Granocyte 34

Aktif madde: Lenograstim
Ne zaman ATH: L03AA10
CCF: Stimülatör leykopoeza
ICD-10 kodları (tanıklık): D70
Ne zaman CSF: 19.01.01.01
Üretici: Sanofi-Aventis Chugai (Fransa)

DOZAJ FORMU, YAPISI VE AMBALAJ

Giriş I / O ve p için bir çözüm / bir ilaç için Valium beyaz liyofilize toz veya kütle olarak.

Yardımcı maddeler: D-mannitol, polisorbat 20, L-arginin, L-fenilalanin, L-metionin, hidroklorik asit (pH'a 6.5).

Çözücü: Su d / ve (1 ml).

Şişeler (5) birlikte bir çözücü ile (amper. 5 PC.) – konturlu plastik ambalaj (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Rekombinant insan granülosit koloni uyarma faktörü (Sitokinlerin gruptan proteinin). Bu progenitör hücrelerin nötrofil serisi üzerinde uyarıcı ve ayırt etkiye sahiptir, burada birinci boyunca periferal kandaki aktif nötrofillerin sayısında önemli bir artışa yol açar 24 hayır. Nötrofil yanıt arasında bir korelasyon ve kan plazması içindeki ilaç konsantrasyonu vardır. Ilacın tekrar tekrar uygulanması, kandaki nötrofil ek artışa neden olur. Nötrofiller, Granocyte yanıt olarak üretilen^® 34, Bunlar, normal kemotaktik özellikleri ve fagositik aktiviteye sahip olan. Granocyte^® 34 İnsan endotelial hücrelerinin proliferasyonunu stimüle edebilmektedir.

Granocyte kullanımı^® 34, Kemoterapi sonrası, ve bağımsız bir şekilde bunun, Bu periferik kan hücrelerindeki hematopoietik progenitör salınmasına yol açar, hem de hastanın kanından izole edilebilir, ve sağlıklı donörlerin ve / yerine kemik iliği nakli hasarlı Hematopoetik geri yüklemek için yüksek doz kemoterapiden sonra hastaya sokulan ya da buna ek olarak.

Görüntü, bir hastaya periferal kanından otolog hematopoietik progenitör hücrelerin, Granocyte uyarılması ile elde edilen^® 34, Bu otolog kemik iliği ile karşılaştırıldığında hemopoeziste daha hızlı restorasyon teşvik, Bu da önemli ölçüde trombositopeni süresini azaltır.

Farmakokinetik

Farmakokinetik parametreler Granocyte^® 34 doza bağımlıdır ve tatbikat süresi.

Emme

Tekrarlanan yönetim (w / w ve s / c) C_maksimum tatbik edilen doz ile orantılı. Önerilen doz günde bir biyolojik kullanırken 30%. Onun birikimine ortaya koymamıştır ilacın tekrarlanan iki yönetim.

Dağıtım

Tanıtılması n / vücut içinde tutulma süresi, ortalama 7 hayır. v_D – yaklaşık 1 l / kg.

Metabolizma

Peptidlere lenograstim biyolojik olarak transforme.

Kesinti

T_1/2 zaman s / c enjeksiyon 3-4 hayır, / saat olarak – 1-1.5 hayır. Değişmeden çıkış idrar az 1% Uygulanan dozun.

Tanıklık

- Nötropeni süresini azaltmak ve ilişkili komplikasyonlar için (tümörleri olan hastalarda nemieloproliferativnymi, kemik iliği transplantasyonu takiben miyelosupresif tedavi gören, ve uzun süreli ağır nötropeni riski artmıştır);

- Nötropeni süresini ve miyelosupresif kemoterapi standart sonra ilişkili komplikasyonları azaltmak için;

- Periferik kan hematopoetik progenitör hücrelerin periferik seferberliği için.

Dozaj rejimi

At Kemik İliği Nakli, standart kemoterapi ve sitotoksik ajanlar ile sitostatik verilmesinden sonra periferal kana hematopoietik projenitör hücrelerini harekete geçirmek için hesaplama dozlarda uygulanan ilaç 150 g (19.2 Milyon Uluslararası Birimler)/m² vücut yüzeyi, eşdeğer 5 g (0.64 Milyon Uluslararası Birimler)/kg vücut ağırlığı / gün. İlacın tanıtımı kemik iliği transplantasyonu ertesi günü başlayacak, ya da kemoterapi sonu. İlaç günlük n / a uygulanır (kemik iliği nakli / infüzyon 30 ağırlık dakika olarak uygulanabilir) kadar, beyaz kan hücrelerinin sayısının beklenen azalma kadar sonra normal göstergeye geri. İlacın sürekli kullanım süresi geçmemelidir 28 günler.

