Dornaz alfa

Ne zaman ATH:
R05CB13

Karakteristik.

Rekombinant insan desoksiribonukleaza (ı), bir enzim, bu seçimli olarak böler bir DNA. Dornaz alfa bir proteindir, Genetik tarafından üretilen Çin hamster yumurtalık kullanarak mühendislik. Bir glikoprotein arıtılmış üründür, içeren 260 amino asitler, böyle doğal enzim adam dezoksiribonukleaze için aynı olan birincil sıra ben (DNaz), yaklaşık bir moleküler ağırlık 37 kd.

Farmakolojik etki.
Mukolitik.

Uygulama.

Kistik fibroz hastalarında artırma akciğer fonksiyon üzeri 5 En azından FVC endeksi ile yıllar 40% norm (Karmaşık terapide). Bazı kronik akciğer hastalıkları olan hastaların tedavisi için kullanılabilir (KDV. bronşektazi, KOAH, çocuklarda doğuştan gelen akciğer gelişimi, Kronik pnömoni, immün yetmezlik durumları, pulmoner ile devam), Bir doktor dornaz alfa mukolitik etki hastalara faydalar sağlar değerlendirmek için ise.

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık, Çin hamster yumurtalık hücrelerinden ilaçlara alerjik reaksiyonlar.

Kısıtlamalar geçerlidir.

Yaşına kadar olan çocuklar 5 yıl, ve FVC indeksi ile hastalar daha az 40%. Güvenlik ve etkinlik ispat edilmemiştir.

Gebelik ve emzirme.

Hamilelik, sadece reçete edilmelidir durumunda kesinlikle endike ise, eğer çocuğa riskinden fazla anneye yarar (İnsanlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar düzenledi değil). Sıçanlarda dornaz alfa çalışmaları ve tavşan üzerinde / in dozlarda kadar olan 10 mg / kg / gün (daha sistemik maruziyet 600 kat daha yüksek önerilen günlük insan dozunun aldıktan sonra beklenenden daha) Bunlar doğurganlığın bozukluğunu işaret vermedi, teratojenite veya fetal gelişimi üzerine etkileri.

Kategori eylemleri FDA neden - B. (Hayvanlarda üreme çalışma fetus üzerinde olumsuz etkileri açısından risk ortaya, ve gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapmadım.)

Bilinmeyen, İlaçların İster kadınların anne sütü nüfuz. Dornaz alfa Küçük miktarlarda maymunlarda anne sütünde tespit edildi Cynomolgus bir dozda bolus (100 mg / kg) dornaz alfa sonra 6 h / İnfüzyon (80 mg / kg / gün). Sistemik dolaşıma dornaz alfa girişine önerileri doğrultusunda kullanıldığında az, Ancak, emziren annelerde kullanılması tavsiye edilmez.

Yan etkiler.

Klinik çalışmalarda, hastalar alfa Dornaz için kullanılmıştır 12 Aylar.

Randomize, plasebo-kontrollü bir çalışmada, en azından FVC endeksi hastalarda plasebo ile karşılaştırıldığında alfa Dornaz 40% üzerinde norm 600 Hastalar Dornaz alfa aldı 1 veya 2 günde iki kez her gün 6 Aylar; Gözlenen yan etkilerin çoğu, belki, altta yatan hastalık veya komplikasyonlar tezahürüdür. Çoğu durumda, bu yan etkiler hafif, geçici, ve kesilmesi PM gerek yoktu. Olumsuz olaylar, Tedavi Dornaz alfa tam kesilmesine lider, Hastaların çok az sayıda gözlenen, ve bırakma oranları plasebo grubunda benzerdi (2%) ve grup, alan Dornaz alfa (3%). Yan etkiler, daha sık görülmektedir (daha fazla 3%) kistik fibrozis hastalarında, alan Dornaz alfa, plasebo ile karşılaştırıldığında, Tablo l'de sunulmuştur.

Semptomatik kistik fibroz hastalarında bir randomize, plasebo-kontrollü bir çalışmada (FVC daha az 40% norm) advers olay profili buna benzer hafif veya orta şiddetli kistik fibroz hastalarında çalışmalarda kaydetti. Bu çalışmada, yan etkiler, daha yüksek bir frekansa sahip işaretli olan (daha fazla 3%) hastalar, Dornaz alfa ile işlemden geçirildi, Tablo l'de gösterildiği gibi,.

Tablo

Yan etkiler, daha fazla sıklıkta meydana 3% Dornaz alfa klinik çalışmalarda kistik fibroz hastalarında

* Sadece tek bir değişiklik, Bu FVC tüm değişiklikleri yansıtmaz

Olumsuz olaylar, En az kistik fibroz endeksi FVC hastalarda eşit sıklıkta görülmektedir 40% norm alfa ve plasebo Dornaz solunduğunda

Bir Tüm vücut: karın ağrısı, asteni, ateş, grip benzeri semptomlar, keyifsizlik, septisemi.

