Sinakalset
Ne zaman ATH: H05BX01
Farmakolojik etki
Antiparatireoidnoe aracı.
Kal′cijčuvstvitel′Nye reseptörleri, Paratiroid bezleri ana hücrelerinin yüzeyinde bulunan, büyük Transformatör, hacim vardır Paratiroid hormon salgısı (FTG). Kal′cimimetičeskim faaliyet Cinakalcet vardır, doğrudan ITG düzeyini düşürür, vnekletočnomu kalsiyum için reseptörlerinin duyarlılığı artan. Kan serum kalsiyum içeriği bir düşüş eşlik ITG azalma.
ITG düzeyini azaltarak cinakalceta konsantrasyon ile ilişkili. Yakında ITG cinakalceta düzeyde aldıktan sonra azalmaya başlar: Ne zaman hakkında sonra en fazla bu azalma oluşur 2-6 h den sonra doz, (C) karşılık gelenmaksimum cinakalceta. Bundan sonra konsantrasyon cinakalceta azalmaya başlar, ve üzerinde ITG düzeyini artırır 12 h den sonra doz, ve o zaman bastırma ITG günlük aralığı ölçüm modu sonuna kadar yaklaşık aynı düzeyde kalır 1 Zaman / gün. PTH düzeyi klinik çalışmalarda Cinakalceta dozaj aralığı sonunda ölçüldü.
Kararlı aşama konsantrasyonu kalsiyum hücre ulaştıktan sonra yemek hazırlama arasındaki tüm aralığı için sabit bir seviyede kalır.
Farmakokinetik
Emme
Oral uygulama, C sonramaksimum Yaklaşık kan plazma cinakalceta de 2-6 hayır. Prandial cinakalceta için mutlak bioavailability, çeşitli çalışmaların sonuçları bir karşılaştırma temelinde kurulan, yaklaşık olarak yapıldı. 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Cinakalceta plazma konsantrasyonu artan gibi gıda yağ içeriği ne olursa olsun gözlenmiştir.
AUC ve C artışmaksimum cinakalceta hemen hemen doğrusal olarak doz aralığında olduğunu 30-180 mg 1 Zaman / gün. Yukarıdaki dozlarda 200 MG emme doygunluk görülmektedir, Muhtemelen kötü çözünürlük sayesinde. Farmakokinetik parametreleri cinakalceta zamanla değişmez.
Dağıtım
Css cinakalceta içinde elde 7 gün ile en az kümülasyon. Büyük V kaydettiD yaklaşık 1000 l, geniş ölçekli dağıtım gösterir. Yaklaşık Cinakalcet 97% Plazma protein ile ilişkili ve eritrositler içinde en az düzeyde dağıtılır.
Metabolizma
Cinakalcet ağırlıklı olarak CYP3A4 ve CYP1A2 izoenzim katılımı ile metabolize (CYP1A2 rolü klinik yöntemlerle teyit edilmedi). Ana metabolitler, kanda tespit, neaktivnы. Tüp Bebek çalışmalara göre, CYP2D6 güçlü bir inhibitörü cinakalcet olduğunu. Ancak, konsantrasyonları, Klinik geçmiş, cinakalcet diğer izoenzim aktivitesi inhibe etmez (t. hayır. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) ve bir uyarıcı CYP1A2 değil, CYP2C19 ve CYP3A4. Sağlıklı gönüllüler giriş sonra 75 MG alımı doz yöntemi etiketli, cinakalcet için hızlı tabi ve geniş oksidatif metabolizma kongugaciei takip.
Kesinti
T1/2 ilk aşamada yaklaşık de 6 hayır, son aşamada – itibaren 30 için 40 hayır.
Metabolitleri atılır esas böbrekler: yaklaşık 80% doz idrarda bulunmuştur ve 15% Calais.
Tanıklık
Son sahne böbrek yetmezliği olan hastalarda Sekonder Hiperparatiroidizm, diyaliz.
Paratiroid Karsinomu olan hastalarda hiperkalsemi.
Uyuşturucu ile kombinasyon terapisi, fosfat ve/veya D vitamini bağlanma.
Dozaj rejimi
İlaç yerken ya da kısa bir süre sonra bir yemek yemek için tavsiye edilir, Gıda ile ilaç alarak cinakalceta artar bioavailability beri. Tabletler, bir bütün olarak alınmalıdır.
Sekonder Hiperparatiroidizm
Yetişkin ve yaşlı hastalarda (> 65 yıl)
Önerilen Başlangıç dozu Cinakalceta olduğunu 30 mg 1 Zaman / gün.
Düzeltme doz yürütülen her 2-4 hafta önce maksimum doz 180 mg 1 Zaman / gün, nerede hastalar, Diyaliz içinde FTG aralığı gerekli düzeyde elde 150-300 ug / ml (15.9-31.8 mmol / L), içerik IPTG tarafından tanımlanan. PTH düzeyinin belirlenmesi yürütülen değil daha önceki, göre 12 dozlamadan sonra h. ITG düzeyini değerlendirirken, Gelişmiş önerileri için uygun olmalıdır.
