Aranesp

Aktif madde: darbepoetin alfa
Ne zaman ATH: B03XA02
CCF: Arttığından in Stimülatörü
ICD-10 kodları (tanıklık): D63
Ne zaman CSF: 19.01.02.01
Üretici: AMGEN EUROPE B.V.. (Hollanda)

DOZAJ FORMU, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

Enjeksiyon için çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sodyum dïgïdrofosfata monohidrat, sodyum hidrojen fosfat, sodyum klorit, polisorbat 80, Su d / ve.

0.4 ml – iğne ile cam şırınga (1) – karton paketleri.
0.4 ml – iğne ile cam şırınga (1) – ambalajları Valium planimetrik (4) – karton paketleri.

Enjeksiyon için çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sodyum dïgïdrofosfata monohidrat, sodyum hidrojen fosfat, sodyum klorit, polisorbat 80, Su d / ve.

0.375 ml – iğne ile cam şırınga (1) – karton paketleri.
0.375 ml – iğne ile cam şırınga (1) – ambalajları Valium planimetrik (4) – karton paketleri.

Enjeksiyon için çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sodyum dïgïdrofosfata monohidrat, sodyum hidrojen fosfat, sodyum klorit, polisorbat 80, Su d / ve.

0.5 ml – iğne ile cam şırınga (1) – karton paketleri.
0.5 ml – iğne ile cam şırınga (1) – ambalajları Valium planimetrik (4) – karton paketleri.

Enjeksiyon için çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sodyum dïgïdrofosfata monohidrat, sodyum hidrojen fosfat, sodyum klorit, polisorbat 80, Su d / ve.

0.3 ml – iğne ile cam şırınga (1) – karton paketleri.
0.3 ml – iğne ile cam şırınga (1) – ambalajları Valium planimetrik (4) – karton paketleri.

Enjeksiyon için çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sodyum dïgïdrofosfata monohidrat, sodyum hidrojen fosfat, sodyum klorit, polisorbat 80, Su d / ve.

0.4 ml – iğne ile cam şırınga (1) – karton paketleri.
0.4 ml – iğne ile cam şırınga (1) – ambalajları Valium planimetrik (4) – karton paketleri.

Enjeksiyon için çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sodyum dïgïdrofosfata monohidrat, sodyum hidrojen fosfat, sodyum klorit, polisorbat 80, Su d / ve.

0.5 ml – iğne ile cam şırınga (1) – karton paketleri.
0.5 ml – iğne ile cam şırınga (1) – ambalajları Valium planimetrik (4) – karton paketleri.

Enjeksiyon için çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sodyum dïgïdrofosfata monohidrat, sodyum hidrojen fosfat, sodyum klorit, polisorbat 80, Su d / ve.

0.3 ml – iğne ile cam şırınga (1) – karton paketleri.
0.3 ml – iğne ile cam şırınga (1) – ambalajları Valium planimetrik (4) – karton paketleri.

Enjeksiyon için çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sodyum dïgïdrofosfata monohidrat, sodyum hidrojen fosfat, sodyum klorit, polisorbat 80, Su d / ve.

0.4 ml – iğne ile cam şırınga (1) – karton paketleri.
0.4 ml – iğne ile cam şırınga (1) – ambalajları Valium planimetrik (4) – karton paketleri.

Enjeksiyon için çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sodyum dïgïdrofosfata monohidrat, sodyum hidrojen fosfat, sodyum klorit, polisorbat 80, Su d / ve.

0.5 ml – iğne ile cam şırınga (1) – karton paketleri.
0.5 ml – iğne ile cam şırınga (1) – ambalajları Valium planimetrik (4) – karton paketleri.

Enjeksiyon için çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sodyum dïgïdrofosfata monohidrat, sodyum hidrojen fosfat, sodyum klorit, polisorbat 80, Su d / ve.

0.3 ml – iğne ile cam şırınga (1) – karton paketleri.
0.3 ml – iğne ile cam şırınga (1) – ambalajları Valium planimetrik (4) – karton paketleri.

Enjeksiyon için çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sodyum dïgïdrofosfata monohidrat, sodyum hidrojen fosfat, sodyum klorit, polisorbat 80, Su d / ve.

0.6 ml – iğne ile cam şırınga (1) – karton paketleri.
0.6 ml – iğne ile cam şırınga (1) – ambalajları Valium planimetrik (1) – karton paketleri.

Enjeksiyon için çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sodyum dïgïdrofosfata monohidrat, sodyum hidrojen fosfat, sodyum klorit, polisorbat 80, Su d / ve.

1 ml – iğne ile cam şırınga (1) – karton paketleri.
1 ml – iğne ile cam şırınga (1) – ambalajları Valium planimetrik (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Uyarıcı gemopoaiza, antianemik ilaç. Darbepoetin alfa Çin hamster yumurtalık hücrelerinde gen teknolojisi kullanılarak yapılır (SNO-K1). Aynı mekanizma ile eritropoezi uyarır, endojen eritropoietin olarak. Darbepoetin alfa beş N-bağlı karbonhidrat zinciri içerir, endojen hormon ve rekombinant insan eritropoietinleri (rchEpo) sadece üç zinciri var. Ek şeker artıkları, moleküler açıdan, onlardan farklı değil, endojen hormonda temsil edilir. Artan karbonhidrat içeriği nedeniyle, darbepoetin alfa daha uzun bir T'ye sahiptir._1/2, RFEpo ile karşılaştırıldığında, ve dolayısıyla, ve daha büyük in vivo aktivite. Moleküler yapıdaki bu değişikliklere rağmen, darbepoetin alfa eritropoietin reseptörü için çok dar bir özgüllüğü korur.

