Duloksetin

Ne zaman ATH:
N06AX21

Farmakolojik etki

Antidepresan, yeniden alım önleyicisi ve bir norepinefrin (noradrenalin). Zayıf dopamin alımını inhibe, Bu önemli bir afiniteye sahiptir histamine, Dopamin, kolinerjik ve adrenerjik reseptörler. duloksetin etki mekanizması, serotonin ve norepinefrin yeniden alımını baskılamak olan (noradrenalin). Duloksetin ağrıyı bastırmak için merkezi bir mekanizmaya sahiptir, esas olarak, nöropatik ağrı sendromu etiyolojisinde ağrıya duyarlılık artışı ile kendini gösteren olan.

Farmakokinetik

Oral Duloksetin gastrointestinal kanaldan iyi absorbe olur, emilim başlıyor 2 tatbikattan sonra h, C_maksimum yoluyla elde 6 tatbikattan sonra h. Gıda ile aynı anda Kabul C ulaşması zaman artar_maksimum için 10 hayır, bu emilme derecesini azaltan (yaklaşık olarak 10%), ama C üzerinde hiçbir etkisi_maksimum.

Plazma proteinlerine bağlanma yüksek (daha fazla 90%), esas olarak albümin ve α için₁-globulin. Karaciğer veya böbrek bağlayıcı protein üzerinde hiçbir etkisi bozuklukları. Duloksetin aktif CYP2D6 ve CYP1A2 izofermentov uchastiem ile biotransformiruetsya, bu, iki ana metabolit oluşumunu katalize (glukuronik Konjügatlar 4 gidroksiduloksetina, 5-hidroksi sülfat eşleniği,6-metoksiduloksetina). Sirkülasyon metabolitleri farmakolojik aktiviteye sahip olmayan. T_1/2 olduğunu 12 hayır. duloksetin ortalama açıklık 101 l /. Metabolitler olarak idrarla atılır.

Son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda, hemodiyaliz, C değerleri_maksimum ve AUC, duloksetin artmış 2 kere. Bu bağlamda, klinik şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz azaltılması düşünmelisiniz.

Karaciğer yetmezliği klinik bulguları olan hastalarda duloksetinin metabolizmasını ve atılımını yavaşlama meydana gelebilir. Duloksetin tek bir doz aldıktan sonra 20 mg 6 siroz ve hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh B sınıfı) süresi T_1/2 duloxetine hakkında oldu 15% yüksek, Ortalama EAA değerlerinde beş kat artış ile gelen yaş ve cinsiyet sağlıklı bireylerde daha. Rağmen, Bu Cı_maksimum sirozlu hastalar vardı, Sağlıklı insanlarda olduğu gibi, T_1/2 yaklaşık 3 kere.

Tanıklık

Depresyon, diyabetik nöropati ağrılı formu.

Dozaj rejimi

Önerilen başlangıç ​​dozu olduğunu 60 mg 1 Zaman / gün.

Gerekirse, günlük doz, artırılabilir 60 en fazla mg 120 mg / gün 2 kabul.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CC<30 ml / dakika) Başlangıç ​​dozu olmalıdır 30 mg 1 Zaman / gün. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın başlangıç ​​dozunun azaltılması ya da alımı çokluğu azaltmak olmalıdır.

Yan etki

CNS: sık sık – baş dönmesi (Ayrıca vertigo), uyku bozuklukları (uyuşukluk veya uykusuzluk), baş ağrısı (Baş ağrısı daha az sıklıkla gözlenmiştir, plasebo alan hastalarda daha); bazen – titreme, zayıflık, bulanık görme, uyuşukluk, Alarm, zevota; nadiren – glakom, midriaz, görme bozukluğu, uyarma, kaybolma.

Sindirim sisteminden: sık sık – kuru ağız, mide bulantısı, kabızlık; bazen – ishal, kusma, iştah azalması, tat değişikliği, karaciğer fonksiyon testleri ihlalleri; nadiren – hepatit, sarılık, Alkalin fosfataz aktivitesi artmış, ALTIN, AST ve bilirubin; püskürtme, gastroenterit, Stomatit.

Kas-iskelet sistemi kısmında: bazen – kas gerginliği ve / veya seğirmesi; nadiren – bruksizm.

Kardiyovasküler sistem: bazen – kalp atışı; nadiren – ortostatik hipotansiyon, senkop (tedavisinde özellikle erken), taşikardi, yüksek kan basıncı, soğuk ekstremiteler.

Üreme sisteminin parçası üzerinde: bazen – anorgazmija, azalmış libido, Gecikme ve anormal ejakülasyon, erektil disfonksiyon.

Üriner sistemin itibaren: bazen – kısalık mocheispuskannie; nadiren – noktüri.

Diğer: bazen – kilo kaybı, artan terleme, gelgit, gece ter; nadiren – anaflaktik reaksiyonlar, susuzluk, giponatriemiya, titreme, anjioödem, isilik, Stevens-Johnson sendromu, kurdeşen, kötü bir his, duygu, sıcak ve / veya soğuk, kilo almak, degidratatsiya, fotosensitivite. Sık sık baş dönmesi görülmüştür iptal olursa, mide bulantısı, baş ağrısı. Ağrılı diyabetik nöropati olan hastalar, bir şekilde, açlık kan glukoz hafif bir artış olabilir,.

Kontrendikasyonlar

Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya glokom, MAO inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı, Duloksetin karşı aşırı duyarlılık.