Sindirim sistemi: bağırsak tıkanması, safra kesesi hastalığı, karaciğer, pankreas.

Metabolizma: diyabet, gipoksiya, kilo kaybı.

Solunum sistemi: apne, ʙronxoektaz, bronşit, Balgam özelliklerindeki değişiklikler, artan öksürük, solunum güçlüğü, hemoptizi, azalmış akciğer fonksiyonu, nazal polipler, zatürree, pnömotoraks, rinit, sinüzit, artan balgam, hırıltı.

Kontrollü çalışmalarda, ölüm hasta grubunda benzerdi, alarak dornaz alfa, ve plasebo. Ölüm nedenleri kistik fibrozis ilerlemesi ve dahil apne ile ilişkili, kalp DURMASI, kardiyopulmoner yetmezlik, pulmoner kalp, kalp yetmezliği, masif hemoptizi, zatürree, pnömotoraks, Solunum yetmezliği.

Taşınabilirlik dornaz alfa 2,5 mg inhalasyon günlük uygulama iki haftalık okudu edildi 98 Kistik fibrozis hastalar (65 yaşlı 3 Aylar önce 5 yıl, 33 yaşlı 5 yıllar önce 10 yıl). Biz yeniden kullanılabilir nebulizatör kullanılan. Hasta sayısı, öksürük kutladı kim, Bu genç yaş grubunda yüksek olduğu (29/65, 45% nazaran 10/33, 30%) aynı, orta ve ağır öksürük şiddeti vakalarının yanı sıra numarası (24/65, 37% nazaran 6/33, 18%).

Diğer yan etkiler hafif veya orta şiddeti vardı. Hasta sayısı, rinit kutladı kim, Bu genç yaş grubunda yüksek olduğu (23/65, 35% nazaran 9/33, 27%) aynı, hasta sayısı olarak, döküntü kaydetti kim (4/65, 6% nazaran 0/33).

Alerjik reaksiyonlar

Anafilaksi hiçbir rapor olgu vardı, dornaz alfa atanması ile ilgili olabilir hangi. Orada geçici döküntü, hafif ya da orta derecede şiddeti ve zayıf deri döküntüleri ifade. Hastaların yaklaşık% 2-4 tüm çalışmalar için alfa Dornaz antikorları var. Bu hastaların hiçbiri bilinmeyen alfa Dornaz için klinik önemi anafilaksi ve serum antikorları geliştirildi.

Işbirliği.

Diğer ilaçlar ile uyumlu, lechenii bknz primenyayushtimisya (antibiyotikler de dahil olmak üzere, bronkodilatatörler, sindirim enzimleri, vitaminler, İnhale ve sistemik kortikosteroidler, analjezikler).

İlaç uyumsuzluğu: dornazy Alfa sulu çözüm arabellek özelliklerine sahip değil ve inceltilerek veya gereken diğer HP ile solunum sistemlerindeki harmanlanmış (İstenmeyen yapısal ve/veya fonksiyonel değişiklikler olabilir).

Aşırı doz.

Belirtileri: sabit aşırı doz vakası. Çalışmalar fareler ve maymunlar gösterir, Bu dozlarda tek bir inhalasyon formülasyonu, aşan klinik çalışmalarda en çok kullanılan 180 zaman, iyi tolere. Alpha dornazy sıçan dozda oral yönetim en fazla tek 200 mg / kg Ayrıca, iyi tolere edilir.

Önce alınan Kistik fibrozisli hastaların klinik denemeler 20 MG dornazy Alfa 2 günde iki kez 6 gün ve 10 mg 2 kırık bir devre için günde iki kez (İki haftalık alım / iki haftalık tatili) için 168 günler. Hem dozaj rejimleri iyi tolere edildi.

Doz ve Yönetim.

Soluk alma. ampuller içinde çözelti, sadece inhalasyon tek bir kullanım için tasarlanmıştır, Bu hava kompresörü püskürtücü tarafından tanıtıldı (jet nebülizatör); Önerilen doz - 2500 ED (2,5 mg) Dornaz alfa 1 günde bir kez, hangi içeriğe karşılık 1 ampul (2,5 mg sulandırılmamış çözüm). Bazı hastalar daha yaşlı 21 , Daha iyi tedavi etki ilacın kullanımı ile elde edilebilir 2 günde bir kez.

Hastaların çoğunda, optimum etki dornaz alfa sürekli günlük kullanım ile elde edilebilir. Araştırma, burada Dornaz alfa aralıklı uygulanabilir, gösteri, akciğer fonksiyonlarındaki terapi iyileştirme kesilmesinden sonra hızla yok olduğunu, Bu, ilacın günlük alımı önerilir. Şu anda, ilaç uygulama için günlük optimal süresi hakkında yorumlar değildir.

belirli bir süre boyunca emniyet ve günlük kullanım etkinliği 12 aylar tespit edilmemiştir.

İlacın kullanımı ile tedavi sırasında solunum yolu enfeksiyonu alevlenmesi sırasında hasta için herhangi bir risk olmadan devam edilebilir.