Тимолол (Код АТХ C07AA06)

Код АТХ:
C07AA06

Характеристика.

Тимолола малеат и гемигидрат — белый кристаллический порошок без запаха. В виде гемигидрата мало растворим в воде, хорошо растворим в спирте; в виде соли малеиновой кислоты растворим в воде, метаноле, спирте.

Фармакологическое действие.
Гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое, противоглаукомное.

Применение.

Внутрь: артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, стенокардия, профилактика повторного инфаркт миокарда, мигрень (предупреждение приступов), эссенциальный тремор, тревога. Местно: повышенное внутриглазное давление, глаукома (открытоугольная, вторичная, при афакии и др.).

Противопоказания.

Для назначения внутрь и местно: гиперчувствительность, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе), хронические обструктивные заболевания легких, кардиогенный шок, острая и хроническая сердечная недостаточность, AV блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия (менее 45–50 уд./мин), синдром слабости синусного узла; при местном применении: дистрофические заболевания роговицы, тяжелые аллергические воспаления слизистой оболочки носа, кормление грудью, ранний детский возраст (недоношенные и новорожденные дети).

Ограничения к применению.

Эмфизема легких, неаллергический хронический бронхит, вазомоторный ринит, болезнь Рейно, нарушение функции печени и/или почек, ацидоз, сахарный диабет, гипогликемия, гипертиреоз, миастения, пожилой возраст, беременность, для системного назначения — детский возраст (безопасность и эффективность не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA —

C. (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, утомляемость, нарушение сна, бессонница, ночные кошмары, депрессия, возбуждение, галлюцинации, кратковременная амнезия, нарушение ориентации в пространстве, парестезия, усиление симптомов миастении; шум в ушах; раздражение глаз, нарушение зрения, диплопия, птоз, сухость слизистой оболочки глаз; при местном применении: преходящее затуманивание зрения (от 30 с до 5 мин — 6%), жжение и зуд в глазах, ощущение инородного тела в глазу, изменения рефракции и остроты зрения, слезотечение, светобоязнь, уменьшение чувствительности роговицы, отек эпителия роговицы, воспаление краев век, конъюнктивит, блефарит, поверхностная точечная кератопатия, кератит.

Со стороны респираторной системы: заложенность носа, боль в грудной клетке, кашель, одышка, удушье, бронхоспазм (возможен летальный исход), дыхательная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, симптоматическая брадикардия, аритмия, AV блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность (возможен летальный исход), гипотензия, коллапс, синдром Рейно, похолодание конечностей, обострение перемежающейся хромоты, преходящее нарушение мозгового кровообращения, ишемия мозга, синкопе, понижение гемоглобина, гематокрита.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, анорексия, диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны кожных покровов: сыпь, крапивница, обострение псориаза, зуд, пруриго, алопеция.

Прочие: ангионевротический отек, синдром отмены, изменение массы тела, волчаночный синдром, ослабление либидо, импотенция, болезнь Пейрони, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипертриглицеридемия.

Взаимодействие.

Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца на фоне амиодарона, симпатолитиков, дилтиазема, верапамила, хинидиновых препаратов; риск гипотензии и декомпенсации сердечной деятельности — на фоне дигидропиридиновых антагонистов кальция, ингаляционных анестетиков. НПВС ослабляют гипотензивный эффект. При местном применении совместим с миотическими средствами и ингибиторами карбоангидразы. Одновременное применение глазных капель, содержащих эпинефрин или норэпинефрин, может вызывать мидриаз. Эпинефрин- и пилокарпинсодержащие глазные капли потенцируют снижение внутриглазного давления. При одновременном системном и местном применении бета-адреноблокаторов возможно взаимное усиление эффектов.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, головная боль, тошнота и рвота, брадикардия, аритмия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм.

Лечение: при использовании глазных капель — немедленное промывание глаз водой или физиологическим раствором. При приеме внутрь — промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия: атропин, бета-адреномиметики (изопреналин, изадрин), глюкагона гидрохлорид, системные вазопрессорные средства (норэпинефрин, добутамин), бета₂-адреномиметики (при бронхоспазме); сердечные гликозиды, диуретики, аминофиллин (при сердечной недостаточности); кислородотерапия; возможно проведение кардиостимуляции. Гемодиализ малоэффективен.

Способ применения и дозы.

Внутрь: при артериальной гипертензии 10 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают с недельными интервалами до максимальной суточной — 60 мг. Профилактика повторного инфаркта миокарда — через 1–4 нед после первого инфаркта по 10 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 30 мг (10 мг утром и 20 мг вечером). Предупреждение приступов мигрени — начальная доза по 10 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная — 30 мг (10 мг утром и 20 мг вечером).

Конъюнктивально, в пораженный глаз, взрослым и детям по 1 капле 0,25%−0,5% раствора 1–2 раза в сутки в течение 6 нед (не более). После стабилизации внутриглазного давления — по 1 капле 1 раз в сутки.

Меры предосторожности.

