Erlotiniʙ
Ne zaman ATH:
L01XX34
Farmakolojik etki
Epidermal büyüme faktörü reseptörü tirozin kinaz inhibitörleri güçlü bir önleyici, epidermal faktörü, hücre içi fosforilasyon sürecinin sorumlu büyüme, yüzeyi normal olarak gözlenen ifade, ve tümör hücreleri. Fosfotirozina epidermal reseptör inhibisyon faktör tümör hücre hatları büyümesini engeller ve/veya ölüme yol açıyor.
Farmakokinetik
İyi absorbe sonra Yönetim içe doğru. TCmaks – 4 hayır. Biyoyararlanım – 59%, yeme artar bioavailability. Cmax plazma – 1.995 ng / ml. TCSS – 7-8 günler. Sonraki doz Cmin çekmeden önce – 1.238 ng / ml. Css ulaştığında AUC aralığı mezhdozovom – 41.3 mcg x h / ml. Dağıtım hacmi – 232 l (tümör dokusu ile dağıtım). Tümör dokusu örneklerinde (akciğer kanseri, gırtlak kanseri) üzerinde 9 gün tedavi konsantrasyonu jerlotiniba – 1.185 ng / g, Ne 63% Css ulaştığında plazma Cmax . Doku tümörleri içinde büyük aktif metabolitleri konsantrasyonu 160 ng / g, uyan 113% Cmax Css ulaştığında plazma. Cmax tümör dokularda – yaklaşık 73% Plazma ilaç konsantrasyonu, Kumaş TSmax – 1 hayır. İletişim proteinleri (Albümin ve alfa-1 ekşi glikoprotein) – 95%. CYP3A4 enzim katılımı ile karaciğerde metabolize (laboratuvar ortamında 80-95%), bir daha az ölçüde, CYP1A2 ve pulmoner izoformu CYP1A1 için. Metabolizma üç şekilde gerçekleşir: Karboksilik aside oksidasyon takip O-dimetilasyonu yan zincirlerin birini veya her ikisini,; Asetilen kısım oksidasyon aril karboksilik aside hidroliz ve ardından; aromatik prokollajen fenilacetilenovoj yan. Ana metabolitler (daha az 10% erlotinib konsantrasyonları) Sonuç olarak,-dimetilirovanija bir yan zincirlerinin oluşmuş ve etkinliğine sahip, erlotinib ile karşılaştırılabilir; gee benzer farmakokinetik эrlotiniba farmakokinetikte. Açıklık – 4.47 l /. T1/2- 36.2 hayır. Metabolitler ve eser miktarda elde edilen erlotinib, ağırlıklı, Dışkı ile (daha fazla 90%), önemsiz miktar (daha az 9% tek doz) – böbrek. Toplam bilirubin ve alfa-1 asit glikoprotein konsantrasyonları artan ile izni jerlotiniba bir azalma vardı, artırmak – sigara içen.
Tanıklık
Yerel olarak konuşulan veya metastatik nemelcockletocny akciğer kanserinden sonra bir veya daha fazla kemoterapi rejimlerinin kullanımı etkisizliği. İlk basamak tedavi yerel olarak gelişmiş, Ameliyat edilemez veya metastatik pankreas kanseri (gemcitabinom ile birlikte).
Kontrendikasyonlar
Aşırı duyarlılık, gebelik, emzirme. Karaciğer yetmezliği, Yaş 18 yıl.
Dozaj rejimi
Içeride, için 1 önce veya sonra saat 2 Yemekten sonra h, 1 günde bir kez. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri: tarafından 150 mg günlük, uzanabilir. Pankreas kanseri: tarafından 100 mg günlük, gemsitabin ile uzun kombinasyon. Ne zaman hastalık ilerleme tedavisi belirtileri ortadan kalktığı. Eğer yavaş yavaş için gerekli doz 50 mg.
Yan etkiler
Sık sık (uyuşturucu ile nedensel ilişki ne olursa olsun): isilik (69-75%) ve ishal (48-54%), öncelikle 1 ve 2 Makale. yerçekimi ve herhangi bir müdahale gerektiren. Döküntü ve ishal 3/4 Makale. şiddet (9% ve 6% Buna göre akciğer kanseri ve nemelkoletochnym olan hastalarda 5% – Pankreas kanseri olan hastalarda). Daha önce bir döküntü ortalama süre 8-10 günler, ishal önce – 12-15 günler. Yan etkileri ne zaman yalnız ve gemcitabinom ile birlikte görülme sıklığı: Sık sık (daha fazla 10%); sık sık (daha fazla 1% daha az 10%); seyrek olarak (daha fazla 0.001% daha az 1%); nadiren (daha fazla 0.0001 daha az 0.001%); nadiren (Mene 0.0001%), bireysel vakalarda dahil.
