Angelique

Aktif madde: Drospirenon, Estradiol
Ne zaman ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky ilaç
ICD-10 kodları (tanıklık): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Ne zaman CSF: 15.11.04.01
Üretici: BAYER SCHERING İLAÇ AG (Almanya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Pills, kaplanmış orta kırmızı (koyu pembe) renkler, yuvarlak, mercek biçiminde, Kabartmalı “DL” bir tarafta düzenli altıgen.

Yardımcı maddeler: mısır nişastası, modifiye mısır nişastası (Nişasta 1500), Laktoz monohidrat, magnezyum stearat, polividon (povidon) 25 000.

kabuğun terkip: gipromelloza (hidroksipropil), demir oksit kırmızı (E172), polietilen glikol 6000, talk, Titanyum dioksit (E171), Arıtılmış su.

28 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Sürekli hormon replasman tedavisi için kombine edilen ürün, (AFE), Düzenli çekilme kanaması kaçınarak.

Bu estrojen içerir – 17b- эстрадиол, endojen özdeş, ve drospirenondan, sahip progestin, antigonadotropnym ve anti-androjenlerin oluşturduğu gruptan, ve antimineralokortikoidnym eylem.

Estradiol menopoz sonrasında kadınların vücudunda östrojen eksikliği geri yükler ve psiko-duygusal ve bitkisel menopoz semptomlarının etkili tedavi sağlar (gibi sıcak basması, artan terleme, uyku bozuklukları, artan sinir sinirlilik, sinirlilik, çarpıntı, kardialgija, baş dönmesi, baş ağrısı, azalmış libido, kas ve eklem ağrısı); Bu cilt ve mukoza involüsyonuna azaltır, özellikle ürogenital sistem (yani. Bu olumlu etki inkontinans vardır, kuruluk ve vajinal mukozanın tahriş, Cinsel ilişki sırasında ağrı).

Estradiol kemik kaybını önler, östrojen eksikliğinden kaynaklanan, ne, başlıca, nedeniyle osteoklast fonksiyonun bastırılmasına bağlı olarak ve kemik oluşumuna doğru kemik yeniden işlemini kayması. Bu kanıtlanmıştır, Bu hormon replasman tedavisinin uzun süreli kullanımı, menopoz sonrası kadınlarda periferik kemik kırıkları riskini azaltmak için. Eğer kitle karşılaştırılabilir kemik düşüş HRT oranını iptal ederseniz, menopozdan sonra hemen süre karakteristik. Gösterilmemiş, HRT kullanımı, menopoz öncesi seviyelere kemik kütlesi kurtarma elde edebilirsiniz.

HRT aynı zamanda cilt kollajen içeriği üzerinde yararlı bir etkiye sahip, hem de onun yoğunluğu, ve aynı zamanda kırışıklıkların oluşumunu yavaşlatabilir.

Drospirenon, anti-androjenik özellikleri sayesinde, Bu hastalık üzerinde terapötik bir etki vardır androgenozavisimye, akne gibi, seborrhea, androgeneticheskaya alopesi.

Drospirenon anti mineralokortikoid aktiviteye sahip, sodyum ve su atılımını arttırır, kan basıncında artışı önleyebilir, kilo almak, ödem görünümü, göğüslerde hassasiyet ve diğer belirtiler, sıvı tutulması ile ilgili. Sonra 12 İlaç Angeliq haftalık^® Kan basıncında hafif bir düşüş kaydetti (sistolik - ortalama 2-4 mmHg., diastolicheskogo - of 1-3 mmHg.). Diğer çalışmalarda, SBP bir azalma 9 mm Hg. Makale. ve DAD 5.7 mm Hg. Makale. Normotansiyon BP kadınlar belirgin bir değişim değildi. Kan basıncı üzerindeki etkisi daha fazla hipertansiyon kadınlarda telaffuz edildi etti. Içinden 12 Hazırlık Angelique ay^® Ortalama vücut ağırlığı değişmemiş ya da azalmıştır kaldı 1.1-1.2 kg.

Drospirenon Bir takım androjenik yoksundur, östrojenik, Glukokortikoid ve antiglukokortikoid aktivitesi, Bu glükoz toleransı ve insülin direnci üzerinde herhangi bir etkisi yoktur, Anti-androjen aksiyon ve antimineralokortikoidnym drospirenon, biyokimyasal ve farmakolojik profil içerir ile birlikte, hangi, Doğal progesteron benzer.

Kabul Angelica^® Bu, toplam kolesterol bir azalmaya yol açar (Hs) ve LDL-C, trigliseridler hem de hafif bir artış.