Için sitostatik kullanılmadan periferik kan hematopoietik progenitör hücre mobilizasyonu Önerilen doz 10 g (1.28 Milyon Uluslararası Birimler)/kg vücut ağırlığı / gün, Günlük n / a üzerinde 4-6 günler.

Lökaferez lökositlerin sayısının yeniden tesis edilmesinden sonra, veya kan CD34 belirlendikten sonra yapılmalıdır⁺-hücre. Hastalar, kim masif önceki kemoterapi almadı, genellikle tek lökaferez yeterli hücrelerin ≥ 2x10 az sayıda elde etmek için⁶ CD34⁺-hücre / kg vücut ağırlığı.

Ürün n / k kullanılarak sağlıklı donörlerden içinde 5-6 günlük doz 10 g (1.28 Milyon Uluslararası Birimler)/kg vücut ağırlığı ≥3h10 almasına izin⁶ CD34⁺-Tek lökaferez sonucu hücre / kg vücut ağırlığı 83% İki lökaferez sonuçlanan olgu 97% olgular.

Özel çalışmalar yaşlı gerçekleştirilmez. Bu bağlamda, yaşlı hastalarda doz rejiminde değişiklik önerileri değildir.

Enjeksiyon için çözelti koşulları

Içindekiler 1 Çözücünün ampuller (1 Enjeksiyon için ml su) liofilize edilmiş tozun şişeye ilave edilmelidir. Eriyene kadar yavaşça karıştırın (yaklaşık 5 saniye). Kesinlikle sallamayın. / Bir enjektöre çözümün gerekli miktarda Dial ve n girin.

Seyreltilmiş ki, in / Nihai çözeltinin uygulanması için 0.9% sodyum klorür çözeltisi ya da 5% daha az olmayan bir konsantrasyona dekstroz 0.32 Milyon Uluslararası Birimler / mL (2.5 ug / ml), ancak daha fazla değildir 100 Yukarıdaki çözeltinin mi. Için / damlama tanıtın 30 m.

Hazırlanan çözelti kısa sürede kullanılmalıdır.

Yan etki

Granocyte kullanırken^® 34 Sağlıklı donörler En sık görülen yan etkiler baş ağrısı vardı 30%, kemiklerinde ağrı 23%, ağrı 17%, içinde asteni 11%, Midede ağrı 6% kişi. Aynı zamanda farenjit gelişiminde bildirildi 7% ve larenjit var 6% kişi. Ağrı riskli hastalarda daha yüksekti, kan lökosit sayısının yüksek değerleriyle, özellikle, beyaz kan hücresi daha fazla sayarsak 50 000/l (Bu not 24% Donör), ve trombositopeni aferez ile ilişkili (Trombosit sayısı az 100 000/l) I gözlenen 42% Donör. AST ve / veya ALT geçici bir yükselme gözlendi 12%, alkalin fosfataz seviyeleri geçici bir artış – içinde 16% Donör.

Gözlenen Kemik İliği Nakli Böyle ağız boşluğunun enfeksiyöz ve enflamatuar lezyonlar gibi yan etkiler, ateş, ishal, karın ağrısı, kusma, isilik, kellik, sepsis ve enfeksiyon, rejiminin ilişkin, olup alımı Granocyte ile^® 34. Granocyte etkisi^® 34 akut ve kronik reaksiyonun ortaya çıkması ve şiddeti sıklığı “graft-versus-host” Oldukça tanımlanmamış.

Granocyte kullanırken^® 34 at nötropeni, kemoterapi ile indüklenen, Yaygın görülen yan etkiler, Sitostatiklerle alınması için karakteristik. Çeşitli daha yaygın kemik ağrısı ve enjeksiyon yeri reaksiyonları (hiperemi, şişlik). Pulmoner infiltratların görünümü hakkında rapor edilmiştir, bazı durumlarda bu erişkinlerde pulmoner hastalık veya zorluğu sendromu geliştirilmesine yol açmıştır.

Eğer Granocyte arkaplanını gördüğünüzde^® 34 Bu tür belirtiler, öksürük, ateş, nefes darlığı, radyografik değişiklikler ile birlikte ve bozulmuş solunum fonksiyonu uygun tedaviye tahsis edilmelidir ve Granocyte kesilmesini dikkate^® 34.

Kontrendikasyonlar

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

- Miyeloid tümörleri (akut myeloid lösemi ilk tespit hariç);

- Başlangıçta hastaların daha eski miyeloid lösemi ortaya akut 55 prognostik sitogenetik ile yıllar;

- Ilaç veya diğer bileşenlerin ana aktif bileşen karşı aşırı duyarlılık.

Gebelik ve laktasyon

Bu Granocyte kullanmayın^® 34 Gebelik.

Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı emzirmeyi durdurmak gerekir.

