İndinavir sülfat

Ne zaman ATH:
J05AE02

HIV proteaz inhibitörü,. Beyaz ya da hemen hemen beyaz kristal toz higroskopik. Bu su ve metanol içinde çözünür.

Farmakolojik etki.
Antiviral, HIV proteazı inhibe.

Uygulama.

По данным Physicians Deks Reference (2003), antiretroviral ajanlar ile kombinasyon halinde, indinavir sülfat, HIV enfeksiyonunun tedavisi için endikedir.

Aşırı duyarlılık; Terfenadin ile eş zamanlı olarak uygulanabilir olmamalıdır, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam veya müstahzarlar ergot özlerinden dayalı (CYP3A4 İndinavir inhibisyonu kandaki bu ilaçların artan konsantrasyonlarına yol açabilir, ciddi veya hayatı tehdit edici reaksiyonlara neden olabilir hangi).

Gebelik, emzirme, çocukluk (Çocuklarda güvenliği ve etkinliği tespit değil).

Ne zaman gebelik mümkün, sadece fetusa yönelik potansiyel riskten fazla tedavisinin etkisi (Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapmamış).

Kategori eylemleri FDA neden - C. (Hayvanlarda üreme çalışma fetus üzerinde olumsuz etkileri ortaya çıkarmıştır, ve gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar düzenledi değil, Ancak, potansiyel yararları, Hamile uyuşturucu ile ilişkili, kullanımını haklı olabilir, olası risk rağmen.)

Hemşirelik kadınların sütüne indinavir yeteneği tanımlı değil. Deneysel çalışmalarda gösterilmiştir, Emziren sıçanlarda anne sütüne geçer İndinavir. Emzirmeyi durdurmanız gerekir tedavi sırasında (nedeniyle bebeklerde ciddi yan etkilerin olasılığı, Anne sütü).

Bilinmeyen, Eğer İndinavir usilivaet, Annesi perinatal dönemde alınan, Yenidoğanda fizyolojik hiperbilirubinemi.

Yan etkiler, İndinavir sülfat ile ilişkili ve daha gözlemlemek 2% hastalar (Bir çift kör üzerinde, çok merkezli, randomize, bitmiş test, Brezilya'da düzenlenen — çalışma 028), Tablo l'de sunulmuştur 1.

Orta veya şiddetli şiddette klinik açıdan önemli yan etkileri, Hastaların ≥2% oluşur (Çalışma 028)

Yaklaşık olarak klinik çalışmaların bir dizi 12,4% (301/2429) hastalar, önerilen dozlarda İndinavir sülfat alma, Bu nefrolitiazis kutlandı, KDV. hematüri ile yan ağrısı (mikrohematüri dahil) olan veya olmayan (aralığında 4,7% için 34,4% çeşitli çalışmalarda); Orta dönem klinik çalışmalar oldu 47 Güneş (aralığında 1 önceki gün 242 Güneş, 2238 hasta tamamladı). Içinde İndinavir sülfat ile tedavi sırasında böbrek taşı gelişimi çift-kör aşamasında klinik çalışmalarda 2,8% (7/246) Hastalar geliştirilen hidronefroz, içinde 4,5% (11/246) — stent yüklü. Keskin saldırıları sonrasında 4,9% (12/246) tedavi edilen hastalar iptal edildi.

Asemptomatik hiperbilirubinemi vakaları olmuştur zaman İndinavir sülfat (Toplam bilirubin ≥ 2.5 mg/dl), ağırlıklı olarak dolaylı bilirubin artış tecelli olan (yaklaşık 14%) daha az 1% ALT veya AST bir artış eşlik vakalar.

Doz alırken hiperbilirubinemi ve nefrolitiyazis daha sık meydana, aşırı 2,4 g / gün (≤ doz almak için karşılaştırıldığında 2.4 g/d).

şiddetli veya yaşamı tehdit eden şiddette laboratuvar testlerinin verileri (Çalışma 028)

* VGN – normalin üst sınırı

Bir Tüm vücut: Boyundaki yağ yeniden dağıtılması / birikimi, göğüs, Karın ve retroperitoneal bölge.

Kardiyovasküler sistem ve kan: kardiyovasküler hastalıklar, KDV. miyokardiyal enfarktüs, anjin, serebrovasküler bozukluklar, hemofili hastalarında spontan kanama sıklığının artması, Akut hemolitik anemi (cm. Önlemler).

