Бортезомиб

Ne zaman ATH:
L01XX32

anti-tümör maddesi, протеасомный ингибитор. Бортезомиб представляет собой модифицированную борную кислоту. Çözünürlük içinde su 3.3-3,8 mg/ml pH aralığı 2-6.5. Moleküler Ağırlık 384,24.

Farmakolojik etki.
Antitümör.

Uygulama.

Multipl Miyelom hastaları, Geçmiş, en az, 2 tedavi, hangi orada hastalığın ilerlemesini son ders sonra oldu mu.

Çocukluk (Çocuklarda güvenliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır).

Hamile kadınlar sadece verilebilir, Tedavinin faydaları fetus için potansiyel risk ağır bastığı takdirde (Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapılmamıştır). Bilinmeyen, olup olmadığını bortezomib plasenta. Gebelik durumunda veya planlanan gebelik sırasında fetusa yönelik potansiyel risk hastayı bildirmek zorundadır. Terapi sırasında çağındaki kadınlar, doğum kontrolü yöntemleri etkili kullanmak için gerekli.

Kategori eylemleri FDA neden - D. (İnsan fetus üzerindeki ilaçların yan etkileri riskinin kanıtlar vardır, araştırma veya uygulamada elde edilen, Ancak, potansiyel yararları, Hamile uyuşturucu ile ilişkili, kullanımını haklı olabilir, olası risk rağmen, İlaç yaşamı tehdit eden durumlar ya da ciddi hastalık gerekirse, güvenli maddeleri veya kullanılmış etkisiz olması gerektiği halde.)

Talidomid hiçbir teratojenik özellikleri fare ve tavşan en yüksek test dozu, preklinik toksisite çalışmaları gösterdi (0,075 mg / kg; 0,5 mg / m² Sıçanlarda ve 0,05 mg / kg; 0,6 mg / m² tavşan) ile belgili tanımlık tanıtma organogenesis geçen süre içinde.. Bu doz yaklaşık eşdeğerdir 1/2 Klinik doz 1,3 mg / m² Vücut yüzey alanı göre.

Hamile krol′čih, organogeneza doz sırasında Bortezomib ile tedavi 0,05 mg / kg (0,6 mg / m²), Önemli postimplantacionnye kaybı vardı ve uygun pups sayılarda doğumda azaltmak. Yavruları doğumda bu verimleri dan da vücut ağırlığı azaltılmış vardı.

Bilinmeyen, olup olmadığını bortezomib kadınların meme süt. Beri birçok HP excretiruyutza meme içine süt ve çocuklar üzerinde ciddi olumsuz etkisi olabilir, Anne sütü, Terapi saatinde Anne sütüyle bortezomibom durdurmalısınız.

İki çalışma içeren sonuçları sunar 228 Multipl Miyelom hastaları, Talidomid doz ile tedavi 1,3 mg / m² haftada iki kez 2 hafta ile 10 gün ara (tedavi süresi 21 gün) En fazla bir süre daha fazla değil 8 döngüleri.

En sık görülen yan etkileri asthenic koşullar vardı (yorgunluk da dahil olmak üzere, genel halsizlik, keyifsizlik) (65%), mide bulantısı (64%), ishal (51%), iştah azalması (Anoreksiya de dahil olmak üzere) (43%), kabızlık (43%), trombositopeni (43%), periferik nöropati (çevre duyusal ve kötüleşen periferik nöropati de dahil olmak üzere) (37%), ateş (36%), kusma (36%), anemi (32%). En az 14% hastalar en az bir bölüm deneyimli 4 toksisite, Bunların arasında en yaygın trombositopeni edildi (3%) ve nötropeni (3%).

Aşağıdaki tabloda en sık görülen yan etkiler gösterir, hastalarda klinik çalışmalarda gözlenen, Bortezomib ile tedavi. Tüm efektleri ≥ % 10 hastaların gözlendi bir tablo yer. Nerandomizirovannom içinde çalışma kez istenmeyen olaylar arasında ayırt etmek mümkün değildir, Uyuşturucu ve etkileri edinimi ile ilişkili, hastalık nedeniyle.

Yan etkiler, bortezomibom tedavisinde hastalarda klinik çalışmalarda gözlenen (N 228 =)

Ciddi yan etkileri. Ciddi yan etkileri herhangi bir durum olarak tanımlanır, Ne olursa olsun neden,, hangi ölüm sonucu vardı, hayat tehdit ediyordu, hastaneye yatış gerekli veya geçerli yatış genişletilmiş, elde edilen büyük çaresizlik veya kabul önemli tıbbi durum.

