DYVYHEL

Aktif madde: Estradiol
Ne zaman ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky östrojenik ilaçlar
ICD-10 kodları (tanıklık): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Ne zaman CSF: 15.11.01
Üretici: ORION A.Ş. (Finlandiya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Harici kullanım için olan jel 0.1% üniforma, yanardöner.

Yardımcı maddeler: Carbomer (Karbopol 974R), trolamin, propilen glikol, etanol 96%, Arıtılmış su – için 0.5 g.

Çok katmanlı Paketler (28) – karton paketleri.
Çok katmanlı Paketler (91) – karton paketleri.

Harici kullanım için olan jel 0.1% üniforma, yanardöner.

Yardımcı maddeler: Carbomer (Karbopol 974R), trolamin, propilen glikol, etanol 96%, Arıtılmış su – için 1 g.

Çok katmanlı Paketler (28) – karton paketleri.
Çok katmanlı Paketler (91) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Harici kullanım için Östrojen ilaçlar. Aktif madde – синтетический 17b-эстрадиол, kimyasal ve endojen insan estradiol biyolojik özdeş (menopoza kadar ilk adet kanamasının beri kadınlarda beden imajı), yumurtalıklar tarafından üretilen. Hücreleri, olan hormonların yönlendirilmiş, Östrojenler spesifik reseptörler ile kompleks (çeşitli organlarda bulunan – rahimde, vajina, üretra, Meme bezi, karaciğer, gipotalamuse, gipofize); reseptör-ligand kompleksi elemanlarının estrogeneffektornymi genom belirli hücre içi proteinleri ile etkileşime, sentezi ve RNA indükler, proteinlerin ve sitokinlerin ve büyüme faktörlerinin salınması.

Bu vücut üzerinde feminizan etkisi vardır. Bu rahim gelişimini uyarır, fallop tüpleri, vajina, stromal ve duktal meme, meme ve genital pigmentasyon, Kadın Çeşidi sekonder seks karakterlerinin oluşumu, uzun kemiklerin büyüme ve epifiz kapanması. Bu endometriyum kanama zamanında ve düzenli ret katkıda, Büyük konsantrasyonlarda endometrial hiperplazi neden, laktasyonu bastırır, kemik emilmesini engeller, Bu taşıma proteinlerinin bir dizi sentezini uyarır (tiroksinsvяzыvaющiй globülin, transcortin, transferin, protein, Cinsel Gaumont bağlama), fibrinojen. Bu prokoagülan etkisi vardır, Hepatik K vitaminine bağımlı pıhtılaşma faktörleri sentezini indükler (III, 7., IX, X), antitrombin III konsantrasyonunu azaltır.

Bu tiroksin kan konsantrasyonunu artırır, bez, Bakır. Bu anti-aterosklerotik etkiye sahiptir, Bu HDL seviyelerini yükseltir, azaltır LDL kolesterol ve (Trigliserid arttı). Progesteron reseptörleri duyarlılık ve düz kasların sempatik tonusu düzenlenmesini modüle, Bu doku içine, damar içi akışkan geçiş uyarır ve telafi sodyum ve su tutulmasına neden. Yüksek dozlarda, bu endojen katekolaminlerin bozulmayı önler, reseptör aktivitesi COMT için rekabet.

Menopozdan sonra, vücut estradiol sadece küçük bir miktar oluşturulmaktadır (estron, karaciğer ve yağ dokusunda bulunan). Yumurtalıklar tarafından üretilen estradiol miktarını azaltılması çok sayıda kadın ve termoregülatuar vazomotor istikrarsızlık eşlik ediyor (Yüz kan acele), uyku bozuklukları, ve ürogenital sistemin ilerleyici atrofi.