İlaç drospirenon dahil endometrial hiperplazi ve kanser önler.

Gözlemsel çalışmalar önermek, hormon replasman tedavisi kullanan postmenopozal kadınlarda bu kolon kanseri insidansını azaltır. Etki mekanizması bugüne kadar belirsiz.

Angelique^® Sağlık ve yaşam kalitesi üzerinde olumlu bir etkisi vardır, ağırlıklı olarak bedensel belirtileri azaltmada ifade, Anksiyete / korku duyguları, öğrenme yeteneğini geliştirmek (bilişsel işlev).

Farmakokinetik

Estradiol

Emme

Oral uygulamadan sonra, östradiol hızla ve tamamen gastrointestinal sistemden absorbe olan. Arıtılmış etkisi “ilk geçiş” estron oluşturulması için, östriol ve estron sülfat. Oral biyoyararlanımı ile ilgilidir 5% ve besin alımı bağımsız. C_maksimum serum estradiol ile ilgilidir 22 ml sonra elde / pg 6-8 hayır.

Dağıtım

Bu albumin ve globulin bağlanan, seks steroid bağlayıcı (GTN). Serum estradiol serbest fraksiyonu ilgili 1-12%, ve ilgili GSM 40-45%. v_D Giriş hakkında yılında / 'tek Sonra 1 l / kg.

Yaklaşık tekrarlanan kullanım östradiol konsantrasyonu sonra 2 kat daha yüksek, Tek bir dozdan sonra daha, burada Cı_ss Bu arasında değişir 20 ug / ml 43 ug / ml. Estradiol ve estron düzeyleri kesildikten sonra yaklaşık içindeki değerleri taban çizgisine dönene 5 d.

Metabolizma

Estradiol karaciğerde esas olarak metabolize edilir, kısmen – bağırsak, böbrek, iskelet kası ve hedef organ estron oluşturulması için, estriol, kateholestrogenov, ayrıca bu bileşiklerin sülfat ve glukuronid konjugat olarak, hangi önemli ölçüde daha az östrojenik aktivite estradiole göreli ya da inaktif var.

Kesinti

Serum estradiol temizlenme – yaklaşık 30 ml / dak / kg. Estradiol metabolitleri idrar ve safra ile atılır. T_1/2 yaklaşık olarak 24 hayır.

Drospirenon

Emme

Oral uygulama drospirenon sonra hızlı bir şekilde ve tam olarak gastrointestinal sistemden absorbe. Biyoyararlanımı 76-85% ve besin alımı bağımsız.

Dağıtım

Bir dozda tek veya birden fazla doz sonrası 2 mg C_maksimum Serumdaki elde edilen 1 ve H ile ilgilidir 22 ng / ml. Daha sonra drospirenon sonu T serum konsantrasyonunda bir iki fazlı bir azalma vardır_1/2 yaklaşık 35-39 hayır. Drospirenon albumin ve SHBG bağlar ve kortikoid bağlayıcı globulin bağlanır (KSG); yaklaşık 3-5% – ücretsiz kesir.

C_ss yoluyla elde 10 günlük dozlama Angelique gün^® ve tek bir dozdan sonra konsantrasyonu aşan 2-3 kere.

Metabolizma

ana metabolit drospirenon ve 4,5-dihidro-drospirenon-3-sülfat asit formu vardır, Sitokrom P izoenzimler katılımı olmadan meydana geldiği₄₅₀.

Kesinti

serumdan drospirenon temizlenmesi olduğunu 1.2-1.5 ml / dak / kg. Bu bir oranda idrarda metabolitleri ve dışkı ağırlıklı olarak görünür 1.2:1.4; T_1/2 yaklaşık 40 hayır.

Tanıklık

- Post-Menopoza menapoz bozuklukları bir sağlam rahim olan kadınlarda hormon replasman tedavisi, vazomotor semptomları da dahil olmak üzere (gibi sıcak basması, artan terleme), uyku bozuklukları, depresyon, sinirlilik, deride involüsyonel değişiklikler ve idrar yolu;

- Osteoporoz önleme postmenopauznogo.

Dozaj rejimi

Bir kadın Angelique östrojen veya anahtarları almaz^® Sürekli alımı için başka bir ilaç ile birlikte, her an tedaviye başlayabilir. Hastalar, Angelique kim geçiş^® çevrimsel HRT için kombine bir preparat, Sen çekilme kanaması sonrası almaya başlamalıdır.

İlaç günlük olarak alınmalıdır 1 çıkıntı. Aldıktan sonra 28 ertesi gün geçerli paketten tabletler, yeni bir paket Angeliq başlatmak^®, haftanın aynı gününde ilk hap alarak, Bir önceki paketin ilk hap.