CTD ölçüm üzerinden yapılmalıdır 1-4 hafta başlangıç tedavisi veya doz ayarlaması yapan. Bakım doz izleme alırken ITG yaklaşık yapılmalıdır her 1-3 Ayın. ITG düzeyini ölçmek için içerik veya IPTG biointaktnogo ITG kullanabilirsiniz (biPTG). Cinakalcet ilaç tedavisi IPTG ve biPTG arasındaki ilişkiyi değiştirmez.
Doz titrasyon sırasında sık sık kan serum kalsiyum düzeyini izlemeniz gerekir, t. hayır. içinden 1 bir hafta sonra tedavi veya doz ayarı Başlat. Bakım ulaşan üzerine kan serum kalsiyum düzeyini doz yaklaşık olarak belirlemelidir 1 ayda bir. Serum kalsiyum düzeyi normal aralığını altına düşerse, uygun önlemler alınmalıdır.
Fosfat ve/veya D vitamini bağlayıcı ilaçların kullanımı ile eşlik eden terapi, gerektiğinde ayarlamanız gerekir.
Paratiroid Karsinomu
Yetişkin ve yaşlı hastalarda (> 65 yıl)
Önerilen Başlangıç dozu Cinakalceta olduğunu 30 mg 2 kez / gün.
Düzeltme doz yürütülen her 2-4 hafta aşağıdaki sırayla dozaj değiştirir: 30 mg 2 kez / gün, 60 mg 2 kez / gün, 90 mg 2 kez / gün ve 90 mg 3-4 kez VGN veya bu düzeyin altındaki kan serum kalsiyum konsantrasyonu azaltmak için gerektiği gibi günlük. maksimum doz, klinik çalışmalar sırasında kullanılan, oldu 90 mg 4 kez / gün.
Serum kalsiyum düzeyleri belirlenmesi yoluyla yapılmalıdır 1 bir hafta sonra tedavi veya doz ayarı Başlat. Bakım ulaşan üzerine doz kan serum kalsiyum düzeyini tanımlamak her 2-3 ay. Düzeltme yapıldıktan sonra doz maksimum doz elde etmek için düzenli aralıklarla kan serum kalsiyum düzeyini izlemeniz gerekir. Eğer içinde serum kalsiyum klinik olarak anlamlı bir azalma desteklemez, Terapi kesilmesi söz konusu karar vermelisiniz.
Ne zaman Karaciğer yetmezliği ilk doz değişikliği olan hastalarda tedavi gerekli değildir. Dikkatli olun orta ve şiddetli Karaciğer yetmezliği ilaç hastalarda tayin. Titrasyon sırasında tedavi dozu ve uzun vadeli tedavi dikkatle izlemeniz gerekir.
Yan etki
Sindirim sisteminden: Sık sık – mide bulantısı, kusma, anoreksi; bazen – hazımsızlık, ishal.
Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: sık sık – baş dönmesi, parestezi; bazen – kasılmalar.
Kas-iskelet sistemi kısmında: sık sık – kas ağrısı.
Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: sık sık – testosteron düzeyleri azaltılması.
Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – isilik.
Alerjik reaksiyonlar: bazen – hipersensitivite reaksiyonları.
Diğer: sık sık – asteni, hipokalsemi.
Kontrendikasyonlar
Çocuklar ve gençler altında 18 yıl;
Ilaca karşı aşırı duyarlılık.
Gebelik ve laktasyon
Cinakalceta gebelik sırasında kullanımı klinik verileri kullanılamıyor. Hamilelik sırasında ilacın kullanımı, sadece hallerinde, fetus için potansiyel risk daha ağır basar anneye faydaları amaçlanan zaman.
İlaç Etkileşimleri
CYP2D6 güçlü bir inhibitörü Cinakalcet olduğunu. Eğer ilaçlar, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, dar bir tedavi dizin ve bireysel dozlarda yelpazesi gereksinimi (flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin, nortryptylyn, klomipramin), doz ayarlamaları uyuşturucu Cinakalcet kabulü ile birlikte gerektirebilir.
Birlikte kabul cinakalceta doz 90 mg 1 kez günlük dezipraminom ile (Trisiklik antidepresan, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) doz 50 MG dezipramina pozlama seviyesi artar 3.6 kere (90% CI 3.0, 4.4) etkin CYP2D6 metabolizma olan hastalarda.
Tekrarlanan oral cinakalceta farmakokinetiku veya varfarin Farmakodinamik özellikleri etkilemez (protrombin zamanı ve Faktör VII tarafından ölçüldü).
Farmakokinetiku R cinakalceta etkisi eksikliği- ve S-varfarin ve auto-indüksiyon tekrarlanan giriş gösterir sonra hastalarda enzimlerin yokluğu, o cinakalcet CYP3A4 uyarıcı değil, CYP1A2 veya CYP2C9 insanlarda.