Toplamda tümör sağkalımı ve progresyonu incelendi. 2833 içindeki hastalar 5 büyük kontrollü çalışmalar. Bunlardan, 4 çift ​​kör ve plasebo kontrollü, ve 1 – açık. IN 2 hastaları içeren çalışmalar, kemoterapi almış olan. IN 2 çalışmalarda hedef hemoglobin düzeyi eşit ve yüksek olarak ayarlandı 130 g / l, ve diğer üçünde – aralığında 120 için 140 g / l. Açık bir çalışmada, gruplar arasında genel sağkalım açısından fark yoktu., rhEpo ve kontrol ile tedavi edildi. IN 4 plasebo kontrollü çalışmalar, risk göstergeleri kontrol lehinedir ve 1.25 için 2.47. Bunların içinden 4 çalışmalar tipik kanserli ve anemili hastalarda kontrollere kıyasla mortalitede açıklanamayan istatistiksel olarak anlamlı bir artış olduğunu ortaya koydu, rheEpo tedavisi. Gruplarda tromboz sıklığı ve diğer komplikasyonların karşılaştırılması, rhEpo ve kontrol ile tedavi edildi, bu artışın nedenleri hakkında tatmin edici bir açıklama sağlamamaktadır.

Ayrıca sistematik bir analiz yapıldı. 57 araştırma, toplam daha fazlasını içeren 9000 Kanserli hastalar. Genel sağkalımın bir meta analizinde, risk puanı 1.08 kontrol lehine (DI 95%: 0.99-1.18; 8167 hastalar 42 araştırma).

Hastalar, tedavi rhEpo, tromboembolik olayların göreli riskinde bir artış vardı (VEYA = 1.67. DI 95%: 1.35-2.06; 6.769 hastalar 35 araştırma). Böylece, yeterli veri var, rhEpo kanser hastalarının tedavisinde önemli zarar olasılığını gösteren. Net değil, Bu, hedef hemoglobin seviyesinden daha düşük bir seviyeye ulaşmak için rekombinant insan eritropoietinlerinin uygulanması için ne ölçüde uygulanabilir? 130 kanser hastalarında g / l, kemoterapi alan, analiz edilen veriler bu özelliklere sahip az sayıda hasta içerdiğinden.

Farmakokinetik

Artan karbonhidrat içeriği nedeniyle, kanda dolaşan darbepoetin alfa konsantrasyonu eritropoezi daha uzun süre uyarmak için gerekli minimum konsantrasyonu aşar, eşdeğer dozlarda rfEpo ile karşılaştırıldığında, eşdeğer bir biyolojik tepki seviyesini korurken, darbepoetin alfa uygulama sıklığını azaltır..

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalar

Dağıtım

v_D plazma hacmine yaklaşık eşdeğer (50 ml / kg).

İlacın tanıtımına / biyoyararlanımı 37%.

Klinik çalışmalarda, herhangi bir uygulama yolunda minimal ilaç birikimi gözlenmiştir..

Kesinti

T_1/2 yapıldı. 21 hayır (standart sapma (CO) 7.5) / in tanıtımı at. Darbepoetin alfa'nın temizlenmesi - 1.9 ml/İK/kg (CO 0.56).

Bir dozda aylık s / c darbepoetin alfa uygulaması ile 0.6 için 2.1 mcg / kg T değeri_1/2 yapıldı. 73 hayır (CO 24). Daha uzun T_1/2 sc uygulama ile darbepoetin alfa, iv ile karşılaştırıldığında, emilim kinetiği nedeniyle. Klinik öncesi çalışmalar gösterilmiştir, darbepoetin alfa'nın renal klerensinin minimal olduğu (için 2% toplam açıklık) ve T'yi etkilemez_1/2 serum hazırlığı.

Uygulama yolu, darbepoetin alfa dozunu etkilemez, elde edilen hemoglobini korumak için gerekli.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Darbepoetin alfa farmakokinetiği çocuklarda araştırılmıştır. (3-16 yıl) kronik böbrek yetmezliği olan, diyaliz veya diyaliz dışı, burada örnekleme, ilacın bir haftaya kadar tek bir s / c veya iv uygulaması anından itibaren gerçekleştirilmiştir. (168 hayır) Ardından. Örnekleme periyotları aynı sürelidir., kronik böbrek yetmezliği olan yetişkinlerde olduğu gibi. Karşılaştırmalı analiz gösterdi, yetişkinlerde ve kronik böbrek yetmezliği olan çocuklarda darbepoetin alfa farmakokinetiğinin benzer olduğu. İlacın intravenöz uygulanmasından sonra, yetişkinler ve çocuklar arasında yaklaşık% 25 fark AUC açısından kaydedildi_0-∞; Yine de, Çocuklar için belirtilen fark AUC aralığının 2 katından azdı_0-∞. İlacın sc uygulanmasından sonra, AUC değeri_0-∞ yetişkinlerde ve çocuklarda benzerdi. İv sonrası gibi, ve ilacın sc uygulamasından sonra, T_1/2 kronik böbrek yetmezliği olan çocuklarda ve yetişkinlerde benzerdi.

Kanserli hastalar, kemoterapi almak

Emme

P/bir doz ilaç getirilmesi için 2.25 yetişkin kanser hastaları için mcg / kg ortalama C_maksimum darbepoetin alfa, bileşen 10.6 ng / ml (CO 5.9), ortalama olarak elde edildi 91 hayır (CO 19.7). Bu parametreler geniş bir doz aralığında doğrusal farmakokinetiğe karşılık geldi. (itibaren 0.5 için 8 mcg / kg haftalık ve itibaren 3 için 9 uygulandığında mcg / kg 1 bir kez her 2 haftanın).

