İnsülin Glargin

Ne zaman ATH: A10AE04

Farmakolojik etki

Farmakolojik etki – hipoglisemik.

Uygulama – diyabet, İnsülin tedavisi gerektiren, yetişkin, ergenler ve üzeri çocuklar 6 yıl.

Kişiler Spesifik insülin reseptörleri ile (insan insülinine yakın bağlanma parametreleri), biyolojik etkiye aracılık eder, endojen insüline benzer. Glikoz metabolizmasını düzenler. İnsülin ve analoglar kanda düşük glikoz, periferik dokularda tarafından uyarıcı glukoz alımı (Özellikle iskelet kası ve adipoz dokusu), ve karaciğerde glukoz üretimini inhibe (Glukoneogenez). İnsülin adipositlerinde ve proteoliz lipolizisi inhibe, artan protein sentezi ise.

Farmakokinetik

Deri altı yağa enjeksiyondan sonra, asidik çözelti mikro çökeltilerin oluşumu ile nötralize edilir., hangi sürekli insülin glargine küçük miktarlarda serbest bırakılır, öngörülebilirlik sağlamak, düz (zirveleri olmadan) konsantrasyon-zaman eğrisi profili, hem de daha uzun süreli.

S / c girişinden sonra, eylemin başlangıcı gerçekleşir, ortalama, içinden 1 hayır. ortalama süresi 24 hayır, Maksimum - 29 hayır. Gün içinde tek bir s/c enjeksiyonu ile, ilk dozdan 2-4 gün sonra kandaki sabit ortalama insülin glarjin konsantrasyonuna ulaşılır..

Sağlıklı insanlar ve hastalarda kan serumundaki insülin glargin ve insülin izofan konsantrasyonlarının karşılaştırmalı çalışması, diyabet, ilaçların s / c enjeksiyonundan sonra yavaş ve çok daha uzun bir emilim ortaya çıktı, insülin glarjinde insülin izofanına kıyasla bir tepe konsantrasyonunun olmamasının yanı sıra.

İnsan deri altı yağında insülin glarjin, aktif metabolitler oluşturmak üzere B zincirinin karboksil ucundan kısmen ayrılır.: M1 (21A-Gly-insülin) ve M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insülin). Plazma hem değiştirilmemiş insülin Glargin içeriyor, ve parçalanma ürünleri.

Carcinogenicity, mutagenisitesinin, doğurganlık etkisi

Farelerde ve sıçanlarda insülin glarjinin karsinojenisitesine ilişkin iki yıllık çalışmalar yapılmıştır. 0,455 mg / kg (yaklaşık 5 ve 10 s / c uygulandığında bir kişi için dozdan kat daha yüksek). Elde edilen veriler nihai sonuçlara varılmasına izin vermedi., Dişi farelerle ilgili, doza bakılmaksızın tüm gruplarda yüksek mortalite nedeniyle. Erkek sıçanlarda enjeksiyon yerlerinde histiyositomalar bulunmuştur. (istatistiksel olarak anlamlı) ve erkek farelerde (istatistiksel olarak önemsiz) bir asit çözücü kullanırken. Bu tümörler, tuzlu su kontrolü kullanan dişi hayvanlarda veya insülin diğer çözücüler içinde çözüldüğünde tespit edilmedi.. İnsanlarda bu gözlemin önemi bilinmemektedir..

İnsülin glargin bazı testlerde mutajenik bulunmamıştır. (Ames testi, memeli hücresi hipoksantin-guanin fosforibosiltransferaz testi), kromozomal sapmalar için yapılan testlerde (V79 hücreleri üzerinde in vitro sitogenetik, Çin hamsterında in vivo).

Doğurganlık çalışmasında, ve ayrıca önceden- erkek ve dişi sıçanlarda s/c insülin dozlarında ve doğum sonrası çalışmalar, yaklaşık 7 insanlarda s / c uygulaması için önerilen başlangıç ​​dozunun katları, maternal toksisite tespit edildi, doza bağlı hipogliseminin neden olduğu, birkaç ölüm dahil.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık.

