Aktemra: ilacı kullanma talimatları, yapı, Kontrendikasyonlar

Aktif madde: tocilizumab
Ne zaman ATH: L04AC07
CCF: Spesifik immunsupresif ilaç. Reseptörü antagonisti, interlökin-6
ICD-10 kodları (tanıklık): M05
Ne zaman CSF: 05.02.01
Üretici: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (İsviçre)

Aktemra: dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Infüzyon için konsantre çözelti Bir saydam veya opak, renksiz veya soluk sarı renkli bir sıvı.

Yardımcı maddeler: polisorbat 80, sakaroz, sodyum hidrojen fosfat dodekahidrat, sodyum dihidrojen fosfat dihidrat, Su d / ve.

4 ml – renksiz bir cam şişe (1) – karton paketleri.
4 ml – renksiz bir cam şişe (4) – karton paketleri.

Infüzyon için konsantre çözelti Bir saydam veya opak, renksiz veya soluk sarı renkli bir sıvı.

Yardımcı maddeler: polisorbat 80, sakaroz, sodyum hidrojen fosfat dodekahidrat, sodyum dihidrojen fosfat dihidrat, Su d / ve.

10 ml – renksiz bir cam şişe (1) – karton paketleri.
10 ml – renksiz bir cam şişe (4) – karton paketleri.

Infüzyon için konsantre çözelti Bir saydam veya opak, renksiz veya soluk sarı renkli bir sıvı.

Yardımcı maddeler: polisorbat 80, sakaroz, sodyum hidrojen fosfat dodekahidrat, sodyum dihidrojen fosfat dihidrat, Su d / ve.

20 ml – renksiz bir cam şişe (1) – karton paketleri.
20 ml – renksiz bir cam şişe (4) – karton paketleri.

Aktemra: farmakolojik etki

Tocilizumab – insan interlökin-6 reseptörünün rekombinant hümanize monoklonal antikor (IL-6,) İmmünoglobülinlerin IgG altsınıf₁. Tocilizumab seçici olarak bağlanır ve her ikisi de çözünebilir inhibe, ve zar IL-6 reseptörleri (sIL-6R mIL-6R и). IL-6, çok fonksiyonlu bir sitokin olan, Farklı hücre tipleri tarafından üretilen, parakrin düzenlenmesinde rol, sistemik fizyolojik ve patolojik işlemler, Böyle Ig salgılanmasını uyararak olarak, T-hücresi aktivasyonu, karaciğerde akut faz proteinlerinin uyarılması ve hematopoiezin uyarılması. IL-6, çeşitli hastalıkların patojenezinde rol oynar, KDV. iltihaplı hastalıklar, osteoporoz ve neoplazmlar.

Romatoid artrit klinik sonuç verirlik

Klinik etkisi 20%, 50% ve 70% Amerikan Romatoloji Koleji kriterlerine göre (OKB) içinden 6 Tedavinin Ay tocilizumab ile daha sık gözlenmiştir, plaseboya göre, ne olursa olsun, romatoid faktörün varlığı ya da yokluğu, yaş, cinsiyet, yarış, daha önce uygulanan tedavilerin veya hastalık aşaması sayısı. Tedaviye yanıt hızla ortaya çıktı (Zaten ikinci haftasında), Bu tedavi sırasında yoğunlaştı ve üzerinde devam edildi 18 Aylar.

Hastalar, tocilizumab ile işlemden geçirildi, Önemli gelişmeler tüm kriterler açısından kaydedildi AKP (ağrılı ve şiş eklem sayısı, doktor ve hasta göre tedavi etkinliğinin genel değerlendirme gelişme, Anket HAQ göre fonksiyonel bozuklukların derecesi, ağrı şiddeti değerlendirilmesi, C-reaktif protein performansı) hastalarla karşılaştırıldığında, Plasebo + metotreksat (MT)/Temel anti-enflamatuvar ilaçlar (DMARDs).

Hastalar, tocilizumab ile işlemden geçirildi, önemli ölçüde azaltılmış hastalık aktivite indeksi DAS28 ölçeği (Hastalık aktivitesi ölçeği) hastalarla karşılaştırıldığında, Plasebo + DMARDs. Önemli ölçüde daha fazla hastalarda gözlenen için iyi bir EULAR yanıtı kriterlerini orta, tocilizumab ile işlemden geçirildi, plaseboya göre + DMARDs.

