Fiʙrinoliz – hemostaz sistemi

Enzim sistemi, Daha küçük ve daha küçük parçalara fibrin / fibrinojen asimetrik yarma neden, denilen fibrinolitik, veya plasmin.

Bu sistemin temel bileşeni İşte bu Enzim plazmin (fiʙrinolizin), zimogen olarak, kan plazması içinde yer alan (plazminojen) yaklaşık bir miktarda 0,2 g / l.

Kan dolaşımdaki plazminojen iki ana formda meydana gelir:

1. NH ile natif zimogen halinde₂-Terminal glutamik asit - sağır–plazminojen;
2. Bir şeklinde, kısmen proteoliz maruz Lys-plazminojen, hızlı 10-20 katıdır, Cem Glu-plazminojen, plazmin fizyolojik aktivatörleri dönüşür, Bu fibrin için çok yüksek bir afiniteye sahip ve hızlı bir şekilde metabolize edilir, Cem Glu-plazminojen (kandaki yarı ömrü uygun şekilde 0,8 ve 1,24 Gece).

Aktif plasmin antiplazmin hızla bloke olur ve kan dolaşımından elimine. Bunun bir sonucu olarak, kandaki streptokinaz ve ürokinaz plazminojen seviyeleri uygulamadan sonra çok hızlı bir şekilde ve büyük ölçüde azaltılmıştır (Hemen hemen sıfır Büyük terapötik doz için), ve sonra, Onun daha da aktivasyon sonlanmışsa, 18-28 saat süreyle geri. Hızla Stoklar belirtilen pro-enzimi tüketmek plazminojen aktivatörleri bu yeteneği trombozu tedavisinde dikkat edilmesi gereken.

Fibrinoliz Aktivasyon vücut, ve kan pıhtılaşmasının aktivasyonu gibi, Bunun dışında her iki gerçekleştirilebilir, ve iç mekanizması.

İç mekanizma Aynı faktörler tarafından tetiklenebilir, Bu kan pıhtılaşması, t. bu. XIIf ve yüksek kininogenom karmaşık Xlla ve kallikrein. Bu mekanizmanın etkinliği lizis fraksiyon öglobulin yıkım oranında değerlendirilecektir, kanından hazırlanan, burada ön-aktifleştirilmiş terminali (kaolinom). Bu faktör-XIIa bağımlı lizis ile birlikte bazı mekanizma iç aktivasyon var (olarak güç olarak yaklaşık eşittir), Henüz tanımlanmamış uyarıcı.

Fibrinoliz Dış aktivasyonu esas olarak vasküler endotel sentez edilen olarak adlandırılan doku-tipi aktivatör protein (Bridging Sayısal Uçurum). Aynı ya da çok benzer birçok dokuda ve vücut sıvılarında bulunan etkinleştirici, ancak endotel kolay kana girer. Emisyon yoğunluğunun tromboz her türlü olur, basınç manşeti dahil olmak üzere vasküler (ne bir manşet testine göre), çeşitli fiziksel aktiviteler için, nikotinik asit - vazoaktif maddeler ve uyuşturucu etkisi altında, adrenalin ve noradrenalin, analogları vazopressin, vb.

Kırmızı kan hücrelerinin - Güçlü plazminojen aktivatörleri de kan hücreleri içerdiği, Trombositler, lökositler. Dışında, granülositler ve makrofajlar hücre içi kinaz salgılar olabilir, bu kendini, t. bu. plazmin katılımı olmadan, rasshteplyayut fibrin.

Plazminojen aktivatörleri de çeşitli dokularda ve salgıları ve dışkı bulunur - idrar, süt, safra, tükürük, vs.. Bu etkinleştiricilerin çoğu aynıdır vasküler endotelyal. Aktivatör Çok büyük miktarlarda ve bazı tümör hücrelerini üretirler (melanom).

Urokynaza, böbreklerde ve toplu olarak oluşturulan yukstglomerulyarnom kompleksi idrarla, Diğer aktivatörler farklıdır. Küçük miktarlarda kan girerken, Bu nedenle ürokinaz aktivasyon sadece yaklaşık 15 % toplam plazma fibrinolitik aktivite. Ürokinaz yaygın tromboliz, ihtiyacı olan bir terapik ilaç olarak kullanılan. Aktivatör iki molekül biçimi vardır.

Venöz tromboemboli tedavisinde fibrinolizis yabancı aktivatörleri sıklıkla streptokinaz farklı türlerini kullanabilirsiniz, nadiren - Diğer bakteri ve mantarlardan fibrinoliz aktivatörleri.