Dağıtım ve atılımı

Farmakokinetik parametreler, tekrarlanan uygulama sırasında değişmedi 12 Güneş. (haftalık yönetim veya yönetim 1 bir kez her 2 haftanın). Beklenen ılımlı artış kaydedildi. (< 2-çoklu) dengeye ulaşıldığında serum ilaç konsantrasyonu, ancak yeniden randevu üzerine biriktiğine dair hiçbir belirti yoktu. Kemo kaynaklı anemisi olan hastaları içeren farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır., kemoterapi sc ile kombinasyon halinde bir dozda darbepoetin alfa enjeksiyonları alan 6.75 mg / kg 1 bir kez her 3 haftanın. Bu çalışmada, ortalama T değeri_1/2 oldu 74 hayır (CO 27).

Tanıklık

- yetişkinlerde ve kronik böbrek yetmezliği olan çocuklarda semptomatik aneminin tedavisi;

- miyeloid olmayan malign neoplazmları olan yetişkin hastalarda semptomatik aneminin tedavisi, Kemoterapi alırken.

Dozaj rejimi

Doktorlar Aranesp, endikasyonlara göre kullanma konusunda deneyim sahibi olmak.

Aranesp önceden doldurulmuş şırıngalarda kullanıma hazır olarak verilir.

Kronik böbrek yetmezliği olan yetişkinlerde ve çocuklarda semptomatik aneminin tedavisi.

Anemi belirtileri ve sonuçları hastaların yaşına bağlı olarak değişebilir., cinsiyetleri ve hastalığın şiddeti; her durumda, hastanın doktorunun bireysel klinik verilerinin analizi gereklidir.

Aranesp sc veya iv uygulanabilir. SC uygulaması hastalar için tercih edilir, hemodiyaliz almamak, Periferik damar ponksiyon önlemek için.

Hastalarda hemoglobin düzeyi bireysel dalgalanmalara tabidir., KDV. bazen istenen hedef değerlerin üstünde veya altında. Hemoglobin seviyesi hedef değerlerin dışına çıkarsa, bir doz modifikasyonu gerçekleştirilir, hedef değer, 100 g / l ila 120 g / l. Hemoglobin düzeylerinde kalıcı bir artıştan kaçınılmalıdır. 120 g / l, yukarıdaki hemoglobin değerleri için doz değiştirme talimatları 120 g / l aşağıda sunulmuştur. Hemoglobin seviyelerini daha fazla arttırmaktan da kaçınmalısınız. 20 için g / l 4 haftanın. Bu durumda, doz ayarlaması da gereklidir..

Aranesp ile tedavi iki aşamadan oluşur. – düzeltme aşaması ve bakım aşaması.

Yaşın altındaki çocuklarda kullanımı 1 çalışılmadı.

Kronik böbrek yetmezliği olan yetişkinler

Düzeltme aşaması

Sc veya iv uygulaması için başlangıç ​​dozu 0.45 Haftalık tek bir uygulama ile mcg / kg vücut ağırlığı. alternatif olarak, hastalar için, Diyaliz almayan, ilacın başlangıç ​​dozunda s / c uygulanmasına izin verilir 0.75 mcg / kg vücut ağırlığı 2 haftanın. Hemoglobin konsantrasyonundaki artış yetersizse (daha az 10 için g / l 4 haftanın), ilacın dozu yaklaşık olarak artırılır 25%. İlacın dozunda bir artış daha sık yapılmamalıdır, göre 1 bir kez her 4 haftanın.

Hemoglobin içeriğindeki artış aşılırsa 20 için g / l 4 haftanın, doz yaklaşık olarak azaltılmalıdır 25%. Ne zaman, hemoglobin seviyesi aşıldığında 120 g / l, ilacın dozunu azaltmayı düşünün. Hemoglobin içeriği artmaya devam ederse, doz yaklaşık olarak azaltılmalıdır 25%. Doz azalmasından sonra, hemoglobin yükselmeye devam ediyor, hemoglobin seviyesi başlayana kadar ilacın kullanımını geçici olarak durdurmak gerekir, bundan sonra tedaviye devam edebilirsiniz, dahası, doz yaklaşık olarak azaltılmalıdır. 25% Önceki dozdan.

Hemoglobin stabilize oluncaya kadar haftalık veya iki haftada bir ölçülmelidir.. Daha sonra, hemoglobin ölçümleri arasındaki aralıklar arttırılabilir.

Bakım aşaması

Bakım aşamasında, Aranesp ilacının tek bir haftalık uygulanmasına devam edebilir veya iki haftada bir uygulamaya geçebilirsiniz.. Hastaları transfer ederken, diyaliz, haftalık enjeksiyonlardan uygulama rejimine 2 haftanın, başlangıç ​​dozu dozun iki katı olmalıdır, tanıtılan 1 haftada bir. Hasta, olmayan diyaliz, ilacın atanmasının arka planına karşı gerekli hemoglobin konsantrasyonuna ulaştıktan sonra 2 haftanın, subkütanöz uygulama yapılabilir 1 ayda bir kez, bir önceki dozun iki katı bir başlangıç ​​dozu kullanarak, bir kez tanıtıldı 2 haftanın.

Gerekli hemoglobin konsantrasyonunu korumak için doz titrasyonu sık sık yapılmalıdır., gereğince, gerektiği gibi.

Gerekli hemoglobini korumak için Aranesp doz optimizasyonu gerekliyse, yaklaşık artırılması tavsiye edilir 25%.

