agrenoks: ilacı kullanma talimatları, yapı, Kontrendikasyonlar

Aktif madde: Asetilsalisilik asit
Ne zaman ATH: B01AC
CCF: Antitrombositik
ICD-10 kodları (tanıklık): G45, ben63
Üretici: Boehringer Ingelheim INTERNATIONAL GmbH şirketi (Almanya)

agrenoks: dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Modifiye salımlı kapsül sert jelatin, boyut 0, opak, kırmızı-kahverengi kapaklı ve fildişi gövdeli.

kabuklu kapsüller bileşimi: jelatin, Titanyum dioksit, demir oksit sarı (boya), demir oksit kırmızı (boya).

1 kapsül içerir:

Asetilsalisilik asit tableti beyaz, yuvarlak, bikonveks, Kaplanmış astar, pürüzsüz kenarlı.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, kurutulmuş mısır nişastası, kolloidal silikon dioksit,, alüminyum stearat, sakaroz, akasya sakızı, Titanyum dioksit, talk.

pelet dipiridamola Sarı renk.

Yardımcı maddeler: tartarik asit (küresel), tartarik asit (toz), povidon (çarpışma 25), Metakrilik asit ve metil metakrilat kopolimer, hipromelloz ftalat HP 55, gipromelloza, gliserol triasetat (triasetin), Dimetikon 350, stearik asit, talk, akasya, Arıtılmış su (kaybolur), izopropanol (kaybolur), etanol 96% (kaybolur).

30 PC. – Polietilen borular (1) – karton paketleri.
60 PC. – Polietilen borular (1) – karton paketleri.

agrenoks: farmakolojik etki

Antitrombositik. Asetilsalisilik asit trombositlerdeki COX enzimini inaktive eder, ve böylece tromboksan A oluşumunu önler₂ – güçlü trombosit agregasyonu ve vazokonstriksiyon indükleyicisi.

Dipiridamol, eritrositlerde adenozin alımını inhibe eder., trombositler ve endotel hücreleri in vivo ve in vitro; inhibisyon maksimuma ulaşır 80% ve terapötik konsantrasyonlarda (0.5-2 ug / ml) doza bağımlıdır. Sonuç olarak, adenosin konsantrasyonunda yerel bir artış var, A üzerinde etkili olan₂-trombosit reseptörleri, trombosit adenilat siklazı uyararak, ve, böylece, trombositlerdeki cAMP seviyelerini arttırır.

Dipiridamol, çeşitli dokularda PDE'yi inhibe eder. Kadar, cAMP-PDE inhibisyonu zayıfken, terapötik konsantrasyonlar c-GMP-PDE'yi inhibe eder, ve, Sonuç olarak, RFVE eylemi altında c-GMP'de bir artışa katkıda bulunmak (rahatlatıcı faktör, endotelden salgılanan, NO olarak tanımlandı).

Adenozinin vazodilatör etkisi vardır., mekanizmalardan biri olan, dipiridamolün vazodilatasyona neden olması nedeniyle.

Dipiridamol, endotel tarafından prostasiklinin biyosentezini ve salınımını uyarır..

Dipiridamol, subendotelyal yapıların trombojenitesini azaltır, koruyucu nörotransmitter konsantrasyonunun arttırılması 13 YIL (13-hidroksioktadekadienoik asit).

Böylece, çeşitli uyarıcılara tepki olarak, örneğin, TSK, kollajen ve ADP, trombosit agregasyonunun inhibisyonu. Azalan trombosit agregasyonu, trombositler tarafından adenozin tüketiminin normalleşmesine yol açar.

Asetilsalisilik asit sadece trombosit agregasyonunu inhibe ederse, daha sonra dipiridamol ayrıca trombositlerin aktivasyonunu ve yapışmasını da engeller.. Bu nedenle, bu iki ilacın kombinasyonundan ek bir etki beklenebilir..

agrenoks: farmakokinetik

Sürekli salimli dipiridamol peletleri ve asetilsalisilik asit arasında önemli bir farmakokinetik etkileşim yoktur.. Bu nedenle, ilacın farmakokinetiği, bireysel bileşenlerin farmakokinetiği ile karakterize edilir..

Dipiridamol

Çoğu farmakokinetik veri, sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalardan gelir..

Dipiridamol, farmakokinetiğin uygulanan doza doğrusal bir bağımlılığı ile karakterize edilir..

