Aliskiren

Ne zaman ATH:
C09XA02

Farmakolojik etki

Antihipertansif ajanlar, Renin inhibitörü, seçici nepeptidnoj yapısı. Böbrek Renin salgılanması ve harekete geçirmek-in RAAS BCC azaltarak zaman oluşur ve renal kan akımı geri bildirim. Angiotenzinogen renin hareket, Sonuç olarak, etkin olmayan bir dekapeptid kurdu – Anjiyotensin ben (SAHİBİZ), Bu ACE kullanarak ve, kısmen, onun katılımı olmadan, active oktapeptid Anjiyotensin II dönüştürülür (ATII). ATII güçlü bir vazokonstriktorom olduğunu, Bu beyin napochechnikov ve presinapticakih sinir uçlarının katekolaminler sürümünden uyarır, aldosteron ve sodyum reabsorbqiyu salgılanması yanı sıra, ne, eninde sonunda, artan reklam yol açar.

ATII uzun süreli artan konsantrasyonları arabulucu inflamasyon ve fibrozis salgılanmasını uyarır, hangi hedef organlar yenmek için açar.

ATII Renin salgılanması olumsuz geribildirim mekanizması tarafından azaltır. Hazırlıklar, RAAS inhibe (Renin inhibitörleri dahil olmak üzere), negatif geri besleme bastırmak, elde edilen kompensatornomu plazma Renin konsantrasyonları arttı. ACE inhibitörleri ve Anjiyotensin II reseptör antagonistleri tedavisinde de plazma Renin aktivitesi artar, Bu normal reklam olan hastalarda kardiyovasküler hastalık riski için doğrudan bağlantılıdır, ve arteriyel hipertansiyon hastalarında. Aracı tek başına veya diğer antigipertenzivei ile birlikte uzaklığı tarafından olumsuz geribildirim bastırma aracı olarak aliskirena kullandığınızda, Bu kan plazma Renin aktivitesi azaltır (hastalarda ortalama arteriyel hipertansiyon 50-80%), düzeyde ATI ve ATII yanı sıra.

Sonra ilk Resepsiyon hiçbir hipertansif tepkiler var (İlk doz etkisi) ve kalp hızı vazodilatatia cevaben refleks artış.

Farmakokinetik

Plazma Cmax için zaman bir kez içinde aliskirena olduğunu 1-3 hayır, Mutlak biyo- – 2.6%. Aynı anda yemek Cmax ve AUC aliskirena azaltır, Ancak, bu önemli ölçüde ilaç Farmakodinamik özellikleri etkilemez. Bu nedenle, ne olursa olsun yemek aliskiren uygulanabilir.

Cmax içinde artırmak ve AUC aliskirena uyuşturucu doz aralığında lineer bağımlılık vardır 75 için 600 mg.

CSS aliskirena plazma arasındadır 5 ve 7 Günlük giriş gün 1 kez / ve ne zaman ilk dozu iki katına sabit kalır.

Aliskiren alımı sonra vücutta eşit olarak dağıtılır. Sonra açma/orta Vd denge içinde hakkında 135 l, Bu önemli dağıtım vnesosudistom aliskirena gösterir. Aliskiren orta derecede kan plazma proteinleri ile ilişkilidir (47-51%), Ne olursa olsun konsantrasyon.

Ortalama T1/2 aliskirena olduğunu 40 hayır (Bu arasında değişir 34 için 41 hayır).

Bağırsak esas olarak değişmeden atılır (91%). Yaklaşık 1.4% izofermenta CYP3A4 katılımı ile metabolize doz içinde kabul. Hakkında Oral uygulamadan sonra 0.6% görüntülenen aliskirena böbrekler. Sonra açma/ortalama plazma Temizleme getirilmesi hakkında 9 l /.

Üzerinde aliskirena hastalarda uygulanması 65 yıl doz ayarlaması gerekli değildir.

Aliskirena farmakokinetik şiddeti değişen derecelerde böbrek yetmezliği hastalarda eğitimi aldı. Tek bir uygulama ve sonra elde böbrek yetmezliği olan hastalarda Cmax ve AUC aliskirena göstergeleri Css arttı 0.8-2 sağlıklı insanlar ile karşılaştırıldığında kez. Ancak, bu değişiklikleri ve ihlali böbrek işlevinin derecesini arasındaki ilişkiyi ortaya değildir.

Aliskirena farmakokinetik değil önemli ölçüde değişmiş hastalarda hafif ve orta düzeyde insan karaciğer (5-9 Child-Pugh üzerinde işaret).

Tanıklık

Arteriyel hipertansiyon.

Dozaj rejimi

Önerilen başlangıç ​​dozu olduğunu 150 mg 1 kez / yetersiz CEHENNEMİ kontrolünü 2 Doz arttırılabilir hafta 300 mg 1 Zaman /

Yan etki

Sindirim sisteminden: sık sık – ishal.

Dermatolojik reaksiyonlar: bazen – deri döküntüsü.

Laboratuvar parametreleri: nadiren – hemoglobin ve Hematokrit konsantrasyon hafif bir düşüş (ortalamada 0.05 mmol/l ve 0.16% sırasıyla), tedavi gerekli değildir, serum potasyum konsantrasyonu hafif bir artış (0.9% nazaran 0.6% Plasebo).

Alerjik reaksiyonlar: bazı durumlarda – anjioödem.