Gastrointestinal sistem: anormal karaciğer fonksiyon, hepatit, karaciğer yetmezliği (cm. Önlemler), pankreatit, karın şişliği, sarılık, hazımsızlık.

Alerjik reaksiyonlar: anafilaktoid reaksiyonlar, kurdeşen, vaskülit.

Sinir sistemi ve duyu organları: oralynaya parestezi, depresyon.

cilt ve ekleri: isilik, KDV. mnogoformnaya eritem ve Stevens - Johnson Sendromu, giperpigmentatsiya, kellik, tırnak batması ve / veya paronişi, kaşıntı.

Genitoüriner sistem: nefrolitiazis, KDV. böbrek fonksiyon bozukluğu, Akut böbrek yetmezliği dahil (cm. Önlemler), veya bakteriyemi olmadan pyelonefrit, kristallurija; interstisyel nefrit, Bazen indinavir kristallerinin birikmesi ile; Bazı hastalar İndinavir sülfat aldıktan sonra durmadı interstisyel nefrit var; lökositüri, dizurija.

Diğer: yeni teşhis diyabet, Mevcut diyabet alevlenmesi, giperglikemiâ (cm. Önlemler), arthralgia, Serum trigliserid artışı, Serum kolesterol artışı.

Bu Terfenadin ile eş zamanlı olarak uygulanabilir olmamalıdır, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam veya müstahzarlar ergot özlerinden dayalı (CYP3A4 sitokrom P450 İndinavir inhibisyonu ilacın kanda ve şiddetli veya hayatı tehdit eden reaksiyonların geliştirilmesi artan konsantrasyonlarına yol açabilir).

Rifampisin CYP3A4 güçlü bir uyarıcısıdır ve önemli ölçüde, indinavir plazma konsantrasyonunu düşürür (eş zamanlı olarak uygulanabilir olmamalıdır).

ilaçlarla indinavir etkileşimi, CYP3A4 az uyarıcıları olduğu, Cem Rifampisin, örneğin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin ve deksametazon okumamış; Bir dikkatli paylaşarak olunmalıdır (indinavir plazma konsantrasyonunun muhtemel azalma).

Hazırlıklar, St.John 's wort içeren, indinavir plazma seviyelerini düşürmek (tedavinin etkinliğini azaltabilir).

Rifabutin ve indinavir birlikte uygulanması artan rifabutin konsantrasyonu ve indinavir plazma konsantrasyonlarında bir azalma eşlik eder (Eğer rifabutinin dozunu azaltmak ve indinavir artışı doz gerekir).

Nedeniyle indinavir artan plazma konsantrasyonuna, indinavir ve ketokonazol atanması indinavir dozunu azaltarak düşünmelisiniz ise.

İtrakonazol bir inhibitör CYPZA4 olan, İndinavir plazma konsantrasyonunu artırır (Randevu indinavir bir doz azaltılması gerekli iken).

Indinavir ve indüksiyon enzim nedeniyle efavirenz birlikte uygulanması kan plazması içinde indinavir konsantrasyonunu azaltır zaman (Biz indinavir dozunu artırmak gerekir).

Biri yayınlanan araştırmaya göre, HIV pozitif erkekler (n = 6) indinavir ve sildenafil sitrat birlikte kullanımı indinavir konsantrasyonunda karşılıklı artışa yol açar (KDV. AUC yönetim sonra aralığı 0-8 h — 11%, C_maksimum - Açık 48%) Sildenafil ve (AUC повышалось на 340%) Kandaki (Sildenafil olumsuz etkileri riski göz önünde bulundurularak özellikle dikkatli olun).

Lovastatin veya simvastatin ile İndinavir sülfat birlikte kullanımı tavsiye edilmez. Proteaz inhibitörleri çekerken dikkatli olunmalıdır (dahil İndinavir sülfat) Aynı anda HMG-redüktaz KOA diğer inhibitörleri ile, CYP3A4'ün katılımıyla metabolize edilir (örneğin, atorvastatin kalsiyum, serivastatin sodyum ya da), tk. Ilaç kombinasyonu miyopati riskini artırabilir, dahil rabdomiyoliz.