Modifiye salımlı kapsüller, dipiridamol ile uzun süreli tedavi için geliştirilmiştir., pelet içeren. Dipiridamolün çözünürlüğünün pH'a bağımlılığı, dipiridamolün alt gastrointestinal sistemde çözünmesini önleme (sürekli salimli müstahzarlar hala aktif maddeyi salmak zorundaysa), tartarik asit ile kombinasyonu ile üstesinden gelindi. Sürekli salım, bir difüzyon membranı kullanılarak elde edilir, pelet üzerine püskürtülür.

Kararlı durumda çeşitli kinetik çalışmalar göstermiştir ki, farmakokinetik parametrelere göre, değiştirilmiş salımlı ilaçları karakterize etmek, değiştirilmiş salımlı dipiridamol kapsülleri, kim kabul eder 2 kez / gün, veya eşdeğer, veya bazı göstergeler için, dipiridamol tabletlerinden üstün, kim kabul eder 3-4 kez / gün. biraz daha yüksek biyoyararlanım, maksimum konsantrasyonlar aynı, dozlar arasındaki konsantrasyonlar önemli ölçüde daha yüksektir, Dozlar arasındaki pik konsantrasyonlardaki dalgalanmalar azalır.

agrenoks: Emme

yaklaşık mutlak biyo 70%. beri “Birincil geçit” hakkında kaldırıldı 1/3 Uygulanan dozun, ilacı aldıktan sonra dipiridamolün neredeyse veya tamamen emiliminin olduğu varsayılabilir..

C_maksimum günlük dozdan sonra plazmada dipiridamol 400 mg (tarafından 200 mg 2 kez / gün) ile gözlenen 2-3 dozlamadan sonra h. Orta C_maksimum denge durumunda 1.98 ug / ml (menzil 1.01-3.99 ug / ml) ve dozlar arasındaki konsantrasyonlar 0.53 ug / ml (menzil 0.18-1.01 ug / ml).

Yemek yemek, dipiridamolün farmakokinetiğini etkilemez.

agrenoks: Dağıtım

Yüksek lipofilik özelliğinden dolayı, günlük Р 3.92 (n-oktanol / 0.1n, NaOH), dipiridamol birçok organa dağılır.

Hayvanlarda dipiridamol ağırlıklı olarak karaciğerde dağılır., aynı zamanda akciğerlerde, böbrek, dalak ve kalp.

Hızlı dağıtım aşaması, girişte / ile gözlemlenen, oral uygulama ile belirlenemez.

Кажущийся olarak_D orta bölmede (v_C) hakkında 5 l (plazma hacmine benzer). Кажущийся olarak_D dengede yaklaşık 100 l, farklı bölmelerdeki dağılımı yansıtan.

İlaç BBB'ye önemli miktarda nüfuz etmez.

İlacın plasenta bariyerinden penetrasyonu çok düşüktür.

Bir vakada, ilaç anne sütünde bir miktar bulunmuştur., bileşen 1/17 plazma konsantrasyonunun bir parçası.

Dipiridamolün protein bağlanması yaklaşık 97-99%, çoğunlukla α'ya bağlanır₁-asit glikoprotein ve albümin.

İlacın gözle görülür bir birikiminin çoklu dozları gözlenmez.

agrenoks: Metabolizma

Dipiridamol metabolizması karaciğerde oluşur. Dipiridamol esas olarak oluşturmak üzere glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir., başlıca, monoglukuronid ve sadece az miktarda diglukuronid. Plazmada, yaklaşık 80% ana bileşik formundaki toplamın, ve 20% monoglukuronid formundaki toplam miktarın. Dipiridamol glukuronidlerin farmakodinamik aktivitesi önemli ölçüde daha düşüktür, dipiridamol aktivitesinden daha.

agrenoks: Kesinti

T_1/2 ağızdan alındığında ilk aşama, girişte / bölümünde olduğu gibi, hakkında 40 m.

İlacın değişmeden böbrekler yoluyla atılımı önemsizdir. (<0.5%). Glukuronid metabolitinin idrarla atılımı düşüktür (5%), metabolitler çoğunlukla (yaklaşık 95%) dışkı ile safra yoluyla atılır, enterohepatik resirkülasyon ile. Tam yerden yükseklik yakl. 250 ml / dakika, vücutta ortalama kalış süresi yakl. 11 hayır, kişinin vücudunda kendi ortalama kalış süresine göre belirlenir. 6.4 h ve ortalama absorpsiyon süresi 4.6 hayır.