Kontrendikasyonlar

Çocuklar ve gençler altında 18 yıl, gebelik, emzirme (emzirme), hipersensitivite aliskirenu.

Gebelik ve laktasyon

Hamilelik ve emzirme sırasında yük taşıyan kemik ve (emzirme).

Dikkat

Alisikiren tek taraflı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır ya da darlığı bilateral renal arter stenozu veya arter tek böbrek, diyabet, indirimli gizli, hiponatremi, giperkaliemiei veya böbrek nakli sonrası hastalarda.

Etkinliği ve güvenliği yüklü aliskirena: ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (sыvorotochnыy kreatinin >150 micromole/l kadınlar için ve >177 micromole/m Erkekler ve/veya hız clubockova filtreleme için daha az 30 ml / dakika), Nefrotik sendrom, renovskularna hipertansiyon ve düzenli Hemodiyaliz yürütülmesi, şiddetli karaciğer ihlali olan gibi hastalarda yanı sıra (daha fazla 9 Child-Pugh üzerinde işaret), tek taraflı olan hastalarda veya stenoz bilateral renal arter stenozu veya arter tek böbrek.

Diyabet aliskirenom üzerinde olan hastalarda tedavi ACE inhibitörü ile birlikte artan giperkaliemii belirtilen (5.5%). Aliskirena ve diğer ilaç uygulama, RAAS etkileyen, hastalar, diyabet, Elektrolitny kan plazması ve Böbrek fonksiyonlarının düzenli olarak izlemek gerek.

Alerjik reaksiyonlar belirtileri varsa ilaç alarak hemen kesilmelidir (örneğin, Ne zaman nefes veya yutma zorluk, yüz şişmesi, uzuvlar, dudaklar, dil).

Aliskirenom fonunda terapi potasyum konsantrasyonu artabilir, kreatinin, kan üre azotu, tipik ilaçlar, RAAS etkileyen.

Gizli ve/veya hiponatremi olan hastalarda tedavi aliskirenom başında (KDV. nedeniyle diüretik yüksek doz) olası semptomatik hipotansiyon. Uygulamadan önce ihlal su-tuz dengesinin düzeltilmesi tutmak gerekir. Azaltılmış gizli ve/veya giponatriemiei olan hastalarda tedavi yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

İlaç Etkileşimleri

Diğer ilaçlar aliskirena düşük ile etkileşim olasılığı.

Aliskirena ile uygularken aşağıdaki uyuşturucu biri onun Cmax veya AUC değişebilir: valsartan (düşüş 28%), metformin (düşüş 28%), Amlodipin (bir artış 29%), simetidin (bir artış 19%).

Beri pilot çalışmalar kuruldu, Bu p-glikoprotein (membran taşıyıcı moleküllerin) emme düzenlenmesi ve aliskirena dağıtımını önemli bir rol oynar, Farmakokinetik maddelerin kullanımı ile birlikte geçmişin değiştirmek mümkündür, inhibitör P-glikoprotein (İnhibisyon derecesine bağlı olarak). P-glikoprotein zayıf veya orta derecede aktif inhibitörleri ile değil küme anlamlı etkileşim aliskirena, böyle, atenolol gibi, Digoksin, Amlodipin ve simetidin.

P-glikoprotein etkin inhibitörü ile birlikte atorvastatin uygun kullanmaktır (doz 80 mg /) denge artış Cmax ve AUC aliskirena (doz 300 mg /) üzerinde 50%.

Etkin P-glikoprotein inhibitörü ketokonazol alırken (200 mg) ve aliskirena(300 mg) Son Cmax artış olmuştur 80%. Artan kan ikinci emilimini yapılan deneysel çalışmalar kabul aliskirena ketokonazol ile sonuçlandı ve onun atılımı safra üzerinden azaltmak. Değişiklikleri ketokonazol veya atorvastatin ile uygulama uygun ise plazma aliskirena plazma konsantrasyonu konsantrasyonu aralığında bekleniyor, Aliskirena doz artan ne zaman tanımlanan 2 kere. Kontrollü klinik çalışmalarda aliskirena dozu Emanet göstermiştir 600 mg ve terapötik doz maksimum önerilen artış 2 kere. Aliskirena ile birlikte ketokonazol veya atorvastatin uygulama uygun olduğunda doz ayarlaması gerekli aliskirena değildir.

P-glikoprotein böyle yüksek oranda aktif inhibitörü için uygulandığında, ciclosporin (200 ve 600 mg), sağlıklı kişilerde Cmax ve AUC aliskirena bir artış olmuştu. (75 mg) içinde 2.5 ve 5 sırasıyla kez (Aliskiren siklosporin ile aynı anda uygulamak için tavsiye edilmez).

Furosemidom ile aliskirena için başvuruda bulunuyorsanız, furosemid üzerinde Cmax ve AUC bir azalma vardı 28% ve 49% sırasıyla. Randevu aliskirena ile birlikte furosemidom başında ve tedavi sırasında olası sıvı retansiyonu önlemek için furosemid klinik etkisi bağlı olarak doz ayarlamak gereklidir.

Dikkat aynı anda potasyum tuzları aliskiren ile uygulanması gereken, potasyum tutucu diüretikler, kalisoderjasimi tuz yerine veya herhangi bir diğer ilaçlar, Kandaki potasyum konsantrasyonu artırabilir.