Dikkat

Tedavi Granocyte^® 34 Bir hekim-onkolog gözetiminde olmalıdır (gematologa).

Granülosit koloni uyarma faktörü (G-CSF) in vitro miyeloid tümör hücrelerinin büyümesini artırmak, in vitro olarak benzer bir etkisi olmayan bazı miyeloid tümör hücrelerinin sayısında oluşabilir.

Tespit edilmedi etkinliği ve güvenliği Granocyte^® 34 miyelodisplastik sendromlar, İkincil akut miyeloid lösemi veya kronik miyeloid lösemi. Yukarıdaki patoloji Granocyte ile Bu nedenle, hastalar^® 34 olmamalı tayin. Özellikle dikkat akut myeloid lösemi tanısı gereklidir. Bu tanı açıkça kronik myeloid löseminin blast krizi ayırt edilmelidir.

Granocyte etkisi^® 34 miyelodisplastik sendrom ilerlemesi ve miyeloid lösemi içine dönüşüme kanıtlanmamıştır. Granocyte^® 34 tüm prekanseröz lezyonlar miyeloid kemik iliği aşırı dikkatli kullanılması gerektiğini. Bazı tümörler olabilir çünkü, istisna olarak, G-CSF reseptörünü yatıyordu, Dikkat G-CSF tedavisi sonrası beklenmeyen tümör nüksü durumunda olunmalıdır.

Hiçbiri 174 hastalar, Granocyte ile işlemden geçirildi^® 34 doz 5 ug / kg / gün (0.64 mln.ME / kg / gün) kemik iliği transplantasyonu üzerinde, Beyaz kan hücrelerinin sayısını aşmaz 50 000/l. Daha az 5%, Granocyte ile işlemden geçirildi^® 34 doz 5 ug / kg / gün (0.64 mln.ME / kg / gün), sitotoksik kemoterapi lökosit sayısı sonrasında eşit veya daha büyüktür 70 000/l. Bununla birlikte, herhangi bir yan etki, doğrudan lökositoz bağlantılı, gözlenmemiştir.

Nedeniyle potansiyel risk, belirgin lökositoz görünümü ile ilişkili, Granocyte tedavisi sırasında^® 34 Düzenli kandaki beyaz kan hücrelerinin sayısını takip etmelidir. Beyaz kan hücresi sayımı ulaştığı takdirde 50 000/l, Granocyte kullanımı^® 34 Bu derhal durdurulması gerektiğini.

Granocyte uygulanması sırasında^® 34 ilacın periferik kan progenitör hücrelerinin harekete hematopoietik için üzerinde lökositlerin sayısının artırılması durumunda uygulanmamalıdır 70 000/l.

Kemik iliği nakli özellikle dikkat periferik kanda trombositlerin sayısını izlemek için alınması gereken, tk. Granocyte kullanarak düzey^® 34 daha düşük olabilir, Her zamankinden daha.

Granocyte^®34 Kemoterapi kemoterapi ve / veya arttırmak için dozlar dersler arasında aralıklarla kümesini azaltmak için kullanılmamalıdır, tk. Granocyte^® 34 Sadece miyelotoksisite azaltır ve sitostatiklerin diğer yan etkileri etkilemez.

Nedeniyle kemoterapi uygulaması Granocyte sitotoksik hızla bölünen miyeloid hücrelerin artan hassasiyeti ile^® 34 daha geç önerilmez 24 saat önce ve daha önce 24 Kemoterapiden sonra h.

Periferik kan hematopoietik progenitör hücre mobilizasyonu Granocyte uygulandığında^® 34 kemoterapi sonrası sadece tek bir Granocyte kullanılmasına kıyasla^® 34 yüksek. Bununla birlikte, iki yöntem arasındaki mobilizasyon hesaba katılmalıdır tedavi her hedefleri alarak her bir hasta için ayrı ayrı yapılmalıdır.

Hastalar, Kim büyük bir miyelosupresif tedavisi uygulandı, Hücrelerin gerekli minimum sayıda periferik kana hematopoetik progenitör hücrelerin harekete elde etmek için yeterli karşılaşabilirsiniz değil, ve, Sonuç olarak, hemopoeziste yeterli iyileşme.

Kemik iliği kök hücrelerinin sayısında önemli bir azalma olan hastalar (nedeniyle önce yoğun kemoterapi veya radyoterapi) nötrofilik tepki süreleri azalabilir, Bu gibi durumlarda Granocyte güvenliği yüklü değil.

Program nakli hematopoetik progenitör hücrelerin tedavi hastaların seyrinde erken planlanmalıdır, ve özel ilgi yüksek dozlarda kullanımı kemoterapiden önce periferik kan hematopoetik seferber progenitörlerinin sayısına dikkat edilmelidir. Bu hücrelerin sayısı küçükse, hematopoietik progenitör hücrelerin nakli diğer tedaviler ile değiştirilmesi.