Giriş bölümündeki / ile olduğu gibi, uzun bir T var_1/2 Son aşama, hakkında oluşturan 13 hayır. Bu aşama nispeten küçüktür., AUC'nin küçük bir parçası olduğu için, hangi gerçek tarafından onaylanır, modifiye salımlı kapsüller alırken 2 kez / gün denge durumu içinde ulaşılır 2 günler.

agrenoks: Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Dipiridamolün plazma konsantrasyonları (AUC tarafından belirlenir) yaşlı hastalarda daha yaşlı 65 yıllar hakkındaydı 50% tablet tedavisi ile daha yüksek ve yaklaşık 30% Agrenox modifiye salımlı kapsülleri alırken daha yüksek^®, daha küçük daha (küçük 55 yıl) aktörler. Bu fark esas olarak azaltılmış boşluktan kaynaklanmaktadır., çünkü ortaya çıktı, emmenin aynı olduğunu.

Düşük böbrek atılımı nedeniyle (5%) böbrek yetmezliği durumunda farmakokinetikte herhangi bir değişiklik olmadığı varsayılabilir.. ESPS2 çalışmasında, CC'li hastalarda 15 ml/dak ve üstü >100 Dipiridamol veya metabolitinin farmakokinetiğindeki ml / dak değişiklikleri – dipiridamol glukuronid – yaş farklılıkları için veriler düzeltildiğinde gözlenmedi.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dipiridamolün plazma konsantrasyonlarında herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir., ancak glukuronidlerin konsantrasyonunda bir artış oldu, düşük farmakodinamik aktiviteye sahip. Bu nedenle dipiridamol dozunun ayarlanması, yalnızca karaciğer fonksiyonunun klinik olarak doğrulanmış dekompansasyonu durumunda gereklidir..

Asetilsalisilik asit

Emme

Asetilsalisilik asit hızla ve tamamen emilir. C_maksimum günlük dozdan sonra plazmada 50 ilacın bir parçası olarak mg asetilsalisilik asit (tarafından 25 mg 2 kez / gün) ile gözlenen 30 m, ve C_maksimum dengede plazmada 319 ng / ml (menzil 175-463 ng / ml). C_maksimum plazmada salisilik asit yoluyla elde edilir 60-90 m.

30-40% asetilsalisilik asit dozları, salisilik aside bölünme ile birincil metabolizmaya uğrar, ana metabolik yol nedir.

Asetilsalisilik asidin farmakodinamiği (Agrenox ilacının bir parçası olarak^®) gıda alımına bağlı değildir.

Dağıtım

Asetilsalisilik asit, plazma proteinlerine zayıf şekilde bağlanır., ve onun görünen V_D küçük (10 l). asetilsalisilik asit metaboliti – Salisilik asit – plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır, ancak bağlanma konsantrasyona bağlıdır (doğrusal olmayan). Düşük konsantrasyonlarda, (<100 ug / ml) yaklaşık 90% albümine bağlı salisilik asit. Salisilik asit tüm dokularda ve vücut sıvılarında iyi dağılır., MSS dahil, anne sütü ve fetal dokular.

Metabolizma

Asetilsalisilik asit, karaciğerde spesifik olmayan esterazlar tarafından hızla metabolize edilir., ve midede daha az ölçüde, salisilik aside, ardından glisin ile reaksiyon sonucunda hidroksihippurik asit oluşumu.

Kesinti

T_1/2 asetilsalisilik asit 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metabolit (Salisilik asit) şekillendirme 2-3 hayır, artabilir 5-18 h yüksek dozlarda (>3 g) enzimin doygunluğu nedeniyle.

Yaklaşık 90% asetilsalisilik asit böbrekler yoluyla metabolitler şeklinde atılır.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu için (clubockova süzme hız daha az 10 ml / dakika) asetilsalisilik asit reçete etmeyin.

T süresinde bir artış_1/2 içinde 2-3 böbrek hastalığı olan hastalarda kez.

Şiddetli karaciğer yetmezliğinde asetilsalisilik asit reçete edilmemelidir..

agrenoks: tanıklık

- iskemik inmenin ikincil önlenmesi (tromboz mekanizmasına göre) ve geçici iskemik ataklar.

agrenoks: Dozlama rejimi

Önerilen doz – tarafından 1 kapsül 2 kez / gün.

Genellikle kabul edilir 1 sabahları kapsül ve 1 akşamları yemekle birlikte veya yemeksiz kapsül.

kapsüller yutulmak suretiyle alınmalıdır, çiğnenmeden, Bir bardak su ile.

agrenoks: yan etki

Aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. (isilik, kurdeşen, şiddetli bronkospazm ve anjiyoödem) dipiridamol için, hem de asetilsalisilik asit.

