KARDIL

Aktif madde: Diltiazem
Ne zaman ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh kanal blokeri
Ne zaman CSF: 01.03.03
Üretici: ORION A.Ş. (Finlandiya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

30 PC. – plastik şişeler (1) – karton paketleri.
30 PC. – Karanlık cam şişeler (1) – karton paketleri.

30 PC. – plastik şişeler (1) – karton paketleri.
100 PC. – plastik şişeler (1) – karton paketleri.

AKTİF MADDELERİN TARİFİ

Farmakolojik etki

Seçici kalsiyum kanal blokeri sınıf III, benzotiazepin türevi. Bu antianginalnoe etti, hipotansif ve antiaritmik etki. Miyokardiyal kontraktiliteyi azaltır, AV-iletimi yavaşlatır, kalp hızını azaltmak, miyokard oksijen ihtiyacını azaltarak, koroner arterleri genişletir, koroner kan akışını arttırır. Periferik arterlerin ve OPSS'nin düz kaslarının tonunu azaltır.

Kardiyomiyositlerde ve kan damarlarının düz kas hücrelerinde kalsiyum iyonlarının hücre içi içeriğini azaltır, kalp atış hızını azaltır, hafif bir negatif inotropik etkiye sahip olabilir, koroner artırır, serebral ve renal kan akımı. konsantrasyonlarda, negatif inotropik etkinin olmadığı, koroner damarların düz kaslarının gevşemesine ve hem büyük damarların genişlemesine neden olur., ve küçük arterler.

Antianginal etki, periferik vasküler dirençteki azalmanın bir sonucu olarak miyokardiyal kan beslemesindeki bir iyileşme ve oksijen ihtiyacındaki azalmadan kaynaklanmaktadır., sistemik kan basıncı (art yükler), miyokard tonusunda azalma ve sol ventrikülün diyastolik gevşeme süresini arttırır.

Kalsiyum iyonlarının kalp dokularında taşınmasının baskılanması nedeniyle antiaritmik etki, Bu, etkin refrakter periyodunun uzamasına ve AV düğümünde iletimde bir yavaşlamaya yol açar. (SSSU'lu hastalarda, yaşlı insanlar, Kalsiyum kanalı blokajının sinüs düğümünde bir impuls oluşumunu engelleyebildiği ve sinoatriyal blokaja neden olduğu). Normal atriyal aksiyon potansiyeli veya intraventriküler iletim değişmez (genellikle normal sinüs ritmini etkilemez), ancak atriyal kasılmanın genliğinde bir azalma ile depolarizasyon hızı ve iletim hızı azalır. İlave baypas iletim demetlerinde anterograd etkin refrakter periyodu kısaltılabilir. Paroksismal supraventriküler taşikardinin parenteral olarak hızlı geçişine neden olur. (ek baypas iletim demetleri ile ilişkili olanlar dahil) sinüs ritmine, çarpıntı veya atriyal fibrilasyon ile ventriküler taşikardinin geçici olarak kesilmesinin yanı sıra.

Hipotansif etki, dirençli damarların genişlemesine ve periferik vasküler direncin azalmasına bağlıdır.. BP azalma derecesi, başlangıç ​​seviyesi ile ilişkilidir. (normal değerler içinde kan basıncındaki dalgalanmalarla, kan basıncı üzerinde minimal bir etki vardır). Yatayda olduğu gibi kan basıncını düşürür, hem de dikey. Nadiren postural hipotansiyon ve refleks taşikardiye neden olur.. Egzersiz sırasında maksimum kalp atış hızını değiştirmez veya hafifçe azaltır. Uzun süreli tedavi hiperkatekolaminemiye yol açmaz, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin artan aktivitesi. Anjiyotensin II'nin renal ve periferik etkilerini azaltır. Arteriyel hipertansiyonda miyokardın diyastolik gevşemesini destekler, KKH, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati, platelet toplanmasını azaltan. Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda sol ventrikül hipertrofisinin gerilemesine neden olabilir.