Aşağıdaki ilaçlarla çalışmalarda klinik olarak anlamlı etkileşimler: zidovudin, zidovudin / lamivudin, trimetoprim / sulfametoksazol, flukonazol, İsoniazid, klaritromisin, metadon, simetidin, kinidin, noretisteron / etinilöstradiol içeren kontraseptif.

Aşırı doz.

Daha vardır 60 İnsanlarda akut ya da kronik doz aşımı raporları (KDV. doz kadar alırken 23 kez önerilen günlük doz 2,4 g). Çoğu durumda, semptomlar böbrek gözlenen (nefrolitiazis, yan ağrısı, hematüri) ve gastrointestinal semptomlar (mide bulantısı, kusma, ishal).

Içeride, için 1 önce veya sonra saat 2 biraz su ile bir yemekten sonra s veya diğer. sıvılar (yağsız süt, meyve suyu, kahve, çay) veya aynı anda hafif bir yemek alımı ile (yağsız süt ve şeker, ve diğerleri ile mısır gevreği.). Önerilen doz - 2,4 g / gün (tarafından 800 mg her 8 hayır).

Ne zaman İndinavir nefrolitiazisli tedavi geliştirir. Bazı durumlarda, böbrek taşı böbrek yetmezliği ya da akut böbrek yetmezliği ile birlikte, veya bakteriyemi olmadan pyelonefrit. Eğer belirtiler veya böbrek taşı belirtileri, hematüri ile dahil yan ağrısı (KDV. mikrogematuriâ) olan veya olmayan, geçici bir süre askıya düşünmelisiniz (örneğin, 1-3 gün) ya da tedavinin kesilmesi. Tedavi sırasında tüm hastalar yeterli hidrasyon önerilir (daha az 1,5 Günde litre).

Hastalarda gözetim pazarlama sonrası süresince, İndinavir, Bu medüller kalsifikasyon ve kortikal atrofi ile interstisyel nefrit nadir durumlarda damgasını vurdu, Asemptomatik ciddi lökositürinin hastalarında görülen (daha fazla 100 Görüş hücre / alan). Şiddetli asemptomatik lökositürinin hastalar ileri tetkik gerektiren.

Akut hemolitik anemi gelişmesi raporlar vardır, KDV. ölümcül (Tanı onay hemolitik anemi tedavisi faaliyetleri başlamalıdır sonra, bunlar arasında, ilacın kaldırma, olabilir ve).

İndinavir sülfat hepatit tedavisi sırasında gelişim kılıflar, karaciğer yetmezliğine ve ölüme eşlik. Bununla birlikte, bu hastaların bir çoğu aynı zamanda başka hastalıkların ve / veya vardı ve başka bir tedavi, Bu nedenle İndinavir sülfat ve bu olaylar arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Raporlar vardır, Alınan pazarlama sonrası çalışmalar, diyabet veya hiperglisemi birincil algılama, hem de HIV ile enfekte hastalarda var olan şeker hastalığı alevlenmesi gibi, proteaz inhibitörleri ile muamele. Bu bozuklukların düzeltilmesi için bazı hastalar randevu ya da doz insülin ayarlamalar veya oral hipoglisemik ajanlar gerektirir. Bazı durumlarda, diyabetik ketoasidoz geliştirilmesi. Bazı hastalarda, proteaz inhibitörü hiperglisemi kaldırılmasından sonra devam. sıklığı ve bu olaylar ve proteaz inhibitörü tedavisi arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Hemofili A ve B hastalarında spontan kanama olmuştur raporları, proteaz inhibitörleri ile muamele. Bazı hastalar, faktör VIII, ek olarak verilmesini gereksindiren. Bu vakaların çoğunda, proteaz inhibitörleri ile tedaviye devam ya da devam edilmiştir. Proteaz inhibitörü tedavisi ve benzeri ataklar arasında bir nedensellik ilişkisi kanıtlanmamıştır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, sirozu, Doz nedeniyle İndinavir sülfat azalmış metabolizması azaltılmalıdır.

Gerekli, inhibütörleri ve didanosine ortak kullanımı onları aç karnına aralıklarıyla alması az 1 hayır, tk. indinavir optimum emme normal gerektirir (ekşi) mide ortamında, Midede didanosine pH'ı alırken ve artar.