Çok nadir durumlarda asetilsalisilik asit aldıktan sonra trombosit sayısında azalma gözlenebilir. (trombositopeni). İzole trombositopeni vakaları da bildirilmiştir., dipiridamol ile tedavi sırasında gözlenen.

Derideki kanamalar, morarma gibi, çürükler, ekimoz ve hematom, ilaç kullanımı ile ortaya çıkabilir.

Terapötik dozlarda dipiridamolün istenmeyen etkileri genellikle hafif ve geçicidir.. Dipiridamol tedavisi sırasında kusma bildirilmiştir., ishal ve baş dönmesi gibi semptomlar, mide bulantısı, baş ağrısı, migrenepodobnaya baş ağrısı (Özellikle tedavinin başlangıcında) ve miyalji. Bu semptomlar genellikle ilacın uzun süreli kullanımı ile kaybolur..

Dipiridamolün vazodilatör etkisinin bir sonucu olarak arteriyel hipotansiyon meydana gelebilir., sıcak basması ve taşikardi. Koroner arter hastalığının semptomlarında kötüleşme vardı.

Asetilsalisilik asit kanama süresini uzatır, ayrıca çok nadir vakalarda dipiridamol aldıktan sonra ameliyat sırasında ve sonrasında kanamada artış oldu.

Asetilsalisilik asit alırken epigastrik ağrı oluşabilir, mide bulantısı ve kusma, mide veya oniki parmak bağırsağı ülseri ve aşındırıcı gastrit, ciddi gastrointestinal kanamaya yol açabilen.

Gizli kanama sonucu, özellikle uzun süre asetilsalisilik asit alırken, demir eksikliği anemisi gelişebilir.

agrenoks: Kontrendikasyonlar

- akut fazda veya kanama eğilimi olan mide veya oniki parmak bağırsağının peptik ülseri;

- Gebelik (III Plus,);

- Up 18 yıl;

- İlacın herhangi bir bileşenine veya salisilatlara aşırı duyarlılık.

Diğer özelliklerle birlikte dipiridamolün vazodilatör etkisi vardır.. İlaç ile birlikte uygulanmalıdır. dikkat şiddetli KAH olan hastalar, (KDV. kararsız angina ve yakın zamanda miyokard enfarktüsü olan, yanı sıra sol ventrikülden kanın dışarı atılmasında zorluk veya hemodinamik dengesizlik durumunda / örneğin, dekompanse kalp yetmezliği olan /).

İlacın bileşenlerinden biri asetilsalisilik asit olduğundan, ilaç birlikte alınmalıdır dikkat bronşiyal astımı olan hastalarda kullanımı, alerjik rinit, nazal polipozis, kronik veya tekrarlayan mide veya duodenum ülserleri, bozulmuş böbrek veya karaciğer fonksiyonu veya glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan, NSAID'lere aşırı duyarlılık ile.

agrenoks: Gebelik ve laktasyon

İnsan hamileliğinde dipiridamol ve düşük doz asetilsalisilik asidin güvenliği hakkında yeterli veri yoktur.. Klinik öncesi çalışmalarda hiçbir olumsuz etki bulunmadı.

Dipiridamol ve salisilatlar anne sütüne geçer.

İlaç, hamileliğin I ve II trimesterlerinde veya emzirme döneminde ve sadece aşağıdaki durumlarda alınabilir:, Anneye sağlayacağı yarar, fetüs için olası riskten ağır basıyorsa (çocuk). İlaç gebeliğin III trimesterde kontrendikedir.

agrenoks: Özel Talimatlar

Klinik deneyim öneriyor, hastalar, oral dipiridamol alan ve ayrıca intravenöz dipiridamol ile farmakolojik stres testi gerektiren, ilaç almayı bırakmalı, dipiridamol içeren, için 24 testten saatler önce. Aksi takdirde testin duyarlılığı bozulabilir..

Dipiridamol dozunu değiştirdikten sonra malign miyastenili hastalarda, ana tedavinin düzeltilmesi gerekebilir..

Az sayıda vakada gösterilmiştir., konjuge olmayan dipiridamolün safra taşlarına değişen derecelerde dahil olduğu (için 70% taşın kuru ağırlığından). Tüm hastalar yaşlıydı. Artan kolanjitleri vardı, ve yıllardır dipiridamol kullanıyorlar. Kanıt, dipiridamolün safra taşı oluşumunu başlatan bir faktör olduğunu, uygun değil. Muhtemelen, Safra taşlarında dipiridamol varlığı, konjuge dipiridamolün safrada bakteriyel deglukuronizasyonu ile açıklanabilir..

