Aprepitant

Ne zaman ATH:
A04AD12

Karakteristik.

Antiemetik. Beyaz ya da katı neredeyse beyaz, su içinde hemen hemen çözünmez, etanol ve izopropil asetat ve az çözünür pek çözünebilir asetonitril. Moleküler Ağırlık 534,43.

Farmakolojik etki.
Antiemetik.

Uygulama.

Akut önlenmesi ve gecikmiş bulantı ve kusma için, yüksek olur- umerennoemetogennymi veya antikanser ilaçların (Diğer antiemetik ajanlar ile kombinasyon halinde).

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık, Şiddetli karaciğer yetmezliği (>9 Child-Pugh üzerinde işaret); pimozid ile birlikte kullanımı, terfenadin, astemizol, sisaprid ve (cm. "Etkileşim").

Kısıtlamalar geçerlidir.

Çocukluk (Güvenlik ve aprepitantın etkinliği çocuklarda incelenmemiştir).

Gebelik ve emzirme.

Teratojenik etki. Araştırma teratojenite, kadar oral dozlar kullanılarak sıçanlarda yürütülen 1000 mg / kg günde iki kez (plazma AUC'si_0-24 - Hakkımızda 1,6 Önerilen dozda insanlarda poz) ve en fazla oral dozlarda tavşanlarda 25 mg / kg / gün (plazma AUC'si_0-24 - Hakkımızda 1,4 Önerilen dozda insanlarda poz) fetusta herhangi bir engelli doğurganlık veya malformasyonlar gösterdi. Hamileliğin yeterli ve iyi kontrollü klinik çalışmalarda emniyet olmamıştır, Bu nedenle, gebelik sırasında randevu tavsiye edilmez.

Kategori eylemleri FDA sonuçlanır - B. (Hayvanlarda üreme çalışma fetus üzerinde olumsuz etkileri açısından risk ortaya, ve gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapmadım.)

Aprepitant sıçanların sütüne geçmektedir. Bilinmeyen, aprepitantın insanlarda anne sütü ile tahsis edilip. Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı nedeniyle bebekte aprepitantın istenmeyen etkisi riski emzirmenin fesih konusunu karar vermelidir (potentsialyno kanserojen, Bu kemirgenlerde yapılan çalışmalarda gösterilmiştir).

Yan etkiler.

Hastalarda iki iyi kontrollü klinik çalışmalarda, vysokoemetogennuyu alan anti-kanser terapisi, 544 aprepitantın alan hastaların 1 Kemoterapi döngüsü. Aprepitant ondansetron ve deksametazon ile kombinasyon halinde tatbik edildi. Çoğu durumda, yan etkileri, çalışmaları sırasında tespit, Bu hafif-orta şiddette oldu. Döngüde 1 Yan etkiler, yaklaşık gözlenmiştir 69% hastalar, poluchavshih aprepitantın, nazaran 68% hastalar, standart tedavi vardır. Aşağıdaki tablo, yan etkiler göstermektedir, ≥3% frekans ile gözlenen.

Tablo

Yan etkiler, Tedavi döngüsü vysokoemetogennoy sırasında işaretlenmiş 1 klinik denemeler süresince aprepitant

Dışında, Aşağıdaki klinik olarak önemli yan etkileri dikkat (görülme sıklığı >0,5% ve daha yüksek, standart tedavi ile daha) ne olursa olsun aprepitantın alımı ile nedensel ilişkisi:

Bir Tüm vücut: artan terleme, şişme, gelgit, keyifsizlik, habis tümör, pelvik ağrı, septik şok, üst solunum yolu enfeksiyonu.

Kardiyovasküler sistem: derin ven trombozu, Hipertansiyon / hipotansiyon, miyokardiyal enfarktüs, pulmoner emboli, taşikardi, anemi, febril nötropeni, trombositopeni.

Sindirim sistemi: asit reflü, yutma bozukluğu, disguzi, hazımsızlık, dysphagia, tantana, kabızlık, artmış tükrük salgısı, tat bozukluğu, iştah artışı, Karaciğer transaminazlarında artış (ALTIN, IS).

Sinir sistemi ve duyu organları: periferik nöropati, duyusal nöropati, kaygı, kaybolma, depresyon.