Перед началом лечения следует компенсировать сердечную недостаточность. В период терапии необходим мониторинг ЧСС, АД и ранее выявление симптомов сердечной недостаточности. Нарушение функции печени и почек обусловливают необходимость уменьшения дозы. Следует отменить за 48 ч перед оперативным вмешательством. Маскирует симптомы (тахикардию) гипогликемии на фоне приема пероральных противодиабетических средств и инсулина и тиреотоксикоза (внезапная отмена может вызвать тиреотоксический криз). Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. Для уменьшения всасывания после закапывания в глаз следует на 1–2 мин надавить пальцем на слезный канал у внутреннего угла глаза. При закрытоугольной глаукоме применение возможно только совместно с миотическими средствами. Инстиллировать др. препараты рекомендуется не менее чем за 10 мин до применения тимолола.

При местном применении необходимо контролировать функцию слезоотделения, целостность роговицы и поле зрения 1 раз в 6 мес и внутриглазное давление (через 4 нед после начала терапии). Во время лечения разрешается ношение только жестких контактных линз (следует снять перед закапыванием и вновь надеть через 15 мин). При переводе офтальмологического больного с терапии др. бета-адреноблокаторами прекращают прием предшествующего лекарственного средства и на следующий день назначают тимолол. В случае отмены других антиглаукомных препаратов необходимо в течение 1 сут применять оба средства (под контролем внутриглазного давления) и затем продолжить использование тимолола. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания.

Перед закапыванием флакон перевернуть и резко встряхнуть (не более 1 раза). Во время лечения возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований.

Взаимодействие

Действующее вещество	Описание взаимодействия
Акарбоза	ФДВ. На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность (могут маскироваться симптомы гипогликемии).
Амиодарон	ФДВ: синергизм. Усиливает системные эффекты и повышает (особенно при в/в введении) вероятность развития глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады.
Верапамил	ФДВ: синергизм. Усиливает системные эффекты, повышается риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, возможны чрезмерная гипотензия, тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
Глимепирид	ФДВ. На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность (могут маскироваться симптомы гипогликемии).
Глипизид	ФДВ: синергизм. На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; при совместном назначении необходима осторожность (возможна маскировка ранних симптомов гипогликемии).
Дигоксин	ФДВ. Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости.
Дилтиазем	ФДВ: синергизм. Усиливает системные эффекты, повышается риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, возможны чрезмерная гипотензия, тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
Индометацин	ФДВ: антагонизм. Снижает риск гипотензии (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость).
Инсулин аспарт	ФДВ: синергизм. На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; одновременное применение может маскировать ранние проявления гипогликемии.
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]	ФДВ: синергизм. На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; совместное применение может маскировать раннюю симптоматику развивающейся гипогликемии.
Клонидин	ФДВ. На фоне системного действия тимолола усиливает риск нарушения регуляции АД; усугубляет брадикардию и увеличивает вероятность AV блокады.
Метформин	ФДВ: синергизм. На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность (возможна маскировка симптомов гипогликемии, в частности тахикардии).
Напроксен	ФДВ: антагонизм. Ослабляет риск гипотензии.
Нимодипин	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) системные эффекты, возможно ухудшение AV проводимости и сократимости желудочков, развитие выраженной гипотензии; сочетанное применение не рекомендуется.
Нифедипин	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) системные эффекты, возможно ухудшение AV проводимости и сократимости желудочков, развитие выраженной гипотензии; сочетанное применение не рекомендуется.
Норэпинефрин	ФДВ. При закапывании в глаза ослабляет миотический эффект (возможен мидриаз).
Октреотид	ФДВ: синергизм. Может усиливать системные эффекты (брадикардия, аритмия, нарушение проводимости).
Пилокарпин	ФДВ: синергизм. В виде глазных капель усиливает (взаимно) снижение внутриглазного давления, при системном применении увеличивает вероятность нарушений проводимости.
Пиоглитазон	ФДВ. На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; совместное применение требует осторожности: могут маскироваться симптомы гипогликемии.
Репаглинид	ФДВ: синергизм. На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; сочетанное назначение требует осторожности: возможна маскировка симптомов гипогликемии (в частности тахикардии).
Рисперидон	ФДВ: синергизм. На фоне системного действия тимолола усиливается гипотензивный эффект.
Рифампицин	ФКВ. Ускоряет биотрансформацию и понижает уровень в крови.
Росиглитазон	ФДВ. На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; при совместном назначении необходима осторожность (могут маскироваться симптомы гипогликемии).
Фелодипин	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) системные эффекты, увеличивает риск вероятность возникновения нарушений AV проводимости, левожелудочковой недостаточности.
Фенилбутазон	ФДВ: антагонизм. Ослабляет возможный антигипертензивный эффект.
Хинидин	ФДВ: синергизм. Усиливает системные эффекты, увеличивается (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
Целекоксиб	ФДВ: антагонизм. Ослабляет возможный антигипертензивный эффект.
Эпинефрин	ФДВ. При закапывании в глаза усиливает снижение внутриглазного давления и вызывает мидриаз.