Kısıtlamalar geçerlidir

Yaşına kadar olan çocuklar 6 yıl (Güvenlik ve etkinlik tespit edilmemiştir).

Gebelik ve laktasyon

Teratojenik etki. Sıçanlarda ve Himalaya tavşanlarında s/c insülin uygulaması ile üreme ve teratojenisite çalışmaları yapılmıştır. (insülin glargin ve düzenli insan insülini). Dişi sıçanlara çiftleşmeden önce insülin uygulandı., çiftleşme sırasında ve hamilelik sırasında 0,36 mg / kg / gün (yaklaşık 7 insanlarda s / c uygulaması için önerilen başlangıç ​​dozunun katları). Tavşanlara organogenez döneminde dozlarda insülin enjekte edildi. 0,072 mg / kg / gün (yaklaşık 2 insanlarda s / c uygulaması için önerilen başlangıç ​​dozunun katları). İnsülin glarjin ve regüler insülinin etkileri bu hayvanlarda genel olarak farklı değildi.. Doğurganlık ve erken embriyonik gelişim ihlalleri yoktu..

Önceden mevcut veya gestasyonel diabetes mellitusu olan hastalarda, gebelik boyunca metabolik süreçlerin yeterli şekilde düzenlenmesi önemlidir.. İnsülin ihtiyacı gebeliğin ilk trimesterinde azalıp, ikinci ve üçüncü trimesterde artabilir.. Doğumdan hemen sonra insülin ihtiyacı hızla azalır. (hipoglisemi riskinde artış). Bu koşullar altında kan şekeri temel dikkatle izlenmesi olduğunu.

Hamilelik sırasında dikkatli kullanılmalıdır (Hamile kadınlarda sıkı kontrollü klinik çalışmalar yapılmamıştır.).

Kategori eylemleri FDA neden - C.

Emzirme döneminde dikkatli kullanın (bilinmeyen, İnsülin glarjin kadınların anne sütüne geçer mi?). Emziren kadınların insülin doz rejimlerini ve diyetlerini ayarlamaları gerekebilir..

Yan etki

Hipoglisemi, insülin tedavisinin en yaygın yan etkisidir., oluşabilir, İnsülin dozu, ihtiyaç duyulandan çok yüksekse. Şiddetli hipoglisemi Saldırılar, Özellikle tekrarlayan, Sinir sistemini şok yol açabilir. Bölüm uzun ve ifade hipoglisemi hastaların hayatını tehlikeye atabilecek. Hipoglisemi arka planına karşı nöropsikiyatrik bozukluklar ("alacakaranlık" bilinci veya kaybı, kasılmalar) Genellikle adrenerjik ters düzenlemesinden belirtileri öncesinde (hipoglisemi yanıt olarak sempatik-adrenal sistem aktivasyonu): açlık, sinirlilik, "Soğuk ter, taşikardi (hipoglisemi ne kadar hızlı gelişirse ve o kadar önemliyse, daha adrenerjik ters düzenlemesinden semptomlarını belirgin).

Göz kısmında istenmeyen etkiler. Kan şekeri regülasyonundaki önemli değişiklikler, doku turgorundaki ve göz merceğinin kırılma indeksindeki değişiklikler nedeniyle geçici görme bozukluğuna neden olabilir.. Kan şekerinin uzun süreli normalleşme diyabetik retinopati gelişim riskini azaltır. insülin tedavisi, kan şekerinde keskin dalgalanmalar eşliğinde, diyabetik retinopatinin geçici olarak kötüleşmesine yol açabilir. Proliferatif retinopatisi olan hastalar, Özellikle tedavi edilmemiş fotokoagülasyon, Şiddetli hipoglisemi atakları geçici görme kaybına gelişmesine yol açabilir.

