Entakapon

Ne zaman ATH:
N04BX02

Farmakolojik etki

Farmakolojik etki – antiparkinson. COMT inhibitörünün.

Entakapon yeni bir ilaç sınıfıdır - inhibitörleri katekol-O-metiltransferaz (Komt). Bu ilaç tersinirdir, özel ve esas olarak çevresel olarak hareket eden, Levodopa ile eş zamanlı kullanım için tasarlanmıştır hangi. Entakapon, Enzim COMT önleme, levodopa metabolik degradasyonunu önleyen, ve 3-O-metildopa dönüştürerek (3-UMD). Bu levodopa biyoyararlanımında bir artışa yol açar ve levodopa miktarını artırmak, beyne ulaşan. Klinik çalışmalar ile teyit Eylem entakapon, Bu gösterilmiştir nerede, Bu levodopa ile entakaponun kombine kullanımı için zamanında "konulu" artırır 16% ve on "off" azaltır 24%.

Entakapon periferik dokularda ağırlıklı enzim COMT inhibe. Eritrosit COMT engellenmesi açıkça plazma entakaponun konsantrasyon bağlıdır, COMT önlenmesi tersine çevrilebilir doğasını belirten.

Farmakokinetik

entakapon emilimi önemlidir değişkenlik ile karakterize edilir. maksimum plazma konsantrasyonu (Cmaks ) Yaklaşık ulaştı 1 saat tabletleri entakaponu aldıktan sonra, içeren 200 mg. İlaç ölçüde karaciğerden "ilk geçişte" metabolize edilir. Entakapon oral biyoyararlanımı yaklaşık sonra 35%. Gıda anlamlı entakaponun emilimini etkilemez.

Entakapon hızla periferik dokulara dağılır. Kararlı durumda dağılım hacmi 20 l. Yaklaşık 92% b dozu faz atılır, yarı ömrü çok kısadır ve 30 dakika.

Entakapon plazma proteinlerine bağlanabilen yüksek derecede, Çoğunlukla albümine. İnsan plazmasında bağlanmamış fraksiyon terapötik konsantrasyon aralığı yaklaşık sonra 2%. entakapon konsantrasyonları terapötik aralık nedeniyle protein, diğer ilaçlar ile yerinden etmez, bağlanabilen yüksek derecede, özelliği (örneğin, warfarin, Salisilik asit, fenilbutazon veya diazepam). terapötik ya da daha yüksek konsantrasyonlarda maddeler, sırayla, nedeniyle, plazma proteinlerine entakapon önemli derecede yer değiştirmesi için değil,.

Entakapon bir miktar, hangi (E)-izomer, Bu dönüşüyor (DAN)-izomer. (E)-izomeri 95% eğri "konsantrasyon-zaman" altında kalan alanın büyüklüğü (EAA) entakapon. Kalan 5% yukarı (DAN)-izomer, ve diğer metabolitlerin eser miktarda.

Yaklaşık 80-90% dozun Entakapunun dışkıyla vücuttan atılır (Klinik çalışmalarda, ancak, İnsanlarda yapılan, bu veriler henüz tam teyit edilmemiştir). Yaklaşık 10-20% İlaç idrarla atılır, ve temel olarak (95%) glukuronik asit konjugat olarak. Eser sadece tutarları değiştirilmemiş entakapon idrarda bulundu. İdrarda bulunan metabolitler arasında sadece 1% bileşikleri ile temsil edilen, oksitleme reaksiyonlarının bir sonucu olarak oluşan. entakapon toplam klerensi hakkında 800 ml / dakika.

Erişkinlerde Entakapunun farmakokinetik parametreler genç ve yaşlı hem. entakaponun metabolizması hafif ve orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda yavaşlamıştır, bu, emme aşamasında plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olur, ve bir faz eleme. Böbrek yetmezliği entakaponun farmakokinetiğini etkilemez. Yine de, hastaların tedavisinde, hemodiyaliz, Bu ilacın dozları arasındaki aralıklarını uzatmak için dikkate ihtiyacını almalı.

Tanıklık

Levodopa / benserazid veya levodopa / karbidopa ile tedaviye bir tamamlayıcısı olarak.

Parkinson hastalığı ve motor dalgalanmalar hastaların tedavisi için doz Uçlarından, Yukarıda kombine preparatlar uygulama stabilizasyonuna neden olmadığında.

