Antykoahulyantы – hemostaz sistemi

Fizyolojik antikoagülanlar, bir sıvı devlet ve süreç kısıtlamaları kan korumak için gerekli trombogenez, Bunlar iki ana gruba ayrılabilir:

1. birincil, ya da bağımsız olarak sentezlenir ve sürekli kan içinde bulunan;
2. ikincil, kan pıhtılaşması ve fibrinoliz proteoliz sırasında oluşan.

Proteinlerin inhibitörü aşağıdaki en önemli birincil antikoagülan arasında.

Antitrombin III

Antitrombin III, α ilişkin₂-ne olursa olsun filokinon bölgesinin globülinler ve karaciğerde sentezlenen (K vitamini), neredeyse tüm enzimatik koagülasyon faktörlerinin evrensel inhibitörü - trombin (İla), IXa, Uzak, Xia ve XIIa ve kısmen Vlla. Daha hesapları 75 % kan plazması tüm pıhtılaşma aktivitesi, Aynı heparin için temel plazma protein kofaktörüdür.

Kalıtsal veya edinsel zaman (ikincil) antitrombin III azaltılması Şiddetli trombofilik durumu var, bacaklarda ve iç organların ana venlerin tekrarlayan tromboz ile karakterize, pulmoner emboli, bir enfarktüsler. Ne zaman antitrombin III düzeyi altında 30 % Hastalar sıklıkla tromboemboli gelen genç yaşta ölür, heparin anlamlı kan antikoagülan eylem veya in vitro deneylerde sahiptir, ya da damardan tatbik edildiğinde. Tromboz Gizli eğilim 70-75 altında antitrombin III alt seviyelerde zaten orada %, ancak bu durumda tromboemboli diğer tetikleyici faktörlere karşı gelişebilir (ve onun gebelik toksikozu, Ameliyat sonrası dönemde, yaralanmalar ve önemli fiziksel stres, kontraseptif hormonlar ve fibrinoliz ve diğerleri inhibitörü alan.).

Bir trombofili için antitrombin III sentezi değil sadece bir ihlal vardır, protein ve niteliksel anormallikleri. Bu durumda, fonksiyonel özellikleri çok daha büyük bir azalma olduğunu, kan plazmasındaki antijen proteini miktarından daha. Bu bağlamda önemli bir rol III antijeni olan antitrombin işlevsel aktivitesini paralel bir çalışma, plazma seviyeleri ile oynanır.

Değişkenlik da Heparin ile antitrombin III afinite anormal şekilleri, Bu nedenle, kan plazması, heparin kofaktör aktivitesi genellikle büyük ölçüde azaltılır, antitrombin III düzeyinde daha, hangi yüksek trombojenik tehlikenin varlığını gösterir. Büyük pratik önemi bu bağlamda kendi heparin vasıtasıyla plazma tolerans testi özelliklerinin tanımı, ve daha da özel olarak, trombin-heparin testi ile, t. bu. plazma trombin süresi ve çalışma uzanan heparin farklı miktarlarda yeteneğini. Bu dikkate alınmalıdır, ne Akut faz proteinleri yüksek kan seviyeleri, bazıları heparin bağlamak için yüksek bir kapasiteye sahip (örneğin, bir₁-asit glikoprotein), Ayrıca yüksek geparinorezistentnosti gelişmesine yol açabilir. Bu proteinlerin plazma seviyelerinin yüksek seviyeleri, o bilinen olduğu gibi, Doğal olarak, iç organlarda ciddi iltihabik ve zarar verici süreçlerin oluşur (miyokardiyal enfarktüs de dahil olmak üzere), ayrıca, belirli kötü huylu tümörler gibi. Bu bağlamda, plazma α heparin okumalar trombin testi karşılaştırma tavsiye edilir₁-asit glikoprotein, C-reaktif protein, fibrinojen ve fibronektinin, ve antigeparinovogo faktör 4 Trombosit.

Plazmada antitrombin III azaltılması Geri dönüşümlü doğal DIC ve kitlesel tromboz gelişir (Yoğun harcamaları nedeniyle pıhtılaşma faktörlerini nötralize etmek), heparin tedavisinde, hangi aktive eder ve antitrombin III metabolize hızlandırır, Ameliyat sonrası erken dönemde, karaciğer hastalıkları, L-asparagenazoy ve bazı diğer durumların tedavi edilmesi. Bütün bu durumlarda, ikinci bir tromboz riski ve geri tepme orada. Bu bağlamda, antitrombin III ve geparinorezistentnostyu plazma seviyesinin dinamik kontrol trombojenik tehlikelerin değerlendirilmesi için klinik önemi olur, ve taze donmuş plazma açığı antikoagülan transfüzyonu zamanında düzeltilmesi için, концентратами антитромбина III, Akut faz proteinleri kan kaldırma (plazmaferez).

