Торасемид

Код АТХ:
C03CA04

Фармакологическое действие.

Торасемид действует как салуретик, тормозя ренальную реабсорбцию ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.

Диуретический эффект после в/в введения проявляется быстро, достигая максимума действия в первые 1-3 ч и сохраняется в течение почти 12 ч. У здоровых пробандов в диапазоне доз 5-100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза.

Диурез увеличивался даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства (например тиазиды) уже не оказывали должного эффекта (например при почечной недостаточности). Благодаря этим свойствам торасемид устраняет отеки.

Антигипертензивное действие торасемида связано со снижением ОПСС за счет нормализации нарушенного электролитного баланса и главным образом снижения активности свободного Ca 2+ в клетках мышечного слоя артерий.

Фармакокинетика

Связывание торасемида с белками плазмы крови превышает 99%. Период полувыведения торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3-4 ч. Общий клиренс торасемида — 40 мл/мин, ренальный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. Основной метаболит М5 диуретического действия не оказывает, а на долю метаболитов М1 и М3 приходится около 10% фармакодинамического действия.

При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 увеличивается. Тем не менее, фармакодинамические характеристики препарата остаются неизменными. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М3 незначительно увеличивается. Торасемид и его метаболиты в организме не кумулируют.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия .

Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов вследствие сердечной недостаточности.

Способ применения и дозы

Лечение эссенциальной гипертензии

Рекомендованная начальная доза торасемида — 2,5 мг/сут (1/2 таблетки Трифас Cor или 1/4 таблетки Трифас 10).

Гипотензивное действие начинается постепенно уже на 1-й неделе лечения и достигает максимума не позже 12-й недели непрерывного приема. Если в течение этого периода нормализация АД не достигнута — суточная доза торасемида может быть повышена до 5 мг.

При изначально тяжелой АГ (диастолическое давление — выше 115 мм рт. ст.), а также ограниченной функции почек можно рассчитывать на дополнительное антигипертензивное действие. Не стоит превышать суточную дозу в 5 мг, поскольку это едва ли приведет к дальнейшему снижению АД.

Лечение отеков и/или выпотов

Лечение начинают с 5 мг торасемида в сутки. В зависимости от тяжести заболевания доза может быть повышена до 20 мг/сут.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к торасемиду или родственным по структуре средствам (соединения сульфонилмочевины) в анамнезе.

Гипотензия.

Почечная недостаточность с анурией.

Тяжелые нарушения функции печени с нарушением сознания (печеночная кома или прекома).

Гиповолемия.

Гипонатриемия.

Гипокалиемия.

Выраженные расстройства мочеиспускания (например вследствие гипертрофии предстательной железы).

Ввиду отсутствия опыта клинического применения не следует назначать торасемид при следующих состояниях или заболеваниях:

Подагре.

Выраженных нарушениях внутрисердечной проводимости (синоатриальная или атриовентрикулярная блокада II или III степени).

Патологических изменениях кислотно-щелочного состояния.

При одновременной терапии препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами.

Патологических изменениях крови (тромбоцитопении или анемии у пациентов без почечной недостаточности).

Нарушении функции почек, вызванных нефротоксическими веществами.

Детям в возрасте до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Торасемид можно использовать в период беременности только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для матери и/или плода, поскольку опыт применения препарата у беременных недостаточен.

Неизвестно, поступает ли торасемид в грудное молоко, поэтому в период кормления грудью препарат лучше не назначать.

Побочные действия

В зависимости от применявшихся доз препарата и длительности лечения возможны нарушения водного и электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия, гипонатриемия; в единичных случаях — усиление метаболического алкалоза. Иногда, особенно в начале лечения, возникают головная боль, головокружение , повышенная утомляемость, мышечные спазмы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

При значительных потерях жидкости и электролитов, вследствие сильного мочеотделения, возможны гипотензия, спутанность сознания, в единичных случаях — тромбоз, кардиальная и церебральная ишемия, в том числе с развитием нарушений сердечного ритма , синкопе , стенокардии, острого инфаркта миокарда. Изредка отмечают снижение числа тромбоцитов , эритроцитов и/или лейкоцитов .

Со стороны ЖКТ

В начале лечения возможны запор, отсутствие аппетита, тошнота, рвота , боль в желудке, диарея. Может повышаться активность некоторых печеночных ферментов ( γ-глутамил-транспептидазы ).

Со стороны мочеполовой системы

У пациентов с расстройствами мочеиспускания, например при гипертрофии предстательной железы, интенсивное мочеотделение может обусловить задержку мочи и перерастяжение мочевого пузыря. Редко наблюдалось повышение уровня креатинина и мочевины в крови.

Местные реакции

Аллергические реакции, например зуд, экзема, фоточувствительность, выявляют редко. В отдельных случаях после в/в введения может развиться анафилактический шок, требующий экстренной помощи. Возможно развитие тяжелых кожных реакций.

Обмен веществ

Иногда повышался уровень мочевой кислоты и глюкозы в крови, а также липидов ( триглицеридов , холестерина ) в сыворотке крови.

Прочие

Иногда отмечали сухость во рту и неприятные ощущения в конечностях ( парестезия ), в отдельных случаях — нарушения зрения, в единичных — шум в ушах и ухудшение слуха.

Лекарственное взаимодействие

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов АПФ. При их одновременном применении возможно чрезмерное снижение АД.

При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный диуретиком, может расширить диапазон побочного действия обоих препаратов. Торасемид снижает эффективность противодиабетических средств.

Пробенецид и НПВП снижают диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ото- и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и производных платины.

Торасемид усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов. Диуретические средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить возможные потери калия, обусловленные торасемидом. При одновременном применении торасемида и препаратов лития может повысится концентрация лития в крови с усилением его побочных эффектов. Торасемид ослабляет сосудосуживающие эффекты катехоламинов. При одновременном применении с холестирамином может снижаться всасывание торасемида и соответственно его эффективность.

Передозировка

Симптомы: возможны сильный диурез с чрезмерной потерей воды и электролитов, сонливость, спутанность сознания, гипотензия, коллапс и растройства ЖКТ.

Лечение: специфический антидот не известен. При гипокалиемии назначают 7,4% р‑р калия хлорида (при алкалозе) или 10,01% р‑р калия гидрокарбоната (при ацидозе). В обоих случаях в качестве дополнения к инфузионному р‑ру. В случае гипонатриемии в инфузионный р‑р добавляют 5,8% р‑р нария хлорида или при сопутствующем ацидозе, 8,4% р‑р натрия бикарбоната .

Меры предосторожности

При длительном лечении торасемидом необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия сыворотки крови . Также необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови, мочевой кислоты,креатинина и липидов крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Даже при надлежащем применении торасемид может изменять реакцию человека, ухудшая его способность участвовать в дорожном движении, обслуживать опасные механизмы или выполнять работы без подстраховки. Особенно это относится к начальному периоду лечения и одновременному приему алкоголя.