Çalışma sırasında ciddi yan etkileri içinde gözlenmiştir 113 (50%) itibaren 228 hastalar. En sık görülen ciddi yan etkiler ateş edildi (7%), zatürree (7%), ishal (6%), kusma (5%), degidratatsiya (5%), mide bulantısı (4%).

Yan etkiler, ilaçlar ve tedavi kesilmesi neden neden olarak araştırmacılar tarafından işaretlenmiş, Bu gözlenmiştir 18% hastalar. İlaç kesilmesi nedeni periferik nöropati görev yaptı. (5%), trombositopeni (4%), ishal (2%), yorgunluk (2%).

İki ölüm rapor edilmiştir, olarak iddia edilen tıp okumak bağlı araştırmacılar tarafından kabul: kardiyak arrest kardiyo-pulmoner hastalık ve bir dava nedeniyle bir dava — solunum yetmezliği nedeniyle.

Asthenic koşulları (yorgunluk, jeneralize güçsüzlük, keyifsizlik). Yorgunluk içinde kutlandı 65% hastalar ve esas olarak vardı 1 ve 2 şiddet. Başlangıçta yorgunluk en sık 1-St ve 2-nd Döngüsü Terapi sırasında not edildi. Asteni 3 derecesi layık görüldü 18% hastalar. Artan yorgunluk nedeniyle durdurulan tedavi 2% hastalar.

Gastrointestinal etkileri, çoğu hasta-mide bulantısı içinde gözlenen, ishal, kabızlık, kusma. Etkileri 3 ve 4 derece belirtiler gözlenmiştir 21% ve üzerinden ciddi olarak tespit edilmiştir 13% hastalar. Kusma ve ishal ağır ve vardı 3 kapsam 7%, 4 derecesini azdır daha 1% hastalar. SİNDİRİM sistemi bozuklukları nedeniyle Üretilmeyen tedavi 5% hastalar. İştah azalması (anoreksi) bir yan etki olarak işaretlenmiş 43% hastalar (3 önem derecesi — 3%).

Trombositopeni bortezomibom tedavisinde içinde gözlenen 43% hastalar, Talidomid içeren uygulama döneminde bir doz bağımlı düşüş trombosit sayısında karakterize edildi (itibaren 1 tarafından 11 gün) ve dönem tatilinde özgün seviyesine döndürülen (gün ile 12 tarafından 21) Her döngüsünde. Azalmış trombosit sayısı 40% başlangıca. Trombosit sayısı daha az 50 th. hücre / ml veya daha az 10 th. hücre/µl 27 ve 3% Hastaların sırasıyla. Trombositopeni, ne olursa olsun onun önem derecesini nedeniyle Üretilmeyen tedavi 4% hastalar.

Periferik duyusal nöropati. Nöropati, duyu ve kötüleşen periferik nöropati de dahil olmak üzere, başvuru yapıldı 37% olgular. Periferik nöropati 3 Derecesi — 14%, Nöropati durumda olmuştur 4 derece. İlk tezahürü veya tedavi döngüsü sırasında kaydetti önceki nöropati kötüleşme. Nöropati ilaç iptali için neden oldu 6% olgular. Daha fazla 80% hastalar, çalışmada yer, İşaretler ve belirtiler başlangıç durumuna göre periferik nöropati vardı. Nöropati sıklığı 3 derece oldu 5% (2 itibaren 41 hasta) insanlar olmadan önceki nöropati. Belirtiler geliştirmek veya çekilme sırasında bazı hastalarda özgün düzeyi dönmek. Zaman zaman bu tür toksisite geliştirme göre değil tam puan düzenlenen.

Ateş (>38 ° C) bir yan etki olarak işaretlenmiş 36% hastalar ve vardı 3 kapsam 4% hastalar.

Nötropeni Met u 26% hasta ve vardı 3 ölçüde 13% servis taleplerini ve 4 derecesi mevcuttur 3%. Febril nötropeni sıklığını yapıldı. <1%.

Gipotenziya (Ortostatik hipotansiyon raporları dahil olmak üzere) I gözlenen 12% hastalar, çoğu zaman olmuştur 1 ve 2 şiddet, içinde 4% - 3 derece, Kimse hipotansiyon vardı 4 şiddet. Hastalar, bildirilen ortostatical gipotenzia ile, yok böyle erken araştırma vardı, önceki hipertansiyon hastalarının yarısı vardı, içinde 1/3 -Periferik nöropati. Antihipertansif ilaçların dozları hastalarda ayarlanabilir, Talidomid alan. Içinde 4% hipotansiyon olan hastalar, dahil ortostatik, Orada aynı anda bayılma idi.

