Femara
Aktif madde: Letrozol
Ne zaman ATH: L02BG04
CCF: Antikanser İlaç. Aromataz engelleyici
ICD-10 kodları (tanıklık): C50
Ne zaman CSF: 15.13.04.01
Üretici: NOVARTIS İLAÇ A.Ş. (İsviçre)
İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ
Pills, Film kaplı koyu sarı, yuvarlak, Biraz biconcave, eğimli kenarları, Bir tarafta basılmış “GD”, başka – “CG”.
1 çıkıntı. | |
letrozole | 2.5 mg |
Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, mısır nişastası, Sodyum karboksimetil nişastası, kolloidal silikon dioksit,, magnezyum stearat, gipromelloza, talk, Macrogol 8000, boya demir oksit sarı (17268), Titanyum dioksit.
10 PC. – kabarcıklar (3) – karton paketleri.
Farmakolojik etki
Antikanser İlaç. Bu anti-östrojenik etkilere sahip, seçici aromataz inhibe (Östrojen sentezinin enzimi) enzimin yüksek düzeyde spesifik rekabetçi bağlanma alt birimi tarafından – gemom sitokrom P450. Bloklar periferik östrojen sentezi, ve tümör dokularında.
Menopoz sonrası östrojen kadınlar enzim aromataz öncelikle üretilen, hangi adrenal androjenler dönüştürür (Ilk olarak, androstenedion ve testosteron) estron ve estradiol.
Letrozol, bir günlük doz günlük alımı 0.1-5 mg estradiol konsantrasyonunu azaltır, kan plazmasındaki estron ve estron sülfat 75-95% başlangıç içeriğinin. Östrojen sentezinin baskılanması tedavi boyunca korunur.
İlaç Femara uygulanmasında® bir dozaj aralığında 0.1 için 5 böbreküstü bezinde steroid hormonların mg bozuklukları sentezi gözlenmez, ACTH testi aldosteron veya kortizolün sentezini ihlal ortaya. Ek glukokortikoid ve mineralokortikoid amacı gerekli değildir.
Estrojen biyosentezinin androjen blokajı birikimine yol açmaz, estrojenlerin öncüleridir. Kan plazmasındaki luteinize edici hormon ve folikül uyarıcı hormon konsantrasyonundaki değişiklikleri Femara alırken, tiroid fonksiyon değişiklikleri, lipid profili değişimler, miyokard infarktüsü ve inme sıklığı artan bildirilmiştir.
Tedavi Femara hafifçe osteoporoz sıklığı artmış (6.9% ile karşılaştırıldığında 5.5% Plasebo). Ancak, kemik insidansı hastalarda kırıklar, İlaç Femara alma®, Aynı yaşta sağlıklı kişilere göre farklı değildir.
Erken evre meme kanserinin adjuvan tedavisinde Femara ilerleme riskini azaltır, için hastalıksız sağkalım artırır 5 yıl, Başka bir meme tümörü geliştirme riskini azaltır.
Femara ile Genişletilmiş adjuvan tedavi ilerleme riskini azalttığı 42%. Femara bir grup hastalıksız sağkalım belirgin bir avantaj bakılmaksızın lenf nodu tutulumu kaydetti. Femara ile tedavi® lenf nodu tutulumu üzerinde olan hastalarda mortaliteyi azaltır 40%.
Farmakokinetik
Emme
Letrozol hızla ve tamamen gastrointestinal kanaldan emilir (biyoyararlanımı ortalama değeri 99.9%). Gıda alımı biraz emilim hızını azaltır. T ortalama değerimaksimum Kandaki letrozoldür 1 h zaman alıcı Femara açlık ve 2 hayır – gıda ile alındığında; Ortalama Cmaksimum 129 ± 20.3 nmol fasted / l ve 98.7 ± 18.6 nmol / l'dir – gıda ile alındığında, ama letrozolün emilim derecesi (AUC ile değerlendirilen) değişmemiş. Emilim hızı küçük değişiklikler klinik öneme sahip olarak kabul edilir, Bu nedenle letrozole yemek ne olursa olsun alınabilir.
Dağıtım
Letrozol, plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık 60% (Çoğunlukla albümine – 55%). Eritrositler Letrozolün konsantrasyonu yaklaşık 80% Plazmadaki seviyesi. Кажущийся olarakD denge durumu hakkında 1.87 ± 0.47 L / kg'dır sırasında. Css Bu ulaşılabilir 2-6 bir günlük dozun günlük uygulama haftalık 2.5 mg. Farmakokinetik doğrusal olmayan. Uzun süreli kullanım Kümülasyon kaydetti değil.