Ne zaman, hemoglobinde bir artış varsa 20 için g / l 4 haftanın, doz yaklaşık olarak azaltılmalıdır 25%, artış oranına bağlı olarak. Hemoglobin içeriği aşılırsa 120 g / l, ilacın dozunu azaltmayı düşünün. Hemoglobin içeriği artmaya devam ederse, doz yaklaşık olarak azaltılmalıdır 25%. Doz azalmasından sonra, hemoglobin yükselmeye devam ediyor, hemoglobin seviyesi başlayana kadar ilacın kullanımını geçici olarak durdurmak gerekir, o zaman tedaviye devam edebilirsiniz, dahası, doz yaklaşık olarak azaltılmalıdır. 25% Önceki dozdan.

Minimum onaylanmış anemi kullanılarak yeterli anemi düzeltmesini sağlamak için hastaların dikkatle izlenmesi gerekir., Aranesp dozları.

Doz veya rejimde herhangi bir değişiklikten sonra, hemoglobin içeriği her izlenmelidir 1 veya 2 haftanın. Bakım aşamasında doz değişiklikleri daha sık yapılmamalıdır. 1 kez 2 haftanın.

İlacın uygulama yolunu değiştirirken, ilacın aynı dozları kullanılmalı ve hemoglobin konsantrasyonu her seferinde bir kez izlenmelidir. 1-2 hemoglobin seviyesini korumak için hafta sayısı.

Hastalar, haftalık olarak alan 1, 2 veya 3 yankı enjeksiyonu, Aranesp'in tek haftalık uygulama rejimine veya girişe aktarılabilir 1 bir kez her 2 haftanın. Aranesp'in ilk haftalık dozu (mcg / hafta) belirlemek, haftalık rhEpo dozunun bölünmesi (IU / hafta) üzerinde 200. Aranesp'in ilk dozu (mcg / v 2 haftanın) yönetim şekli ile 1 bir kez her 2 Haftalar rhEpo toplam kümülatif dozunun bölünmesiyle belirlenir., iki haftalık bir dönemde tanıtıldı, üzerinde 200. İyi bilinen bireysel değişkenlik nedeniyle, bazı hastalar için, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz titrasyonu gerekebilir..

RhEpo, Aranesp ile değiştirildiğinde, hemoglobin seviyeleri en azından ölçülmelidir 1 haftada bir veya 2 haftanın, ve ilacın uygulama yöntemi değişmeden kalmalıdır.

Kronik böbrek yetmezliği olan çocuklar

Düzeltme aşaması

Için çocuklar 11 ve yaşlı s / c için veya ilacın girişinde / içinde ilk doz 0.45 tek bir enjeksiyon olarak mcg / kg vücut ağırlığı 1 haftada bir. Hastalar, Diyaliz almayan, ilk dozu uygulayabilirsiniz 0.75 μg / kg p / k 1 bir kez her 2 haftanın. Hemoglobin artışı yeterli değilse (daha az 10 4 haftalık bir sürede g / l), ilacın dozunu yaklaşık olarak arttırmak gerekir 25%. Doz artışı daha sık yapılmamalıdır 1 kez 4 haftanın.

Hemoglobin içeriğindeki artış aşılırsa 20 için g / l 4 haftanın, doz yaklaşık olarak azaltılmalıdır 25% hemoglobin seviyesindeki artış derecesine bağlı olarak. Ne zaman, hemoglobin seviyesi aşıldığında 120 g / l, ilacın dozunu azaltmayı düşünün. Hemoglobin içeriği artmaya devam ederse, doz yaklaşık olarak azaltılmalıdır 25%. Doz azalmasından sonra, hemoglobin yükselmeye devam ediyor, hemoglobin seviyesi başlayana kadar ilacın kullanımını geçici olarak durdurmak gerekir, bundan sonra tedaviye devam edebilirsiniz, dahası, doz yaklaşık olarak azaltılmalıdır. 25% Önceki dozdan.

Hemoglobin haftalık olarak ölçülmelidir veya 1 bir kez her 2 stabilize olmak için haftalar.

Daha sonra, hemoglobin ölçümleri arasındaki aralıklar arttırılabilir.

Hemoglobinin düzeltilmesi için öneriler yaşlı çocuklar 1 Yıl 10 yıl hayır.

Bakım aşaması

Içinde çocuklar 11 ve yaşlı tedavinin idame aşamasında, ARANESP'in uygulanmasına rejimde devam edilebilir 1 haftalık ya da 1 bir kez her 2 haftanın. Hastalar, Diyalize olmak, bunları haftada bir kez Aranesp doz rejiminden iki haftada bir rejime aktarırken, başlangıçta bir doz almalıdırlar, haftada tek bir uygulama ile çifte eşdeğer. Hasta diyalizde değilse, sonra, ilacın dozaj rejiminde hedef hemoglobin seviyesine nasıl ulaşıldı 1 iki haftada bir, Aranesp sc atanabilir 1 ayda bir, başlangıç ​​dozu bunun iki katı olmalıdır., kullanılan 1 bir kez her 2 haftanın.

Için yaşlı çocuklar 1 Yıl 18 yıl klinik veriler gösterdi, hastalar, RFEpo almak 2 veya 3 Haftada, Aranesp'e transfer edilebilir, tanıtılan 1 haftada bir, ve rhEpo alan hastalar 1 haftada bir kez uygulama rejimine aktarılabilir 1 bir kez her 2 haftanın. Aranesp'in çocuklar için başlangıç ​​dozu (mcg / hafta), haftalık olarak uygulanır veya 1 bir kez her 2 haftalık toplam RFEpo dozunun bölünmesiyle belirlenebilir. (ME / hafta) üzerinde 240. Bireysel farklılıklar nedeniyle, bireysel hastalar için optimal terapötik dozun seçilmesi gerekir. RFEpo'yu Aranesp ile değiştirirken, hemoglobin seviyesi her izlenmelidir 1-2 haftanın, ve aynı ilaç uygulama yöntemini kullanmak gerekir.