Dozaj rejimi

Entakapon atandı iç, eş zamanlı olarak, levodopa / karbidopa ve levodopa / benserazide her dozda. Levodopa talimatları ile entakaponun eş zamanlı kullanılması durumunda bu ilaçların kullanımı değişmez için.

Entakapon gıda ile alınabilir, ve açlık.

Bir tablet, içeren 200 mg entakapon, İlacın her dozu ile birlikte alındıklarında, levodopa ve bir dopa dekarboksilaz inhibitörü aşağıdakilerden oluşan.

Entakapon, levodopa etkisini artıran. Ilişkin, Levodopa, dopaminerjik yan etkileri azaltmak için (dahil diskinezi, mide bulantısı, kusma ve halüsinasyonlar) Terapi entakapon sıklıkla gerekli düzeltme başladıktan sonra ilk günlerde ve haftalarda levodopanın doz rejiminde. levodopa günlük doz yaklaşık azaltılmalıdır 10-30%, hem dozları arasındaki aralıklar artan, ve / veya tek bir doz azaltarak, hastanın klinik durumuna göre yönlendirilen.

Tedavi entakaponun feshi halinde, Diğer antiparkinson ilaçlar, Parkinson hastalığı belirtilerinin yeterli kontrolü sağlamak için "düzeltilmelidir dozaj rejimi, Özellikle levodopa .

Standart levodopa gelen levodopa entakapon biyo etkisiyle / benserazide çok daha fazla artar (üzerinde 5-10%), levodopa / karbidopa daha. Bu nedenle, erken tedavi entakapon hastalar, İlaç levodopa / benserazide almak, Bu levodopa dozu önemli bir azalma gerektirebilir.

Böbrek yetmezliği entakapon farmakokinetiği değişmez, Sonuç olarak, dozunu değiştirmek için gerek yoktur. Hastalar, hemodiyaliz, olmalıdır, Ancak, akılda ilaç dozları arasındaki aralıklar, artırma olasılığını taşıyan.

Yaşlı hastalar için düzeltme modu gerekli değildir.

Yan etki

Sık sık – diskinezi, mide bulantısı ve idrar renk (kırmızımsı kahverengi bir renk elde edilebilir idrar, bu olgu zararsızdır.

Sık sık – ishal, Parkinson hastalığının artan etkisi, baş dönmesi , karın ağrısı, uykusuzluk, kuru ağız, yorgunluk, halüsinasyonlar, kabızlık, distoni, artan terleme, giperkineziya , baş ağrısı, bacak ağrısı, kaybolma, kabuslar, damla, ortostatik hipotansiyon, ifade baş dönmesi ve tremor.

Çoğu yan etkiler, entakapon sebep, yükselen dopaminerjik aktivite ile ilişkili olan ve genellikle tedavi başlangıcında gözlenir. Levodopa dozunu azaltarak bu olayların meydana şiddetini ve sıklığını azaltır.

Entakapon neden yan etkiler genellikle hafif veya orta derecede ifade vardır. Tedavi entakapon advers olaylar durdurma sebebi gastrointestinal genellikle edildi (örneğin, ishal, 2,5%) ve dopaminerjik semptomlar (örneğin, diskinezi, 1,7%).

Entakapon kullanırken, plasebo ile karşılaştırıldığında, diskinezi olarak daha sık görülen bu tür fenomenler (27%), mide bulantısı (11%), ishal (8%), karın ağrısı (7%) ve ağız (4,2%).

Bazı advers olaylar, Nasıl diskinezi taki, mide bulantısı ve karın ağrısı, daha sık oluşabilir entakaponun daha yüksek dozlar (1,4-2,0 Günde g), düşük dozlarda kullanıldığında daha.

Hemoglobin düzeylerinde hafif bir azalma raporlar vardır , entakapon tedavisi sırasında hematokrit ve kırmızı kan hücreleri,. Bu mekanizmanın baz mide bağırsak sisteminden demir emilimini azaltmaya uzanabilir. Uzun süreli sırasında (6 ay) hemoglobin klinik açıdan anlamlı bir azalma gözlendi işleme entakapon 1,5% hastalar.

Karaciğer enzimlerinde klinik olarak anlamlı artışlar nadir raporlar vardır.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık.

Gebelik.