Metabolizma
Letrozol büyük ölçüde farmakolojik olarak inaktif karbinol bileşik ile izozimlerinin CYP3A4 ve CYP2A6 hareketi ile metabolize.
Kesinti
Metabolitler olarak böbrekler tarafından ağırlıklı olarak yaz, daha az – bağırsaktan. Nihai T1/2 olduğunu 48 hayır.
Özel klinik durumlarda farmakokinetik
Farmakokinetik parametreler letrozol hastanın yaşı bağlı olmayan.
Böbrek yetmezliği olarak, farmakokinetik parametreler değişmez.
Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh B Sınıfı) Ortalama AUC değerleri yüksek olmasına rağmen 37%, ancak değerler aralığı içinde kalması, Karaciğer disfonksiyonu olmayan kişilerde rapor edilmiş olan. Karaciğer sirozu olan hastalarda ve işlevleri ciddi ihlallerine (Child-Pugh tarafından C Sınıfı) AUC artar 95% ve T1/2 üzerinde 187%. Ancak, yüksek dozda iyi tolere verilen (5-10 mg / gün) Letrozole değil bu durumlarda, gerek dozunu değiştirmek için.
Tanıklık
- Erken evre meme kanseri, hormonlar için reseptörlere sahip hücreler, menopoz sonrası kadınlarda, adjuvan tedavi olarak;
- Genişletilmiş adjuvan tedavi olarak standart adjuvan tamoksifen tamamladıktan sonra postmenopozal kadınlarda erken evre meme kanseri;
- Menopoz sonrası kadınlarda hormona bağlı göğüs kanseri Ortak formları (ilk basamak tedavi);
- Menopoz sonrası kadınlarda meme kanseri Ortak formları (doğal ya da yapay), Önceden tedavi antiöstrojenler.
Dozaj rejimi
Için Yetişkin Önerilen doz Femara® olduğunu 2.5 mg 1 Zaman / gün, Uzun bir gün.
Adjuvan tedavi genişletilmiş gibi, tedavi için devam etmelidir 5 yıl (artık 5 yıl).
Hastalığın ilerlemesi belirtileri Femara almayı durdurmak olursa.
Içinde Yaşlı hastalar Femara doz ayarlaması gerekli değildir.
Içinde Bozulmuş karaciğer ve / veya böbrek hastaları (CC ≥ 10 ml / dakika) Düzeltme dozu gerekli değildir. Yine de, at Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (C sınıfı Child-Pugh) Hasta sürekli denetim altında olmalıdır.
tabletler oral yoldan alındığı, ne olursa olsun yemek.
Yan etki
Aşağıdaki gibi yan etkilerin sıklığı, tahmin edilmektedir:: çok sık ortaya çıkan (≥10%), sık sık (≥1, <10%), bazen (≥0,1%, <1%), nadiren (≥0,01, <0.1%), nadiren (<0.01%, izole raporlar dahil).
Genellikle, Advers olaylar, hafif ya da orta ve ağırlıklı olarak östrojen sentezi bastırılması ile ilgili.
Sindirim sisteminden: sık sık – mide bulantısı, kusma, hazımsızlık, kabızlık, ishal; bazen – karın ağrısı, Stomatit, kuru ağız, Karaciğer enzimlerindeki artış.
Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: sık sık – baş ağrısı, baş dönmesi, depresyon; bazen – Alarm, sinirlilik, sinirlilik, uyuşukluk, uykusuzluk, hafıza bozukluğu, disestezidir, parestezi, gipesteziya, tat algısı ihlali, serebrovasküler kaza bölüm.
Hematopoetik sistemde itibaren: bazen – lökopeni.
Kardiyovasküler sistem: Bazen - çarpıntı, taşikardi, Yüzeyel ve derin venlerde tromboflebit, yüksek kan basıncı, KKH (anjin, miyokardiyal enfarktüs, kalp yetmezliği), tromboemboli; nadiren – pulmoner emboli, arteryel tromboz, inme.
solunum sistemi: bazen – nefes darlığı, öksürük.
Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – kellik, artan terleme, deri döküntüsü (dahil eritemli, makülopapüler, vezikulyarnuyu sыpy, psoriaziform döküntü); bazen – kaşıntı, kseroz, kurdeşen; nadiren – anjioödem, anaflaktik reaksiyonlar.