Ciddi yan etkileri klinik çalışmalar sırasında. Yaklaşık olarak 580 hastalar deneyimli ciddi yan etkileri (yukarıda açıklanmayan), Muhtemelen ilgili ve en az bir hasta olarak işaretlenmiş olarak kabul, bortezomib tedavinin veya diğer kemoterapi anlamına gelir ile birlikte alıcı. Hematolojik Malign neoplazmalar ve sólidnymi tümörler hastaları bu çalışmalar yapılmıştır.

Kan ve lenfatik sistem hastalıkları: Dissemine intravasküler koagülasyon.

Kalp hastalığı: Atriyal fibrilasyon nöbetleri, kulaktan flutter, Kardiyak Amiloidoz, kalp DURMASI, konjestif kalp yetmezliği, miyokardiyal iskemi, miyokardiyal enfarktüs, perikardiyal efüzyon, pulmoner ödem, ventriküler taşikardi.

Sindirim sistemi hastalıkları: assit, dysphagia, fekaloma, hemorajik gastrit, gematemezis, pseudoileus, tıkanıklığı kolon, ince bağırsak tıkanıklığı, CPMSR tostoj gut, Stomatit, zemin, Akut pankreatit.

Hepatobiliary sistemi: giperʙiliruʙinemija, Portal ven trombozu.

bağışıklık sistemi: anaflaktik reaksiyonlar, hipersensitivite reaksiyonları.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: bakteriyemi.

Hasar, zehirlenme, komplikasyonlar: kırıklar, subdural hematom.

Metabolizma ve metabolizma: hipokalsemi, hiperürisemi, kaliopenia, giponatriemiya, Tümör lizis sendromu.

Gergin sistem: ataksi, koma, baş dönmesi, dizartri, Otonom sinir sisteminin fonksiyon bozukluğu, kranial sinir felci, Kasılan büyük bir Sara krizi türüne uyan, hemorajik inme, hareket bozuklukları, spinal kord kompresyonu, tranzitornaya ishemicheskaya saldırı.

Psikiyatri: ažitaciâ, karışıklık, psikoz, İntihar düşünceleri.

Böbrek ve idrar yolları: böbrek taşı, ikili hydronephrosis, Mesane spazmı, hematüri, idrarını tutamamak, idrar retansiyonu, böbrek yetmezliği (akut ve kronik), klubočkovyj proliferatif nefrit.

Solunum sistemi: akut solunum distres sendromu, atelektazi, Kronik obstrüktif akciğer hastalığının alevlenmesi, dysphagia, solunum güçlüğü, eforla nefes darlığı, burun kanama, hemoptizi, gipoksiya, legkïx sızma, plevral efüzyon, pnömoni, respiratornыy sıkıntı, solunum yetmezliği.

Vasküler: serebrovasküler bozukluklar, derin ven trombozu, Periferik damar tıkanıklığı, pulmoner emboli.

Işbirliği.

IN laboratuvar ortamında çalışmalar üzerinde insan karaciğer Ca2 + gösterir, o Talidomid bir substrat sitokrom P450 izoenzim CYP3A4 için olduğunu, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP1A2. Hastaların durumu, alıcı aynı anda bortezomib ve HP, inhibitörleri veya CYP3A4 indükleyicileri vardır, dikkatli bir şekilde potansiyel toksisitesi nedeniyle dikkat edilmelidir veya tedavisinin etkinliğini azaltmak. Hipoglisemi ve hiperglisemi diabetes Mellituslu hastalarda klinik çalışmalar sırasında rapor, Oral gipoglikemicakie çıkarmanız. Hastalar, aynı anda ev sahibi bortezomib ve oral gipoglikemicakie HP, Kan glukoz düzeyini izlemeniz ve ayarlama anlamına gelir Hipoglisemik doz gerekebilir.

Talidomid olduğunu zayıf inhibitörü olan hepatik mikrozomal sitokrom P450 izoenzim CYP1A2 —, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 ŞA₅₀ >30 µm (>11,5 ug / ml). Talidomid CYP2C19 etkinliği inhibe olabilir (ŞA₅₀18 µm =; 6,9 ug / ml) ve artış pozlama maddeler, Bu enzim substrat kim. Talidomid değil insan tetkikine birincil kültürleri CYP3A4 ve CYP1A2 etkinliğinde neden olmaktadır.

Aşırı doz.

Aşırı doz bortezomib içeren bir örneğinin (Önerilen doz aşan fazla 2 kere) bir hastada kan zehirlenmesi ile, ölümcül biten.

Belirtileri: Akut semptomatik hipotansiyon ve trombositopeni.