Gastrointestinal sistemin düz kaslarını hafifçe etkiler. uzun bir süre boyunca (8 Aylar) terapi tolerans geliştirmez. Kan lipid profilini etkilemez.

Etki başlangıcı ve süresi, kullanılan dozaj formuna bağlıdır..

Farmakokinetik

Oral uygulamadan sonra diltiazem gastrointestinal sistemden neredeyse tamamen emilir.. Yoğun metabolizma tabi ne zaman “ilk geçiş” karaciğerden. Biyoyararlanım hakkında 40%. Plazma konsantrasyonu değişkendir.

Plazma proteinlerine yaklaşık bir bağlayıcı 80%. Diltiazem anne sütüne geçer. Sitokrom P enzim sisteminin katılımıyla karaciğerde yoğun olarak metabolize edilir.₄₅₀. Metabolitlerin bir – desasetildiltiazem – var 25-50% değişmeyen maddenin aktivitesi.

T_1/2 diltiazema 3-5 hayır. Esas olarak safra ve idrarda metabolitler olarak atılır, yaklaşık 2-4% değişmemiş olarak idrarla atılır.

Diltiazem diyalizde zayıf bir şekilde atılır.

Tanıklık

Anjin ataklarının önlenmesi (KDV. Prinzmetal angina). Arteriyel hipertansiyon. Supraventriküler aritmilerin önlenmesi (paroksismal supraventriküler taşikardi, kulaktan fibrilasyon, kulaktan flutter, aritmiler).

I / V uygulama için: anjina pektorisin akut ataklarının giderilmesi, koroner anjiyografi veya koroner arter baypas ameliyatı sırasında koroner arter spazmının önlenmesi, paroksismal ventriküler taşikardi, atriyal fibrilasyon veya çarpıntı ile ventriküllerin sık ritmini durdurmak için (WPW sendromu hariç).

Dozaj rejimi

Bir başlangıç ​​dozu uygulandığında – tarafından 60 mg 3 Zaman / gün veya 90 mg 2 kez / gün. Yetersiz etkinlik durumunda, doz artırılır 180 mg 2 kez / gün. Genişletilmiş formlar kullanılır 1-2 doza bağlı olarak kez / gün. maksimum doz yeme – 360 mg / gün.

tek bir dozda açma / – 300 mg / kg. intravenöz damla için 2.8-14 ug / kg / dakika, maksimum doz – 300 mg / gün.

Yan etki

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: baş ağrısı, baş dönmesi, bayılma, yorgunluk, asteni, uyku bozuklukları, uyuşukluk, kaygı, ekstrapiramidal (parkinsonizm) ihlal (ataksi, maske gibi bir yüz, karıştırma yürüyüş, kollarda veya bacaklarda sertlik, el ve parmakları sallayarak, zorluk kilo yönetimi), depresyon; yüksek dozda kullanıldıklarında – parestezi, titreme, bulanık görme (geçici görme kaybı).

Kardiyovasküler sistem: Kan basıncında azalma asemptomatik; nadiren – anjin, Aritmi (KDV. çarpıntı ve ventriküler fibrilasyon), bradikardi (daha az 50 u. / dak) ya da taşikardi, AV ablukası II-III yüzyıl. asistole kadar, konjestif kalp yetmezliği gelişmesi veya alevlenmesi; yüksek dozlarda kullanıldığında ve intravenöz olarak uygulandığında – anjin, bradikardi, OF блокада, kan basıncında belirgin bir azalma, Kronik kalp yetmezliği alevlenmesi.

Sindirim sisteminden: kuru ağız, iştah artışı, mide bulantısı, kusma, kabızlık veya diyare, Karaciğer transaminazlarında artış, giperplaziya hakkı (angiostaxis, ağrı, şişlik).