Bütün tabletler Kırlangıç, Sıvının küçük bir miktar içme.

Günün Zamanları, Bir kadın ilaç aldığı zaman, ilgisiz, ama o başladı eğer herhangi bir zamanda hapları, Bu zaman ve daha uymalıdır.

Pas cevapsız tablet alan en kısa sürede alınmalıdır zaman. Her zamanki zaman alan daha geçti sonra ise 24 hayır, Ekstra tablet kabul edilmemelidir. Bir kaç hap atlama yaparken vajinal kanama gelişebilir.

Yan etki

Üreme sisteminin parçası üzerinde: bazen – Atılım rahim kanaması ve lekelenme (genellikle tedavi sırasında durdurmak), Vajinal akıntı doğada değişiklikler, miyom boyutunun artırılması, devlet, sendrom adet öncesi gerginlik gibi; ağrı, Gerilim ve / veya göğüs büyütme, İyi huylu meme; nadiren – libido değişiklikleri.

Sindirim sisteminden: belki – hazımsızlık, tantana, mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, kolestatik sarılık nüks.

CNS: belki – baş ağrısı, migren, baş dönmesi, duygudurum oynaklığı, kaygı, artan sinir sinirlilik, yorgunluk, uykusuzluk; nadiren – görme bozukluğu.

Kardiyovasküler sistem: nadiren – cardiopalmus, şişme, yüksek kan basıncı, phlebeurysm, yüzeysel tromboflebit, venoznыy tromboz ve tromboэmbolyya.

Dermatolojik reaksiyonlar: belki – deri döküntüsü, kaşıntı, kloazma, uzlovataya эritema, eritema multiforme.

Diğer: nadiren – kas krampları, ağırlık değişimi, kontakt lensler intolerans, alerjik reaksiyonlar.

Kontrendikasyonlar

- Etiyolojisi bilinmeyen vajinal kanama;

- Onaylandı veya meme kanseri şüphesi;

- Onaylandı veya şüphelenilen hormona bağlı kanser öncesi hastalık veya hormon bağımlı malign tümörler;

- İyi huylu ya da kötü huylu karaciğer tümörleri (KDV. tarih);

- Şiddetli karaciğer hastalığı;

- Laboratuvar parametreleri normalleşmesi önce Şiddetli böbrek hastalığı (KDV. tarih);

- Akut arteriyel tromboz veya tromboemboli (miyokardiyal enfarktüs de dahil olmak üzere, inme);

- Akut evrede Derin ven trombozu;

- Tromboembolizm (KDV. tarih);

- Şiddetli hipertrigliseridemi;

- Gebelik;

- Emzirme;

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

Bu devletlerin herhangi birinin HRT gelişmesiyle birlikte hemen ürünü kullanmayı bırakın gerekir.

Gebelik ve laktasyon

İlaç gebelik ve emzirme kontrendikedir.

Doğum ya da hormon replasman tedavisi için steroid hormonların kullanımı geniş ölçekli epidemiyolojik çalışmalarda çocuklarda doğum kusurları hiçbir risk artışı gösterdi, kadınların doğum, Gebelik öncesi hormon aldı olanlar, ve gebeliğin erken dönemlerinde onların gündelik Resepsiyonda hormonların teratojenik etkileri.

İlaç kontrasepsiyon için kullanılmamalıdır. Gerekli olmayan hormonal kontraseptif yöntemler kullanılabilir gerekiyorsa (takvim ve sıcaklık yöntemleri hariç). Eğer şüpheleniyorsanız bir gebelik kadar ilacı bırakmalı, Gebelik ekarte edilmesi değil.

Cinsiyet hormonlarının küçük miktarlarda anne sütünden serbest bırakılabilir.

Dikkat

Önlemler Angeliq reçete edilmelidir^® hipertansiyon, Konjenital hiperbilirubinemi (Gilbert sendromu, Dubin-Johnson ve Rotor), Bir önceki gebelik sırasında kolestatik sarılık veya kolestatik kaşıntı, Endometriozis, rahim kanseri, diyabet.

Mevcut veya bu durumların herhangi bir bozulma varlığında, Başlamadan ya da HRT devam etmeden önce, Bireysel risk ve tedavinin yararları ilişkisini değerlendirmek gerekir.

HRT veya she yeniden başlaması başlamadan önce kapsamlı bir genel ve jinekolojik muayene gerekir (Meme sitoloji ve servikal mukus çalışma da dahil olmak üzere), gebelik ekarte. Dışında, kan pıhtılaşması ihlallerini dışlamak için. Periyodik Test anketi yürütmek.