Gerekli hemoglobin konsantrasyonunu korumak için doz titrasyonu sık sık yapılmalıdır., gereğince, gerektiği gibi.

Gerekli hemoglobini korumak için Aranesp doz optimizasyonu gerekliyse, yaklaşık artırılması tavsiye edilir 25%.

Hemoglobin içeriğindeki artış aşılırsa 20 için g / l 4 haftanın, doz yaklaşık olarak azaltılmalıdır 25% hemoglobin seviyesindeki artış derecesine bağlı olarak. Ne zaman, hemoglobin seviyesi aşıldığında 120 g / l, ilacın dozunu azaltmayı düşünün. Hemoglobin içeriği artmaya devam ederse, doz yaklaşık olarak azaltılmalıdır 25%. Doz azalmasından sonra, hemoglobin yükselmeye devam ediyor, hemoglobin seviyesi başlayana kadar ilacın kullanımını geçici olarak durdurmak gerekir, bundan sonra tedaviye devam edebilirsiniz, dahası, doz yaklaşık olarak azaltılmalıdır. 25% Önceki dozdan.

Hastalar dikkatle izlenmelidir., emin olmak, önerilen minimum Aranesp dozlarının anemi semptomlarının yeterli kontrolünü sağlaması.

Doz veya rejimde herhangi bir değişiklikten sonra, hemoglobin içeriği her izlenmelidir 1 veya 2 haftanın. Bakım aşamasında doz değişiklikleri daha sık yapılmamalıdır. 1 kez 2 haftanın.

İlacın uygulama yolunu değiştirirken, ilacın aynı dozları kullanılmalı ve hemoglobin konsantrasyonu her seferinde bir kez izlenmelidir. 1-2 hemoglobin seviyesini korumak için hafta sayısı.

Semptomatik Anemi Tedavisi, kemoterapiye bağlı, kanserli hastalarda

Anemisi olan hastalarda (örneğin, hemoglobin konsantrasyonuna eşit veya daha düşük 100 g / l) Aranesp hemoglobin seviyelerini arttırmak için sc kullanılabilir, ancak yukarıda 120 g / l. Anemi belirtileri ve sonuçları hastaların yaşına bağlıdır., cinsiyetleri ve hastalığın şiddeti. Her durumda, hastanın bireysel klinik verilerinin bir analizi gereklidir..

Çünkü kandaki hemoglobin içeriği – bireysel gösterge, belirgin çeşitlilik ile karakterize, bazı hastalarda içeriği hedef seviyeyi aşabilir, bu yüzden ondan daha küçük ol. Bu durumda, doz ayarlaması, hedef hemoglobin seviyesinin 100 g / l ila 120 g / l. Hemoglobin konsantrasyonunda bir artış 120 g / l; Aşağıda doz ayarlaması için bir rehber bulunmaktadır, hemoglobin içeriği aşılırsa 120 g / l.

Önerilen başlangıç ​​dozu – 500 g (6.75 mg / kg) 1 bir kez her 3 haftalar da 2.25 mg / kg 1 haftada bir. Klinik cevap varsa (yorgunluk, hemoglobin içeriği) içinden 9 hafta yetersiz, ileri terapi etkisiz olabilir. Aranesp kullanımı yaklaşık 4 kemoterapinin tamamlanmasından haftalar sonra.

Hedef hemoglobin seviyesine ulaştıktan sonra, doz azaltılmalıdır. 25-50%, Minimum onaylanmış Aranesp dozlarını kullanarak anemi semptomlarını yeterince kontrol etmek. Arasında olası doz titrasyonu 500 g, 300 McG ve 150 g.

Hastaların dikkatle izlenmesi yapılmalıdır.. Hastanın hemoglobin seviyesi aşılırsa 120 g / l, doz azaltılmalıdır 25-50%. Hemoglobin içeriği aşılırsa 130 g / l, Aranesp'i geçici olarak kullanmayı bırakmalı. Hemoglobini düşürdükten sonra 120 g / l veya daha düşük, tedaviye devam edilebilir, ilacın dozu azaltılmalıdır. 25% Önceki.

Hemoglobin seviyesindeki artış aşılırsa 20 için g / l 4 haftanın, doz azaltılmalıdır 25-50%

İlacın enjekte edilmesi ve taşınması için kurallar

Aranesp steril bir üründür, koruyucu olmadan yapılmış. Bir şırınga ile ilacın birden fazla dozu verilmemelidir. Herhangi bir miktarda ilaç, önceden doldurulmuş bir şırıngada kalan, imha edilmesi.

İlacın s / c enjeksiyonu yapmak için gereklidir: yeni önceden doldurulmuş şırınga, ARANESP ve alkolle nemlendirilmiş çubuklar veya benzeri maddeler içeren.

İlacın Aranesp enjeksiyon için hazırlık

1. Önceden doldurulmuş şırıngayı buzdolabından çıkarın., sarsılmış değil. Şırıngayı yaklaşık oda sıcaklığında bırakın 30 m (enjeksiyon toleransını artırmak). Önceden doldurulmuş şırınganın başka şekillerde ısıtılmasına izin verilmez (örneğin, mikrodalgada veya sıcak suda).

2. Enjeksiyondan hemen önce şırınga kapağını çıkarın.

3. Önceden doldurulmuş şırınga dozunda ilacın dozunu kontrol edin, atanan doktor.