Hastalar, tocilizumab ile işlemden geçirildi (Tek başına ya da sochetanie BPVP ile), kıyasla, kim MT / DMARD aldı, fonksiyon bozukluklarının derecesi gözlenen klinik açıdan anlamlı bir gelişme (SDA-DI), yorgunluk (Yüz-F, Kronik yorgunluk fonksiyonel değerlendirme), hem de fiziksel performans iyileştirme olarak, ve ruh sağlığı anketi SF-36'nın göstergeler.

K 24 Hafta, hastaların oranı, HAQ-DI klinik olarak anlamlı bir iyileşme vardı (at bireysel toplam puan azalma olarak tanımlanan > 0.25), tocilizumab ile tedavi anlamlı olarak yüksek bulundu sırasında, plaseboya göre tedavi + MT / BPVP.

Monoterapi olarak Tocilizumab, DMARD / MT ile birlikte, istatistiksel olarak anlamlı (p<0.0001), Hemoglobin indeksi artırır 24 hafta. En büyük artış, kronik anemisi olan hastalarda gözlendi, romatizmal artrit ile bağlantılı. ortalama hemoglobin yükselmiştir 2 hafta ve herkes için normal sınırlar içinde kalmıştır 24 hafta.

Akut faz göstergelerinin tocilizumab ortalama değerlerinde hızlı bir düşüş girişten sonra, C-reaktif protein, Eritrosit sedimantasyon hızı ve serum amiloid A, ve aynı zamanda normal aralıkta trombosit sayısını azaltmak.

Aktemra: farmakokinetik

Tocilizumab farmakokinetik parametreler kez değişmedi. AUC ve C yüksek doza bağımlı bir artış_dk dozlarda gözlenen 4 ve 8 mg / kg, her dört haftada. C_maksimum doz ile doğru orantılı olarak artar. Dengesinde, hesaplanan EAA ve C_dk Biz içinde bulunduğumuz 2.7 ve 6.5 bir dozda misli daha yüksek 8 dozu ile karşılaştırıldığında mg / kg 4 mg / kg, sırasıyla.

Bir uygulama oranında tocilizumab için 8 mg / kg 4 haftanın, Aşağıdaki göstergelerle karakterize: tahmini ortalama (Standart sapma ±) Kararlı durumda AUC - 35000 ± 15500 h x pg / ml, C_dk ve C_maksimum -, 9.74 ± 10.5 pg / ml ve 183 ± 85.6 pg / ml, sırasıyla. AUC ve C birikimi katsayıları_maks. dizi: 1.22 ve 1.06, sırasıyla. Faktör birikimi C yüksekti_dk (2.35), Nedeniyle düşük konsantrasyonlarda doğrusal olmayan boşluk bekleniyordu. Bir denge durumu ilk enjeksiyondan sonra ve sonrasında elde edildi 8 ve 20 C hafta_maksimum, EAA ve C_dk, sırasıyla.

Dağıtım

After / sistemik dolaşımda tocilizumab atılımı bifazik olduğunu. Romatoid artrit, merkezi V olan hastalarda_D olduğunu 3.5 l, periferal - 2.91 l, V_D Kararlı durumda 6.41 l.

Kesinti

bağımlı tocilizumab konsantrasyonu toplam temizleme ve doğrusal ve doğrusal olmayan boşluk toplamıdır. Çizgi klirensi 12.5 ml / saat. doğrusal olmayan boşluk, konsantrasyona bağlı olarak, Düşük konsantrasyonlarda tocilizumab en büyüğüdür. Bağlı olmayan doğrusal bir yol açıklık doygunluk tocilizumab baskın lineer açıklık daha yüksek konsantrasyonlarında. T_1/2 bağlıdır konsantrasyonu. Denge, etkin T_1/2 Bir uygulama oranında tolitsizumaba için 8 mg / kg bir kez 4 hafta bir uygulama arasındaki aralıklar konsantrasyon azalmıştır 14 için 8 günler.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda tocilizumab farmakokinetiği incelenmemiştir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda tocilizumab farmakokinetiği incelenmemiştir. Hastaların çoğunda, popülasyon farmakokinetik analizi kaydedilen, Normal böbrek fonksiyonu veya hafif böbrek yetmezliği vardı (QC formülü Kokrofta-Kırlangıçlar < 80 ml / dakika ≥ 50 ml / dakika), tocilizumab farmakokinetiğini etkilemez vermedi.

