu iki türü vardır:

• ve) iletişim — kurmasıyla HIIa faktör;
• için) enzim — etkin parça faktör XII oluşumu ile (XIII).

Faktörler XIIa arasındaki niteliksel farklar vardır (koagülasyon üzerinde büyük bir etkisi vardır) ve (XIII) (aguirutee etkisi daha fazla kallickrein-kininovuû sistemi ve fibrinolitik sağlar). Genel olarak, aynı faktör XII evrensel bir harekete geçirmek tüm plazma proteolitik sistemleri olduğunu — koagülasyon, kallikrein-kinin, fibrinolitik ve tamamlayıcı sistem.

İlk (ilgili kişi) Pıhtılaşma sürecinin aşaması oluşur, tek taraf, karşılıklı faktörü XIIa aktivasyonu ve karmaşık kallickreina faktör XII — precallycreine — yüksek molekül ağırlıklı kininogen, ve faktör XI karmaşık faktörü XIIa-XI-WMC harekete geçirmek.

Bu ilk aşamada uzun (4/5 Tüm pıhtılaşma süresi), birikmesi alanı ve kan yabancı yüzeyle temas süresi ile aktive (Ne zaman bir damar kan silikonirovanii yemekleri ve çalışma daha hızlı uygulama alma sonra en az harekete geçirmek, kaolin eklediğinizde en yüksek olduğu). Bu dikkate almak önemlidir, faktör XII kişi aktivasyonu ve XI oluşur istikrarlı sitrat veya oksalatom kan ve plazma, t. bu. Kalsiyum iyonları gerektirmez. Kandaki kalsiyum katılımı sadece faktör IX aktivasyonu andan itibaren başlar, t. bu. sonraki eğitim seti 2.

Maksimum kişi kaolin ve yeterli faktör oluşturduğunuzda 3 trombosit ya da kefalina (t. bu. içinde belgili tanımlık harekete geçirmek tromboplastinovom kullanım sınav) faktör XI ve koagülasyon yavaşlama aktivasyonu zayıflaması faktör XII eksikliğinden kaynaklanan neden olabilir, 11.. prekallikreina, Moleküler kininogena (WMC). Faktör XI en sık eksikliği, diğer ihlaller çok seyrek ortaya çıkar.

Önemli ölçüde daha büyük olasılıkla koagülasyon defekti sonraki aşama ile ilişkili iç mekanizması aşmak — aktivasyonu faktör IX ve VIII. Genellikle, Faktör VIII bileşenleri bir eksikliği nedeniyle bu, t. bu. hemofili A ve angiogemofiliej ya da von Willebrand hastalığı ile (yaklaşık 93 % Tüm hastalar), En azından-faktör IX eksikliği ile (Hemofili B).

Bir klinik faktör VIII için büyük bir değer veri yapısı ve işlevi hakkında daha ayrıntılı bir inceleme gerektirir.

Şu anki verilere göre, faktör VIII protein polimerdir, aynı alt birimleri çok sayıda oluşan. Her alt birimleri aşağıdaki bileşenleri vardır:

1) koagulâcionnaâ bölümü (8.: DAN) ve onun antijen (8.: SAG);

2) von Willebrand faktör (FV) veya kofaktör ristomicinovoj trombosit toplama (8.: FV, 8.: P_KOF) ve onun antijen (8.: Kardiyovasküler, 8.: Bez/FV);

3) düşük karbonhidrat bölümü ve, belki, başka bir Tanımlanamayan protein bileşen.

Konumu sentez VIII:DAN tam olarak yüklü, Bu füzyon gen tarafından kontrol, x kromozomu bulunan; izole ihlali için hemofili onun karakteristik bir.

Von Willebrand faktör sentezi (FV) otozomal tarafından kontrol edilir ve neredeyse sadece endotelia oluşur, Sonuç olarak, bu faktörü endotel fonksiyonları bir işareti olarak kullanılır; keskin kan seviyesi yükselir ne zaman birçok vasküler hastalıklar.

Von Willebrand faktör eksikliği veya onun yapısı mul′timernoj çağrıları trombosit vasküler hemostaz bir ihlali olarak değiştirme (Uzun süreli kanama, trombosit adezyonu cam ve kollajen veya ristomicin-trombosit toplama ihlali), ve faaliyet VIII azaltma:DAN. Farklı sürümleri angiogemofilii değişik kombinasyonlarda bu ihlalleri meydana. Kan plazma hem VF içerir., ve trombosit (α-granül içinde), ve bu hücrelerin içinde VIII ile bölünmüş:DAN. Hemofili A düzey VIII:İle önemli ölçüde azaltılmış, Oysa plazma VIII:FV normal kalır.