Sindirim sisteminden: Sık sık – anoreksi, ishal, kusma, Stomatit, hazımsızlık, karın ağrısı, sık sık – gastrointestinal kanama, Bazıları varfarin veya NSAİİ eşzamanlı alımı ile ilişkili olan, anormal karaciğer fonksiyon (KDV. ALT, DAVRANMAK, bilirubin), öncelikle, geçici, hafif ya da orta kilise. yerçekimi veya karaciğere metastaz ile ilişkili.
Duyu itibaren: Sık sık – konjonktivit, keratokonjonktivit sikka; sık sık – keratit (1 Korneal ülser durumda transfer).
solunum sistemi: Sık sık – öksürük, nefes darlığı, sık sık – burun kanama; seyrek olarak – interstisyel akciğer hastalığı (interstisyel pnömoni, bozulması bronşiolit, fibrozis lyegkikh, akut solunum distres sendromu, Akciğer infiltrasyonu, KDV. ölümcül).
Sinir sisteminden: Sık sık – baş ağrısı, Nöropati, depresyon.
Cilt için: Sık sık – isilik, kellik, kseroz, kaşıntı.
Diğer: Sık sık – ateş, yorgunluk, titreme, şiddetli enfeksiyonlar (zatürree, septisemi) KDV. nötropenik, lifli sellülit, kilo kaybı.
Aşırı doz
Belirtileri: ishal, deri döküntüsü, artmış karaciğer transaminaz etkinliği "".
Tedavi: simptomaticheskaya tedavisi.
Dikkat
İnterstisyel akciğer hastalığı (OUT), KDV. ölümcül nadiren diagnostirovalos küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastalarda, Pankreas kanseri veya vb. Solid tümör, Uyuşturucu alma. Hastalarda İAH insidansı, kemoterapi ile kombine kullanımı da dahil olmak üzere – 0.6%. İAH vakalarının çoğu eşzamanlı kemoterapi alan veya daha önce yapılmış ile ilişkiliydi, radyasyon tedavisi, parenhimatoznym akciğer hastalığı tarihinde, ya da metastatik akciğer enfeksiyonu. Gelişimi ile yeni ve/veya ilerleme belirtileri (nefes darlığı, öksürük ve ateş) Nedenini belirlemek için ilaç alarak durdurmak gerekir. RADYASYON söz konusu olduğunda ilaç ve terapi durdurmak gereklidir. Orta veya şiddetli ishal karşılaşırsanız randevu loperamide olabilir. Bazı durumlarda, jerlotiniba doz azaltmak gerekebilir. Ciddi veya dayanıklı ishal durumlarında, toshnote, Anoreksiya veya dehidratasyon ilaçlarla geçici olarak kusma devrilmiş ve bir rehidrasyon devam ediyor. Tedavi sırasında ve, en az, 2 hafta içinde bu doğum güvenilir yöntemler kullanmak gerekir sonra.
İlaç Etkileşimleri
Enzim inhibitörleri doz düzeltmesi veya CYP3A4 indükleyicileri gerektirebilir. Ингибиторы CYP3A4 (KDV. ketokonazol) jerlotiniba metabolizma azaltmak ve onun plazma konsantrasyonu artar: ketokonazol doz uygulanması 200 mg oral 2 günde iki kez 5 gün artar AUC jerlotiniba için 86% ve Cmax üzerinde 69%. Dikkat jerlotiniba CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulamada uygulanmalıdır. Durumunda toksisite, Dozu azaltmak gereklidir. CYP3A4 indüktörleri (KDV. Rifampicin) jerlotiniba metabolizma artırmak ve önemli ölçüde azaltır, plazma konsantrasyon: Rifampisin dozda kullanımı 600 mg oral 4 günde iki kez 7 gün azaltır AUC jerlotiniba için 69% (klinik önemi oluşturulmadı). Uluslararası normalleştirilmiş ilişkileri (INR) ve kanama geliştirme, gastrointestinal da dahil olmak üzere, bazıları aynı anda alarak varfarin ile ilişkili bulunmuştur. Warfarin kullanımı ile birlikte, vb. coumarin türevleri düzenli olarak protrombin zamanı veya MPE izlemeniz gerekir.
