Atorvastatin

Ne zaman ATH:
C10AA05

Karakteristik.

Statin lipid düşürücü ajanlar. HMG-CoA redüktaz.

Atorvastatin kalsiyum - beyaz veya hemen hemen beyaz kristal toz, çözünmez pH değerlerinde sulu çözeltilerde 4 ve daha düşük; damıtılmış su içinde az çözünür, fosfat tamponu pH 7,4 ve asetonitril; etanol içinde az çözünür, Metanol kolayca çözünür. Moleküler Ağırlık 1209,42.

Farmakolojik etki.
Hipolipidemik.

Uygulama.

Birincil Hiperkolesterolemi (heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ve sigara aile, Фредриксону тип IIa по), kombine (karışık) hiperlipidemi (Fredrickson tipleri III ve IIb tarafından), disbetalipoproteinemiya (Фредриксону тип III по) (diyete yardımcı olarak), Ailesel hipertrigliseridemi endojen (Фредриксону тип IV по), diyet tedavilere karşı. Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi (lipit düşürücü tedaviye ek olarak, KDV. ototransfüzyon kan LDL temizlenir). Kalp-damar sistemi hastalıkları (KDV. koroner kalp hastalığı klinik bulguları olmayan hastalarda, yaş üzerinde - ama onun oluşumu için artmış risk faktörleri ile 55 yıl, Nikotin bağımlılığı, arteryel hipertansiyon,, Genetik yatkınlık), KDV. dislipidemi arka planına karşı - sekonder korunma ölüm risklerini azaltmak için, miyokardiyal enfarktüs, inme, anjina için yeniden hastaneye yatış ve revaskülarizasyon ihtiyacı.

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık, aktif faz karaciğer hastalığı (KDV. kronik aktif hepatit, Kronik alkolik hepatit), Karaciğer transaminazlarında artış (daha fazla 3 normalin üst sınırı ile karşılaştırıldığında kat) bilinmeyen, karaciğer yetmezliği, herhangi bir nedene sirozu, Gebelik ve emzirme.

Kısıtlamalar geçerlidir.

Karaciğer hastalığı tarihçesi, ciddi elektrolit dengesizliği, endokrin ve metabolik bozukluklar, alkolizm, hipotansiyon, Şiddetli akut enfeksiyon (septisemi), Kontrolsüz nöbetler, Kapsamlı cerrahi, hasar, Yaş 18 yıl (etkinlik ve güvenliği kanıtlanmamıştır).

Gebelik ve emzirme.

Atorvastatin plasentaya geçer ve fetal karaciğer düzeyine ulaşır, maternal plazmada eşdeğer düzeyde. Kullanarak dozlar de Atorvastatin sıçanlarda hiçbir teratojenik gösterdi 300 kadar olan dozlarda mg / kg / gün ve tavşanlarda 100 mg / kg / gün. Pozlama oluştururken bu dozlar, içinde 30 (Sıçanlar) ve 20 (Tavşanlar) Zaman insanlarda poz (Vücut yüzey alanı göre, mg / m²).

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, atorvastatin dozu alan 20, 100 ve 225 mg / kg / yukarı gebeliğin 7. günden itibaren gün 21 laktasyon günleri, Doğumda yaşam Genç bir azalma, Yenidoğan, Genç kadın ve olgunlaşma, Atorvastatinin alıcı dozları 225 mg / kg / gün. Vücut ağırlığında düşüş Kayıtlı 4 ve 21 Genç kadınlarda Gün, alıcı atorvastatin 100 mg / kg / gün; Doğum vücut ağırlığındaki azalma, üzerinde 4, 21 ve 91 gün - dozunda 225 mg / kg / gün. Gelişimsel gecikme dozunda gözlenmiştir 100 mg / kg / gün (Döner Etkinlik) ve 225 mg / kg / gün (sesiyle korku, Kepçesi rahatsızlıkları, gözlerin açılması). Bu dozlar, AUC değerlerine karşılık gelen, içinde 6 (100 mg / kg) ve 22 kere (225 mg / kg) Bir dozda, insanlarda daha yüksek AUC 80 mg / gün. Konjenital anomali Nadir HMG-CoA redüktaz intrauterin maruz takip gözlendi.