Hematopoetik sistemde itibaren: nadiren – trombositopeni, agranülositoz.

Alerjik reaksiyonlar: yüz yıkama, deri döküntüsü, artrit, eritema multiforme eksudatif (KDV. Stevens-Johnson sendromu).

Diğer: yüksek dozda kullanıldıklarında – pulmoner ödem (nefes almada zorluk, öksürük, stridor); periferik ödem (alt ekstremite ödem – ayak bilekleri, durdurmak, goleneй), serum kreatinin düzeyinde artış; nadiren – galaktore, kilo almak.

Kontrendikasyonlar

Vыrazhennaya bradikardi, AV blokajı II ve III dereceleri (kalp pili olan hastalar hariç), SSSU, kardiyojenik şok, WPW ve Lown-Ganoga-Levin sendromunda atriyal fibrilasyon, miyokardiyal enfarktüs, konjestif akciğer, hipotansiyon, Kronik kalp yetmezliği II B-III evre, Akut kalp yetmezliği, hemodinamik olarak önemli aort darlığı, Karaciğer ve böbrekler, gebelik, emzirme, benzotiazepin türevlerine aşırı duyarlılık.

Gebelik ve laktasyon

Gebelik ve emzirme döneminde kontrendikedir (emzirme).

IN deneysel çalışmalar diltiazemin teratojenik etkisi.

Dikkat

AV blok I derecesinde dikkatli kullanın, intraventriküler iletim bozuklukları, hastalar, hipotansiyona yatkın, Kronik kalp yetmezliği, Miyokard İnfarktüsü sol ventrikül yetmezliği, ORS kompleksinin genişlemesi ile ventriküler taşikardi, Karaciğer yetmezliği, böbrek yetmezliği, Yaşlı hastalarda, çocuklar (etkinlik ve emniyet çalışılmamıştır).

Sadece acil tedavi için kullanılır, ancak gerekirse birkaç gün içinde uygulanabilir.. Diltiazemin piyasaya sürülmesiyle, kardiyovasküler sistemin işlevinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.. Düzenli beta bloker alımının arka planına karşı, diltiazemin intravenöz uygulaması için endikasyonları kesin olarak netleştirmek ve sadece yoğun bakım ünitesinde EKG'yi izledikten sonra kullanmak gerekir., bu durumda kalp pili kullanımına olan olası ihtiyaç göz önünde bulundurulmalıdır..

Değil parenteral uygulama için eşzamanlı beta-bloker uygulanmasını ve diltiazem tavsiye.

diltiazem ani iptal anjina saldırı yol açabilir.

Bozulmuş karaciğer ve / veya böbrek hastalığı ve yaşlı hastalar düzeltme modunu gerektiriyor.

İlaç Etkileşimleri

Beta-bloker kullanımı sırasında (KDV. propranolol ile, atenololom, metoprolol, pindolol, sotalol) çoğu hastada antianginalnogo güçlendirilmesi ile birlikte Kardiyodepresif muhtemel katkı etkileri,. Önceden sol ventrikül disfonksiyonu veya iletim anormallikleri olan hastalar, ciddi ve tehdit edici bradikardi geliştirme riski altındadır..

Diltiazem propranolol metabolizmasını inhibe eder, metoprolol, ama atenolol değil.

amiodaron kullanımı negatif inotropik etkisi güçlendirilmiş iken, bradikardi, asequence, AV блокада.

Diltiazem CYP3A4 izoenzimini inhibe ettiğinden, atorvastatinin metabolizmasında yer alır ki, lovastatin ve simvastatin, ilaç etkileşimleri teorik olarak mümkün tezahürleri, plazma statin konsantrasyonlarını arttırmak nedeniyle. rabdomiyaliz durumlar vardır.

Buspiron ile eşzamanlı kullanımda, kan plazmasındaki buspiron konsantrasyonu artar, terapötik ve yan etkilerini artırmak.