Gebelik ve laktasyon

Gebelik sırasında ilacın kullanımı sadece durumlarda mümkündür, fetus için potansiyel risk daha ağır basar anneye faydaları amaçlanan zaman, tk. Gebelik sırasında duloksetinin ile klinik deneyim yeterli değildir.

Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı emzirmenin fesih konusunu karar vermelidir (nedeniyle deneyim eksikliğinden).

Hastalar uyarılmalıdır, onlar doktorunuza bildirmeniz gerekir durumunda ya da duloksetin kullanım döneminde gebelik planlayan.

Dikkat

Mani / hipomani atak sırasında dikkatli kullanmak için, nöbetler, midriaze, Anormal karaciğer fonksiyon veya böbrek, intihar girişimi için bir tutku olan hastalarda.

MAO ile birlikte serotonin geri alım inhibitörlerinin atanmasında ciddi reaksiyonların olmuştur vakaları inhibitörleri, bazen ölümcül sonuçlara yol (hipertermi, katılık, miyoklonus, mental durum hayati vücut belirtileri ve değişiklikleri mümkün keskin dalgalanmalar çeşitli ihlalleri, geçiş ile ifade heyecan dahil deliryum ve kime etmek). Bu tür reaksiyonlar durumlarda da mümkündür, Serotonin geri alım inhibitörü MAO inhibitörleri atanması kısa bir süre önce iptal edildiğinde (semptomlar gelişebilir, KDV. nöroleptik malign sendromun karakteristik).

Duloksetin ve MAOI kombine kullanımının etkileri insanlarda değerlendirilmemiştir veya, veya hayvanlarda. eş zamanlı olarak MAO inhibitörleri ya da önceki ile duloksetin kullanımı 14 Onların çekilmesinden sonra gün tavsiye edilmez, tk. Duloksetin, bir serotonin tekrar-yükselme inhibitörüdür, ve norepinefrin (noradrenalin). MAO inhibitörleri en az reçete edilmemelidir 5 duloksetin kesildikten sonra gün.

Manik atak öyküsü olan hastalarda dikkatli uygulamak için, ve nöbet öyküsü olan.

Depresif durumlar intihar davranışı riski yüksek eşlik ediyor. Sonuç olarak, hastalar depresyon tanısı, prinimayushtie duloksetin, Herhangi rahatsız düşünceler ve duygular hakkında doktorunuza bildirmeniz gerekmektedir.

Midriyazise gelişebilir ilaç çerçevede, dikkatli akut açı kapanması glokom riski artmış göz içi basıncı olan hastalarda duloksetinin atanması icra veya bu olmalıdır.

Hipertansiyon ve / veya kalp-damar sistemi ve başka hastalıkları olan hastalarda kan basıncını kontrol etmek için önerilmektedir.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Hastalar, prinimayushtie duloksetin, Potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerin işgali sırasında dikkatli olmak gerekir (Çünkü uyku olası oluşma).

İlaç Etkileşimleri

Duloksetin birlikte kullanımı (doz 60 mg 2 kez / gün) Bu teofilin farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi vardı, CYP1A2 метаболизирующегося. Diğer ilaçların metabolizması üzerine Duloksetin pek klinik olarak anlamlı etkisi – CYP1A2 субстратов.

CYP1A2 güçlü inhibitörleri ile duloksetin eşzamanlı uygulanması (örneğin, ftorkhinolony) duloksetin artan konsantrasyonlarına yol açabilir, tk. CYP1A2 Duloksetin metabolizmasında yer alır (Böyle bir kombinasyon atanması dikkat gerektirir ve duloksetini dozlarının azaltılması).

Güçlü CYP1A2 inhibitörü fluvoksamin (bir doz aldıktan sonra 100 mg 1 Zaman / gün) yaklaşık göre duloksetin ortalama plazma klirensi azalmış 77%.

Ilaçlarla duloksetinin atanması ile, CYP2D6 tarafından metabolize ve dar bir terapötik indekse sahip, dikkatli olunmalıdır (tk. Duloksetin CYP2D6'nın ılımlı inhibitörü). Iken duloksetinin kullanımı 60 mg 2 desipraminin kez / gün AUC (CYP2D6 substratı) yükselir 3 kere. duloksetin eşzamanlı kullanımı (doz 40 mg 2 kez / gün) tolterodinin EAA istikrarı artırır (Bu bir dozda uygulanır 2 mg 2 kez / gün) üzerinde 71%, ancak 5-hidroksi metabolitinin farmakokinetiği üzerinde herhangi bir etki. CYP2D6 güçlü inhibitörleri ile duloksetini birlikte kullanımı duloksetini artan konsantrasyonlarının yol açabilir. Paroksetin (Bir uygulama oranında 20 mg 1 Zaman / gün) yaklaşık göre duloksetinin ortalama açıklık azaltılmış 37%. CYP2D6 inhibitörleri ile duloksetin kullanırken (örneğin, Selektif serotonin geri alım inhibitörleri ile) Dikkatli olunmalıdır.

Duloksetin ve diğer ilaçların aynı anda kullanımı ile, merkezi sinir sistemini etkileyen ve benzer bir etki mekanizmasına sahip (etanol ve ilaçlar da dahil olmak üzere etanolsoderzhaschie), olası karşılıklı takviye etkileri (bu kombinasyon dikkat gerektirir).

Duloksetin büyük oranda plazma proteinlerine bağlanır, Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı dolayısıyla, yüksek oranda plazma proteinlerine bağlanır, Her iki ilaç serbest kısımların artan konsantrasyonlarına yol açabilir.