Kolesterol ve diğer maddeler, kolesterolden sentez, Fetal gelişimi için önemlidir (steroidler ve hücre zarlarının sentezi de dahil olmak üzere). HMG-CoA redüktaz inhibitörleri inhibitörleri kolesterol sentezini azaltır olarak ve, belki, Diğer biyolojik olarak aktif maddelerin sentezi - kolesterol türevleri, Hamile kadınlar çekerken bu ilaçların yan fetal etkilere neden olabilir. Bu nedenle, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri inhibitörleri gebelik ve emzirme sırasında kontrendikedir.

Ağır konjenital kemik deformitesi bir raporu var, trakeoözofageal fistül ve anal atrezi (BABA ассоциация) bir çoçuk, doğan anne, Gebeliğin ben trimesterde lovastatin ile dekstroamfetamin sülfat aldı.

Gebe kadınlarda atorvastatinin güvenliği kanıtlanmamıştır.

Kategori eylemleri FDA neden - X. (Hayvan deneyleri veya klinik çalışmalar fetusun ihlali saptandı ve / veya insan fetüs üzerinde olumsuz etki riski olduğuna dair kanıtlar bulunmaktadır, araştırma veya uygulamada elde edilen; risk, gebelikte ilaç kullanımı ile ilişkili, potansiyel yararları büyüktür.)

Onlar güvenilir doğum kontrol önlemleri kullanırsanız yaş atorvastatin çocuk doğurma kadınlar sadece alınabilir. Hasta planları gebelik halinde, o en azından için ilacı bırakmalı 1 Planlanan gebelik öncesinde ay. Tedavi sırasında gebelik atorvastatin durumunda derhal durdurulması gerektiğini. Hasta fetusa yönelik potansiyel risk haberdar edilmelidir.

Hayvan deneylerinde Bulunan, O atorvastatin sıçanlarda anne sütüne geçer. Plazma ve genç emziren hayvanlarının karaciğerlerinde de ilaç seviyeleri anne sütünde olanlardan ihtiva 50 ve 40% sırasıyla.

Bilinmeyen, atorvastatin insanlarda anne sütüne salgılanır ise. Bu bebek üzerinde olası ciddi yan etkisi olduğundan, Atorvastatin emzirmeyi durdurmak için gerekli iken.

Yan etkiler.

Kontrollü klinik çalışmalarda, (n = 2502) daha az 2% Hastalar yan etkileri nedeniyle tedaviye devam, atorvastatinin neden olduğu. En sık görülen yan etkiler, Atorvastatin ile ilgili, vardı kabızlık, tantana, dispepsi ve karın ağrısı.

Sinir sistemi ve duyu organlarından: ≥2% - Baş ağrısı, astenik sendromu, uykusuzluk, baş dönmesi; <2% - Halsizlik, uyuşukluk, kabuslar, amnezi, parestezi, periferik nöropati, duygusal değişkenlik, dystaxia, Bell'in felç, hiperkinezi, depresyon, giperesteziya, ambliyopi, konjonktiva kuruluk, ccomodation göz, göz kanama, glakom, Gürültü yshah, sağırlık, parosmija, tat kaybı, disguzi.

Kardiyovasküler sistem: ≥2% - Göğüs ağrısı; <2% - Çarpıntı, vazodilatasyon, bayılma, migren, postural hipotansiyon, yüksek kan basıncı, flebit, Aritmi, anjin, anemi, lenfadenopati, trombositopeni.