Protein C

Protein C - Hepatositlerin K-vitaminozavisimy proenzimi tarafından sentezlenen (molekül ağırlığı 54000- 62000), trombin tarafından aktive (yanı sıra tripsin ve Russell'in engerek zehiri olarak), VIII ve V Faktörler - sonra o tutunmaya ve ana enzimatik olmayan yükselticiler pıhtılaşma sürecini inaktive yeteneğini kazanır. Bu proteinin aktivasyonu, bir fosfolipid C ve kalsiyum ile bir kompleks içinde. Aktivasyon işlemi endotel oluşan katalizli protein C proteinidir - trombomodulynom ve en son bir K faktörü vitaminozavisimym gepatogennym açıldı - proteynom S. Protein S etkisi trombin özelliklerini değişiyor Altında - büyük ölçüde faktörler V ve VIII etkinleştirmek kabiliyetini zayıflattı ve inhibitör bu faktörlerin kendi aktive etkisini geliştirilmiş - protein C.

Protein eksikliği C Bu klinikte bir değere sahiptir. Onun kalıtsal formu tarif, hangi çocukluk ya da ergenlik olan hastalar tekrarlayan tromboz ortaya çıktı.

Protein C Derin ikincil önleme (Kan neredeyse tamamıyla ortadan kayboluncaya dek) Akut DIC gözlenen (Plazma proteini aktive edilmiş trombin hızlı temizleme), solunum zorluğu sendromu, Şiddetli karaciğer hasarı, önemli az - postoperatif dönemde.

Kararlı protein C ve ilgili spesifik antiserumlar kullanılarak immünolojik onunla tüm proteinleri etkileşim.

Alfa₂-makrohlobulyn

Alfa₂-makrohlobulyn - Protein, kan pıhtılaşması ve fibrinoliz aktif bileşenlerin bağlama yeteneğine sahip olan, diğer faktörlerle etkileşimi onları devre dışı bırakmak. Genetik olarak tek başına bu proteinin kararlı eksikliği tromboza yol açmaz, ancak diğer bozukluklarla birlikte patojen anlama sahip olabilir.

Kanın sıvı durumunu korumak son zamanlarda açılan önemli bir rol oynar grubu doku tromboplastin önleyicisi - Фактор Vlla (bunların bazıları, aynı zamanda, anti-Xa etkinliğine sahip). Önleyicilerinin bu grup, dışsal pıhtılaşma yolu LACI ya EPI inaktivator olan), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

İkincil fizyolojik antikoagülanlar Daha fazla enzimatik kan pıhtılaşması ve fibrinoliz sürecinde oluşturulan çok koagülasyon faktörleri değiştirir, oldukları ilk aktivasyon sonra neden olduğu süreç ve genellikle hemocoagulation katılma yeteneğini kaybeder, tersine, özellikleri antikoagülanlar kazanmak. Svertыvanii adsorbiruet fibrin ve trombin de Obrazuyushtiysya inaktiviruet bolyshie miktarları, t. bu. Bu, bir pıhtılaşma faktörü hem de, ve antikoagülan (антитромбин I). Plazmin tarafından fibrinojen fibrin enzimatik bölünme ürünleri (fiʙrinolizinom) Her iki platelet toplanmasını inhibe, ve fibrin oluşumu.

Vücutta, bu süreçlerin daha karmaşık ve sofistike.

Yani, fibrinojen ve heparin ile kompleks içinde adrenalin Factor trombosit agregasyonu ve kan pıhtılaşması uyarıcı çıkıyor, enzimatik olmayan aktivatör disorganization fibrin içinde önlenmesi kan pıhtılaşması (enzimatik olmayan fibrinoliz).

Patolojik antikoagülanlar

Bu pıhtılaşma, normal şartlar altında kan eksik, ama görünebilir (genellikle önemli bir miktarda) çeşitli bağışıklık bozukluklarında, az - hiçbir belirgin nedeni.

Bunlar:

• pıhtılaşma faktörlerinin antikorları, genellikle VIII ve V (genellikle Hemofili görünür, Teslimat ve masif kan transfüzyonu sonrası);
• immün komplekslerin - Volchanochnyi antikoagülan, pıhtılaşma ilk aşamalarını ihlal;
• Антитромбин olarak, genellikle, romatoid artrit tespit, vb.