Östrojen eksikliği sonucunda, osteoporoza yakalanma (özellikle omurga). Bir kez östradiol büyük miktarda içinde, Eğer kana olsun önce, Eğitimde metaboliziruetsâ (mikroflora) ve bağırsak duvarı, ve karaciğer (bu estron plazmanın fizyolojik olmayan yüksek konsantrasyonlarda yol açar, ve uzun süreli tedavi ise – estron ve estron sülfat birikimine). Uzun bir süre için vücut içinde metabolitlerin birikimi sonuçları henüz net olarak bilinmemektedir. Bilinen, estrojen oral uygulanması, protein sentezinde bir artışa neden olmaktadır (KDV. Renin), bu artan kan basıncına neden olur.

Farmakokinetik

Emilim ve dağıtımı

Ne zaman uygulayarak jel alkol çabuk buharlaşır, deri yoluyla östradiol ve nüfuz, bunun çoğu hemen sistemik dolaşıma ulaşır, ve estradiol belirli miktarda subkütan doku içinde muhafaza edilir ve yavaş yavaş sistemik dolaşıma salındığı. Uygulama Divigel Meydanı 200-400 cm² (bir ya da iki el büyüklüğü) Bu emilen estradiol miktarını etkilemez. Bununla birlikte, Divigel geniş bir alana uygulandığında, emilme miktarı önemli ölçüde azalır.

Biyoyararlanım Divigel olduğunu 82%.

Tüm doz Divigel de transdermal uygulama 1 mg estradiol (1 Sayın Divigel) C_maksimum Plazma yaklaşık olarak 157 pmol / L, ortalama konsantrasyon – 112 pmol / L, minimum yoğunluğu – 82 pmol / L.

Değil birikir.

Metabolizma ve atılım

Transdermal uygulama hepatik metabolizma ilk aşamasını önlemek için izin verir, böylece kan plazmasındaki östrojen konsantrasyonunun dalgalanmalar önemsiz Divigel kullanırken.

17β-estradiyol metabolizması doğal östrojen metabolizması benzer. Kanda neredeyse tamamen taşıyıcı proteine ​​bağlanmış. Arıtılmış etkisi “ilk geçiş” karaciğerden, Daha az aktif ürünlere metabolize olan – estron ve estriol. Ince bağırsak lümenine safra ile sunulmuştur ve emilir. Son olarak, karaciğer içinde oksidasyon aktivitesi kaybeder.

Estradiol tedavisi Divigel oranı sırasında / estron kaldı 0.4-0.7.

Kesinti

Sülfatlar ve glukuronidler şeklinde başlıca böbrekler yaz, İdrarda bulunan da estradiol küçük miktarlarda bulundu, estron ve estriol.

Tanıklık

- Östrojen eksikliği semptomları için hormon replasman tedavisi;

- Climacteric sendromunun tedavisi, doğal ya da yapay menopoz ile ilişkili, ameliyat sonucu gelişebilir.

Dozaj rejimi

Divigel uzun vadeli ve konjonktürel tedavisi için reçete. Başlangıç ​​dozu, genellikle, olduğunu 1 g jel (uyan 1 mg estradiol) günde, ancak belirtilerin ciddiyetine göre belirlenir. Klinik doza bağlı olarak daha sonra değiştirilebilir 2-3 bireysel olarak döngüleri 500 mg 1.5 günde jel g (karşılık gelen 500 mikrogram 1.5 günde estradiol mg).

Sağlam olan hastalarda (işletilmemesi) Tedavi Divigel sırasında rahim bir progestojen reçete tavsiye (örneğin – medroksiprogesteron asetat, noretisteron, norэtisterona asetat digidrogesteron) sırasında 10-12 Her döngü günleri. Menstrualnopodobnoe kanamayı gerçekleşmesi gereken progestojenin bir kurstan sonra. Erken veya uzun süreli uterin kanama oluşma nedenini belirlemek için gerekli olmalıdır zaman.

Post-menopozal döngü zamanında hastaların artırılabilir 3 Aylar.

Jel uygulanır 1 Zaman / gün karın duvarının alt kısmında cilt temizlemek için, lomber bölge, Omuz, önkol veya sağ ya da sol kalça çevirmek, Uygulama site arasında değişen günlük. Uygulama alanı büyüklüğü eşit olmalıdır 1-2 Ladonia. Ürünü uyguladıktan sonra, birkaç dakika bekleyin, Jel kuruyana kadar (2-3 m).