Fibrinoliz -antiplasmin inhibe edildi, bunlar arasında en önemlileri a ile ilgilidir₂-globulin (molekül ağırlığı - 65.000-75.000) Hızlı antiplazmin, miktarında plazması içinde yer alan 0,07 g / l ila yaklaşık nötralize etmek için mümkün 2/3 Tüm plasmin, Tam kanın üretilen plazminojen aktivasyonu. Yeni açılan yüksek hızda antiaktivator oynadığı daha az önemli bir rol, Doku-tipi inhibe fibrinoliz aktivatörü (Endotel plasminojen etkinleştiricisi).

Fibrinoliz inhibitörleri arasında, zayıf bir etkiye sahip, kayda değer α₂-makrohlobulyn, C₁-esteraz önleyicisi, antitripsin, vs..

Alfa₂-makrohlobulyn, plazmin ile bağlantı, a inhibitör eylem ikincisi daha güçlü koruma₂-antiplazmin ve aynı zamanda fibrinojen ile ilgili plazmin hareketini önler, t. bu. fibrin lizis proteolitik enzim yönlendirir.

Plazmin sistemi, fibrin pıhtılaşması lize adapte (Trombüsü) ve çözünür fibrin monomer kompleksler (RFMK), böylece fibrinojen ve diğer proteinlerin plazmin liziz (Faktörleri V ve VIII'I) Çok güçlü bir etkinlik olduğunda sadece doğar (örneğin, streptokinaz ya da ürokinaz intravenöz olarak). Bu bir dizi mekanizma ile kolaylaştırılır, Bunlardan en önemli bağlayıcı doku aktivatörü, fibrine lys-plazminojen ve plazmin, böylece fibrinolitik sistemin bileşenlerinin yüksek bir konsantrasyonda trombüs, ve, Bu bileşenler kötü Ying kan pıhtısı üzerinde sabitlenir- inhibe ve anti antiaktivatorami- plasmin, serbestçe inhibitör kompleksleri ile vasküler formun plazmin ve aktivatör dolaşan ederken kötü ayırmak.

Geleneksel inhibitörleri kan pıhtısı aksiyonu ile ilgili olarak, tüplerde doğal pıhtılaşma elde edilen, Normal şartlarda maruz çok zayıf olduğunu lizis, belirlemek için en uygun yoldur Doğal pıhtı lizis çalışma M. Bir. Kotovshchikova ve B. VE. Kuznik ile değişime E aynı testi. P. Ivanova.

Bunun aksine,, эuglobulinovыy liziz (Kowalski yöntemi veya Kovarzhika) Oldukça hızlı ve tam, öglobulin yıkım fraksiyonunun tahsisi ve plazminojen aktivatörleri çöktürmek beri, fibrinoliz inhibitörleri ise (antiplazmin, antiaktivator) Bu süpernatan içinde çoğunlukla kalır ve reaksiyonda yer almayan. Böylece, Çalışma öglobulin yıkım lizizinde fibrinoliz önleyicisi yapay reaksiyon karışımından çıkarılır ve hemen plazmin ve aktivatörler aktivitesi ile belirlendiğini. Bu sayesinde kolaylaştırılması (yavaşlama) öglobulin yıkım liziz Bu deney, plazma doku tipi aktivatörü içeriği azaltılması hakkında konuşuyor (endotelyal) ya da plazminojen, ve hızlanma - Plazminojen aktivatörü yeterli bir miktarı seviyelerini Elevated.

Öglobulin yıkım parçalama tespit Fibrinolitik sistemin iç XIIa bağımlı aktivasyon olarak. Kaolinle kan Bu nedenle, ön-kuluçkalama, Faktör XII yoğun temas aktivasyonunu neden, prekallikrein ve yüksek molekül ağırlıklı kininojeni (kombinasyon halinde), Birkaç dakika öglobulin yıkım lizis 2-4 saat azaltır.

Plazmin etkinlik fibrinojen / fibrin tutarlı asimetrik bölme olduğunu.

Bunu a başında- ve düşük molekül ağırlıklı fragmanların β-zinciri ayrılmaktadır, yaklaşık toplam ağırlığı 40000 Dalton. Kan plazması giderilmesi büyük moleküler fragman X kalır sonra, hangi hala fibrin oluşturmak için yeteneği korur (pıhtı) trombin etkisi altında. Daha sonra, plazmin fragmanı X hareketiyle fragmanları Y ve D ayrılmıştır, ve bir fragmanı Y - fragmanlar D ve E için. Makromoleküler ürünler fibrinolysis (fragmanları X ve V) Daha önce de ifade (onlar, çözünebilir fibrin monomer kompleksleri gibi - SFMC, stafilokok testleri yapışma yoluyla belirlendi, Lateks agglyutinatsionnыm testom), ve fragmanlar D ve E - Geç, ya da son. Ikincisi genellikle tanımlanır (özellikle fibrinolysis, Bunun yerine fibrinogenolysis) в виде димеров DD или тримеров DDE.