Kas-iskelet sistemi kısmında: Sık sık – arthralgia; sık sık – kas ağrısı, ostealgias, osteoporoz, kırıklar; bazen – artrit.
Duyu itibaren: bazen – Katarakt, göz tahrişi, bulanık görme, disguzi.
Üriner sistemin itibaren: bazen – sık idrara çıkma, idrar yolu enfeksiyonu.
Üreme sistemi: bazen – vajinal kanama, vajinal akıntı, vajinal kuruluk, Meme ağrısı.
Diğer: Sık sık – sıcak basmaları (gelgit); sık sık – yorgunluk, asteni, keyifsizlik, periferik ödem, kilo almak, hiperkolesterolemi, anoreksi, iştah artışı; bazen – kilo kaybı, susuzluk, hipertermi (yüksek ateş), mukoza zarının kuruluk, genelleştirilmiş ödem, tümör odaklarının ağrı.
Kontrendikasyonlar
- Endokrin durumu, Üreme dönemi karakteristik;
- Gebelik;
- Emzirme (emzirme);
- Çocukluk ve ergenlik kadar 18 yıl;
- Aşırı duyarlılık letrozole veya ilacın herhangi bir başka bileşeni.
Uyuşturucu Femara kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır® daha az kreatinin klirensi olan hastalarda 10 ml / dakika. Bu tip hastalarda Femara atanmasına önce dikkatlice potansiyel risk ve tedavi beklenen etkisi arasındaki ilişkiyi tartmak gerekir.
Gebelik ve laktasyon
İlaç Femara® Gebelik ve emzirme döneminde kontrendikedir.
Terapi sırasında Femara, Gebelik potansiyeli verilen, Perimenopozal ve erken postmenopozal dönemde kadınlar, istikrarlı bir post-menopozal hormon düzeyleri kadar doğum kontrol yöntemleri kullanmak güvenilir.
Dikkat
Ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğunun olan hastalar sürekli denetim altında olmalıdır.
Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü
Ilacın bazı yan etkiler, Böyle zayıflık veya baş dönmesi gibi, potansiyel olarak tehlikeli faaliyetleri gerçekleştirmek için yeteneğini etkileyebilir, Dikkat ve hızlı reaksiyonlar konsantrasyon gerektiren. Sürüş ve mekanizmalar bu bağlamda, dikkatli olmalısınız.
Aşırı doz
Aşırı dozda ilaç Femara vakalarının anekdot raporları vardır®.
Tedavi: Doz aşımı herhangi bir spesifik tedavi bilinmemektedir. Semptomatik ve destekleyici tedavi. Letrozol hemodiyaliz ile plazmadan elde edilir.
İlaç Etkileşimleri
Simetidin ve varfarin klinik olarak anlamlı bir etkileşim ile letrozolün birlikte uygulanması bakıldığında.
Diğer anti-tümör maddeleri ile birlikte letrozol kullanımı klinik deneyim mevcut değildir.
In vitro çalışmaların sonuçlarına göre, letrozol sitokrom P450 izoenzimlerinin aktivitesini inhibe – 2A6 ve 2S19 (son - aşırıya kaçmadan). Klinik dikkate alınması için bu verilerin önemi üzerinde karar verirken, Ilaç metabolizmasında önemli bir rol oynar CYP2A6 izozim. In vitro deneyler, bu gördü, Chto letrozole, bir konsantrasyonda kullanılan, içinde 100 plazma denge değerlerine göre kat daha yüksek, Önemli ölçüde diazepam metabolizmasını inhibe yeteneğine sahip değildir (CYP2C19 alt-tabaka). Böylece, izoenzim CYP2C19 ile klinik olarak anlamlı etkileşimler olası değildir. Yine de, Letrozolün ve uyuşturucu birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır, özellikle yukarıda belirtilen izoenzimler katılımıyla metabolize ve dar terapötik indekse sahip.
Eczanelerin arz Koşulları
İlaç reçete altında yayınlandı.
Koşullar ve şartlar
Liste B. ilacın bir kuru saklanmalıdır, 30 ° C'yi geçmeyen sıcaklıkta çocukların ulaşamayacağı. Raf ömrü – 5 yıl.
İlaç son kullanma tarihinden sonra kullanılmamalıdır.