Lipodistrofi. Diğer tüm insülin preparatlarında olduğu gibi, enjeksiyon yerinde lipodistrofi ve insülin emiliminde / emiliminde lokal bir gecikme gelişebilir. İnsülin glarjin ile insülin tedavisi sırasında yapılan klinik çalışmalarda, hastaların %1-2'sinde lipodistrofi gözlenmiştir., lipoatrofi genellikle karakteristik değildi. Vücut bölgeleri içinde enjeksiyon yerinde sürekli değişim, s / c insülin için önerilen, Bu reaksiyonun şiddetini azaltmak ya da gelişmesini önleyebilir.

Enjeksiyon bölgesinde lokal reaksiyonlar ve alerjik reaksiyonlar. İnsülin glarjin kullanılarak yapılan insülin tedavisi ile yapılan klinik çalışmalarda, hastaların %3-4'ünde enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar gözlenmiştir.. Bu reaksiyonlar kızarıklık dahil, ağrı, kaşıntı, kurdeşen, şişme veya iltihaplanma. Küçük insülin enjeksiyon yeri reaksiyonlarının çoğu genellikle birkaç gün ila birkaç hafta içinde düzelir.. İnsüline karşı alerjik ani tip aşırı duyarlılık reaksiyonları nadirdir.. İnsüline benzer tepkiler (dahil insülin Glargin) veya yardımcı maddeler, genelleştirilmiş cilt reaksiyonlarının gelişimi ile kendini gösterebilir., angioneuroticeski ağrı, Bronkospazm, arteriyel hipotansiyon veya şok ve, böylece, hastanın hayatını tehlikeye atmak.

Diğer reaksiyonlar. İnsülin kullanımı antikor oluşumunu buna indüklemesi. Hasta gruplarında yapılan klinik deneyler sırasında, insülin izofan ve insülin glargin ile tedavi edildi, antikor oluşumu, insan insülininin ile çapraz reaksiyona, aynı frekansta gözlenen. Nadir durumlarda, bu anti-insülin antikorlarının varlığı, hipotiroidizm eğilimini tersine çevirmek için doz ayarlamalarını gerektirebilir.- ya da hiperglisemi. Nadiren, insülin sodyum tutulmasına ve ödeme neden olabilir., özellikle yoğunlaştırılmış insülin tedavisi, daha önce yetersiz olan metabolik süreçlerin düzenlenmesinde bir iyileşmeye yol açıyorsa.

İlaç Etkileşimleri

Diğer ilaçların çözümleri ile uyumsuz ilaç. İnsülin glarjin diğer insülin preparatları ile karıştırılmamalı veya seyreltilmemelidir. (karıştırıldığında veya seyreltildiğinde etki profili zamanla değişebilir, Dışında, Diğer insülin ile bir karışımı, çökelmesine neden olabilir). Bazı ilaçlar glikoz metabolizmasını etkiler, insülin glarjinin doz ayarlamasını gerektirebilir. K LS, insülinin hipoglisemik etkisini artırabilir ve hipoglisemi gelişimine duyarlılığı artırabilir, oral hipoglisemik ajanları içerir, ACE inhibitörleri, dizopiramid, fibratlar, fluoksetin, MAO inhibitörleri, pentoksifilin, propoksyfen, salisilatlar ve sülfonamid antimikrobiyaller. K LS, insülinin hipoglisemik etkisini azaltabilir, glukokortikoidleri içerir, danazol, diazoksid, Diüretik, glukagon, İsoniazid, Östrojenler, projestinler, somatotropin, bu tür sempatomimetikler, kak epinefrin, salbutamol, terbutalin ve tiroid hormonları, proteaz inhibitörleri, fenotiyazinler, olanzapin, klozapyn.

Beta-blokerler, klonidin, lityum tuzu, alkol - her ikisi de geliştirebilir, ve insülin hipoglisemik eylem zayıflatmak. Pentamidin hipoglisemiye neden olabilir, Bazen hiperglisemi ile ikame edildiği. Bu tür sempatolitik ilaçların etkisi altında, beta-blokerler olarak, klonidin, adrenerjik karşı düzenlemenin guanfasin ve reserpin belirtileri azalabilir veya olmayabilir.