Geç fibrinolysis ürünleri Belirli bir sera antifibrinogenovyh kullanılarak immünolojik olarak tespit (Bu durumda fibrinoliz I SFMC ürünlerin toplam belirlenir, İkincisi, daha önce kaldırılmış olmasaydı) Belirli bir antiserumlarla, ya da yılan zehiri efa. Normalde, serum ürünleri fibrinoliz içeriği (PDF) daha az 0,05 g / l (Bir damardan alınan kanda in vitro ikincil fibrinoliz dışlamak için, Hemen aminokaproik asit ilave).

PDF Artmış kan düzeyleri Onun aktif fibrinoliz neler olduğunu gösterir.

Fibrinolitik aktivite ilk artışın (önceden pıhtılaşma olmadan) - Son derece nadir bir fenomen. Bu a kalıtsal eksikliği izole vakalarda bildirilmiştir₂-antiplasmine, ancak edinilen formlardan - melanom, doku tipi plazminojen aktivatörü sayıda üretilmesi. Aynı zamanda nedeniyle sentez a azalma ciddi karaciğer hasarına pıhtılaşma vermeden fibrinoliz aktivasyonu olasılığıdır₂-antiplasmine. Ancak, Bu lezyonlar geliştirmek at çünkü, genellikle, DIC, çoğu durumda fibrinoliz aktivasyonu, ön-pıhtılaşma ile ilişkili olmalıdır bahsedilen.

Böylece, pıhtılaşma olmadan fibrinoliz aktivasyonu - vicdan muhasebesi, Suni aktivasyon haricinde bağlı streptokinaz ve bunun türevlerinin kullanılmasına, Urokinase, doku tipi hızlı aktivatör (Son yıllarda, bir tedavi edici ilaç olarak üretilir) ve diğer ilaçlar. Klinik durumların ezici çoğunluğu, ve ilgili ikincil fibrinoliz veya yaygın damar içi pıhtılaşma ile, Ya masif tromboemboli, hem de kan pıhtılaşması ya da anjiyom yerel organların yoğunluğu olarak. Bu nedenle PDF yükselterek damar içi pıhtılaşma bir göstergesi olarak kabul ve ikincil aktivasyonunu fibrinolize olduğunu.

DIC ve masif tromboz de Geliştirilmiş PDF Çok sık bir yavaşlama öglobulin yıkım ve XIIa bağımlı fibrinoliz ile kombine, plazminojen kan düzeylerinde bir azalma ile. Bu bir çelişki, Fibrinoliz fibrin pıhtıları ve microclots oluyor PDF üretmek için, nerede sabit plazminojen aktivatör ve onun, yoğun ve hızlı bir şekilde aktif plazmin metabolize. Pıhtıları trombi ve kurşun Lizis PDF büyük miktarlarda kan dolaşımına için, fakat trombüsler plazminojen aktivatörü azalma ve dolaşımdaki kan içinde son sayı ve plazma doğal azalır.

Böylece, FDP yükselterek, plazminojen aktivatör plazma düzeylerinde bir azalma ile birlikte - ve yoğun bir yasal damar içi pıhtılaşma belirtileri. Antiplazminovaya etkinlik dolayısıyla ya artış olabilir, ve normal veya orta derecede düşük kalır.

Ikinci Kan dolaşımında damar içi pıhtılaşma tezahürü plazmin-antiplazminin bir kompleks olduğunu (nasıl ve trombin-antitrombin kompleksi). Aktive edilen enzim inhibitörleri ile bu komplekslerin oluşumu, yeni antijenik belirteç ortaya çıkması eşlik, hangi değil bireysel enzimler vardır (plasmin, trombin) ve bunların inhibitörleri. DIC ve diğer damar içi pıhtılaşma tanısında kullanılan bu neoantigenov belirlenmesi.

Ürünler, fibrinoliz kaynaklanan, biyolojik olarak aktif olan ve geçirgenlik ve damar dokusu üzerinde büyük bir etkiye sahip, endotel özellikleri, platelet toplanmasını inhibe eden ve fibrin monomerleri kendini düzenler (t. bu. antiplatelet ajanların ve antikoagülanlar olarak hareket), fibrinoliz inhibe, Mononükleer fagositler sistemde bir aktive etkisi, sistem tarafından emilir ve blok onun, vb kompleman sistemi ile etkileşimde. d.