Randomize kontrollü ve epidemiyolojik çalışmalar bir dizi geliştirme artmış rölatif risk buldu Venöz tromboemboli (VTЭ) HRT. VTE için risk faktörleri olan kadınlara HRT atanması (derin ven trombozu veya pulmoner emboli) dikkatle tedavi riskleri ve yararları tartılır ve hasta ile görüşmek gerekir. Risk faktörleri VTE VTE öyküsü varlığı, (KDV. Nispeten genç yaşta aile VTE yakın aile genetik yatkınlık gösterebilir) ve şiddetli obezite. VTE riski de yaşla birlikte artar. VTE variköz venlerin olası rolü sorusu tartışmalıdır. VTE riski uzun süreli immobilizasyon sırasında artabilir, Kapsamlı cerrahi, Sakatlıklar. Neden ya da immobilizasyon süresine bağlı olarak karar vermelidir olsun HRT geçici durdurulması.

Tromboz belirtileri veya görünümlerini şüphesi varsa hemen tedaviye durması gerekir.

Kombine konjuge östrojenler ve medroksiprogesteron asetat uzun süreli kullanımı randomize kontrollü çalışmalarda kardiyovasküler sistem üzerinde olumlu etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktu. Ayrıca inme riski vardır bulundu. Uzun süreli hormon replasman tedavisi için diğer ilaçlar randomize kontrollü çalışmaların yürütülmüştür ile Şimdiye kadar, morbidite ve mortalite üzerinde olumlu etkisi tespit, kalp-damar sistemine ilişkin. Bu nedenle, bilinen değil,, HRT için artan bir risk mi, östrojenler ve progestojenler diğer türleri ihtiva eden.

Uzun süreli östrojen replasman riskini artırır hiperplazi veya endometrium kanseri. Çalışmalar doğruladı, progestojenin eklenmesi endometrial hiperplazi ve kanser riskini azalttığını.

Klinik çalışmalar ve gözlemsel çalışmaların sonuçlarına göre, gelişmekte riski bulduk Meme Kanseri kadın, birkaç yıldır HRT kullanan. Bu erken tanıya bağlı olabilir, Biyolojik HRT etkisi ya da her iki faktörün bir kombinasyonu. nispi risk tedavi süresi ile artar (üzerinde 2.3% Kullanım yılda). Bu doğal menopoz gecikme her yıl kadınlarda meme kanseri riskinde artış ile karşılaştırır (üzerinde 2.8% bir yıl gecikmesi). riski giderek ilk sırasında normal düzeylere iner 5 HRT kesildikten sonra yıllar. Meme kanseri, belirlenen kadınlar, HRT, Genellikle daha lokalize, kadınlara göre, o almadı.

HRT meme yoğunluğu meme artırır, Bazı durumlarda, bu meme kanserinin radyolojik saptanması üzerinde negatif bir etkiye sahip olabilir.

Cinsiyet steroid çerçevede, HRT için araçları içermektedir ki, nadir durumlarda benign ve daha nadiren habis karaciğer tümörleri, Bazı durumlarda bu hayatı tehdit eden batın içi kanama yol açtı. Ne zaman üst karın ağrısı, karaciğerde büyüme veya ayırıcı tanıda batın içi kanama bulguları dikkate karaciğer tümörlerinin olasılığını almalı.

Bilinen, Östrojen safra lithogenicity artış. Bazı kadınlar östrojen tedavisi sırasında safra taşı hastalığı gelişimi yatkındırlar.

Hemen ilk migren veya sık ve alışılmadık şiddetli baş ağrısı karşılaştı ürünü kullanmayı bırakın gerekir, trombotik inme beynin olası öncüleri - yanı sıra diğer belirtiler olarak.

HRT ve klinik olarak anlamlı gelişimi arasındaki ilişki hipertansiyon yüklü değil. Kadınlar, HRT, kan basıncında hafif bir artış tarif (Klinik olarak anlamlı bir artış nadirdir). Bazı durumlarda, HRT kalıcı klinik olarak önemli hipertansiyon arka planda gelişme HRT'nin kaldırılması kabul edilebilir.

Böbrek yetmezliği potasyum ortadan kaldırılmasını azaltılabilir. Alıcı drospirenon hafif ve orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda serum potasyum konsantrasyonunu etkilemez. hiperkalemi riski sadece bu hastalar hariç teorik imkansız, Serum içinde potasyum konsantrasyonu ilaçların koruyucu bir potasyum alma işleme ULN ve aynca karşılık.