Aşırı doz

Belirtileri: bazen ağır ve uzun süreli hipoglisemi, Hastanın hayatını tehdit.

Tedavi: Hafif hipoglisemi atakları genellikle kolayca sindirilebilir karbonhidratların alınmasıyla giderilir.. İlacın dozu değiştirmek için gerekli olabilir, diyet ve fiziksel aktivite. Ciddi hipoglisemi bölümlerini, koma eşliğinde, konvülziyonlar veya nörolojik rahatsızlıklar, Talep / m veya glukagon s / c enjeksiyon, konsantre bir dekstroz çözeltisinin girişinde / girişinde olduğu gibi. Sen karbonhidrat ve gözetim uzmanı uzun süreli kullanımı gerekebilir, tk. belirgin klinik iyileşmeden sonra hipoglisemi tekrarlayabilir.

Doz ve Yönetim

P /, karın bölgesindeki deri altı yağına, Omuz ve kalça, her zaman aynı anda 1 günde bir kez. Enjeksiyon yerleri, ilacın s / c enjeksiyonu için önerilen alanlar içinde her yeni enjeksiyonla dönüşümlü olmalıdır.. Uygulama için doz ve günün saati ayrı ayrı seçilir.. Diabetes mellitus tip hastalarda 2 monoterapi olarak kullanılabilir, ve diğer hipoglisemik ilaçlarla kombinasyon halinde.

Normal dozda / 'in, S / C tatbikat için tasarlanmış, Şiddetli hipoglisemi gelişimine neden olabilir.

Diğer hipoglisemik ilaçlarla tedaviden insülin glarjin tedavisine geçiş. Orta etkili veya uzun etkili bir insülin rejimini bir insülin glargin rejimi ile değiştirirken, günlük bazal insülin dozunda bir ayarlama gerekebilir., eşzamanlı antidiyabetik tedaviyi değiştirme ihtiyacının yanı sıra (ek olarak kullanılan kısa etkili insülinlerin veya bunların analoglarının dozları ve uygulama şekli veya oral hipoglisemik ilaçların dozları). Hastaları günde iki kez insülin izofan uygulamasından tek bir insülin glarjin uygulamasına geçirirken, gece ve sabah erken saatlerde hipoglisemi riskini azaltmak için, tedavinin ilk haftalarında bazal insülinin başlangıç ​​dozu -30 oranında azaltılmalıdır.. Azalma döneminde, kısa etkili insülin dozları artırılabilir., ve ardından dozlama rejimi bireysel olarak ayarlanmalıdır. İnsülin glargine geçiş sırasında ve ondan sonraki ilk haftalarda kan şekeri düzeylerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir..

Metabolizmanın düzenlenmesi geliştirilmesi durumunda ve insülin duyarlılığında elde edilen artışında daha düzeltme modu için ihtiyaç olabilir. Doz ayarlaması da gerekebilir, örneğin, Vücut ağırlığındaki değişimi, onun yaşam tarzı, İlacın verilmesinden veya diğer şartlar için günün zamanı, hipo gelişimine artan hassasiyet katkıda- ya da hiperglisemi.

İlaç tatbik olmamalıdır /, etki süresi, deri altı yağ dokusuna girmesinden kaynaklanmaktadır..

Önlemler

Diyabetik ketoasidoz tedavisi için tercih edilen ilaç değil (Bu gibi durumlarda kısa etkili insülin verilmesi / başlanması önerilir.).

Deneyim sınırlıdır, bu nedenle, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan veya orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların tedavisinde etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek mümkün değildi.. Böbrek yetmezliği olan hastalarda, insülin gereksinimleri tasfiye zayıflaması nedeniyle azalabilir. Yaşlı hastalarda, böbrek fonksiyonunun ilerleyici bozulması, insülin gereksinimlerinde kalıcı bir azalmaya yol açabilir.. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda, insülin gereksinimleri Glukoneogenez ve biyotransformasyon insülin azalmış kapasitesi nedeniyle azalabilir. Kandaki glikoz düzeylerinin zayıf kontrolüne halinde, hem de hipo geliştirilmesine yönelik bir eğilim olarak- ya da hiperglisemi, Dozlama rejiminin düzeltilmesine devam etmeden önce, reçete edilen tedavi rejimine uygunluğun doğruluğu kontrol edilmelidir., S / c enjeksiyon yönetimi ve teknoloji okur Yerler, tüm faktörleri göz önünde bulundurarak, konuyla alakalı.