Faktör VIII:DAN -akcelerator nefermentnyj faktör IXA, Kiminle o ile birlikte fosfolipidnoj matris oluşturur. Aktif VIII:Trombin geribildirim küçük dozlarda İlkesi ile (İla) ve, belki, Faktör Xa; FV ile ayrışıp. Cleaves ve faktör VIII inaktive Trombin aktivasyonu aşağıdaki:Her ikisi ile doğrudan, ve protein c dolaylı olarak aracılığıyla etkinleştirme.

Kan pıhtılaşması, dış ve iç mekanizması etkileşim

Kesik kan koagülasyon aktivasyonu dış ve iç mekanizmaları vücutta, ve yakından birbirleri ile iletişim. Yani, faktör XII + kallikrein etkinleştirmek faktör VII. VIIa ve IXA önemli bir rol de faktör karşılıklı etkinleştirme tarafından oynanır, VIIa ve Xa yanı sıra.

Faktör VIIa kısmen aktif plazma lipoproteinler ve trigliserid, ve kanal trombinom. Bu nedenle, genel işaretleyici damar içi pıhtılaşma sistemi harekete geçirmek ve yüksek trombojenik risk belirlenmesi ve faktör VIIa aktivasyonu düzeyini artırmak hizmet vermektedir, özellikle koroner kalp hastalığı ve giperlipidemiâh.

Dış olduğu gibi, ve iç pıhtılaşma mekanizmaları ile etkileşim ve faktörler etkinleştirme Fosfolipid mikromembranah üzerinde yürütülen, matrisler çalışanları, Sabit nerede (Kalsiyum iyonlarının yardımı ile), četvertičnuû ve Tersiyer yapısını değiştirme, birbirleri ile yoğun protein faktörler tepki. Böyle matrisler rolü membranları membran ve trombosit granül taşımak (faktör 3 Trombosit) ve diğer hücrelerinin benzer bileşenleri (kırmızı kan hücreleri, vs.). Büyük ölçüde bu Fosfolipid membran matris tanımlar, Bu, diğer şeyler arasında plazma koagülasyon eşit olmak, trombosit az miktarda içeren, daha uzun bir, daha zaman normal bir trombosit sayısı ile pıhtılaşma plazma, ve, ne gemoliz (eritrosit membran sürümü) çok koagülasyon koagülasyon test okuma hızlandırır ve bozan (gemolizirovannuû kan koagülasyon çalışmaları için uygun olmayan hale getirir).

Fosfolipidnoj harekete geçirmek-in non-norm okumaları koagülasyon testleri değişen şartlar sayesinde çok büyük rastgele dalgalanmalar için maruz kalmaktadır. Artış daha fazla şiddeti değişen nedeniyle bu varyasyon (cam tüplerinin özellikleri) ve faktör XII kişi etkinleştirme süresi. İlgili kişi standardizasyon koagülasyon testleri (alma ve kan silikonirovaniâ Laboratuar kapkacakları şartları veya floropolimer tüpler kaolin kişi aşamasının sonucu en fazla aktivasyonu ile işleme) ve harekete geçirmek fosfolipidnoj (kefalina standart miktarda ekleme) Onları çok daha doğru ve tekrarlanabilir yapar.

Için trombosit koagülasyon etkinliği değerlendirilmesi zaman kaolinovoe yüksek ve düşük trombosit ile pıhtılaşma plazma karşılaştırma (kefalin tepki silme).

Böylece, onun iç mekanizma çalışan genel çalışma zamanı pıhtılaşma kan kullanılarak yapıldığında daraltma işlemi tam bir değerlendirme testleri standart — kaolinovym ve kaolin-kefalinovym (Kısmi thromboplastin zaman aktive), iki aşamalı autokoagulâcionnym test yanı sıra.

Benzer şekilde, etkinleştirir ve diğer koagülasyon Hızlandırıcı nefermentnyj inaguiruetsa — faktör V, faktör X ile etkileşim. Bu karmaşık edebiyat protrombinazoj adlı (üzerinde eski terminoloji — tromboplastin kan), etkin enzim faktör Xa parçası olduğu, protrombin Trombin dönüştürme. Fosfolipidnoj matris (örneğin, trombosit membran üzerinde) Bu kompleksin içinde faaliyet 1000 kat daha yüksek, daha fosfolipida yokluğunda. Set aynı Va-Xa 3000 kez daha fazla, Hangi faktör Xa. Böylece, faktör Va ve fosfolipidnaâ matris birlikte izole faktör Xa karşılaştırıldığında protrombin temel aktivite artışı 300000 zaman.