4. Etiketteki önceden doldurulmuş şırıngada ilacın son kullanma tarihini kontrol edin. Önceden doldurulmuş bir şırınga kullanmayın, belirtilen ayın son gününün süresi dolmuşsa.

5. Uygulamadan önce, Aranesp ilacının çözeltisi görünür parçacıkların varlığı açısından izlenmelidir.. Sadece renksizdir., şeffaf veya hafif opalescent (“inci”) çözüm. Çözelti çalkalanmamalıdır..

6. Ellerinizi iyice yıkayın..

7. Rahat seçin, iyi aydınlatılmış yer ve temiz yüzey, gerekli tüm malzemeleri bu şekilde düzenleyebilirsiniz., böylece kolayca erişilebilirler.

Enjeksiyondan hemen önce

1. Şırınga varil holding, kapağı iğneden dikkatlice çıkarın, sökmeden. Düz bir çizgide çekin, iğneye dokunmadan veya şırınga pistonuna basmadan. Önceden doldurulmuş şırınganın içinde hava kabarcıkları görünüyorsa, enjeksiyondan önce çıkarmaya gerek yok. Hava kabarcıkları olan bir çözeltinin eklenmesi zarar veremez. Şırınga kullanıma hazır.

2. İlaç uygulaması için en uygun yerler: üst uyluk; ve yaşam, göbek etrafındaki bölge hariç. Enjeksiyon bölgesi her seferinde değiştirilmelidir., böylece bir bölgede ağrı olmaz. Enjeksiyon başka bir kişi tarafından yapılırsa, daha sonra ilacın tanıtımı için, omuzun arka yüzeyini de kullanabilirsiniz.

Alan, nereye enjekte edilmesi gerekiyor, kızartılmış veya şişmiş, onu değiştirebilir.

ilacın giriş

1. Cildi dezenfekte edin, baskı yok, alkole batırılmış bir çubukla, ve başparmak ve işaret parmağı ile cildi katlayın.

2. İğneyi tamamen cilde sokun (bir doktor veya hemşire hastaya bu prosedürün nasıl uygulanacağını öğretmelidir).

3. Şırınga pistonunu yavaşça çekin, emin olmak, geminin delinmediği. Şırınganın içinde kan görünüyorsa, iğneyi çıkarın ve başka bir yere yerleştirin.

4. Çözeltiyi yavaşça ve yavaşça enjekte edin, cildi kırışık tutmak.

5. Çözeltiyi enjekte ettikten sonra, iğneyi çıkarın ve cilt katını serbest bırakın.

6. Kan çıkarsa, pamuklu çubukla hafifçe silin. Enjeksiyon bölgesini sürmeyin. Eğer gerekliyse,, yara bandı ile yapıştırabilirsin.

Hastalar hakkında uyarılmalıdır, ilacın tanıtımı ile ilgili sorunlarınız varsa doktorunuza veya hemşirenize danışmanız gerektiğini.

Kullanılmış şırıngaların imhası

Kapağı kullanılan şırınganın iğnesine geri koymayın.

Kullanılan şırıngayı genel kabul görmüş kurallara uygun olarak atın..

Yan etki

Alerjik reaksiyonlar: nadiren – solunum güçlüğü, cilt döküntüleri ve ürtiker.

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalar

Kardiyovasküler sistem: sık sık (> 1%, ≤ 10%) – arteryel hipertansiyon,, vasküler giriş trombozu.

Bununla birlikte, bir güvenlik çalışmasının sonuçlarını analiz ederken, bu tür reaksiyonlar hemoglobin içeriğindeki bir değişiklik ile ilişkili değildi (<120 g / l, ile karşılaştırıldığında >120 g / l) veya hemoglobin seviyesindeki artış oranı ile (< 10, itibaren 10 için < 20, itibaren 20 için < 30 ve ≥ 30 g / l hemoglobin sırasında 4 hafta).

CNS: sık sık (> 1%, ≤ 10%) - baş ağrısı; çok nadiren - kramplar.

Lokal reaksiyonlar: sık sık (> 1%, ≤ 10%) – deri altı enjeksiyon bölgesinde ağrı (daha sık kayıt yaptırdı, rfEpo ile olduğundan). Enjeksiyon bölgesinde rahatsızlık, genellikle, hafif ve geçici ve gelişmiştir, başlıca, ilk enjeksiyondan sonra.

Hematopoetik sistemde itibaren: bazı durumlarda – kısmi kırmızı hücre aplazisi (PKKA), anti-eritropoietin antikorlarının nötralize edici etkisinin neden olduğu.

Kanserli hastalar

Kanser hastalarında hipertansiyon ve kardiyovasküler olay insidansı karşılaştırılabilirdi, Plasebo, rchEpo veya Aranesp, Aranesp sc uygulandığında. Dışında, benzer advers reaksiyonlar hemoglobin içeriği ile ilişkili değildi (< 130, ile karşılaştırıldığında >130 g / l), neoglobin düzeyindeki artış ile ne de (> 20 g / l bitti 4 hafta).

Genellikle, kanser hastalarında Aranesp kullanırken yan etkiler, eşzamanlı kemoterapi almak, altta yatan hastalığa ve onu tedavi etmek için kullanılan kemoterapiye karşılık geldi.

Kan pıhtılaşma sisteminin kaynaktan: tromboembolik komplikasyon insidansında artış, derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil, hastalarla karşılaştırıldığında, Plasebo.

Kardiyovasküler sistem: sık sık (> 1%, ≤ 10%) - tromboembolik reaksiyonlar.

Kas-iskelet sistemi kısmında: sık sık (> 1%, ≤ 10%) - artralji.

Lokal reaksiyonlar: sık sık (< 5%) – Enjeksiyon yerinde ağrı. Enjeksiyon bölgesindeki rahatsızlık, genellikle, hafif ve geçici.