Gipoglikemiâ. Hipogliseminin zamanlaması, kullanılan insülinlerin etki profiline bağlıdır ve, böylece, tedavi rejimini değiştirilerek. Uzun etkili insülinin vücuda giriş süresinin artması nedeniyle, Lantus kullanırken gece hipoglisemi gelişme olasılığı azalır., sabah saatlerinde ise bu olasılık artabilir. Hastalar, kim hipoglisemi var, özellikle klinik önemi olabilir, Koroner arterlerin veya serebrovasküler ciddi darlığı olan hastalarda olduğu gibi (hipoglisemi, kalp ve beyin komplikasyon riski), proliferatif retinopati hem de hastalar, onlar tedavi fotokoagülasyon almıyorsunuz özellikle (nedeniyle hipoglisemiye geçici görme kaybı riski), özel önlemler almalısınız, ve aynı zamanda kan şekerinin izlenmesi yoğunlaştırmaya önerilen. Hastalar koşulların farkında olmalıdır, hipogliseminin semptom-habercilerinin değişebileceği, belirli risk gruplarında daha az belirgin hale gelir veya yok olur, KDV. hastalar, önemli ölçüde kan şekeri düzenlenmesini geliştirilmiş olan; hastalar, kim hipoglisemi yavaş yavaş gelişir; Yaşlı hastalarda; nöropatili hastalarda; uzun süreli diabetes mellituslu hastalarda; hastalar, ruhsal bozukluklardan muzdarip; hastalar, diğer tıbbi ürünlerle eş zamanlı tedavi almak (cm. "Etkileşim"). Bu gibi durumlar ağır hipoglisemi gelişmesine yol açabilir (bilinç kaybı ile olası) önce, Hasta anlar, O hipoglisemi gelişir.

Ne zaman, normal veya azalmış glise hemoglobin seviyeleri varsa, Eğer tanınmayan hipoglisemi yinelenen olasılığını düşünmek gerekir (Özellikle geceleri).

Hasta dozlama saygı, diyet ve beslenme, İnsülinin uygun kullanımı ve hipoglisemi semptomlarının kontrolü, hipoglisemi riskini önemli ölçüde azaltır.. Faktörler, hipoglisemiye yatkınlığı artırmak, özellikle dikkatli izleme gerektirir, tk. insülin doz ayarlaması gerektirebilir. Bu faktörler: insülin enjeksiyon yerinin değiştirilmesi; artan insülin duyarlılığı (örneğin stresörlerle uğraşırken); olağan dışı, artan ya da uzun süreli fiziksel aktivite; araya giren hastalık, kusma eşlik, ishal; diyet ve diyet ihlali; cevapsız yemek; alkol tüketimi; bazı telafi edilmemiş endokrin bozukluklar (örneğin hipotiroidizm, ön hipofiz eksikliği veya adrenal korteks); diğer bazı ilaçlarla eş zamanlı tedavi.

Araya giren hastalık. Araya giren hastalıklarda, kan şekeri düzeylerinin daha yoğun izlenmesi gerekir.. Bir çok durumda, analiz idrarda keton varlığını gösterdi, genellikle insülin düzeltme dozaj rejimi gerektirir. Genellikle artar İnsülin ihtiyacı. Diyabet tip 1 düzenli olarak en az az miktarda karbonhidrat tüketmeye devam etmelidir, Yiyecekleri yalnızca küçük miktarlarda tüketebilseler veya hiç yiyemeseler bile, kusma vb. şikayetleri varsa. Bu hastalar tamamen insülin durdurmak asla.