Olmayan şiddetli karaciğer disfonksiyonu için, t. hayır. hiperbilirubinemi çeşitli formları (Dubin-Johnson veya Rotor sendromu da dahil olmak üzere) gerekli tıbbi gözetim, gibi Periyodik karaciğer fonksiyon testleri. Karaciğer fonksiyon HRT bozulma kaldırılması gerekiyorsa.

Nüks kolestatik sarılık veya kolestatik kaşıntı at, cinsiyet steroid hormon hamilelik ya da tedaviden önce sırasında ilk kez gözlendi, hemen HRT durdurmak gerekir.

trigliserid hafif yüksek düzeylerine sahip olan kadınlarda özel izlenmesi ihtiyacı. Bu gibi durumlarda, HRT kullanımı kandaki trigliserit seviyesinin daha da artmasına neden olabilir, böylece akut pankreatit riskini artırır.

HT periferik insülin direnci ve glukoz toleransı üzerinde etkileyebilir rağmen, tipik olarak oluşmaz diyabetli hastalarda dozaj rejimini ayarlamak gerekir. Yine de, HRT hastaların Bu kategori denetimli olmalıdır.

HRT etkisi altında Bazı hastalar östrojen uyarılması istenmeyen belirtiler gelişebilir, Anormal uterin kanama gibi. Tedavi sırasında sık veya sürekli anormal uterin kanama endometrium çalışma için bir göstergesidir.

Düzensiz adet döngüsü tedavisi başarısız olursa, karakter organik hastalık dışlamak için bir anket üstlenmesi gerektiğini.

Boyutu artabilir östrojen miyom etkisi altında. Bu durumda, tedavi kesilmelidir.

Bu tekrarlayan endometriozis HRT gelişimi ile tedavinin kesilmesine tavsiye edilir.

Bu hastalığın dışlamak için tedaviden önce prolaktinoma varlığını şüpheleniyorsanız.

Bazı durumlarda, bu kloazma gözlenebilir, Özellikle hamile Kloazmaya öyküsü olan kadınlarda. Kloazmaya eğilimi ile HRT kadınlar sırasında güneş ışığına veya UV radyasyona uzun süreli maruz kalma oluşumunu kaçınmalısınız.

Epilepsi, Memenin benign tümörü, bronşiyal astım, migren, porfiri, Otoskleroz, SLE, kore ilk görünür veya HRT ile kötüleştirebilir. HRT ile doğrudan bir ilişki kanıtlanmış olmasına rağmen, Bu hastalıklara sahip hastaların (ya da yatkınlık buna) HRT sırasında doktor gözetiminde olmalı.

Seks steroidleri Kabul karaciğer fonksiyon biyokimyasal parametreleri etkileyebilir, Tiroid, Adrenal bezler ve böbrekler, nakil proteinlerinin plazma düzeyleri üzerinde, SHBG olarak, lipit / lipoprotein fraksiyonları, karbonhidrat metabolizması, pıhtılaşması ve fibrinoliz. Angelique^® glukoz toleransı üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi.

HRT sırasında aşın alkol tüketiminden estradiol düzeylerinin dolaşımdaki bir artışa yol açabilir.

Aşırı doz

Ciddi yan etkiler akut toksisite riskinin çalışmada miktarında oral olarak rastgele ilaç çekerken, günlük terapötik doz çok daha büyüktür, belirlenememiştir.

Belirtileri: mide bulantısı, kusma, vajinal kanama.

Tedavi: Herhangi bir spesifik antidot, Gerekli semptomatik tedavi ise.

İlaç Etkileşimleri

İlaçların uzun süre eş zamanlı kullanımı, hepatik mikrozomal enzimlerin indüklenmesi (örneğin, Bazı antikonvülzanlar ve antimikrobiyaller), Hormonların temizlenmesini artırmak ve klinik etkinliğini azaltmak mümkün. Bu tür bir etkileşim hidantoinler için kurulmuştur, ʙarʙituratov, prymydona, karbamazepin ve rifampisin, ve Okzkarbazepin üstlenmiştir, topiramat, felbamata ve griseofulvin. Maksimum enzim indüksiyonu genellikle bir daha eski değil görülmektedir 2-3 Resepsiyonda başladıktan sonra haftalar ve sürebilen, en azından, 4 tedavi kesildikten sonra hafta.

Belirli antibiyotiklerle kombine kullanım sırasında nadir durumlarda, (penisilinler, tetrasiklinler grup) estradiol düzeylerinde bir azalma oldu.

Maddeler, Çok açık konjugasyon (örneğin, parasetamol), emme sırasında konjugasyon sisteminin rekabetçi inhibisyonu sonucu estradiol biyolojik arttırabilir.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Uyuşturucu C ya da 25 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 5 yıl.