Jelin Pozisyon için durulanmalıdır edilemez 1 hayır. Kazara göz Divigel kaçının. Jel uygulandıktan hemen sonra ellerinizi yıkamalısınız.

Bu yüzden en kısa sürede yapmalıdır jel sonraki uygulama eksik olması durumunda, ancak sonraki daha esnasında 12 İlaç düzeni uygulama sonrası saatler. Eğer daha fazla 12 hayır, Uygulamayı Divigel dahaki sefere kadar ertelenmelidir. Eğer ilacın düzensiz kullanımı (Cevapsız doz) menstrualnopodobnye rahim atılım kanama ortaya çıkabilir.

Yan etki

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: baş ağrısı, migren, baş dönmesi, depresyon, xoreja.

Kardiyovasküler sistem: yüksek kan basıncı, tromboflebit.

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, kusma, zheludochnыe kolik, tantana, epigastrik ağrı, kolestatik sarılık, safra taşı.

Alerjik reaksiyonlar: Uygulama Alanı – isilik, cilt tahrişi, dermahemia, kontakt dermatit.

Üreme sistemi: metrorragija, yetersiz lekelenme, uterin miyom boyutunda artış, Endometrial hiperplazi (progesteron kombinasyonu olmadan randevu), Kanser endometrio (menopozdan sonra sağlam bir uterusu olan kadınlarda), skleroz over uzun süreli kullanımı, libido değişiklikleri.

Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: Engorgement (gerilim ve / veya artırmak) Meme, kilo almak, karbonhidrat azaltılmış toleransı.

Metabolizma: sodyum retansiyonu, Kalsiyum ve su (şişme) Uzun süreli kullanım; porfiri atakları.

Diğer: bulanık görme (kornea eğrilik değiştirmek), kloazma, melazma, vajinal kandidiyazis.

Kontrendikasyonlar

- Meme Kanseri (Tanısı, Şüpheli veya tarih);

- Ya da şüphelenilen östrojene bağımlı tanısı malign over tümörleri, rahim, Endometrial;

- Genital organların benign ve malign neoplazmlar (serviks ve rahim kanseri, hysteromyoma, Kanser vulyvы, Yumurtalık kanseri) yaşın altındaki kadınlarda 60 yıl;

- Yaşın altındaki kadınlarda meme kanseri huylu tümörler 60 yıl;

- Uterin kanama ile nedeni bilinmeyen ve yatkınlığın vajinal kanama;

- Endometrial hiperplazi;

- Hipofiz bezinin tümörleri;

- Bağ dokusu hastalığı Diffüz;

- Kadın genital organlarının iltihabi hastalıkları (salpingo-ooforit, endometrit);

- Menopoz Hyperestrogenia aşaması;

- Spontan venöz tromboembolik hastalık (KDV. tarih);

- Derin ven trombozu, pulmoner emboli (oynayan t.ch.v);

- Tromboflebit ve akut tromboflebit (KDV. tarih);

- Konjenital hiperbilirubinemi (Gilbert sendromu, Dubin-Johnson, Rotor);

- Karaciğer tümörleri (gemangioma, karaciğer kanseri);

- Serebrovasküler olay (iskemik inme, hemorajik inme);

- Diyabet, retinopati, anjiyopati;

- Orak hücre anemisi;

- Yağ metabolizması ihlalleri;

- Kolestatik sarılık veya kolestatik kaşıntı güçlü (KDV. steroid alırken bir önceki gebelik sırasında belirtileri güçlendirilmesi veya);

- Otoskleroz (KDV. Gebelik sırasında tırmandığı);

- Östradiol ve / veya ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık.

DAN dikkat: bronşiyal astım, migren, epilepsi, arteryel hipertansiyon,, kalp yetmezliği, KKH, Karaciğer ve / veya böbrek yetmezliği, ödemli sendromu, Endometriozis, shotty meme, porfiri. Kadınların Deneyimi üzerinde 65 yıl sınırlı.