Solunum sistemi itibaren: ≥2% - sinüzit, farenjit, bronşit, rinit; <2% - Pnömoni, solunum güçlüğü, bronşiyal astım, burun kanama.

Sindirim sistemi kaynaktan: ≥2% - karın ağrısı, kabızlık veya diyare, hazımsızlık, tantana, mide bulantısı; <2% - Anoreksiya veya iştah artışı, kuru ağız, püskürtme, dysphagia, kusma, Stomatit, özofajit, Oral mukozanın erozif ve ülseratif lezyonlar, gastroenterit, gastrit, enterit, kolit, keilitis, onikiparmak bağırsağı ülseri, mide ülseri, pankreatit, želčnaâ nasıl, kolestatik sarılık, anormal karaciğer fonksiyon, hepatit, rektal kanama, zemin, krovotochivosty hakkı, idrar zorluğu.

Kas-iskelet sistemi kısmında: ≥2% - eklem ağrısı, kas ağrısı, artrit; <2% - Boyun tutulması, Bacak kasları kramp, ʙursit, tendosynovyt, myastenia, miyozit, Kryvosheya, Kas hipertonisite, eklem kontraktürleri.

Genitoüriner sistem ile: ≥2 -% urogenitalynыe enfeksiyonlar, periferik ödem; <2% - Hematüri, albüminüri, sık idrara çıkma, sistit, dizurija, noktüri, nefrolitiazis, idrar tutamama veya idrar tutma, idrara çıkma acil ihtiyaç, yeşim taşı, vajinal kanama, rahim kanaması, metrorragija, epididimit, azalmış libido, iktidarsızlık, Anormal ejakülasyon.

Cilt için: <2% - Alopesi, dermatoxerasia, artan terleme, akne, egzama, seborrhea, deri ülseri, ekimoz, Peteşi.

Alerjik reaksiyonlar: ≥2% - deri döküntüsü; <2% - Yüz şişmesi, genelleştirilmiş ödem, kaşıntı, kontakt dermatit, kurdeşen.

Diğer: ≥2% - enfeksiyon, kaza sonucu yaralanma, grip benzeri semptomlar, sırt ağrısı; <2% - Ateş, fotosensitivite, kilo almak, göğüs büyütme, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, serum kreatin fosfokinaz artışı, Alkalin fosfataz, ALT veya AST artışı, gut kötüleşmesine.

Yan etkiler, Atorvastatin ile pazarlama sonrası çalışmalarda belirtildiği: anafilaksi, anjioödem, Büllöz döküntü (KDV. eritema multiforme eksudatif, Stevens-Johnson sendromu, Toksik epidermal nekroliz), raʙdomioliz, tendon rüptürü.

Işbirliği.

miyopati artış takrolimus riski, fibratlar, Eritromisin, bir nikotinik asit, antifungal ajanlar (azol). Antasitler atorvastatinin konsantrasyonunu üzerinde azaltır 35% (LDL kolesterol üzerindeki etkisi değişmedi). Digoksin digoksin ve atorvastatin denge konsantrasyonu tekrarlanan doz yaklaşık artarak 20% (hastalarda, alıcı digoksin, izlenmelidir). Noretindron ve etinil östradiol atorvastatin ve oral kontraseptif EAA ortak uygulamasında yaklaşık arttı 30 ve 20%. Ne zaman eş zamanlı eritromisin ile (CYP3A4'ü ингибитор) Atorvastatinin plazma konsantrasyonları artmıştır 40%. Tek başına ya da bir madde için daha kolestipol atorvastatinin kombinasyonunun etkisinin lipid düşürücü. ilaçların eş zamanlı kullanımı, endojen steroid hormon konsantrasyonunu veya aktivitesini azaltarak (KDV. ketokonazol, spironolakton, simetidin), Bu endojen steroid hormon üretimini azaltarak riskini artırır (Dikkatli olunmalıdır).

Aşırı doz.