Yaşlı hastalarda doz ayarlaması tocilizumab, yanı sıra cinsiyet ve ırk.

Aktemra: tanıklık

• monoterapi olarak yetişkinlerde orta veya şiddetli aktiviteye sahip romatoid artrit, metotreksat ve / veya diğer hastalık modifiye edici anti ile kombinasyon halinde.

Aktemra: Dozlama rejimi

İlaç dozunda damla içinde / 'sokulur 8 en az mg / kg 1 hayır, 1 bir kez her 4 haftanın.

Aktemru^® seyreltilir 100 Steril ml 0.9 % aseptik koşullar altında sodyum klorür çözeltisi.

Güvenlik ve tocilizumab etkinliği bölgesindeki çocuklar set değil.

Doz ayarlaması yaşlı gerekli değil.

Doz ayarlaması hastalar böbrek yetmezliği gerekli değil.

Güvenlik ve tocilizumab etkinliği bölgesindeki Karaciğer yetmezliği olan hastalar Ben çalışılmamıştır.

Hazırlanması ve depolama çözümü Koşulları

göre ilacın gerekli miktar 0.4 ml 1 kg vücut ağırlığı (0.4 ml / kg) aseptik kazanmak ve bir infüzyon şişesi ile hesaplanan bir konsantrasyona seyreltilmiş (paket) itibaren 0.9 % enjeksiyon için, sodyum klorür çözeltisi (Çözelti, steril ve pirojensiz olmalıdır). Şişe ters hafifçe karıştırın (paket) köpük önlemek. Çözümün tanıtımı yabancı madde veya renk değişikliği olmaması için kontrol edilmelidir önce.

Actemra hazırlanmış infüzyon solüsyonu^® fiziksel ve kimyasal olarak kararlı 0.9 % sodyum klorür çözeltisi 24 30 ° C de saat.

Bakış mikrobiyolojik açıdan, hazırlanan çözelti hemen kullanılmalıdır.

İlaç hemen kullanılmazsa, Zaman ve hazırlanan solüsyonun saklama koşulları kullanıcının sorumluluğundadır ve aşmamalıdır 24 2 ° C ila 8 ° C arasında, ancak ve ancak bir sıcaklıkta saat, çözeltinin hazırlanması kontrollü aseptik koşullar ve validiruemyh altında gerçekleştirildiği takdirde.

Aktemra: yan etki

Yan etkilerin sıklığı belirlenmesi: Sık sık (≥ 1/10), sık sık (≥ 1/100 ve < 1/10), nadiren (≥ 1/1000 ve < 1/100).

Enfeksiyon: Sık sık – üst solunum yolu enfeksiyonu; sık sık - flegmona, enfeksiyon, Herpes simpleks tip neden 1 ve Herpes zoster; nadiren - divertikülit. Uzun süreli takip ciddi bulaşıcı hastalıklar kaydedildi, KDV. zatürree, flegmona, enfeksiyon, Herpes zoster'ın neden olduğu, gastroenterit, divertikülit, septisemi, bakterialynыy artrit, gizli enfeksiyonların reaktivasyonu, KDV. mikobakteriyel.

Sindirim sistemi kısmında: sık sık - ağız ülserleri, gastrit; nadiren - Stomatit.

CNS: sık sık - baş ağrısı, baş dönmesi.

Kardiyovasküler sistem: sık sık - yüksek kan basıncı.

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık - isilik, kaşıntı; nadiren - kurdeşen.

Alerjik reaksiyonlar: nadiren - aşırı duyarlılık reaksiyonları, KDV. anaflaktik reaksiyonlar (içinde 0.3 % hastalar).

Laboratuvar parametreleri: sık sık - lökopeni, nötropeni, hiperkolesterolemi, Karaciğer transaminazlarında artış; nadiren – hipertrigliseridemi, total bilirubin artışı.

Aktemra: Kontrendikasyonlar

• aktif bulaşıcı hastalıklar (KDV. tüberküloz);
• gebelik;
• emzirme (emzirme);
• tocilizumab veya ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık.