Solunum sistemi: nazalynaya salgılanması, farenjit, Ses bozukluğu, öksürük, solunum güçlüğü, alt solunum yolu enfeksiyonları, küçük-olmayan hücreli akciğer kanseri, pnömoni, solunum yetmezliği.

Diğer: kaliopenia, diyabet, kilo kaybı, kas zayıflığı, kas ağrısı, kas ağrısı, kellik, isilik, dizurija, böbrek yetmezliği.

Dışında, Bazı durumlarda, bağımsız olarak nedenlerinin ciddi olumsuz reaksiyonlara şu gözlemlenmiştir - bradikardi, kaybolma, delikli duodenal ülser.

Işbirliği.

Aprepitant yavlyaetsya substratom, Orta önleyicisi (doza bağımlı) ve CYP3A4 izoenziminin bir indükleyicisi, CYP2C9 izoenziminin bir indükleyicisi olarak. Aprepitantın eş zamanlı kullanımı ile (bir dozda 40 mg veya tekrarlanan dozlar) anlamlı klinik plazma konsantrasyonları PM artırabilir, CYP3A4 katılımıyla gerçekleşir metabolizma.

Aprepitant pimozid ile eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır, terfenadin, astemizol, sisaprid ve (cm. "Contra"), aprepitantın etkisi altında, sitokrom P450 CYP3A4 doza bağlı bir inhibisyon plazmada bu ilaçların yüksek konsantrasyonlarda ve potansiyel olarak ciddi ve hayatı-tehdit eden reaksiyonlarda, zira bu sayede.

Aprepitant S metabolizmasını uyarır(-)-warfarin ve tolbutamit. Bu ya da başka ilaçlar ile aprepitant birlikte uygulanması, CYP2C9 tarafından metabolize edilir (fenitoin gibi), plazmadaki konsantrasyonunu azaltabilir. AUC R aprepitantın hiçbir etkisi yoktu(+)- veya S(-)-varfarina, S asgari konsantrasyonda Ancak, ortak bir uygulama gözlendi azaltma(-)-varfarina, INR bir azalma eşlik ettiği 14% içinden 5 aprepitantın aldıktan sonra gün.

Ilaçlarla etkileşimleri, P-glikoprotein taşıyıcı bir alt-tabaka olup, olası olmayan (bir klinik çalışmada digoksin ile etkileşim göstermemiştir). Aprepitant 5-HT antagonize farmakokinetik klinik olarak anlamlı değişikliklere neden olmaz₃-reseptörleri - ondansetron, granisetron ve gidrodolasetrona (aktivnogo metabolitler Dolasetron'a).

Aynı zamanda deksametazon EAA bir artış aprepitanttır ve glukokortikoid oldu alınması (yeme) içinde 2,2 kere, metilprednizolon için, giriş / bölgesindeki, - In 1,3 Zaman ve metilprednizolon, içeride Alınan - in 2,5 kere. Azaltılabilir aprepitant ile kombinasyon halinde verildiği zaman, bu bağlamda, deksametazon standart bir dozu istenen etkiyi elde etmek için 50%, Yaklaşık bir azalma / 'de metilprednizolon 25%, iç atanması - in 50%.

Kemoterapik maddeler ile birlikte kullanıldığında, aprepitant, metabolizma esas olarak ya da kısmen CYP3A4 katılımıyla gerçekleşir (etoposid, vynorelbyn, dosetaksel ve paklitaksel), Bu ilaçların dozları ayarlayamaz. Hastalar kullanırken Ancak, biz dikkatli tavsiye, Bu ilaçları alma, ve ek izleme sağlamak için. Dosetakselin farmakokinetiği üzerine aprepitant etkisi tespit edilmiştir.

oral kontraseptif etkinliği, etinilöstradiol / noretidron alımı sırasında ve ihtiva eden 28 aprepitantın aldıktan sonra gün azalabilir (aprepitant ile tedavi sırasında 1 aprepitantın son dozdan sonra aylar alternatif kullanılabilir veya yedekleme doğum yöntemleri olmalıdır).