Agrenox'ta asetilsalisilik asit dozu^® (25 mg) miyokard enfarktüsünün önlenmesi için çalışılmamıştır.

İçeriyor 106 mg laktoz ve 22.5 maksimum günlük dozda mg sakaroz. Kalıtsal fruktoz ve/veya galaktoz intoleransı olan hastalarda kullanılmamalıdır., örneğin, galaktozemi.

agrenoks: aşırı doz

Belirtileri: Agrenox doz aşımı durumunda dipiridamol ve asetilsalisilik asit dozlarının oranı nedeniyle^®, muhtemelen, dipiridamol doz aşımı belirti ve semptomları baskın olacaktır.

Gözlemlerin az olması nedeniyle dipiridamol doz aşımı ile ilgili deneyimler sınırlıdır.. Muhtemelen, semptomlar olmalı, sıcak hissetmek gibi, gelgit, artan terleme, uyarılmış durum, zayıflık, baş dönmesi ve anjina belirtileri. Kan basıncında ve taşikardide keskin bir düşüş olabilir.

Asetilsalisilik asidin küçük bir akut aşırı dozunun belirtileri hiperventilasyondur., Tinnitus, mide bulantısı, kusma, görme ve işitme bozukluğu, baş dönmesi ve bulanık bilinç.

Baş dönmesi ve kulaklarda çınlama, özellikle yaşlı hastalarda, doz aşımı belirtileri olabilir.

Tedavi: Semptomatik tedavi, mide yıkama. Ksantin türevlerinin tanıtımı (örneğin, aminofillina) dipiridamol doz aşımının hemodinamik etkilerini nötralize edebilir.

Gereksiz yere. dipiridamol dokularda yaygın olarak dağılır ve esas olarak karaciğer tarafından elimine edilir., hemodiyaliz ile atılmaz.

agrenoks: ilaç etkileşimi

Dipiridamol asetilsalisilik asit veya varfarin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, bu ilaçlar için önlemler dikkate alınmalıdır..

Asetilsalisilik asit, antikoagülanların etkisini artırabilir (örneğin, kumarin ve heparin türevleri), hazırlıkları, trombosit agregasyonunun inhibisyonu (Klopidogrel, tiklopidin), valproik asit ve NSAID'ler veya kortikosteroidler ile aynı anda kullanıldığında gastrointestinal sistemden yan etki riskini artırır, yanı sıra etanolün sistematik kullanımı ile.

Dipiridamol ve asetilsalisilik asidin birlikte kullanımı kanama sıklığını artırmaz..

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri kanama riskini artırabilir.

Dipiridamol, adenosinin plazma konsantrasyonunu arttırır ve kardiyovasküler etkilerini arttırır.. Adenozin dozunun ayarlanması ihtiyacı düşünülmelidir..

Dipiridamol ve varfarinin kombine kullanımı ile, kanamanın sıklığı ve şiddeti artık yoktu, tek başına varfarin ile olduğundan daha.

Dipiridamol, ilaçların antihipertansif etkisini artırabilir, kan basıncını düşürücü, ve zıt antikolinesteraz etkisine sahip, kolinesteraz inhibitörlerinin etkisini azaltmak, ve, Sonuç olarak, miyastenia gravisin kötüleşmesine neden olur.

Asetilsalisilik asit ile birlikte kullanıldığında, hipoglisemik ilaçların etkisi ve metotreksatın toksisitesi artabilir..

Asetilsalisilik asit, spironolaktonun natriüretik etkisini azaltabilir ve ürikozürik ilaçların etkisini engelleyebilir. (örneğin, probenesid, sulfinpirazona).

İbuprofen ile birlikte kullanım (ancak diğer NSAID'ler veya parasetamol değil) Kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan hastalarda, asetilsalisilik asidin kardiyovasküler sistem üzerindeki faydalı etkisini sınırlayabilir..

Dikkat hastalarına reçete edilmelidir, ilaç tedavisi görenler, kanama riskini arttırmak (trombosit agregasyon inhibitörleri/klopidogrel, tiklopidin /) veya seçici serotonin geri alım inhibitörleri.

agrenoks: eczanelerden dağıtma şartları

İlaç reçete altında yayınlandı.

agrenoks: saklama şartları ve koşulları

Uyuşturucu C ya da 25 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 3 yıl. Son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız, paket üzerinde.