Emzirme.

Anormal karaciğer fonksiyon.

Feokromositoma (Çünkü hipertansif kriz riski arasında).

Non-selektif MAO inhibitörleri ile entakaponun birlikte kullanımı (MAO-A ve MAO-B) örneğin, fenelzin, tranilsipromin.

MAO-A selektif MAO-B inhibitörünün entakapon kombinasyonu ve selektif inhibitörünün aynı anda kullanımı.

Nöroleptik malign sendrom ve / veya rabdomiyoliz öyküsü Notları, travma ile ilişkili değil.

Yaş 18 yıl (Bu yaş grubu için klinik verilerin yokluğunda).

Gebelik ve laktasyon

Gebelerde entakapon ile deneyim olduğu gibi, reçete gebelik sırasında ilaç olmamalı.

Dikkat

Parkinson hastalığı olan hastalar nadiren ciddi diskinezi veya nöroleptik malign sendrom ile işaretlenmiş rabdomiyoliz (NMS). Bildirildi entakaponun durumunda benzer olayların hiçbir rapor vardı.

NMS, rabdomiyoliz ve hipertermi dahil, Motor belirtiler ile karakterizedir (katılık, miyoklonus, titreme), ruh ve bilinç değişiklikleri (uyarma, kaybolma, koma ), Otonom sinir sistemi hastalıkları (taşikardi, dengesiz kan basıncı) ve kreatin fosfokinaz seviyeleri artmış (CPK) serum. Bazı durumlarda, bu semptomların sadece birkaç olabilir.

Kontrollü çalışmalarda,, aniden iptal edildi entakapon, Rabdomiyoliz veya CSN olgusu vardı. Yine de, Parkinson hastalığı olan hastalarda NMS nadir durumlarda, diğer dopaminerjik ilaçların ani iptali ile bildirilmiştir beri, entakaponu iptal ederken doktorlar dikkatli olmalıdır. Eğer entakaponu iptal etmeniz gerekiyorsa, yavaş yavaş yapılmalıdır. Eğer, Yavaş kaldırılması rağmen, belirtiler ortaya do, Sen levodopa dozunu artırmak gerekebilir .

Entakapon, nedeniyle etki mekanizması ile, metabolizmasını değiştirebilir ve ilaçların etkilerini artırabilir, bir katekol grubu içeren. Bu nedenle, entakapon hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, ile uygulanacak olan tedavi, katekol-O-metiltransferaz katılımı ile metabolize (Komt), örneğin, Böyle rimiterol olarak, Izoprenalin , adrenalin , noradrenalin, Dopamin , doʙutamin , a-metildopa ve apomorfin.

Entakapon daima levodopa tedavisine yardımcı olarak kullanılır . Bundan dolayı, Dikkat, Levodopa tedavisi ile ilişkili, entakapon tedavisinde dikkate alınmalıdır. Standart levodopa / benserazide artışlarından levodopa entakapon biyo etkisiyle altında 5-10% daha iyi, levodopa / karbidopa daha. Levodopa tedavisine entakapon eklenmesi ile bu bağlamda, / dopaminerjik istenmeyen yan etkileri karşılamak için daha büyük olasılıkla benserazidin. Nedeniyle dopaminerjik yan etkileri levodopa azaltmak için sık sık tedavi entakaponu başladıktan sonra ilk gün ya da hafta içinde levodopa doz ayarlaması gerektirir, dikkate hastanın klinik durumu alarak.

Entakapon, levodopa kaynaklı ortostatik hipotansiyon artırabilir. Hastalar entakaponu atarken dikkatli gereklidir, diğer ilaçlar almak, ortostatik hipotansiyona neden olabilecek.

Klinik çalışmalarda, bu belirtilmişti, istenmeyen dopaminerjik etkiler, örneğin, diskinezi, hastalarda daha sıktı, entakapon ve dopamin agonistleri alma (bromokriptin gibi ), selegilin veya amantadin , hastalarla karşılaştırıldığında, entakapon ile birlikte plasebo. Erken tedavi entakapon diğer antiparkinson ilaçların dozlarının ayarlanmasını gerektirebilir.

İlaç Etkileşimleri

selegilin ile entakaponun eşzamanlı kullanımı (MAO-B seçici bir önleyicisi), ancak selegilin günlük doz aşmamalıdır 10 mg.