Her ilgili trombosit yüzeyinde 3000 Fosfolipid reseptörleri Va-Xa için, Bu, yaklaşık 1000 vysokoaffinnyh reseptör. Matrisler koagülasyon faktörlerinin bütün kompleksleri için mikromembrany kefalina ve eritrositler Fosfolipid zarı hizmet verebilir (èritrocitin, èritrofosfatid), Bu laboratuvar pratikte yaygın olarak kullanılır.

Ne zaman harekete geçirmek faktör Xa protrombin etkin bir α-Trombin olur. Bu sürekli parça üzerinden kesintiye 1 ve kalıntılar pretrombin 1, ve sonra parça 2 ve kalıntılar pretrombin 2. Ne zaman bu yarma odnocepočnaâ molekül protrombin dvuhcepočnuû dönüştürdü (Zincirler A ve B) molekül α-Trombin. O zaman son autolizu için maruz ve etkinlik kaybeder, inaguiruetsa fizyolojik antitrombinami yanı sıra.

Diğer Endo etkisi altında- ve eksojen (Yılan vb zehirler.) proteolitik enzimler, formları Trombin üretebilir, koagülasyon α-Trombin zayıf etkinliği farklı, heparin-Antithrombin III ve diğer özellikleri daha az duyarlılık.

İyonize kalsiyum kan pıhtılaşması için gereklidir, Aşağıdaki işlemlerde katılır gibi:

• Etkin formda koagülasyon faktörlerinin moleküler uyum;
• Fosfolipid matris etkileşen faktörler fiksasyonu;
• Katılım tarafından bireysel faktörler, aktivasyon hızlandırmak (örneğin, trombin protrombina dönüşümü hızlandırır Ca ++ 1000 NH bir γ-karboksiglûtamilovym kalıntılarında için ekleme tarafından kez₂-Terminal kısmındaki molekül).

Koagülasyon büyük test sonuçlarını analiz ederken, aşağıdakileri göz önünde bulundurun önemlidir:

• test sistemlerinde (VII) faktör sadece dış işlem makine ilgilenmektedir, Bu nedenle ne zaman onun eksikliği sadece genişletilir- Trombin Zamanı;
• faktör XII, 11., IX, (VIII) ve precallycreine iç etkinleştirme mekanizması katılmak, onların ihlal açığı ve APTT ile bağlantılı olarak, Protrombin zamanı normal iken;
• faktör X eksikliği, v, (II) ve (I), Her iki pıhtılaşma mekanizması kapalı yerde, Tüm yukarıdaki testler tespit patoloji.

Ancak, dış ve iç mekanizmaları harekete geçirmek için birbirinden ayrılmış değildir, etkileşim.

Yani, karşılıklı harekete geçirmek faktör VII ve faktör IX ve X tespit, Faktör VII karmaşık XIIa-kallikrein-WMC etkinleştirme yanı sıra. İç ve dış mekanizmaları arasında bu köprüler eklenmesi gizli ya da bölgesel predtrombotičeskogo intravasküler koagülasyon tanı kriterleri biridir. Faktör VII plazma aktivitesinin plazma sınarken geliştirmek için kaydetmiş, Bu faktör yoksun, protrombin zamanı hamur soğuk aktivasyonu ile sığır tromboplastinom kullanarak yanı sıra.

Birçok koagülasyon faktörleri ve fibrinolitik karaciğerde sentezlenen. Bu faktörlerin II, 7., X ve IX, antikoagülan protein C ve S-K yanı sıra- vitaminozavisimy: onların sentez son aşaması (carbauxilirovanie) rahatsız açığı fillohinonov (K vitamini) ve onun antagonistleri etkisi altında — coumarins, fenilina vb. Ne zaman bu tetkikine K-vitaminozavisimoj karboksilazy oluşumu bozuldu, Bu yetenek koagülasyon faktörleri etkinleştirmek için onlardan yoksun bıraktığı. Kalıtsal Hemorajik diyatez açıklar, Nerede bu sentez carboxylation ihlali sonucu olarak tüm K-vitaminozavisimyh koagülasyon faktörleri azaltılmış.

Bunun aksine,, V faktör ve fibrinolitik ve kallickrein-kininova sisteminin çeşitli bileşenleri bağımsız olarak fillohinonov karaciğerde sentezlenen.