Tedavi: hemodinami kontrolünü, hayati fonksiyonları sürdürmek, simptomaticheskaya tedavisi (KDV. infuzionnaya tedavisi). Spetsificheskiy panzehir bilinmeyen.

Doz ve Yönetim.

B /. önerilen doz 1,3 mg / m² üzerinde bir bolus olarak 3-5 haftada iki kez sırasında ile 2 Güneş (içinde 1, 4, 8 ve 11 gün) 10 gün aradan sonra (12 gün-21). Uzun süreli tedavi için daha fazla 8 devir olabilir ilaç rejimi ya da standart düzen için yönetilen — 1 Bir hafta bir kez 4 Güneş (günler 1, 8, 15 ve 22) Bir 13 günlük aradan sonra (23 gün-35). Seri doz giriş arasında en az ilgili olmalıdır bortezomib 72 hayır.

Önlemler.

Talidomid sadece doktor tarafından atanan, antikanser kemoterapi deneyimi ile.

Periferik nöropati. Nöropati karşılaşırsanız (cm. "Yan Etkiler"), çoğunlukla touchpad (Her ne kadar olmuştur diğer durumlarda, KDV. karışık duyusal-motor nöropati), tedavi destekleyici taşımak. Önceki belirtileri olan hastalarda (Duyarsızlık, ağrı veya yanma hissi el veya ayak) ve/veya periferik nöropati belirtileri hastalık şiddetlendirmek. Hastalar bu tür belirtiler zamanında tespiti için takip edilmelidir, batma hissi, giperesteziya, gipesteziya, parestezi, rahatsızlık veya nöropatik ağrı. Nöropati yeni veya güçlendirilmesi varolan belirtileri daha düşük dozlarda ve mod değişikliği dozaj ne zaman gerektirebilir.

Gipotenziya. Ortostatik hipotansiyon geliştirme tarafından eşlik terapi bortezomibom beri (cm. "Yan Etkiler"), hangi tedavi sırasında oluşabilir, Ne zaman hasta tedavi dikkatli olmalısınız, bilinç kaybı bölümlerini son tarihi, gipotenzivee PP alma, olarak iyi olan arka planda susuzluktan ishal gibi hastalarda veya kusma.

Maddelerle ilgili uygularken bortezomib geliştirme veya mevcut güçlendirilmesi açıklanan Konjestif kalp yetmezliği, Bu sıvı retansiyonu yatkınlık.

Öncesi ve sırasında her döngüsü tedavisinin trombosit sayısı ve kan lökosit formülü analizi yapmak için olmalıdır.

Trombositopeni genellikle döngüsü 11 günde mümkün olduğu kadar ifade, Trombosit düzeyi sonraki döngüsü için özgün değerleri geri yüklenir (cm. "Yan Etkiler"). İle daha az trombosit sayısında azalma 25 Sen. / μl terapi askıya, Trombosit sayısını geri yüklerken değil dikkatli karşılaştırma olası faydalar ve riskler tedavi ile küçük dozlarda devam etmek için. Gastrointestinal rapor edilmiştir ve intracerebral′nyh kanama, denilen bortezomibom trombositopeni ile ilişkili. Hematolojik toksisite tedavisi için koloni uyarıcı faktör için uygulanabilir, Trombosit transfüzyonu ve eritrocitarna kitle.

Mide bulantısı ve kusma antiemetic ilaçlar kullanılan önlemek için, İshal Antidiarrhoeal-HP karşılaşırsanız, önlemek veya tedavi dehidratasyon-rehidrasyon terapisi ve bakım vodno-elektrolitnogo denge. Ileus olası gelişimi ile bağlantılı olarak kabızlık hastalarda dinamik izleme yapması gerektiğini.

Hyperuricemia olası gelişimi ile bağlantılı olarak, tümör lizis sendromu ile ilgili, Terapi sırasında serum kreatinin, Ürik asit konsantrasyonu belirlemek için. Gieperriquemii içmek için önlemek için —, Gerekirse, allopurinol ve idrar alkalinization. Amiloidozom hastalarının tedavisinde dikkatli olmanız gerekir, tk. Bilinmeyen hastalıklarda proteasome baskı aktivitesinin etkisini, protein içeriği artış eşliğinde.

Çalışırken ürün sitotoksik ilaçlarla tedavi genel kabul gören kurallarına uymanız.

Bazı yan etkileri (yorgunluk, baş dönmesi, ortostatik hipotansiyon, bulanık görme), sürücü ve etkinlikleri gerçekleştirmek için etkileyebilir, yüksek konsantrasyon ve psikomotor hız tepkileri gerektirir, çok dikkatli olun.