Bir bütün olarak vücut: sık sık (> 1%, ≤ 10%) – periferik ödem.

Kontrendikasyonlar

- kötü kontrol edilen arteriyel hipertansiyon;

- darbepoetin alfa'ya aşırı duyarlılık, rhEpo veya ilacın herhangi bir bileşeni.

DAN dikkat Karaciğer hastalıkları olan hastalarda ilaç kullanmanız gerekir, Orak hücre anemisi, epilepsi.

Gebelik ve laktasyon

Gebelikte ilaçların güvenliği konusunda yeterli ve iyi kontrollü klinik çalışmalar gerçekleşmedi. Dikkatle ve anne için tedavinin beklenen faydalarının ve fetusun potansiyel riskinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra, hamile kadınlar reçete edilmelidir..

Gerekirse, laktasyon emzirme sırasında randevu kesilmelidir.

IN deneysel araştırma sıçanlarda, tavşanlarda ilacın hamilelik sırasında doğrudan zarar verici bir etkisi gözlenmedi, fetal / fetal gelişim için, doğum veya doğum sonrası gelişim için. Minimum konsantrasyonlarda plasenta bariyerinden nüfuz eder..

Dikkat

Eritropoezin etkinliğini doğrulamak için, tüm hastalar reçete yazma amacıyla tedavi öncesi ve tedavi sırasında demir içeriğini belirlemelidir., ihtiyaç halinde, tamamlayıcı demir tedavisi.

Aranesp kullanımına hiçbir cevap yoksa, neden tanımlanmalıdır. Eritropoezi uyarıcı maddelerin etkinliği vücutta demir eksikliği ile azalır, folik asit veya b vitamini₁₂, sonuç olarak, içerik düzeyleri ayarlanmalıdır. Eritropoietik cevap, eşlik eden bulaşıcı hastalıkların varlığında da zayıflatılabilir., iltihap veya yaralanma belirtileri, gizli kan kaybı, hemoliz, şiddetli alüminyum zehirlenmesi, eşlik eden hematolojik hastalıklar veya kemik iliği fibrozu. Retikülositlerin sayısı değerlendirmenin parametrelerinden biri olarak düşünülmelidir.. Yanıt eksikliğinin tipik nedenleri hariç tutulursa, ve hastada retikülositopeni var, kemik iliği muayenesi yapılmalıdır. Kemik iliği resmi PAC resmiyle eşleşiyorsa, eritropoietin antikorlarının varlığı için bir çalışma yapılması tavsiye edilir.

PKKA, anti-eritropoietin antikorlarının nötralize edici etkisinin neden olduğu, Rekombinant eritropoietinlerin kullanımı ile bağlantılı olarak tarif edilmiştir., darbepoetin alfa dahil. Bu gösterilmiştir, bu antikorların tüm eritropoietinlerle çapraz reaksiyona girmesi. PKCA teşhisi konulursa, Aranesp ile tedavi, daha sonra hastanın terapötik bir rejime aktarılmadan durdurulmalıdır., başka bir rekombinant eritropoietin içeren.

Tüm Aranesp çalışmalarında, dışlama kriterleri aktif karaciğer hastalığıydı., böylece, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın kullanımına ilişkin veriler. Gereksiz yere. karaciğer, darbepoetin alfa ve rhEpo'nun ana atılım yolu olarak kabul edilir., karaciğer patolojisi olan hastalar dikkatle reçete edilmelidir.

Sağlıklı bireylerde Aranesp kötüye kullanımı hematokritte aşırı artışa neden olabilir. Benzer olaylar, kardiyovasküler sistemin hayatı tehdit eden komplikasyonları ile ilişkili olabilir..

Önceden doldurulmuş bir şırınga üzerindeki iğne kapağı doğal susuz kauçuk içerir (lateks türevi), alerjik reaksiyona neden olabilir.

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda hemoglobin seviyelerini korurken, konsantrasyonu belirtilen üst sınırı aşmamalıdır . Klinik çalışmalarda, hedef hemoglobin seviyesine ulaştıktan sonra 120 eritropoez uyarıcı ilaç kullanımı ile g / l, hastalarda mortalite riski arttı ve kardiyovasküler sistemden ciddi komplikasyonlar gelişti. Kontrollü klinik çalışmalarda, epoetin kullanımından önemli faydalar tanımlamak mümkün olmamıştır., hemoglobin konsantrasyonu varsa, seviyeyi aşıyor, anemi semptomlarını kontrol etmek ve kan transfüzyonu ihtiyacını ortadan kaldırmak için gereklidir

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalar

Tüm hastalar için ek demir tedavisi kullanılması önerilir., serumdaki ferritin konsantrasyonunun aşılmadığı 100 mcg / l veya transferrin doygunluk seviyesi daha düşük 20%.

BP tüm hastalarda izlenmelidir, özellikle Aranesp kullanımının başında. Hastalar, antihipertansif ilaçların kullanımı ve diyet kısıtlamaları için önerilere uymanın öneminin farkında olmalıdır.. Uygun prosedürler sırasında kan basıncı kötü kontrol ediliyorsa, hemoglobin içeriği, Aranesp dozunu azaltarak veya uygulanmasını geçici olarak durdurarak azaltılabilir.

Kronik böbrek yetmezliği ve koroner kalp hastalığı veya konjestif kalp yetmezliği klinik semptomları olan hastalarda, hedef hemoglobin düzeyleri ayrı ayrı belirlenmelidir. Bu gibi hastalarda, maksimum hemoglobin içeriği aşılmamalıdır 120 g / l, dışında, ne zaman semptomların şiddeti (örneğin, anjin) farklı bir çözüm gerektirir.