Divigel meme uygulanmamalıdır, yüz, genital bölge, ve cilt tahrişi.

Gebelik ve laktasyon

Divigel gebelik ve emzirme sırasında kontrendikedir.

Dikkat

Başlangıç ​​veya hormon replasman tedavisi yeniden atanması tam bir kişisel ve aile öyküsü vermelidir önce. Ilaç kullanırken gerekli önlemler ile olası kontrendikasyonları ve uyumu belirlemek amacıyla bir tıbbi muayene olmalıdır (Pelvik organ ve meme kanseri de dahil olmak üzere).

Tedavi sırasında periyodik muayene yürütmek için tavsiye edilir, Frekans ve yöntemler bir dizi, kurucu, tek tek her vaka için belirlenen. Araştırma, mamogram dahil, her bir durumda, bağımsız bir klinik özellikler kurallara uygun olarak gerçekleştirilir ve dikkate alınması gerekir.

HRT dikkatle yararları ve tedavisinin riskleri değerlendirmelidir sırasında.

Hasta, aşağıdaki hastalıkların ya da durumların herhangi birinin durumunda doktor sürekli denetimi altında olmalıdır, gebelik veya önceki hormon tedavisi ile daha önce gözlenen ve / veya ağırlaştırılmış: leyomyoma (miyom), Endometriozis; tromboembolik hastalık ya da risk faktörleri öyküsü; östrojen tümör için risk faktörleri (1-Meme kanseri için bir derece kalıtım var); arteryel hipertansiyon,; anormal karaciğer fonksiyon (adenom); vasküler lezyonlar veya onlarsız diyabet; safra taşı; migren ve / veya (güçlü) baş ağrısı; sistemik lupus eritematoz; endometrial hiperplazi öyküsü; epilepsi; bronşiyal astım; Otoskleroz. Takdir edileceği gibi,, Bu hastalıkların Divigel nadiren mümkün nüks veya alevlenme ile tedavinin.

Terapi durumunda derhal kesilmeli, eğer bulundu Kontrendikasyonlar ve / veya aşağıdaki durumlarda:: Sarılık veya karaciğer fonksiyon bozulması; kan basıncında belirgin bir artış; migren baş ağrısı yeni başlayan; gebelik.

Uzun bir süre için estrojen alırken, endometriyum hiperplazisi ve kanser riskini arttırır. En az olmayan çalışan uterus progesteron olan kadınlarda risk kombine edilmelidir östrojen tedavisi azaltmak için 12 tedavi döngüsü sırasında gün.

Divigel alarak bir kaç ay sonra atılım kanama ve / veya yetersiz kanama durumunda nedenini belirlemek için araştırma yapmak gerekir. Soruşturmalar endometrial biopsi içerebilir (Endometrial malignite dışlamak için).

Çünkü endometriozis histerektomi olan kadınlar (özellikle burada bakiye endometriyoz) Bu estrojen tedavisine progesteron ilave önerilen, nedeniyle premalignantnoy veya endometriozis malignantnoy dönüşümü sırasında östrojen stimülasyonu.

HRT uzun süreli kullanımı ile meme kanseri riskini arttırmaktadır. Yaş arasındaki kadınlarda epidemiyolojik çalışmalara göre 50 için 70 yıl 45 vakaları 1000 meme kanseri teşhisi. Kurulmuş, kadınlarda, alarak ya da son zamanlarda HRT almış, Aynı süre içinde, meme kanseri, ek vakalarının sayısı 1-3 (ortalama – 2) ek vakalar 1000 adam, için HRT 5 yıl; 3-9 (ortalama – 6) kazalar 1000 adam, için HRT 10 yıl 5-20 (ortalama – 12) kazalar 1000 Kadınlar, için HRT 15 yıl. Bu riskini artıran başlıca kadınlar yağsız veya normal vücut bulundu. Tam Desenli Kadınlar (Meme kanseri yüksek yatkınlık) HRT ayrıca meme kanserine yakalanma riski artmaz.