Vekuronyum klorür ile eşzamanlı kullanımda, nöromüsküler blokaj süresinde bir artış mümkündür..

Digoksin ile birlikte kullanıldığında, digitoksin, kan plazmasındaki digoksin ve digitoksin konsantrasyonlarını artırabilir.

imipramin imipramin artmış plazma konsantrasyonu ve bir elektrokardiyogram olumsuz değişikliklerin riski olan bir uygulamada.

Diltiazem ile eşzamanlı kullanımda, trimipramin ve nortriptilinin plazma konsantrasyonlarında artış vakaları tanımlanmıştır..

Diltiazem, klirensini azaltarak imipraminin biyoyararlanımını arttırır.. EKG'deki değişiklikler, kan plazmasındaki imipramin konsantrasyonundaki bir artıştan ve diltiazem ve imipraminin AV iletimi üzerindeki ilave inhibitör etkisinden kaynaklanmaktadır.. Inanılır, diltiazem, trimipramin ve nortriptilin ile aynı şekilde etkileşir.

İnsülin ile aynı anda kullanıldığında, insülinin etkinliğinde bir azalma vakası açıklanmaktadır..

Diltiazemin etkisi altında karaciğerdeki antikonvülzanların metabolizmasının inhibisyonu ve vücuttan atılımlarının azalması nedeniyle, toksik etki geliştirme riski ile karbamazepin ve fenitoinin plazma konsantrasyonlarında bir artış mümkündür..

Lityum karbonat ile eşzamanlı kullanımda, akut parkinsonizm sendromunun gelişim vakaları açıklanmaktadır., psikoz.

Midazolam ile birlikte kullanıldığında, triazolam, kan plazmasındaki midazolam ve triazolam konsantrasyonunu arttırır ve diltiazemin etkisi altında CYP3A4 izoenziminin inhibisyonu nedeniyle etkileri artar., bu benzodiazepinlerin metabolizmasının gerçekleştirildiği katılımıyla.

Sodyum amidotrizoat ile eşzamanlı kullanımda, diltiazemin antihipertansif etkisini arttırmak mümkündür..

Sodyum nitroprussid ile eşzamanlı kullanımda, kontrollü arteriyel hipotansiyonda etkinlikte önemli bir artış mümkündür..

Nifedipin ile eşzamanlı kullanımda, antihipertansif etki artar..

Rifampisin karaciğer enzimleri indükler, diltiazem metabolizmasını hızlandırarak, hangi etkinliğini azaltır.

Teofilin ile eşzamanlı kullanımda, karaciğerdeki teofilin metabolizmasında hafif bir azalma mümkündür., görünüşe göre, diltiazem etkisi altında CYP1A2 izoenziminin inhibisyonu nedeniyle.

Sisaprid ile eşzamanlı kullanımda, bir bilinç bozukluğu vakası tanımlanmıştır., görünüşe göre, QT aralığının belirgin uzaması nedeniyle. Inanılır, diltiazem, izoenzim CYP3A4'ün aktivitesini inhibe eder, Bu, sisapridin plazma konsantrasyonlarında bir artışa yol açar ve, belki, kardiyotoksisitesini artırmak.

Eşzamanlı kullanımda, diltiazem karaciğerde siklosporinin metabolizmasını inhibe eder., burada kendi atılımında bir azalmaya yol açmaktadır ve plazma konsantrasyonunun artırılması. Aynı zamanda, nefrotoksisite belirtilerinde bir azalma ve immünosupresif etkide bir artış kaydedildi..

Simetidin ile eşzamanlı kullanımda, simetidin etkisi altında karaciğerdeki oksidatif metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle kan plazmasındaki diltiazem konsantrasyonu artar.. Diltiazemin etkilerini artırabilir.

Enfluran ile eşzamanlı kullanımda, miyokardın bozulmuş AV iletimi vakaları olmuştur..