Aranesp kullanımı sırasında serum potasyumu düzenli olarak izlenmelidir.. Birkaç hastada potasyum konsantrasyonunda bir artış tanımlanmıştır., Aranesp almak, ancak, nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Artan veya artan bir potasyum konsantrasyonu tespit edilirse, ARANESP uygulaması kesilmelidir..

Hastalar, epilepsi, Aranesp dikkatle reçete edilmelidir, tk. kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda nöbet raporları vardır, Aranesp almak.

Kanserli hastalar

Tümör büyümesi üzerine etkisi. Eritropoietinler büyüme faktörleridir, o, başlıca, kırmızı kan hücresi üretimini teşvik eder. Eritropoietin reseptörleri çeşitli tümör hücrelerinin yüzeyinde ifade edilebilir. Tüm büyüme faktörlerinde olduğu gibi, bir varsayım var, eritropoietinlerin tümör büyümesini uyarabildiğini.

Kanser hastalarında yapılan bir dizi kontrollü klinik çalışmada, Kemoterapi alırken, gösterilmemiş, epoetinlerin genel sağkalımı iyileştirebildiği veya tümör ilerleme derecesini azaltabildiği.

Aranesp ve diğer eritropoez uyarıcı ilaçların kontrollü klinik çalışmalarında gösterilmiştir.:

– ilerlemiş baş-boyun kanseri hastalarında progresyona daha kısa süre, radyasyon tedavisi alan, hedef hemoglobin seviyesi 140 g / l. Bu gibi hastalarda eritropoezi uyarıcı ilaçların kullanımı gösterilmemiştir.

– metastatik meme kanserli hastalarda genel sağkalımda azalma ve dördüncü ayda hastalık progresyonundan artan ölümler, kemoterapi almak, zaman aralığı 120 için 140 g / l.

– aktif malign hastalığı olan hastalarda artmış ölüm riski, ama radyasyon almıyor, kemoterapötik tedavi yok, hedef hemoglobin seviyesi 120 g / l. Bu gibi hastalarda eritropoezi uyarıcı ilaçların kullanımı gösterilmemiştir.

Katı tümörü olan veya hemoglobin düzeylerinde artış olan lenfoproliferatif malign hastalıkları olan hastalarda 120 g / l, tromboembolik olayların potansiyel riskini en aza indirmek için önerilen doz ayarlama şemasına kesinlikle uyulmalıdır.. Trombosit sayısını ve kandaki hemoglobin konsantrasyonunu düzenli olarak izlemek de gereklidir..

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Aranesp ilacının araç kullanma ve ekipmanı kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi gözlenmedi.

Deneysel çalışmaların sonuçları

Aranesp ile sıçanlarda ve köpeklerde yapılan deneysel çalışmalarda, hemoglobin konsantrasyonu önemli ölçüde arttı, gematokrita, kırmızı kan hücreleri ve retikülositler, beklenen farmakolojik etkiye karşılık gelen. İlacın çok yüksek dozlarda uygulanmasıyla oluşan advers olaylar, artan farmakolojik etkinin bir sonucu olarak kabul edildi. (artan kan viskozitesi nedeniyle doku kan akışında azalma). Miyelofibroz ve dalak hipertrofisi de dahil edildi., ve QRS kompleksinin köpeklerde EKG üzerindeki genişlemesi, kalp ritmi bozukluğu ve QT aralığı üzerinde etkisi olmadan.

Aranesp'in herhangi bir genotoksik potansiyeli yoktu ve hematolojik olmayan hücrelerin in vitro çoğalmasını etkilemedi, yaşıyor. Kronik toksisite çalışmalarında, incelenen herhangi bir doku tipinde hiçbir tümörjenik veya beklenmedik mitojenik tepki gözlenmemiştir.. Uzun süreli hayvan çalışmalarında, darbepoetin alfa kanserojenik potansiyeli değerlendirilmemiştir..

Aşırı doz

Aranesp, çok çeşitli terapötik dozlarla karakterizedir. Serumda ilacın çok yüksek konsantrasyonunda bile, aşırı doz belirtisi gözlenmedi.

Tedavi: polisitemi durumunda, Aranesp uygulaması geçici olarak kesilmelidir. Klinik olarak endike ise flebotomi yapılabilir..

İlaç Etkileşimleri

Klinik veriler, bugüne kadar alındı, ARANESP'in diğer maddelerle etkileşiminin endikasyonlarını içermez. Ancak bilinen bir, ilaçlarla etkileşiminin potansiyel olarak mümkün olduğunu, kırmızı kan hücrelerine yüksek derecede afinite ile karakterize, siklosporin gibi, takrolimus. Benzer ilaçlarla darbepoetin alfa'nın eşzamanlı uygulanmasıyla, kan serumundaki seviyeleri, hemoglobin konsantrasyonunda bir artış olması durumunda bir doz modifikasyonu ile izlenmelidir..

Görünümünde, uyumluluk çalışmalarının yapılmadığı, Aranesp, diğer ilaçlarla birlikte karıştırılmamalı veya infüzyon olarak uygulanmamalıdır..

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlaç, ışıktan korunarak çocukların erişemeyeceği yerlerde saklanmalıdır., 2 ° ila 8 ° C arasında bir sıcaklıkta,; Donma yok. Raf ömrü – 2 yıl.

Ayaktan kullanımdan önce, Aranesp bir kez depodan oda sıcaklığına taşınabilir (25 ° C) maksimum süre için 7 günler. Bir kez buzdolabından çıkarıldı ve oda sıcaklığına ulaştı (25 ° C) şırınga içinde kullanılmalıdır 7 günler ya da yok et.