Tedavi: semptomatik ve destekleyici tedavi. Herhangi bir spesifik antidot. Hemodiyaliz nyeeffyektivyen.

Doz ve Yönetim.

Içeride, ne olursa olsun yemek. Yetişkinler için önerilen başlangıç ​​dozu - 10 mg 1 günde bir kez. Daha fazla doz bireysel bir şekilde alınmış. dozu her arttırılabilir 4 en fazla hafta - 80 mg / gün.

Önlemler.

Tedavinin tüm dönem başlangıç ​​standart kolesterol düşürücü diyet uymalıdır önce.

Anormal karaciğer fonksiyon. kanda lipid seviyesini düşürmek için bir HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin kullanımı, biyokimyasal parametreleri değişikliklere yol açabilir, karaciğer fonksiyon yansıtan. Hastaların klinik çalışmalarda, Atorvastatin ile işlemden geçirildi, Serum transaminaz düzeylerinde kalıcı artış sıklığı (daha fazla 3 normalin üst sınırından daha yüksek kat, gözlenen 2 ya da daha fazla vaka) oldu 0,7%. dozlarda bu bozuklukların sıklığı 10, 20, 40 ve 80 mg idi 0,2; 0,2; 0,6 ve 2,3%. Bir hastada sarılık. Karaciğer fonksiyon tedavi öncesi izlenmelidir, içinden 6 Güneş, 12 alımından başladıktan sonra ve her doz artırımı hafta sonra, ve periyodik olarak, örneğin, her 6 Aylar. Karaciğer enzim aktivitesindeki değişiklikler genellikle ilk olarak gözlenmektedir 3 tedaviye başlandıktan sonra ay. Hastalar, burada transaminaz seviyelerinde bir artış vardır, Normal enzim düzeylerinin dönmeden önce kontrol edilmelidir. Bu durumda, ALT veya AST değerleri üzerinden, eğer 3 Üst izin limit seviyesinden daha yüksek kat, Bu dozu azaltmak ya da tedaviyi durdurmak için tavsiye edilir.

kaslar üzerindeki etkisi. Bazı durumlarda, hastanın gözlenen kas ağrısı atorvastatinin tedavisi sırasında, komplikasyonlara yol açmaz. Yaygın kas ağrısı olan hastalar, uyuşukluk veya kas ve / veya kreatin önemli bir artış zayıflığı miyopati gelişimi için risk altındadırlar (daha fazla CPK eşlik eden bir artış daha ile kas ağrısı gibi tanımlanmıştır 10 Zaman normalin üst sınırı ile karşılaştırıldığında). Miyopati gelişmesiyle birlikte (veya varsayım var olduğunu) kreatin fosfokinaz aktivitesini belirlemek için gerekli olan; Seviyesine önemli bir artış devam ederse, Bu atorvastatin dozunun azaltılması veya iptal etmek için tavsiye edilir.

Siklosporin ile atorvastatin kombinasyon tedavisinin atanması, Fibrik asit türevleri,, Eritromisin, klaritromisin, immünosupresanlar ve azol antifungal yapısı, ve dozajlarda nikotinik asit, düşürücü yağlar neden, potansiyel yararları ve riskleri ve monitör hastaları karşılaştırmak için gerekli, kas ağrısı belirti veya semptom gösteren kim, uyuşukluk veya güçsüzlük, Özellikle tedavinin ilk birkaç ay içinde ve hazırlıkları herhangi yüksek dozlarda.

İlaç derhal iptal edilmelidir zaman Rabdomyolize bağlı akut böbrek yetmezliği bulguları ve risk faktörleri (örneğin akut şiddetli enfeksiyon, hipotansiyon, majör cerrahi, hasar, Ciddi metabolik ve endokrin bozukluklar, ve elektrolit dengesizliği).

Bu kaslar açıklanamayan ağrı veya zayıflık varsa hemen bir doktora danışmak gereklidir, kırıklık ve ateş eşlik özellikle.