Meme kanseri ek risk HRT kullanım süresinin artması ile görünür ve yaklaşık için orijinal döner 5 Tedavinin kesilmesinden sonra yıllar.

Kombine östrojen-progesteron HRT östrojen tedavisi ile karşılaştırıldığında benzer veya daha yüksek risk.

Kadınlar, HRT, Venöz tromboembolik hastalık riski (alt ekstremite ve pulmoner venlerin derin ven trombozu), terfi 2-3 kadınlara oranla kat, HRT almayan. Olasılık HRT'nin ilk yılında yüksek, sonraki yıllarda daha.

Tromboembolik olaylar için ana risk faktörleri: kişisel veya aile öyküsü, Şiddetli obezite (vücut kitle indeksi 30 kg / m²), sistemik lupus eritematoz.

Talimatları tromboemboli veya son spontan düşükler daha fazla araştırma öyküsü olan hastalar tromboflebit yatkınlığı önlemek için gerekli. Bu durumda HRT kullanımının trombozu ve erken antikoagülasyon için risk faktörlerinin kapsamlı bir değerlendirmeden sonra başlanmalıdır. Uzun süreli immobilizasyon ile risk artar, Kapsamlı yaralanmalar veya geniş cerrahi. HRT kesilmelidir 4-6 alt ekstremite karın ya da ortopedik cerrahi planlanan ameliyatlar haftalar önce. Tedavi Motor becerilerinin tam iyileşme sonrasında tekrar başlanabilir. Tromboembolik belirtilerin gelişmesiyle birlikte (Ani göğüs ağrısı, solunum güçlüğü) HRT kaldırılmasını isteyebilir.

Östrojenler sıvı tutulmasına neden. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar nedeniyle kandaki artmış östradiol düzeyleri ve metabolitleri sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Östrojenler insülin duyarlılığını artırmak ve atılımını artırır. HRT yılının ilk aylarında Diyabetli hastalara kan şekeri sürekli izlenmesi gösterir.

Östrojen cerrahi teyit kolelitiazis riskini artırır.

Nadir durumlarda, alan östrojenler pankreatit hastalarında kandaki trigliserid seviyesinin keskin bir artış gelişebilir.

Östrojenler tiroid bağlayıcı globulin düzeyini artırmak, toplam dolaşımdaki tiroid hormonlarının düzeyinin yükseltilmesi.

Meme ve vulva ve vajina mukozasında üzerinde jel almamak.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Terapi Divigel yeteneği üzerinde hiçbir etkisi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetleri meşgul, dikkat ve psikomotor hız tepkilerini arttı gerektirir.

Aşırı doz

Belirtileri: Meme ağrısı ya da pelvis, karın şişliği, kaygı, sinirlilik, mide bulantısı, kusma, bazı durumlarda – metrorragija.

Tedavi: Semptomatik tedavi.

Semptomlar doz azaltılması veya ilacın kesilmesi ile ortadan.

İlaç Etkileşimleri

Estradiol lipid düşürücü ilaçların etkinliğini artırır; Uyuşturucu erkek cinsiyet hormonlarının etkisi zayıflatır; hipoglisemik, diüretik, antihipertansif ilaçlar ve antikoagülanlar; glukoz toleransını azaltır (hipoglisemik ilaçların doz ayarlaması).

Barbitüratlar alırken östradiol metabolizması hızlandırır, trankvilizatorami (anksiyolitikler), opioid analjezikler, narkoz için, Bazı antiepileptik ilaçlar (Karbamazepin, fenitoin), mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri; bitkisel preparatlar, ot St.John 's wort içeren (ot St. John).

Kandaki estradiol konsantrasyonu da bazı antibiyotiklerin ve fenilbutazon arasında ise uygulama azalır (ampisilin, Rifampicin, rifabutin) ve antiviral ilaçlar (Nevirapin, efavirenz), bağırsak mikroflorası değişiklikleri ile ilişkili olduğu.

Eylem östradiol folik asit alımını ve tiroid ilaçları artırır.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Uyuşturucu C ya da 25 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 3 yıl.