Eşzamanlı sözlü midazolam ve midazolam aprepitantın EAA bir artış. Midazolam ya da diğer benzodiazepin plazma konsantrasyonlarında artış olası, metabolizması CYP3A4 katılımı ile gerçekleştirilir (alprazolam, triazolam), Bu ilaçlar tayin iken dikkate alınmalıdır.

ilaçlarla aprepitant kombine kullanımı, CYP3A4 aktivitesini inhibe eden, Plazma içinde, deksametazon artan konsantrasyonlarına yol açabilir, Bu nedenle, dikkatli güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte aprepitantın tayin etmelidir (örneğin ketokonazol). Ancak, orta CYP3A4 inhibitörleri aprepitantın birlikte kullanımı (Örneğin diltiazem) Plazma içinde, deksametazon konsantrasyonlarında klinik olarak anlamlı değişikliklere neden olmaz. Ilaçlarla aprepitantın eş zamanlı yönetim, CYP3A4 kuvvetli indükleyicileri olan (rifampine örn), Plazmadaki deksametazon konsantrasyonunu azaltabilir ve, böylece, etkinliğini azaltmak.

Hipertansiyon alımını hafif-orta olan hastalarda 1 Tablo. aprepitantın, ihtiva eden doza, karşılaştırılabilir 230 Kapsül başına mg, diltiazem bir dozu ile kombinasyon halinde 120 mg 3 günde iki kez 5 gün aprepitantın EAA bir artışla sonuçlandı 2 Zaman ve diltiazem EAA eş zamanlı artış 1,7 kere. Bu farmakokinetik etkiler EKG klinik olarak anlamlı değişikliklere yol açmadığı, Bu göstergelerdeki değişikliklere göre kalp hızı veya kan basıncı sadece diltiazem alarak.

Aprepitantın eş zamanlı yönetim 1 günde bir kez doz tablet formunda, karşılaştırılabilir 85 veya 170 Kapsül başına mg, paroksetin dozu 20 mg 1 günde yaklaşık EAA bir azalma ile sonuçlanmıştır kez 25% ve C_maksimum yaklaşık olarak 20% aprepitantın için, ve paroksetin.

Aşırı doz.

Belirtileri: kemoterapi aprepitantın yüksek dozlarda kullanımı ile ilgili mevcut veriler (Daha önce bir kez 600 mg ya da 375 Günlük için mg 42 günler) onun iyi tolere edilebilirliği kanıtı. Içinde 1 hasta, kabul 1440 mg aprepitantın, Gözlenen uyuşukluk ve baş ağrısı.

Tedavi: İlacın kesilmesi, hastanın izlenmesi; semptomatik tedavi - Gerekirse. Antiemetik eylem aprepitanttır PM ile bağlantılı olarak, kusturmaya, Etkili olması muhtemel değildir. Bilinmeyen Panzehir. Hemodiyaliz etkili değildir.

Doz ve Yönetim.

Içeride (ne olursa olsun yemek), sırasında 3 Serotonin 5-HT glukokortikoid ve antagonistleri ile kombinasyon halinde günlük₃-reseptörleri. önerilen doz: 125 için mg 1 saat önce 1 gün kemoterapi ilaçları almak için 80 mg 1 Sabah günde bir 2- ve 3-j gün. Takviye anti-tümör terapisi emetogenicity derecesine bağlıdır.

Önlemler.

C Dikkat hastalarda kullanılmalıdır, ilaç alırken, CYP3A4 katılımıyla ağırlıklı metabolize edilir (KDV. Bazı kemoterapi ilaçları), tk. CYP3A4 aprepitant inhibisyonu kan plazmasındaki bu ilaçların konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Warfarin ile birlikte uygulanması INR klinik olarak anlamlı bir azalmaya neden olabilir. Hastalar, Uzun süreli warfarin tedavisi alan, dikkatle INR izlenmelidir 2 hafta resepsiyon aprepitanttır 3 günlük düzeni başladıktan sonra her kemoterapi döngüsü ve özellikle 7-10 gün. Hormonal kontraseptif etkinliği sırasında ve için azalabilir 28 Tedavi aprepitantın gün sonra. Aprepitant ile tedavi sırasında 1 ay son dozdan sonra doğum ve yedekleme alternatif yöntemler kullanmak gerekir.

Hafif olan hastalar karaciğer yetmezliği orta (itibaren 5 için 9 Child-Pugh üzerinde işaret) doz ayarlaması gereklidir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klirensi <30 ml / dakika), yanı sıra son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda olduğu gibi, hemodiyaliz, doz ayarlaması gereklidir. Yaşlı hastalar (65 ve yaşlı) doz ayarlaması gereklidir. Cinsiyet ya da ırk doz ayarlaması gerekli değildir.