DAN dikkat Tekrarlayan enfeksiyon öyküsü olan hastalarda kullanmak, eşlik eden hastalıklar, enfeksiyona yatkınlık (KDV. divertikülit, diyabet), aktif fazın veya karaciğer yetmezliği, karaciğer hastalığında, nötropeni.

Aktemra: Gebelik ve laktasyon

Güvenlik ve Actemra etkinliği^® Gebelik sırasında iyi anlaşılmış değildir.

IN deneysel çalışmalar Actemra hayvan tanıtımı^® Yüksek dozlarda spontan abortus / embriyo-fetal ölüm riskini artırır. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Bilinmeyen, tocilizumab insanlarda anne sütüne görünüp görünmeyeceğini. Anne sütündeki endojen IgG serbest rağmen, İlacın sistemik emilimi emzirme bağlı sindirim sisteminde proteinlerin hızlı proteolitik degradasyona olası.

Aktemra: Özel Talimatlar

Actemra ile tedaviye başlamak etmeyin^® Aktif enfeksiyon hastalıkları olan hastalar. ACTEMRA tedavisi ile ciddi enfeksiyon gelişmesiyle birlikte^® Bu enfeksiyon ortadan kaldırılması kadar kesilmelidir. Actemra kullanırken dikkatli olunmalıdır^® Tarihte tekrarlayan enfeksiyon hastalığı olan hastalar, yanı sıra eşlik eden hastalıklar, enfeksiyona yatkınlık (örneğin, divertikülitte, diyabet).

Tüm Actemra tedavisi^® Ciddi enfeksiyon hastalıklarının riskini artırır (zatürree, flegmona, Zona, gastroenterit, divertikülit, septisemi, bakterialynыy artrit). Nadir durumlarda, şiddetli enfeksiyonlar ölümcül. Fırsatçı enfeksiyonların Kayıtlı izole vakalar, tedaviye duyarlı (zatürree, Pneumocystis jirovecii ve Mycobacterium avium sebep).

Romatoid artritli hastalarda majör bulaşıcı hastalıkların erken teşhis amacı ile özel özen, biyolojikler alma, akut inflamasyon belirtileri veya semptomları silinebilir olarak, Akut faz tepkisinin bastırılması ile bağlantılı olarak. Hastalar herhangi bir belirti olmadığını bir doktoru görmek için hemen söylenmelidir, enfeksiyonların oluşumunu gösteren, Zamanında tanı ve uygun tedavi randevu için bir görünüm ile.

Canlı aşı ve Actemra ile tedavi ile eş zamanlı olarak zayıflatılmış aşılar canlı etmeyin^®, Bu kombinasyonun güvenliği kanıtlanmamıştır çünkü. Hastaların enfeksiyon ikincil iletimi konusunda hiçbir veri bulunmamaktadır, Canlı aşıların, hastalara, alıcı tocilizumab.

Bazı durumlarda, infüzyon reaksiyonları ilaç ile (Ayrı olgular, infüzyon sırasında veya için ortaya çıkan 24 saat sonra). Infüzyon ağırlıklı gözlendi sırasında bölüm kan basıncını artırır, ve için 24 h - cilt reaksiyonları (isilik, kurdeşen). Bu etkiler tedavinin olasılığını sınırı olmayacak.

Actemra beşinci infüzyonuna ikinci sırasında^® Ciddi anafilaktik reaksiyonlar ve aşırı duyarlılık reaksiyonları gözlenen (içinde 0.3% hastalar). Anafilaktik reaksiyonlar uyuşturucu tedavisi için gerekli Actemra uygulaması sırasında hemen kullanıma hazır olmalıdır^®.

Dikkat aktif karaciğer hastalığı veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda olunmalıdır, Actemra ile muamele yana^®, Özellikle metotreksat ile birlikte, Bu artış, karaciğer transaminaz ile ilişkili olabilir.