CD34 belirlemek için analiz sonuçları yana⁺ hücre, akış sitometrisi ile gerçekleştirilen, Farklı laboratuvarlarda değişir, özel dikkat edilen progenitör hücrelerin kantitatif tayini için yöntemler dikkat edilmelidir.

Hücrelerin gerekli minimum sayıda Öneri (>2x10⁶ CD34⁺ vücut ağırlığının kg'ı başına hücre) hemopoeziste yeterli iyileşme sağlanması deneyimi yayınlanan verilere dayanan. Daha fazla CD34 tanıtımı⁺ Hücreler hemopoeziste daha hızlı iyileşme yol açar, trombosit sayısı dahil.

Sağlıklı donörlerden alınan Hemopoietik progenitör hücrelerin Asolyutno güvenlik mobilizasyonu kanıtlanmış değildir, bu nedenle, bu uygulama kurallarına uygun olarak yürütülmelidir, kanunla kurulmuş.

Prosedür hematopoetik progenitör hücrelerin mobilizasyonu sadece vericilerde yapılmalıdır edilir, hangi kemik iliği bağışı için uygun klinik ve laboratuvar testleri sonucu.

Lökaferez donörler gerçekleştirilmemelidir, antikoagülan veya hemostaz anormallikleri kim. Birden fazla lökaferez gerektiren, Özellikle dikkat, bu bağışçılar dikkat edilmelidir, burada lökaferez önce trombositler oldu 100 000/l.

Genel lökaferez olarak trombositlerin üs sayısı için yapılmamalıdır <75 000/l. Mümkünse, santral venöz kateter takılmasını önlemek.

Etkinliği ve güvenliği Granocyte^® 34 Büyük verici grupta 60 yıl değerlendirilmemiştir. Bu bağlamda, bu yaş grubu donörler tavsiye edilmez Granocyte^® 34 Emme hematopoietik progenitör hücrelerin. Ayrıca ergenlerde hematopoetik progenitör hücrelerin harekete geçirmek için prosedürünü yürütmek için değmez.

Uzun süreli gözlem göre (Için Süre 6 yıl) Donör karaciğer hasarı az sayıda rapor edilmiştir. Malign miyeloid hücre klonlarının uyarılması bu olası risk rağmen. Bu bağlamda, lökaferez merkezleri ilgili belgelerin davranış ile bu kişilerin sistematik izleme yapmak için tavsiye edilir.

Allojenik hematopoetik progenitör hücrelerin nakli, seferber Granocyte^® 34, Kronik reaksiyon riski ile ilişkili olabilir “graft-versus-host”. Nakli işleyişi bu uzun vadeli izleme kıt.

Bugüne kadar hiçbir çalışma etkinliği ve güvenliği Granocyte^® 34 ağır engelli, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda.

Aşırı doz

Etkileri, aşırı dozda ilaç Granocyte kaynaklanan^® 34, araştırılmamış.

İnsanlarda, bir dozda müstahzarın hastaya verilme 40 ug / kg / gün, toksik yan etkilere yol açmamıştır, kemik ve kaslarda ağrı dışında. Tedavinin beşinci gün önce beyaz kan hücrelerinin sayısının artması 50 000/her üç hastada l, Granocyte alır^® 34 Maksimum bir doz için 40 ug / kg / gün (5.12 milyon. LU / kg / gün).

Tedavi Granocyte kesilmesi^® 34 genel yol açar 50% Periferik kan nötrofil sayısında azalma 1-2 günler, Daha sonra bu dizin içinde normale döndü 1-7 günler.

İlaç Etkileşimleri

Olası etkileşimleri Granocyte^® 34 diğer faktörler, uyarıcı hematopoez, ve klinik çalışmalarda şimdiye kadar sitokinler çalışılmamıştır.

Granocyte güvenlik^® 34 kemik iliği veya baskın trombosit toksisite mikrop kümülatif toksisite antikanser ilaçlarla birlikte (nitrozomočevina, mitomisin C) yüklü değil. Granocyte kullanımı^® 34 Hatta bu maddelerin toksisitesini artırabilir, özellikle trombosit karşı.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlaç sıcaklıkta 2 ° C ila 25 ° saklanmalıdır; Donma yok. İstikrar Granocyte^® 34 Bu sıcaklıkların kadar şişelere kısa süreli maruz etkilenmez 30 ° C (daha fazla yok 14 günler). Raf ömrü – 2 yıl. Granocyte^® 34 Restore ve / veya daha eski değil boşanmış olması gerekir 24 uygulamadan önce saat, Bu şekilde bir çözüm 8 ° C'ye 2 ° C'de buzdolabında olmalıdır.