Daha ALT / AST geçici bir yükselme daha fazla 3 ULN gözlenmiştir süreleri 2.1% hastalar, tocilizumab ile işlemden geçirildi 8 mg / kg, ve 6.5 % hastalar, tocilizumab ile işlemden geçirildi 8 DMARD'lar ile kombinasyon halinde mg / kg. potansiyel olarak hepatotoksik ilaçların eklenmesi (metotreksat) tocilizumab enzimlerin aktivitesinin arttırılması sıklığında bir artış ile sonuçlanmıştır. Artan ALT / AST daha 5 ULN gözlenmiştir süreleri 0.7% hastalar, monoterapi olarak tocilizumab aldıktan, ve 1.4% hastalar, DMARD'lar ile kombinasyon halinde tocilizumab alma, Ancak, hastaların çoğu tedavi durdurdu. Bu değişiklikler direkt bilirubin seviyesinde klinik olarak artış ile ilişkili değildi, hepatit veya karaciğer yetmezliği klinik bulguları.

Bu dikkatli Actemra kullanılması gerektiğini^® Nötropeni hastalar. Aşağıdaki nötrofil sayısını azaltmak 1.0 x 10⁹/mi gözlenmiştir 3.4%, ve daha düşük 0.5 x 10⁹/mi - bölgesindeki 0.3 % hastalar, Actemra^® doz 8 DMARD'lar ile kombinasyon halinde mg / kg, ciddi enfeksiyon gelişimi ile belirgin bağlantı. Mutlak nötrofil sayısı At < 0.5 X 10⁹/Actemra L tedavisi^® önerilmez.

Lipid metabolizmasında bir artış olmuştur (total kolesterol, HDL, LDL, trigliserid). Hastaların çoğunda, aterojenik endeks artmadı, ve total kolesterol artış etkili bir lipid düşürücü ilaçlar düzeltin.

Içinde 1.4% Hastalar tocilizumab antikorları, 0.2% hangi bir alerjik reaksiyon vardı. Içinde 1% hastalar, nötralize edici antikorların ortaya çıktığı, Actemra ile tedavinin etkinliğini azaltarak^® 96 haftalık kurs süresince görülmedi.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Yeteneği üzerindeki ilacın etkisi ile ilgili çalışmalar sürücü ve makine kullanımı yapılmamıştır. Eylem ve güvenlik profili mekanizması dayanarak, Aktemra^® Bu bir etkisi yoktur.

Aktemra: aşırı doz

Aşırı doz Actemra üzerindeki mevcut veriler^® sınırlı. Bir dozda ilacın istenmeyen doz aşımı Bir durumda 40 multipl miyelom yan etki olan bir hastada mg / kg gözlendi. Hiçbir ciddi yan etkiler ve sağlıklı gönüllülerde vardı, Bir kez Actemra Alınan kim^® bir dozda 28 mg / kg, Nötropeni gözlenmiştir, ancak, Doz azaltılması etkileyen.

Aktemra: ilaç etkileşimi

Romatoid arteritin tedavisi için ilaçlar ile birlikte kullanılması, metotreksat gibi, Klorokin ve türevleri, imünosupresanlar (azatioprin, leflunomid), GCS (prednisolon ve türevleri), folik asit ve bunların türevleri,, NSAID (diklofenak, İbuprofen, naproksen, meloksikam, selekoksib ve diğer COX-2 inhibitörleri), analjezikler (parasetamol, kodein ve türevleri, tramadol), Bu tocilizumab farmakokinetiğini etkilememiştir.

Diğer biyolojik DMARD birlikte tocilizumab kullanımına ilişkin çalışmalar yapılmamıştır.

CYP450 enzimlerinin oluşumu sitokinler tarafından bastırılır, uyarıcı kronik enflamasyon. Bu nedenle, beklenen, Herhangi bir ilaç olduğunu, belirgin bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir, Böyle tocilizumab olarak, CYP450 enzimlerinin aktivitesini normale olabilir. Bu terapötik indeksi dar olan CYP450 yüzeyler için klinik öneme sahip, bu doz tek tek seçilen. Actemra tedavisinin başlangıcında^® hastalar, Bu ilaçları alma, terapötik eylem dikkatle izlenmesi gerekir (örneğin, warfarin) ilacın ve konsantrasyon (örneğin, Siklosporin için) ve, Eğer gerekliyse, tek doz ayarlaması.

Aktemra: eczanelerden dağıtma şartları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Aktemra: saklama şartları ve koşulları

İlaç çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır, 8 ° C, 2 ° 'lik bir sıcaklıkta ve karanlık bir yerde; Donma yok. Raf ömrü – 2 yıl 6 ay.